第七章 抗腫瘤藥課件

第七章抗腫瘤藥第七章抗腫瘤藥AntineoplasticAgents

腫瘤的特點：細(xì)胞或變異細(xì)胞異常增殖，常形成腫塊腫瘤：良性腫瘤包在莢膜內(nèi)，增殖慢，不侵入周圍組織(不轉(zhuǎn)移)

惡性腫瘤不包在莢膜內(nèi)，增殖迅速，能侵入周圍組織(轉(zhuǎn)移)，潛在的危險大治療方法：手術(shù)治療、放射治療和藥物治療(化療)第七章抗腫瘤藥按其作用原理和來源可分為：生物烷化劑抗代謝物抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物有效成分抗腫瘤金屬化合物第七章抗腫瘤藥§1.生物烷化劑

BioalkylatingAgents

作用機理：在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其它具有活潑的親電性基團的化合物，與生物大分子(如DNA、RNA或某些重要的酶類)中含有豐富電子的基團(如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等)進(jìn)行親電反應(yīng)共價結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂。副作用：屬于細(xì)胞毒類藥物，選擇性不高，對增生較快的正常細(xì)胞同樣有抑制作用，毒性大。出現(xiàn)惡心，嘔吐、骨髓抑制、脫發(fā)等第七章抗腫瘤藥分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：氮芥類鹽酸氮芥環(huán)磷酰胺苯丁酸氮芥美法侖、氮甲乙撐亞胺類塞替哌甲磺酸酯及多元醇類白消安亞硝基脲類卡莫司汀金屬鉑類配合物順鉑卡鉑三嗪和肼類第七章抗腫瘤藥氮芥烷基化部分是抗腫瘤活性的功能基載體部分的改變可以改善藥物在體內(nèi)的吸收、分布等藥代動力學(xué)性質(zhì)一第七章抗腫瘤藥發(fā)展芥子氣(硫芥)對淋巴癌有效對人的毒性太大第七章抗腫瘤藥分類脂肪氮芥：鹽酸氮芥芳香氮芥：苯丁酸氮芥氨基酸氮芥：美法侖、氮甲雜環(huán)氮芥：環(huán)磷酰胺第七章抗腫瘤藥1.鹽酸氮芥

ChlormethineHydrochlorideN-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺鹽酸主要用于治療淋巴肉瘤和霍奇金病第七章抗腫瘤藥理化性質(zhì)：有吸濕性及對皮膚、粘膜有腐蝕性在水溶液中不穩(wěn)定，pH7以上分解失活第七章抗腫瘤藥脂肪類氮芥作用原理(SN2)第七章抗腫瘤藥作用強的烷化劑，對腫瘤細(xì)胞的殺傷能力大，抗瘤譜廣選擇性差，只對淋巴瘤有效，毒性較大不能口服結(jié)構(gòu)改造(降低N電子云密度)氮原子引入氧：氧氮芥R進(jìn)行變換第七章抗腫瘤藥2.苯丁酸氮芥芳香氮芥當(dāng)羧基和苯環(huán)之間碳原子數(shù)為3時效果最好主要用于治療慢性細(xì)胞白血病。臨床上用其鈉鹽第七章抗腫瘤藥芳香類氮芥作用原理第七章抗腫瘤藥3.氮甲:（±)-N-甲?；?對-［雙(β-氯乙基)氨基］苯丙氨酸對精原細(xì)胞瘤的療效較為顯著，對多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤也有效?？煽诜谄哒驴鼓[瘤藥4.環(huán)磷酰胺CyclophosphamideP-[N,N-雙(β-氯乙基)氨基]-1-氧-3-氮-2-磷雜環(huán)己烷-P-氧化物一水合物又名：癌得星第七章抗腫瘤藥合成第七章抗腫瘤藥理化性質(zhì)一個結(jié)晶水時，為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，失去結(jié)晶水后即液化水溶液不穩(wěn)定，遇熱更易分解，故應(yīng)在溶解后短期內(nèi)使用水溶液(2%)在pH4.0~6.0時，磷酰胺基不穩(wěn)定，加熱時更易分解，而失去生物烷化作用第七章抗腫瘤藥代謝：第七章抗腫瘤藥作用本品的抗瘤譜較廣，主要用于惡性淋巴瘤，急性淋巴細(xì)胞白血病，多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等治療，對乳腺癌，卵巢癌，鼻咽癌也有效毒性比其它氮芥小有膀胱毒性，可能與代謝產(chǎn)物丙烯醛有關(guān)第七章抗腫瘤藥二.乙撐亞胺類:塞替哌

Thiotepa1,1`,1``-硫次膦基三氮丙啶臨床主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，是治療膀胱癌的首選藥物，可直接注射入膀胱，此時效果最好第七章抗腫瘤藥三.亞硝基脲類:卡莫司汀Carmustine1,3-雙(2-氯乙基)-1-亞硝基脲又名卡氮芥，BCNU臨床用于腦瘤、肺癌和胃腸道腫瘤第七章抗腫瘤藥四.甲磺酸酯及多元醇類:白消安1,4-丁二醇二甲磺酸酯又名：馬利蘭主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血病，其治療效果優(yōu)于放射治療。主要不良反應(yīng)：消化道及骨髓抑制第七章抗腫瘤藥五.金屬鉑類配合物:1.順鉑:2.卡鉑:第七章抗腫瘤藥1.順鉑:(Z)-二氨二氯鉑治療睪丸癌和卵巢癌的一線藥物順式有效，反式無效第七章抗腫瘤藥2.卡鉑:順二氨絡(luò)(1,1-環(huán)丁烷二羧酸)鉑抗瘤譜與順鉑類似第七章抗腫瘤藥§2.抗代謝藥物

Antimetabolic

Agents作用原理：通過抑制DNA合成中所需要的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所必需的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。第七章抗腫瘤藥抗瘤作用：抗瘤譜相對烷化劑比較窄，多用于白血病，絨毛上皮瘤。對某些實體瘤有效。第七章抗腫瘤藥設(shè)計理念抗代謝物的結(jié)構(gòu)與代謝物很相似，結(jié)構(gòu)作了細(xì)微的改變。利用生物電子等排原理，以F或CH3代替H，S或CH2代替O，NH2或SH代替OH等第七章抗腫瘤藥分類：嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、葉酸拮抗物第七章抗腫瘤藥嘧啶拮抗劑:

1.氟尿嘧啶Fluorouracil5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮簡稱：5-FU第七章抗腫瘤藥合成第七章抗腫瘤藥理化性質(zhì)在空氣中及水溶液中穩(wěn)定，在亞硫酸鈉水溶液中不穩(wěn)定第七章抗腫瘤藥代謝第七章抗腫瘤藥臨床應(yīng)用

本品抗瘤譜廣，對絨毛上皮癌及惡性性葡萄胎有顯著療效，對結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和乳腺癌、頭頸部癌等有效，是治療實體腫瘤的首選藥物。第七章抗腫瘤藥2.鹽酸阿糖胞苷:1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮鹽酸鹽第七章抗腫瘤藥吸收、代謝、臨床用途本品口服吸收差，靜脈連續(xù)滴注給藥，才能得到較好的效果。因為本品進(jìn)入體內(nèi)后，迅速被肝的胞嘧啶脫氨酶作用脫氨，生成無活性的尿嘧啶阿糖胞苷。主要用于治療急性粒細(xì)胞白血病。第七章抗腫瘤藥二.嘌呤拮抗劑:巰嘌呤6-嘌呤巰醇一水合物簡稱：6-MP治療各種急性白血病，對絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎也有效第七章抗腫瘤藥三.葉酸拮抗劑葉酸是核酸合成的代謝物，也是紅細(xì)胞發(fā)育生長的重要因子，臨床用于抗貧血藥葉酸缺乏時，白細(xì)胞減少，葉酸的拮抗劑可用于緩解急性白血病第七章抗腫瘤藥甲氨蝶呤L-(+)-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸第七章抗腫瘤藥簡稱為MTX，治療各種急性白血病，絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎，對頭頸部腫瘤、乳腺癌、宮頸癌，消化道癌等有效大劑量引起中毒用亞葉酸鈣解救第七章抗腫瘤藥§3.抗腫瘤抗生素來源：微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)作用機理：直接作用于DNA或嵌入DNA，干擾模板的功能。分類：多肽類抗生素、蒽醌類抗生素第七章抗腫瘤藥多肽類:

1.放線菌素D用于治療腎母細(xì)胞瘤、惡性淋巴瘤、絨毛膜上皮癌、何杰金氏病、惡性葡萄胎等

第七章抗腫瘤藥2.博來霉素又名：爭光霉素主要用于鱗狀上皮細(xì)胞癌、宮頸癌和腦癌

第七章抗腫瘤藥二.蒽醌類:

1.多柔比星又稱阿霉素是廣譜的抗腫瘤藥物，臨床用于治療乳腺癌，甲狀腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等實體瘤第七章抗腫瘤藥2.鹽酸米托蒽醌:用于治療晚期乳腺癌、非霍奇金病淋巴瘤和成份急性非淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)第七章抗腫瘤藥§4.抗腫瘤的植物有效成份

及其衍生物一、喜樹堿類羥喜樹堿二、鬼臼生物堿

三、長春堿類硫酸長春堿長春新