吸入治療在中國的應(yīng)用實(shí)踐

吸入治療在中國的應(yīng)用實(shí)踐2000-2011年中國嬰兒死亡率2000-2011年中國五歲以下兒童死亡率關(guān)注兒童健康及呼吸系統(tǒng)疾病18%肺炎就是導(dǎo)致全球5歲以下兒童死亡得首位病因嬰兒死亡率5歲以下兒童死亡率孕產(chǎn)婦死亡率人均期望壽命衡量一個(gè)國家健康水平得四大指標(biāo)中國排第81位中國排第79位2010-2012門診和住院兒童

急性呼吸道感染病毒病原比較分析

結(jié)果病毒檢出情況:門診病例:陽性檢出率為53、9%(566/1050)

住院病例:陽性檢出率為69、7%(708/1016)住院病例病毒總陽性檢率明顯高于門診病例(χ2

＝54、394,P=0、000)門診病例:IFV、ADV、PIV住院病例:RSV、HRV、PIV表1不同年齡組門診和住院急性呼吸道感染患兒各種病毒檢出情況[例(%)]病毒種類門診病例住院病例<1歲(N=169)1~<3歲(N=350)3~<6歲(N=354)≥6歲(N=177)合計(jì)(N=1050)<1歲(N=348)1~<3歲(N=218)3~<6歲(N=147)≥6歲(N=303)合計(jì)(N=1016)RSV7(4、1)33(9、4)23(6、5)3(1、7)66(6、3)196(56、3)82(37、6)20(13、6)24(7、9)322(31、7)HRV8(4、7)21(6、0)23(6、5)11(6、2)63(6、0)105(30、1)68(31、2)29(19、7)34(11、2)236(23、2)PIV13(7、7)55(15、7)31(8、8)7(4、0)106(10、1)82(23、6)56(25、7)18(12、2)18(6、3)175(17、2)ADV4(2、4)31(8、9)43(12、1)36(20、3)114(10、9)39(11、2)40(18、3)12(8、1)15(4、9)106(10、4)IFV14(8、3)34(9、7)46(13、0)22(12、4)116(11、0)15(4、3)15(6、9)7(4、8)22(7、3)59(5、8)HMPV3(1、8)15(4、3)20(5、6)2(1、1)40(3、8)17(4、9)12(5、5)7(4、8)8(2、6)44(4、3)HCOV4(2、4)14(4、0)14(4、0)0(0)32(3、0)13(3、7)8(3、7)2(1、4)3(1、0)26(2、6)HBOV0(0)7(2、0)2(0、6)0(0)9(0、9)40(11、5)58(26、6)9(6、1)14(4、6)121(11、9)EV5(3、0)22(6、3)58(16、4)8(4、5)93(8、9)14(4、0)4(1、8)5(3、4)5(1、7)28(2、8)總計(jì)52(30、8)203(58、0)229(64、7)80(46、3)566(53、9)313(89、9)196(89、9)84(57、1)115(38、0)708(69、7)甲型H7N9禽流感病毒

AvianinfluenzaA(H7N9)virus中東呼吸綜合征冠狀病毒

MiddleEastrespiratorysyndromecoronavirus(MERS-CoV)

TheresearchprovideafulldescriptionofafatalcaseofMERS-CoVinfectioninMarch,2013、LuWeifeng全國兒科哮喘協(xié)作組1990、2000、2010三次流調(diào)兒童哮喘累積患病率和現(xiàn)患率均呈顯著上升趨勢三次全國兒童哮喘流調(diào)患病率對比不同地域和不同城市差異明顯:華東最高4、23%;上海最高>7%第三次全國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果11大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問的，可以詢問和交流臺灣孩童異位性疾病得盛行率(7-15歲孩童)6.92%6.79%2.30%2.32%蕁麻疹5.82%3.84%1.23%1.43%異位性皮膚炎33.53%20.67%7.84%過敏性鼻炎10.79%5.80%5.08%1.30%氣喘1994年1991年1985年1974年異位性疾病年齡組香港地區(qū)臺灣地區(qū)6~7歲9、4%9、8%13~14歲8、6%7、0%#ISAAC第三階段研究(2002年左右)香港和臺灣兒童哮喘患病率情況#一、吸入療法在呼吸系統(tǒng)得發(fā)展史二、國家衛(wèi)計(jì)委標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心項(xiàng)目三、糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用得專家共識(2014年更新)四、支氣管舒張劑在兒童呼吸道常見疾病中應(yīng)用得專家共識五、重組人干擾素-α1b在兒科得臨床應(yīng)用專家共識一、吸入療法在呼吸系統(tǒng)得發(fā)展史吸入療法早期得發(fā)展一波三折吸入療法在20世紀(jì),尤其中期以后發(fā)展迅速吸入療法被國際國內(nèi)權(quán)威指南廣泛推薦4000多年前,印度最早使用吸入療法吸入療法得使用最早可以追溯到4000年以前得印度而吸入器“inhaler”一詞,于1778年首次被英國醫(yī)生JohnMudge使用蘇長海,等、吸入法治療哮喘發(fā)展史、中國藥師、2008;11(8):985-987、MarkSanders、PrimaryCareRespiratoryJournal、2007;16(2):71-81、JohnMudge吸入器1849年,最早得霧化療法誕生于法國溫泉?jiǎng)俚貙θ芤褐蟹菗]發(fā)性物質(zhì)進(jìn)行霧化得想法,最早于1849年由奧方(Auphan)在法國得一個(gè)溫泉?jiǎng)俚靥岢銎潇`感來源于瀑布和海浪拍打海岸產(chǎn)生得水霧奧方發(fā)現(xiàn),在溫泉中得水流沖射到堅(jiān)硬表面即可產(chǎn)生水霧這一方法被許多溫泉療養(yǎng)院采用,但當(dāng)時(shí)并未用于醫(yī)療白澎,等、中華結(jié)核和呼吸雜志、2013;36(7):555-557、1858年,法國醫(yī)生發(fā)明了便攜式噴射霧化器1858年,法國醫(yī)生Sales-Girons在溫泉水流拍打堅(jiān)硬表面產(chǎn)生水霧得基礎(chǔ)上,研制出了便攜式噴射霧化吸入器組成:放置藥物溶液得儲槽、氣泵、射流噴嘴和沖擊板原理:氣泵將液體藥物噴射到?jīng)_擊板上產(chǎn)生氣霧MarkSanders、PrimaryCareRespiratoryJournal、2007;16(2):71-81、白澎,等、中華結(jié)核和呼吸雜志、2013;36(7):555-557、Sales-Girons便攜式噴射霧化吸入器1860年代早期,Siegle蒸汽霧化吸入器誕生,

她就是真正意義上霧化治療得起源1860年代早期得德國,誕生了Siegle蒸汽霧化

吸入器Siegle蒸汽霧化吸入器運(yùn)用文氏原理使液體藥物霧化,這就是真正意義上霧化治療得起源1860年代早期得Siegle蒸汽霧化吸入器MarkSanders、PrimaryCareRespiratoryJournal、2007;16(2):71-81、但就是,因技術(shù)不成熟,

這一時(shí)期霧化吸入得療效不理想而退出臨床當(dāng)時(shí)得霧化溶液中添加得物質(zhì)有松脂、石油,甚至還有對肺部有害得物質(zhì)這些松脂、石油等油類物質(zhì),使霧化顆粒更大,導(dǎo)致藥物不能有效到達(dá)肺部,因此,其療效受到當(dāng)時(shí)眾多醫(yī)生質(zhì)疑JFDessanges、Journalofaerosolmedicine、2001;14(1):65-71、吸入裝置1864年,隨著吸入技術(shù)得不斷進(jìn)步,

首個(gè)干粉吸入裝置誕生1864年,阿爾弗雷德·牛頓(Newton)在英國發(fā)明了為首個(gè)干粉吸入器,并獲得了專利外形像座鐘,一側(cè)有吸嘴,內(nèi)部裝有濾網(wǎng)和帶羽毛得曲軸攪拌器雖然該裝置攜帶不便,但研究者已經(jīng)認(rèn)識到藥物粉末必須細(xì)小、干燥,這也就是現(xiàn)代干粉吸入裝置理論得精髓MarkSanders、PrimaryCareRespiratoryJournal、2007;16(2):71-81、白澎,等、中華結(jié)核和呼吸雜志、2013;36(7):555-557、、1864年得Newton干粉吸入器19世紀(jì)晚期,霧化吸入重新回到醫(yī)療領(lǐng)域,

但因療效不佳再次退出臨床19世紀(jì)晚期,結(jié)核病得暴發(fā)使霧化吸入重新回到醫(yī)療領(lǐng)域醫(yī)生通過使用苦味酸、焦油、碘、硫酸溶液霧化治療結(jié)核病另外,巴黎得醫(yī)生為治療肺部感染,開發(fā)了新得防腐劑氣溶膠蒸汽霧化裝置然而,這一時(shí)期得霧化吸入療效并不理想,因此,再次退出臨床使用19世紀(jì)得霧化裝置JFDessanges、Journalofaerosolmedicine、2001;14(1):65-71、吸入療法早期得發(fā)展一波三折吸入療法在20世紀(jì),尤其中期以后發(fā)展迅速吸入療法被國際國內(nèi)權(quán)威指南廣泛推薦1912年,首次運(yùn)用腎上腺素霧化吸入

治療急性哮喘1903年,Burnett首次報(bào)道了吸入支氣管舒張劑治療哮喘得有效性1912年,Ephra?m首次運(yùn)用腎上腺素霧化吸入治療急性哮喘這一時(shí)期得霧化裝置,通過擠壓橡膠球加壓使藥物霧化成小顆粒,但顆粒仍然太大而無法充分到達(dá)支氣管及肺泡由于顆粒太大,腎上腺素與麻黃堿通過上呼吸道大部分被吸收并進(jìn)入血液系統(tǒng),從而導(dǎo)致了心動(dòng)過速、高血壓等副作用蘇長海,等、中國藥師、2008;11(8):985-987、JFDessanges、Journalofaerosolmedicine、2001;14(1):65-71、1940年代,噴射霧化器得到進(jìn)一步完善,

推動(dòng)了吸入療法在臨床得應(yīng)用1940年,R、Tiffeneau等對霧化技術(shù)進(jìn)行了改進(jìn),這就是首次真正意義上對醫(yī)用氣溶膠得運(yùn)用1940年代,學(xué)者們對霧化吸入進(jìn)行了諸多研究,其中,FEV1之父R、Tiffeneau和峰值流速之父M、B、Wright對噴射霧化吸入器進(jìn)一步完善,大力推動(dòng)了吸入療法在臨床得應(yīng)用JFDessanges、Journalofaerosolmedicine、2001;14(1):65-71、1950年代以后,吸入療法被廣泛應(yīng)用于臨床1955年,新得輸出氣溶膠得加壓定量吸入器(pMDI)誕生,就是50年代最具意義得事件1956年,在美國pMDI首次用于臨床pMDI得問世源于手動(dòng)霧化器使用困難,從而有了改良霧化吸入器得需求MDI小巧、便宜、理論上更易使用,因此,迅速在醫(yī)療領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位,從而終結(jié)了霧化吸入器噪聲大、療效差得時(shí)代1958年,WrightBM發(fā)明了一種新得噴射式霧化器此后,吸入療法被廣泛應(yīng)用于臨床MarkSanders、PrimaryCareRespiratoryJournal、2007;16(2):71-81、蘇長海,等、中國藥師、2008;11(8):985-987、JFDessanges、Journalofaerosolmedicine、2001;14(1):65-71、1972年,首個(gè)使用定量吸入器得

吸入性激素上市1968年,定量吸入支氣管舒張劑沙丁胺醇問世1972年,首個(gè)吸入性激素(倍氯米松)上市,同沙丁胺醇一樣,使用得就是定量吸入裝置此后,更多得吸入性激素陸續(xù)上市MarkSanders、PrimaryCareRespiratoryJournal、2007;16(2):71-81、1975年,霧化藥物吸入劑量測定方法得出現(xiàn),

進(jìn)一步促進(jìn)霧化吸入得發(fā)展1975年,發(fā)明了如何測定霧化藥物吸入劑量得方法同年,發(fā)明了運(yùn)用Wright噴射霧化吸入器持續(xù)霧化吸入以上技術(shù),促使使霧化吸入不斷完善,并通過劑量-效應(yīng)曲線使吸入得劑量進(jìn)一步精確JFDessanges、Journalofaerosolmedicine、2001;14(1):65-71、整個(gè)1980年代,霧化吸入技術(shù)不斷提高1980年代,霧化吸入不斷提高,尤其就是家用霧化吸入這一時(shí)期,超聲霧化器體積小巧,且使用簡便,因而得到了普遍接受。但就是,霧化液體溫度過高、裝置易碎等也就是不可忽視得缺點(diǎn)JFDessanges、Journalofaerosolmedicine、2001;14(1):65-71、1992年,霧化吸入糖皮質(zhì)激素被證實(shí),

可顯著改善哮喘患者得病情1992年,研究證實(shí)霧化吸入糖皮質(zhì)激素可顯著改善年輕哮喘患者病情50年前,Tiffeneau曾使用霧化氫化可得松治療哮喘,但僅使病情得到輕微改善,且作用方式主要就是全身性吸收而這項(xiàng)研究中,倍氯米松與布地奈德混懸液直接作用于肺部,無全身作用此外,1994年,Salmeron證實(shí)了治療急性哮喘霧化吸入腎上腺素療效優(yōu)于靜脈用藥MarkSanders、PrimaryCareRespiratoryJournal、2007;16(2):71-81、1999年,布地奈德混懸液在中國上市,

就是目前國內(nèi)唯一得霧化吸入糖皮質(zhì)激素1990年代后期,更多得霧化藥物上市,霧化裝置系統(tǒng)也不斷完善1999年,采用噴射式霧化器得布地奈德混懸液(普米克令舒?)在中國上市布地奈德混懸液,就是目前國內(nèi)唯一得霧化吸入糖皮質(zhì)激素JFDessanges、Journalofaerosolmedicine、2001;14(1):65-71、申昆玲,等、臨床兒科雜志、2011;29(1):86-91、2000年,布地奈德混懸液在美國上市,

填補(bǔ)了無吸入性激素用于4歲以下兒童得空白2000年8月,霧化吸入布地奈德混懸液(普米克令舒?)在美國被FDA批準(zhǔn)用于治療12個(gè)月-8歲得哮喘患者她就是美國首個(gè)霧化吸入性糖皮質(zhì)激素,也就是唯一被FDA批準(zhǔn)用于12個(gè)月患兒得吸入性激素她填補(bǔ)了美國無吸入性激素用于4歲以下兒童得空白SzeflerSJ,etal、JAllergyClinImmunol、2002;109(4):730-742、、吸入療法就是目前哮喘治療中首選得給藥方法

霧化吸入就是常用得吸入方式之一微粒>5μm則絕大多數(shù)被截留在口咽部，最終經(jīng)吞咽進(jìn)入體內(nèi)微粒在1-5μm最為適宜微粒<0、5μm雖能達(dá)到下呼吸道，但在潮氣呼吸時(shí)，90％藥霧微粒又可隨呼氣排出于體外1、中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組、《中華兒科雜志》編輯委員會、兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J]、中華兒科雜志、2008,46(10):745-753、2、洪建國、吸入裝置得研究進(jìn)展[M]//林江濤,殷凱生、哮喘防治新進(jìn)展專題筆談、北京:人民衛(wèi)生出版社、2008:206-216、3、Sbirlea-ApiouG,etal、Depositionmechanicsofpharmaceuticalparticlesinhumanairways[M]//HickeyAJ、InhalationAerosols、NewYork:InformaHealthcareUSA,2007:1-30、吸入藥霧微粒得形態(tài)也影響藥物在氣道內(nèi)得分布,如霧化吸入布地奈德混懸液(Budesonideinhalationsuspension,BIS)時(shí),呈不規(guī)則形狀得藥霧微粒更易進(jìn)入下呼吸道

3。

2024/9/634不同吸入給藥方式得裝置pMDI(氣霧劑)pMDI+儲霧罐D(zhuǎn)PI(干粉劑)Nebulizer(霧化器)噴射霧化器超聲霧化器濾網(wǎng)式(mesh)霧化

霧化吸入療法得獨(dú)特優(yōu)勢,

使其應(yīng)用更加廣泛與口服治療相比,霧化吸入療法有其獨(dú)特優(yōu)勢藥物直接作用于氣道粘膜,局部作用強(qiáng)起效快,且全身副作用小可同時(shí)吸入幾種藥物霧化吸入無需患者主動(dòng)吸氣配合,特別適用于幼兒、年老體弱或急性期患者申昆玲,等、臨床兒科雜志、2011;29(1):86-91、吸入療法早期得發(fā)展一波三折吸入療法在20世紀(jì),尤其中期以后發(fā)展迅速吸入療法被國際國內(nèi)權(quán)威指南廣泛推薦吸入療法被GINA始終推薦:

從1995年得第一版到2012年得最新版GINA即全球哮喘防治創(chuàng)議,于1995年發(fā)布第一版《全球哮喘處理與預(yù)防策略》,并分別于2002、2006年進(jìn)行修訂。2003年起,每年更新。GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention、2012、、GINA:哮喘防治首選吸入療法GlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention、2012、、吸入療法最大得優(yōu)勢就是藥物直達(dá)呼吸道,局部藥物濃度更高,系統(tǒng)性副作用更少吸入療法就是各年齡段兒童哮喘治療得基石2012年最新版2003年起,我國兒童哮喘指南得頒布,

推動(dòng)了吸入療法在我國得應(yīng)用2003年,我國第一個(gè)兒童哮喘指南《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)》明確指出:吸入就是哮喘治療得最好方法2008年,我國目前最新得兒童哮喘指南《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》推薦:吸入就是哮喘治療

最重要得方法中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組,等、中華兒科雜志、2004;42(2):100-106、中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組,等、中華兒科雜志、2008;46(10):745-753、中國霧化治療現(xiàn)狀以北京為例現(xiàn)有霧化中心日均治療800人次患者排隊(duì)等候治療時(shí)間達(dá)2-3小時(shí)整個(gè)中心日均20小時(shí)不間斷運(yùn)作僅少部分醫(yī)院建立了霧化治療中心,能提供規(guī)范霧化治療醫(yī)院建立得霧化中心沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)兒科霧化治療多為經(jīng)驗(yàn)治療,治療過程中存在許多不規(guī)范得行為霧化吸入療法面臨得問題和挑戰(zhàn)霧化吸入療法不能很好地普及對糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法得優(yōu)勢認(rèn)識不足治療療程和使用劑量不規(guī)范對如何選擇霧化設(shè)備存在困擾申昆玲等、糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用得專家共識、臨床兒科雜志、2011;29(1):86-91、二、國家衛(wèi)計(jì)委標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心項(xiàng)目為逐步建立完善我國醫(yī)院評審評價(jià)體系,促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)自身建設(shè)和管理,推進(jìn)我國兒童呼吸疾病防治工作規(guī)范化、科學(xué)化,加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心建設(shè),滿足人民群眾多層次得醫(yī)療服務(wù)需求2013年3月由國家衛(wèi)計(jì)委、醫(yī)院管理研究所、中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會在珠海啟動(dòng)了《國家衛(wèi)計(jì)委標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心項(xiàng)目》項(xiàng)目將制定各級醫(yī)院標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心建設(shè)評審細(xì)則、制定霧化治療醫(yī)護(hù)人員培訓(xùn)及患者培訓(xùn)教材、開展醫(yī)護(hù)及患者培訓(xùn)軟、硬件多方位完善

成就國家衛(wèi)計(jì)委標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心醫(yī)生開展醫(yī)生學(xué)術(shù)培訓(xùn)規(guī)范霧化診療流程增進(jìn)醫(yī)患溝通護(hù)士技能培訓(xùn)提升霧化操作技術(shù)增進(jìn)醫(yī)患溝通醫(yī)院提升醫(yī)院內(nèi)涵建設(shè)推進(jìn)醫(yī)護(hù)人員診療規(guī)范診療設(shè)施和過程標(biāo)準(zhǔn)化患者就診更方便規(guī)范化霧化治療接受患者教育中國三級兒童醫(yī)院

衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心評審標(biāo)準(zhǔn)院內(nèi)霧化中心環(huán)境布局:面積需20平方以上,可同進(jìn)行10人以上得霧化治療霧化設(shè)備裝置:設(shè)備數(shù)量:20臺以上,確保高峰時(shí)期患兒一人一器,盡量避免排隊(duì)人員配置及培訓(xùn)專業(yè)醫(yī)護(hù)人員配置及教育,每150治療人次/日配備1名經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)資質(zhì)得注冊護(hù)醫(yī)院+家庭得規(guī)范診療模式:醫(yī)院+家庭得霧化治療管理模式,以全國和中國相關(guān)指南及專家共識作為霧化治療得管理模型依據(jù)定期得患者教育:頻率:中心每年4場患者教育活動(dòng)內(nèi)容:院內(nèi)+家庭哮喘管理,設(shè)備使用,及哮喘自測等2013年“標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心規(guī)范管理項(xiàng)目”2014年3月16日北京啟動(dòng)國家衛(wèi)計(jì)委醫(yī)政醫(yī)管局國家衛(wèi)計(jì)委醫(yī)院管理研究所中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會人民衛(wèi)生出版社兒童霧化中心建設(shè)得總體目標(biāo)建立兒童標(biāo)準(zhǔn)化霧化中心,改善并規(guī)范霧化治療條件與技術(shù),推進(jìn)兒童呼吸疾病防治工作規(guī)范化、科學(xué)化,推廣普及科學(xué)有效得兒童呼吸疾病防治方法,提升兒童呼吸疾病診療技術(shù)水平,滿足醫(yī)療服務(wù)需求方便患兒社會效益優(yōu)化流程經(jīng)濟(jì)效益展示形象學(xué)科效益先后建立了1407

家霧化治療室/霧化中心同時(shí)霧化中心/霧化治療室配備了9000臺霧化治療設(shè)備20000名相關(guān)醫(yī)護(hù)人員接受了培訓(xùn)

與此同時(shí)2013年下半年,與歐姆龍公司合作開展“家庭霧化治療”得計(jì)劃《兒童霧化中心規(guī)范化管理指南》2015年出版2024/9/6

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三、糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用得專家共識(2014年更新)中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會

《臨床兒科雜志》

吸入型糖皮質(zhì)激素就是目前最有效得抗氣道炎癥藥物藥物類型吸入型糖皮質(zhì)激素白三烯受體拮抗劑β2受體激動(dòng)劑控制炎癥+++—降低氣道高反應(yīng)性++++#擴(kuò)張支氣管+*+++

++:顯著;+:輕微;—:無;*長期使用;#氣道穩(wěn)定性效應(yīng)三種藥物對炎癥、氣道高反應(yīng)性和支氣管擴(kuò)張得相對效應(yīng)1CurrieGP,etal、QJM、2005;98(3):171-1822012GINA1指出,長期低劑量ICS,甚至使用ICS治療7~11年后2,對兒童各項(xiàng)生長發(fā)育無顯著影響。霧化吸入糖皮質(zhì)激素得安全性好1、GlobalInitiativeforAsthma(GINA)、2012、2、BrandPL、PaediatricRespiratoryReviews,2011,12:245-249、ICS得劑量即使增加數(shù)倍,相對于全身糖皮質(zhì)激素而言也就是小而安全得。2012GINA指出,長期低劑量ICS,甚至使用ICS治療7~11年后,對兒童各項(xiàng)生長發(fā)育無顯著影響1-2ICS得劑量即使增加數(shù)倍,相對于全身糖皮質(zhì)激素而言也就是小而安全得糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科中得應(yīng)用支氣管哮喘咳嗽變異性哮喘(CVA)感染后咳嗽(PIC)嬰幼兒喘息肺炎支原體肺炎急性喉氣管支氣管炎支氣管肺發(fā)育不良(BPD)在氣管插管術(shù)中和術(shù)后得用法和療效家庭霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療得應(yīng)用和管理霧化吸入布地奈德用于哮喘得治療急性期治療預(yù)先干預(yù)治療長期維持治療霧化吸入布地奈德用于

中重度哮喘急性發(fā)作患兒得研究0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%異丙托溴銨1ml(250g)0.05%布地奈德2ml*0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%異丙托溴銨1ml(250g)生理鹽水2ml每30min霧化吸入1次，連用3次吸入激素組（n=59）常規(guī)治療組（n=54）40例5-15歲中重度哮喘急性發(fā)作患者注:沙丁胺醇最大量為5mg/次;

若3次霧化吸入后FEV1%仍<70%,給予口服潑尼松龍1、5mg/kgpo(≤40mg);

若3次霧化后至結(jié)束觀察前FEV1%<60%,則再次霧化吸入1次沙丁胺醇,劑量同上;

若FEV1%仍<60%則收治入院起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時(shí)得劑量:成人:一次1~2mg,一天二次。兒童:一次0、5~1mg,一天二次。ChenAH,etal、Respirology,2013,18:47–52、哮喘治療應(yīng)遵循長程、規(guī)范、個(gè)體化得原則霧化吸入布地奈德用于哮喘長期控制GINA和我國2008年版指南均明確指出:哮喘急性發(fā)作緩解后應(yīng)序貫使用控制藥物進(jìn)行長程規(guī)范治療,如ICS等,以完全控制癥狀不同劑量得霧化吸入布地奈德治療均

可顯著改善哮喘患兒日間和夜間癥狀與對照組相比夜間哮喘癥狀評分自基線改變?nèi)臻g哮喘癥狀評分自基線改變一項(xiàng)多中心,隨機(jī),雙盲,平行對照研究納入359例持續(xù)性哮喘患兒,并分為不同劑量布地奈德治療組(0、25mgqd,91例;0、50mgqd,83例;1、0mgqd,93例)和安慰劑組(92例),治療12周,觀察患者日間和夜間哮喘癥狀評分自基線得改變值。結(jié)果表明,與安慰劑組相比,不同劑量得霧化吸入布地奈德治療均可顯著改善哮喘患兒日間和夜間癥狀。KempJP,etal、Once-dailybudesonideinhalationsuspensionforthetreatmentofpersistentasthmaininfantsandyoungchildren、AnnAllergyAsthmaImmunol,1999,83:231–239、霧化吸入布地奈德0、5mg和1、0mg

每天一次用藥方案均可顯著改善患兒得肺功能*與安慰劑組相比,P＜0、05FEV1自基線改變(L)KempJP,etal、Once-dailybudesonideinhalationsuspensionforthetreatmentofpersistentasthmaininfantsandyoungchildren、AnnAllergyAsthmaImmunol,1999,83:231–239、一項(xiàng)多中心,隨機(jī),雙盲,平行對照研究納入359例持續(xù)性哮喘患兒,并分為不同劑量布地奈德治療組(0、25mgqd,91例;0、50mgqd,83例;1、0mgqd,93例)和安慰劑組(92例)。結(jié)果表明,與安慰劑組相比,霧化吸入布地奈德0、5mg和1、0mg每天一次用藥方案均可顯著改善患兒得肺功能。霧化吸入布地奈德用于哮喘得預(yù)先干預(yù)治療1、Rivera-SpoljaricK,etal、JPediatr,2009,154:877-8812、PapadopoulosNgetal、Allergy,2012;67:976-9973、ZeigerRSetal、NEnglJMed,2011,365:1990-2001、出現(xiàn)先兆征象至急性喘息發(fā)作通常有約5天得“機(jī)會窗”時(shí)間。預(yù)先干預(yù)治療可有效預(yù)防后續(xù)可能發(fā)生得哮喘急性發(fā)作1,2,推薦1-2-7方案3。霧化吸入布地奈德用于

哮喘預(yù)先干預(yù)治療得用藥方案導(dǎo)入期:2周治療期:52周除呼吸道疾病期間*呼吸道疾病期間*(139例)安慰劑每晚一次,沙丁胺醇按需用藥安慰劑每晚一次布地奈德(1、0mg、/d)a、m、布地奈德(1、0mg/d)p、m、僅用7天*根據(jù)患兒父母得調(diào)查,判斷呼吸道疾病期間先于喘息發(fā)作得癥狀,并根據(jù)這些特定得癥狀確認(rèn)兒童治療開始時(shí)間,即呼吸道疾病開始出現(xiàn)癥狀或表現(xiàn)時(shí),開始給患兒使用7天療程得足劑量布地奈德治療。ZeigerRS,etal、NEnglJMed,2011,365:1990-2001、霧化吸入布地奈德在哮喘患兒治療中得應(yīng)用急性發(fā)作期支氣管舒張劑聯(lián)合吸入高劑量糖皮質(zhì)激素可更有效地控制急性癥狀霧化吸入布地奈德聯(lián)合短效支擴(kuò)劑治療可使中重度哮喘急性發(fā)作的患兒得到顯著改善長期控制ICS是目前首選的哮喘長期控制藥物霧化吸入布地奈德用于哮喘患兒的長期控制療效確切預(yù)先干預(yù)治療搶先治療可有效預(yù)防后續(xù)可能發(fā)生的哮喘急性發(fā)作推薦使用霧化吸入布地奈德1-2-7方案霧化吸入布地奈德治療CVA得用法1、TakemuraMetal、ClinExpAllergy,2007,37(12):1833-1839、臨床可應(yīng)用BIS0、5~1、0mg次,每天2次,時(shí)間一般不少于6~8周1,治療5歲以下CVA患兒CVA臨床特征與診斷線索:持續(xù)咳嗽>4周,通常為干咳,常在夜間和(或)清晨發(fā)作,運(yùn)動(dòng)、遇冷空氣后咳嗽加重,臨床上無感染征象或經(jīng)過較長時(shí)間抗菌藥物治療無效;支氣管舒張劑診斷性治療咳嗽癥狀明顯緩解;肺通氣功能正常,支氣管激發(fā)試驗(yàn)提示氣道高反應(yīng)性;有過敏性疾病病史,以及過敏性疾病陽性家族史,過敏原檢測陽性可輔助診斷;除外其她疾病引起得慢性咳嗽。感染后咳嗽(PIC)1、中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組中華兒科雜志,2014,52(3):184-188、2、BramanSS、Postinfectiouscough:ACCPevidence-basedclinicalpracticeguidelines[J]、Chest,2006,129(1Suppl):138S-146S、急性呼吸道感染、咳嗽癥狀超過4周可考慮為PIC1可能與氣道廣泛性炎癥和氣道上皮完整性受到破壞有關(guān)2。PIC癥狀嚴(yán)重者可考慮短期使用ICS等治療1、2。BIS得推薦劑量為0、5~1mg/次,頻次依病情而定,療程2~3周。中度喘息患兒急性期嬰幼兒喘息治療原則：適量、有效、足療程及規(guī)范用藥目的：消除非特異性炎癥，改善通氣、恢復(fù)正常呼吸功能急性期重癥布地奈德混懸液(1mg/次)和支氣管舒張劑(β2RA、M受體阻滯劑)聯(lián)合吸入。如病情需要可每20min一次,連續(xù)3次。同時(shí)給予全身糖皮質(zhì)激素連續(xù)1~3d。隨病情緩解,藥物種類及劑量不變,但霧化吸入得間隔時(shí)間可逐漸延長為4h、6h、8h至12h。中度喘息布地奈德混懸液(1mg/次)和支氣管舒張劑(β2RA、M受體阻滯劑)聯(lián)合吸入,2次/d,連續(xù)2~3d。緩解期年齡<3歲,但預(yù)測可能發(fā)展成哮喘得高危兒,需盡量爭取長期布地奈德混懸液得霧化吸入,劑量從1mg/d開始,逐漸減量,每1~3個(gè)月調(diào)整一次治療方案,直至最小有效維持量(布地奈德混懸液為0、25mg/d)。療程個(gè)體化,酌情給予3、6、9或12個(gè)月吸入。

肺炎支原體肺炎治療1、周靜月,等、臨床肺科雜志,2011,12:1954-1956、2、沈安英,等,臨床肺科雜志,2014,2(19):236-239、3、ChuHW,etal、Chest,2003,123(3Suppl):427S、4、ChuHW,etal、InfectDis,2004,189(6):1119-1127、ICS減輕氣道高反應(yīng)和非特異性炎癥,有助于肺炎支原體病原體得清除1-4。急性期患兒:霧化吸入布地奈德0、5~1mg/次。聯(lián)合支氣

管擴(kuò)張劑,2次/d,療程1-3周。恢復(fù)期患兒:霧化吸入布地奈德,0、5~1mg/d,1~3個(gè)月后復(fù)査。急性喉氣管支氣管炎治療1、JohnsonD、Croup、ClinEvid(Online)、2009,03:321、2、BrownJC,etal、BMJ,1999,319(7210):595-600、3、GriffinS,etal、ArchDisChild,1997,76(2):155-158、4、RobertsGW,etal、JPaediatrChildHealth,1999,35(2):170-174、循證依據(jù)表明,ICS與其她藥物聯(lián)用對中重度Croup療效肯定1,且效果顯著2。霧化吸入布地奈德得初始劑量為1~2mg,此后可每12h霧化吸入1mg3,也可2mg/次,每12h一次,最多4次4。支氣管肺發(fā)育不良治療1、RamanathanR、Neonatology,2008,93(4):302-308、2、ShahSS1,etal、CochraneDatabaseSystRev,2012,5:CD002058、doi:10、1002/14651858、CD002058、pub2、3、HallidayHL1,etal、Pediatrics,2001,107(2):232-240、4、OnlandW,etal、CochraneDatabaseofSystemicReviews,2012;4:CD002311,DOI:10、1002/14651858、CD002311、pub3、BPD患兒需要長期氧療1,使用全身糖皮質(zhì)激素和ICS可

減輕氣道炎癥,防止BPD2-4。霧化吸入布地奈德0、5mg/次,每天2次,共14d。BIS在氣管插管術(shù)中和術(shù)后得用法和療效1、張遠(yuǎn)清等、實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2006,23:2787-2788、BIS的療效明顯優(yōu)于吸入地塞米松氣管插管術(shù)中和術(shù)后使用ICS3~5d1。插管前30分鐘霧化吸入布地奈德1次。拔管后每30分鐘霧化吸入布地奈德,0.5~1mg/次,4~6次/d。家庭霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療得應(yīng)用與管理需要長期霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療得患兒均可考慮家庭霧化治療患者教育提高依從性,從而提高療效和安全性霧化吸入布地奈德混懸液治療兒科疾病得推薦使用劑量及療程疾病劑量及療程支氣管哮喘急性發(fā)作輕度起始劑量1mg,在4h或6h后重復(fù)給藥,直到癥狀緩解。中重度1mg,每30min霧化吸入1次,連用3次。后根據(jù)緩解情況,可2~4h重復(fù)一次霧化吸入布地奈德1mg,癥狀獲得初步控制后可調(diào)至間隔6~8h用藥,2~3d后逐漸過渡至間隔8~12h用藥,并建議繼續(xù)維持該劑量治療至少3~5d(門急診)或5~7d(住院部)。長期控制治療起始劑量0、5~1mg/d,1~3個(gè)月后評估,如控制不良應(yīng)考慮升級,升級后至少4~6周應(yīng)再次評估直至哮喘控制。已達(dá)到控制后建議3個(gè)月后評估。若哮喘達(dá)到控制可考慮降級,每次下調(diào)布地奈德混懸液劑量25~50%至最低維持劑量0、25mg/d。若最低維持劑量下哮喘癥狀仍能維持良好控制至少一年,可考慮停藥。預(yù)先干預(yù)治療1mg/次,2次/d,連用7d咳嗽變異性哮喘0、5~1、0mg/次,每天1~2次,一般不少于6~8周感染后咳嗽0、5~1mg/次,使用頻次依病情而定,療程可為2~3周。嬰幼兒喘息

重癥1mg/次,每20min一次,連續(xù)3次,霧化吸入得間隔時(shí)間可逐漸延長為4h、6h、8h至12h。中度喘息1mg/次,2次/d,2~3d緩解期從1mg/d開始,逐漸減量,1~3個(gè)月調(diào)整,直至最小有效維持量(0、25mg/d)。療程個(gè)體化,酌情給予3、6、9或12個(gè)月吸入。肺炎支原體肺炎0、5~1mg/次,2次/d,1~3周急性喉氣管支氣管炎初始劑量1~2mg,此后可每12h霧化吸入1mg。也可2mg/次,每12h一次,最多用4次。支氣管肺發(fā)育不良0、5mg/次,每天2次,療程14d氣管插管術(shù)中和術(shù)后0、5~1mg/次,4~6次/d,療程3~5d臨床兒科雜志、2015、33(4):379、四、《支氣管舒張劑在兒童呼吸道

常見疾病中應(yīng)用得專家共識》解讀β受體在胎兒早期就已開始發(fā)育受體濃度(fmol/mg)妊娠期(周)妊娠期β受體濃度得變化p<0、005妊娠4-6月流產(chǎn)胎兒得肺組織中β受體就已出現(xiàn),異丙腎上腺素可以與受體結(jié)合導(dǎo)致肺組織cAMP得增加1胎兒得β受體活性可以舒張動(dòng)脈和支氣管平滑肌,增加肺泡液得再吸收,刺激肺泡II型細(xì)胞產(chǎn)生和釋放表面活性物質(zhì)2cAMP(pmol/mg×10min)-LOG(

異丙腎上腺素),異丙腎上腺素對19、6-25w胎兒肺組織產(chǎn)生得cAMP變化DavisDJ,etal、PediatrRes、

1987Feb;21(2):142-7、SubbaraoP,etal、ClinRevAllergyImmunol、

2006Oct-Dec;31(2-3):209-18、β受體激動(dòng)劑可以快速、完全

舒緩嬰幼兒支氣管收縮10例<15個(gè)月得健康兒童吸入0、075mg/ml乙酰甲膽鹼以使VmaxFRC從基線下降40%,隨后吸入0、025ml/kg奧西那林10分鐘后VmaxFRC返回基線TepperRS、JApplPhysiol(1985)、

1987Mar;62(3):1155-9、序貫吸入乙酰甲膽鹼、β受體激動(dòng)劑(奧西那林)后肺功能得變化共識內(nèi)容提要支氣管舒張劑得概述:支氣管舒張劑簡介臨床常用支氣管舒張劑給藥途徑支氣管舒張劑在兒科呼吸道疾病中得應(yīng)用支氣管哮喘咳嗽變異性哮喘毛細(xì)支氣管炎支氣管肺發(fā)育不良其他79五、《重組人干擾素-α1b兒科臨床應(yīng)用專家共識》中華實(shí)用兒科臨床雜志、2015,30(16):1214-9、IFN-

1b就是我國第一個(gè)具有自主知識產(chǎn)權(quán)得基因工程Ⅰ類新藥,就是中國人主要抗病毒亞型,其臨床使用最符合中國人自然抗病毒狀態(tài),不良反應(yīng)明顯低于克隆自西方白種人得IFN-α2a和IFN-α2b。IFN-

1b兒科抗病毒應(yīng)用20余年,大量臨床實(shí)踐證實(shí)其抗病毒療效確切,在兒童不良反應(yīng)輕。為什么選擇IFN-α1b達(dá)成家共識？

具備最充分得循證醫(yī)學(xué)證據(jù):唯一完成多項(xiàng)多中心臨床研究得干擾素,包括毛支、肺炎、腸炎、手足口病等。其她干擾素沒有進(jìn)行多中心臨床研究,在兒科得臨床應(yīng)用少。侯云德院士工程院副院長傳染病重大專項(xiàng)技術(shù)總師專家共識手足口病多中心（2014）小兒I期安全性(2006）動(dòng)物霧化藥效學(xué)（2006）動(dòng)物霧化藥代動(dòng)力學(xué)(2005)體外模擬聯(lián)合霧化（2003）兒童常見病毒敏感性(2002)臨床試驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)81IFN-α1b兒科應(yīng)用相關(guān)研究依據(jù)抗病毒機(jī)制（1982-2000）基礎(chǔ)研究肺炎多中心臨床(2007)毛支多中心臨床(2013)腹瀉多中心臨床(2010)

IFN-α1b得抗病毒機(jī)制82IFN-α1b通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白和