化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求課件

化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求1

化學(xué)藥品注冊的分類

管理與技術(shù)要求2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求2目錄一、化學(xué)藥品注冊的分類二、法規(guī)相關(guān)條款的理解三、基本技術(shù)要求2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求3一、化學(xué)藥品注冊的分類藥品新藥仿制藥2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求4第八十三條新藥，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。

——《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》（國務(wù)院第360號令）自2002年9月15日起施行。2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求5第十二條新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。——《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）自2007年10月1日起施行

2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求6第十二條仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。——《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）自2007年10月1日起施行

2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求71、原創(chuàng)性新藥：

—新的治療方法新的作用機(jī)制新的靶點(diǎn)新的結(jié)構(gòu)類型新藥的分類——從內(nèi)涵分析2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求82、“me-too”類新藥：

---已上市藥物的結(jié)構(gòu)改造已上市藥物的拆分已上市藥物改變給藥途徑

已上市藥物增加新適應(yīng)癥

……2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求93、“仿制類”新藥：

---國外正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的藥物已上市藥物成新鹽國外已上市藥物及改變劑型

……2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求101.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。

2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求113.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑?！端幤纷怨芾磙k法》（局令第28號）2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求12

二、法規(guī)相關(guān)條款的理解2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求13《藥品注冊管理辦法》第一章總則第二章基本要求第三章藥物臨床試驗(yàn)第四章新藥的申報與審批第一節(jié)新藥臨床試驗(yàn)第二節(jié)新藥生產(chǎn)第三節(jié)新藥監(jiān)測期第五章仿制藥的申報與審批第六章進(jìn)口藥品的申報與審批第一節(jié)進(jìn)口藥品的注冊第二節(jié)進(jìn)口藥品分包裝的注冊第七章非處方藥的申報第八章補(bǔ)充申請的申報與審批第九章藥品的再注冊第十章注冊檢驗(yàn)第十一章藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書第一節(jié)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)第二節(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)第三節(jié)藥品名稱、說明書和標(biāo)簽第十二章時限第十三章復(fù)審第十四章法律責(zé)任第十五章附則2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求14主要變化點(diǎn)加強(qiáng)研究規(guī)范性和資料真實(shí)性的要求關(guān)注重心從臨床審批到上市審批的轉(zhuǎn)移調(diào)整新藥范疇對部分新藥實(shí)行特殊審批調(diào)整注冊檢驗(yàn)環(huán)節(jié)和審批時限取消試行標(biāo)準(zhǔn)2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求15新版法規(guī)的“靈魂”

新藥——新改劑型品種——優(yōu)仿制藥——同研究——實(shí)2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求16（一）關(guān)于新藥申請第十二條新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求17第四條國家鼓勵研究創(chuàng)制新藥，對創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病的新藥實(shí)行特殊審批。2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求18第四十五條國家食品藥品監(jiān)督管理局對下列申請可以實(shí)行特殊審批：

（一）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；

（二）未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；

（三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；（四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。符合前款規(guī)定的藥品，申請人在藥品注冊過程中可以提出特殊審批的申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心組織專家會議討論確定是否實(shí)行特殊審批。

特殊審批的具體辦法另行制定。2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求19《新藥注冊特殊審批管理規(guī)定》

——國食藥監(jiān)注【2009】17號（2009.1.7）序號發(fā)布時間標(biāo)題

120090226特殊審批品種溝通交流會會議紀(jì)要撰寫格式220090226特殊審批品種溝通交流工作機(jī)制實(shí)施細(xì)則320090226特殊審批品種單獨(dú)立卷資料撰寫指導(dǎo)建議420090226特殊審批品種公示信息2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求20第六十五條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術(shù)審評意見、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗(yàn)結(jié)果，形成綜合意見，連同有關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局。國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給新藥證書，申請人已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備生產(chǎn)條件的，同時發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請獲得批準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。

2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求21第一百五十條技術(shù)審評工作時間按照下列規(guī)定執(zhí)行：

（一）新藥臨床試驗(yàn)：90日；獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的品種：80日；

（二）新藥生產(chǎn)：150日；獲準(zhǔn)進(jìn)入特殊審批程序的品種：120日；2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求22總的目標(biāo)：

1、提高新藥的創(chuàng)新水平；

2、提高新藥的質(zhì)量：核心是臨床試驗(yàn)的規(guī)范性與科學(xué)性，生產(chǎn)工藝的可行性。

…

…2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求23第十二條對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。第六十五條改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請獲得批準(zhǔn)后不發(fā)給新藥證書；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。（二）關(guān)于改劑型的注冊申請2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求24第四十七條

對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。

改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請，應(yīng)當(dāng)由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求25第六十六條監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口。2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求26第一百五十條技術(shù)審評工作時間按照下列規(guī)定執(zhí)行：

（三）對已上市藥品改變劑型和仿制藥的申請：160日；2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求27總的目標(biāo)：

1、有效調(diào)控，鼓勵創(chuàng)新；

2、提高服務(wù)于臨床的要求：－－可替代性；

--－新技術(shù)的應(yīng)用；

--－明顯的臨床優(yōu)勢。2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求28第十二條仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。（三）關(guān)于仿制藥申請2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求29第七十四條

仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研究。

2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求30第三十一條申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥申請和補(bǔ)充申請，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求31第七十七條省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起5日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)。

樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī)定。第八十一條國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心依據(jù)技術(shù)審評意見、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗(yàn)結(jié)果，形成綜合意見，連同相關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，做出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號或者《藥物臨床試驗(yàn)批件》；不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求32第八十三條已確認(rèn)存在安全性問題的上市藥品，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以決定暫停受理和審批其仿制藥申請。第一百五十條技術(shù)審評工作時間按照下列規(guī)定執(zhí)行：

（三）對已上市藥品改變劑型和仿制藥的申請：160日；2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求33第二十九條申請人獲得藥品批準(zhǔn)文號后，應(yīng)當(dāng)按照國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對申請人的生產(chǎn)情況進(jìn)行監(jiān)督檢查。2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求34

總的目標(biāo)：提高仿制藥的品質(zhì)，逐步與國際接軌，走出國門，服務(wù)于公眾用藥水平的不斷提高。2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求35（四）關(guān)于補(bǔ)充申請第一百一十條變更研制新藥、生產(chǎn)藥品和進(jìn)口藥品已獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請。

申請人應(yīng)當(dāng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，評估其變更對藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，并進(jìn)行相應(yīng)的技術(shù)研究工作。2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求36第一百一十七條對藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補(bǔ)充申請，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)其《藥品注冊批件》附件或者核定的生產(chǎn)工藝，組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)對抽取的3批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求37總的目標(biāo)：

1、建立質(zhì)量風(fēng)險意識，并構(gòu)建企業(yè)內(nèi)部的評估體系；

2、落實(shí)責(zé)任，分級監(jiān)管；

3、嚴(yán)格規(guī)范上市后的變更行為；

……

2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求38三、基本技術(shù)要求第十三條申請人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對全部資料的真實(shí)性負(fù)責(zé)?！幤飞鲜械幕驹瓌t

---《藥品注冊管理辦法》2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求39上市許可的基本要求：

①明確的藥理毒理特征；②療效的充分證據(jù)；③對患者有臨床意義，綜合評估效益大于風(fēng)險；④不良反應(yīng)的風(fēng)險可界定和值得承擔(dān)；⑤必須提供切實(shí)可行的使用說明：

明確的患者人群和適應(yīng)癥劑量與給藥方法食物影響和劑量調(diào)整方案患者亞群中的應(yīng)用（兒童、老年等）藥物在體內(nèi)的處置行為（包括亞群患者）藥物的相互作用

……

⑥能夠生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的均一性產(chǎn)品。2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求40基本原則：

——技術(shù)要求取決于對注冊品種的認(rèn)知！2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求41（一）新藥基本原則：以“新”為核心，以“臨床價值”為導(dǎo)向，以相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則為評價標(biāo)準(zhǔn)，全面提升創(chuàng)新水平。重點(diǎn)關(guān)注：

----立題的科學(xué)與合理性，臨床定位與價值；

----臨床試驗(yàn)的科學(xué)性和規(guī)范性；

----工藝研究與驗(yàn)證、工藝的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；

……

2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求421、原創(chuàng)性新藥---新的治療方法新的作用機(jī)制新的靶點(diǎn)新的結(jié)構(gòu)類型

研發(fā)效率取決于---生命科學(xué)的進(jìn)展、相關(guān)基礎(chǔ)研究的積累、研究的集成化。2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求43基本特點(diǎn)

--未知由基礎(chǔ)研究而來對療效的期待經(jīng)常不能實(shí)現(xiàn)；非臨床、臨床研究的局限性（療效、安全性、藥代特點(diǎn)、病例數(shù)、試驗(yàn)時間…）。2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求44基本過程---檢驗(yàn)預(yù)定假設(shè)的過程，而非觀察性研究過程：探索性研究階段---“篩子”效應(yīng)（非臨床有效性、安全性研究，臨床安全劑量范圍、藥代特征與給藥方式、給藥劑量、量效關(guān)系、用藥周期的探索…）確證性研究階段---特定用藥人群的適應(yīng)癥的療效與安全性。2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求45提示：

立項(xiàng)的嚴(yán)肅性與謹(jǐn)慎，制定嚴(yán)謹(jǐn)?shù)娘L(fēng)險評估和研發(fā)方案；改變慣有的研發(fā)心里———隨時可能失敗；批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并不一定獲準(zhǔn)上市……2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求46

2、“me-too”類新藥

---已上市藥物的結(jié)構(gòu)改造已上市藥物的拆分已上市藥物改變給藥途徑

已上市藥物增加新適應(yīng)癥

研發(fā)效率取決于---已上市藥物的全面認(rèn)知，以突出臨床特征為立題目標(biāo)。

2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求47

基本特點(diǎn)——存在類似的研究與上市基礎(chǔ)，有可參考的信息。研究思路——系統(tǒng)比較，突出特點(diǎn)：

◆全面掌握已上市同類藥物的安全有效性及質(zhì)量控制信息；

◆全面分析參考文獻(xiàn)，采用相同或類似的方法，開展安全性、有效性評價。特別是臨床試驗(yàn)過程，不是一個簡單的確證性研究。

2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求48高度關(guān)注：

◆同類藥物已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的安全性問題，并開展針對性的非臨床、臨床研究工作。

如：喹諾酮類藥物---光毒性、Q-T間期影響、軟骨發(fā)育抑制等；他汀類藥物---橫紋肌溶解作用；

COX-2抑制劑---心血管風(fēng)險；胰島素增敏劑列酮類藥物---肝臟毒性風(fēng)險；……

◆在比較中突出特點(diǎn)——服務(wù)于立題

2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求493、“仿制類”新藥（？？）

---國外正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的藥物國外已上市的藥物已上市藥物成新鹽已上市藥物及改變劑型

研發(fā)效率取決于---對已上市藥物的認(rèn)知、立題的價值、國家相關(guān)政策的調(diào)整等。2008－11－26化學(xué)藥品注冊的分類管理與技術(shù)要求50

基本特點(diǎn)——存在同品種已經(jīng)完成的研究與上市信息。研究思路