臨床研究制度與SOP的制定原則

2/2臨床研究制度與SOP的制定原則

2023-07-0412:12第一章

制度與SOP制定的意義

制度是指研究者共同遵守的辦事規(guī)程或行為準(zhǔn)則，臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）是為了有效實(shí)施和完成臨床試驗(yàn)具體操作而制定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程，制度與SOP的核心將細(xì)節(jié)進(jìn)行量化，減少臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作不必要的差錯(cuò)，從而保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。在研究過程中，試驗(yàn)方案規(guī)定了研究者應(yīng)當(dāng)做什么，而制度與SOP詳細(xì)規(guī)定了具體如何做。制度與SOP的制定應(yīng)基于GCP原則，但要比GCP更具體，更具有操作性。

制定SOP最根本的目的就是保證臨床試驗(yàn)按照GCP規(guī)范實(shí)施，有助于嚴(yán)格控制在臨床試驗(yàn)中存在的或出現(xiàn)的各種影響試驗(yàn)結(jié)果的主、客觀因素，盡可能地降低誤差或偏差，確保得到真實(shí)可靠的研究資料、提高臨床試驗(yàn)各項(xiàng)結(jié)果的評價(jià)質(zhì)量。按照SOP進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化操作，既有利于專家判斷現(xiàn)行方法是否可靠，也有利于實(shí)驗(yàn)室自身查找分析誤差的原因，以保證研究過程中數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。制定SOP的重要意義在于：1.統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)

用SOP統(tǒng)一臨床研究的標(biāo)準(zhǔn)，使不同研究部門或?qū)嶒?yàn)室的研究方法、同種試驗(yàn)操作和管理制度規(guī)范化，使研究人員、試驗(yàn)人員、管理人員的工作可依據(jù)，以規(guī)范操作者的行為。盡量減少操作方法上的差異性或隨意性造成的誤差，提高不同單位，部門或人員以及不同時(shí)期研究工作的可比性。2.明確職責(zé)

用SOP明確規(guī)定各個(gè)不同部門及各類不同人員的職責(zé)，使其各盡職責(zé)，互相銜接，默契配合，循規(guī)蹈矩，防止差錯(cuò)，確保臨床研究工作有序開展，提高研究資料的可信性。3.保障條件

用SOP保證各項(xiàng)研究或試驗(yàn)的設(shè)施、儀器設(shè)備符合要求，確保各項(xiàng)人員、后勤和技術(shù)保障系統(tǒng)達(dá)到了GCP和試驗(yàn)方案的要求。4.保證質(zhì)量

用SOP指導(dǎo)臨床試驗(yàn)方案的制定和實(shí)施、數(shù)據(jù)的收集和處理、結(jié)果的分析和總結(jié)、資料的撰寫和歸檔，以及質(zhì)量保證各環(huán)節(jié)有效地運(yùn)行，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。

第二章

制度與SOP基本內(nèi)容

SOP是以人為工作對象，對實(shí)施和完成臨床試驗(yàn)中的每項(xiàng)工作或操作而制定的標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)的書面規(guī)程，它的建立需要充分依據(jù)研究產(chǎn)品的特點(diǎn)及臨床特點(diǎn)，清晰而準(zhǔn)確。臨床試驗(yàn)的質(zhì)量有賴于臨床試驗(yàn)各個(gè)層面和各個(gè)環(huán)節(jié)條理、規(guī)范、嚴(yán)格的管理。一般來說制度主要包括以下內(nèi)容：工作制度、運(yùn)行管理制度、研究產(chǎn)品管理制度、人員培訓(xùn)制度、合同管理制度、檔案管理制度、儀器設(shè)備管理制度、財(cái)務(wù)管理制度、保密管理制度等。

SOP應(yīng)當(dāng)覆蓋臨床研究所有操作環(huán)節(jié)。所有有關(guān)人員包括研究者、研究助理、器械及資料保管人員、統(tǒng)計(jì)人員、監(jiān)查員、稽查員、監(jiān)督管理人員、倫理委員會等都應(yīng)當(dāng)遵循各自的SOP。

一般來說，按照GCP的要求，臨床試驗(yàn)的SOP應(yīng)當(dāng)包括不限于以下內(nèi)容：1.臨床試驗(yàn)各有關(guān)人員的職責(zé)、工作程序和制度；2.研究者的選擇；3.實(shí)驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)規(guī)范；4.各種試驗(yàn)資料的起草、修訂和批準(zhǔn)；5.試驗(yàn)用藥的準(zhǔn)備；6.研究者手冊的撰寫；7.倫理委員會的工作程序；8.知情同意書和知情同意過程；9.受試者的入選程序；10.臨床試驗(yàn)操作程序；11.各項(xiàng)試驗(yàn)指標(biāo)的測定條件、儀器設(shè)備、操作者資格、操作程序、結(jié)果判斷、極端值的分析和核查；12.實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控，儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)和校準(zhǔn)；13.試驗(yàn)品接收、保存、分發(fā)、清點(diǎn)和回收；14.CRF的填寫和修改；15.不良事件的記錄和報(bào)告；16.設(shè)盲盒破盲程序；17.數(shù)據(jù)處理和復(fù)查;18.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)；19.研究報(bào)告的撰寫；20.資料保存和檔案管理；21.監(jiān)查、稽查和檢查規(guī)程；22.工作人員的再教育和培訓(xùn)制度；23.質(zhì)量保證部門的工作規(guī)程；24.CRC管理制度；25.HIS/LIS/PACS工作規(guī)程；26.SOP制定、修改和實(shí)施。

第三章制度與SOP制定方法

在SOP文件開始制定前，應(yīng)成立專門的SOP編寫小組、負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)工作。由質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人或臨床試驗(yàn)課題負(fù)責(zé)人擔(dān)任組長，其成員由具有臨床試驗(yàn)工作經(jīng)驗(yàn)的各專業(yè)業(yè)務(wù)骨干組成。其職責(zé)是根據(jù)GCP的要求，結(jié)合各部門已有文件，確立SOP文件總目錄、文件編碼集格式，確定各部門參與協(xié)調(diào)的人員，以及負(fù)責(zé)SOP文件的定期審查。由編寫小組組織實(shí)施SOP的制定和協(xié)調(diào)工作，避免SOP的重復(fù)和遺漏。（一）SOP的基本形式

包括名稱、編號和版本、擬定人、審核人、批準(zhǔn)人（簽名和日期）、頒發(fā)和生效日期、適用范圍、規(guī)程及參考文獻(xiàn)等。

（二）SOP的編碼

SOP文件應(yīng)有便于識別其文本類別的系統(tǒng)編碼，以便于識別、查找和管理。文件編碼是一個(gè)系統(tǒng)的工程，十分重要，文件編碼系統(tǒng)一旦確定，文件系統(tǒng)架構(gòu)也就基本確定。應(yīng)慎重地建立編碼系統(tǒng)，在建立編碼系統(tǒng)時(shí)，建議考慮以下問題：1.系統(tǒng)性

編碼系統(tǒng)應(yīng)能夠反映文件的信息，體現(xiàn)文件的分類方法及分類層次。統(tǒng)一分類、編碼并指定專人負(fù)責(zé)給定編碼，同時(shí)進(jìn)行記錄。2.準(zhǔn)確性

文件與編碼一一對應(yīng)，一旦某一文件終止使用，此文件編碼即告作廢，并不得再次啟用；3.可追蹤性

根據(jù)編碼系統(tǒng)規(guī)定，可隨時(shí)查詢SOP的變更歷史。4.穩(wěn)定性

編碼系統(tǒng)一旦確定，一般情況下不得隨意變動，應(yīng)保持系統(tǒng)的穩(wěn)定性，以防止文件管理的混亂。5.相關(guān)一致性

一旦經(jīng)過修訂，必須給定修訂號，同時(shí)對其相關(guān)文件中出現(xiàn)的該編號進(jìn)行修正。（三）SOP的起草1.起草人

由SOP主要使用科室起草，結(jié)合本單位本部門的具體情況，以保證內(nèi)容的全面性、準(zhǔn)確性和可操作性。2.會稿

起草后的SOP文件由批準(zhǔn)部門組織會稿，會稿部門和人員應(yīng)包括SOP相關(guān)使用人員及管理人員，以保證SOP的可操作性。3.SOP內(nèi)容要求

標(biāo)題、類型應(yīng)有清楚的陳述，內(nèi)容準(zhǔn)確不得模棱兩可，可操作性強(qiáng)，條理清楚，容易理解，易于使用，記錄表格應(yīng)有足夠的空間。（四）SOP的審批與發(fā)放

由起草人根據(jù)會稿意見進(jìn)行修訂，所有SOP的審核人與批準(zhǔn)人必須預(yù)先規(guī)定，以保證文件的準(zhǔn)確性和權(quán)威性，應(yīng)有起草、審核、批準(zhǔn)人簽字并注明日期。SOP一旦批準(zhǔn)，應(yīng)在執(zhí)行之日前發(fā)放至相關(guān)科室或人員，對發(fā)放的SOP必須進(jìn)行記錄，而且新的SOP執(zhí)行之