臀上皮神經(jīng)損傷后的疼痛機(jī)制研究

22/25臀上皮神經(jīng)損傷后的疼痛機(jī)制研究第一部分損傷誘發(fā)的神經(jīng)炎性反應(yīng) 2第二部分損傷部位的神經(jīng)再生障礙 4第三部分神經(jīng)外膜的變化與疼痛傳導(dǎo) 7第四部分損傷后受體和離子通道的敏感性增強(qiáng) 10第五部分脊髓背角神經(jīng)元的激活與疼痛 13第六部分傷害感受器的致敏作用 17第七部分中樞敏化的發(fā)生與發(fā)展 19第八部分損傷后神經(jīng)遞質(zhì)的改變 22

第一部分損傷誘發(fā)的神經(jīng)炎性反應(yīng)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)傷害感受器激活和傳導(dǎo)異常

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，傷害感受器（如ASIC3通道和TRPV1離子通道）被激活，導(dǎo)致傳入神經(jīng)元異常放電和劇烈疼痛。

2.激活的傷害感受器釋放神經(jīng)遞質(zhì)和炎癥介質(zhì)，進(jìn)一步加劇神經(jīng)元興奮性，形成惡性循環(huán)。

3.疼痛信號(hào)通過(guò)神經(jīng)元傳導(dǎo)至脊髓和腦干，產(chǎn)生繼發(fā)性疼痛反應(yīng)，如中樞敏化和異位疼痛。

局部炎癥反應(yīng)

1.臀上皮神經(jīng)損傷引發(fā)組織損傷和炎癥反應(yīng)，釋放多種炎癥介質(zhì)，如IL-1β、IL-6、TNF-α和PGE2。

2.這些炎癥介質(zhì)促進(jìn)血管擴(kuò)張、細(xì)胞浸潤(rùn)和組織腫脹，進(jìn)一步壓迫神經(jīng)組織，加劇疼痛。

3.炎癥細(xì)胞釋放的活性氧和蛋白水解酶等物質(zhì)直接損傷神經(jīng)元，導(dǎo)致疼痛信號(hào)進(jìn)一步增強(qiáng)。

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞激活和增殖

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞被激活并增殖，釋放多種促炎和神經(jīng)毒性因子。

2.激活的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成膠質(zhì)疤痕，阻礙神經(jīng)修復(fù)并維持慢性疼痛狀態(tài)。

3.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞釋放神經(jīng)生長(zhǎng)因子等神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，但過(guò)量釋放反而會(huì)抑制神經(jīng)元再生，加重神經(jīng)損傷。

神經(jīng)血管耦聯(lián)失調(diào)

1.臀上皮神經(jīng)損傷破壞神經(jīng)血管耦聯(lián)，導(dǎo)致局部組織缺血缺氧和能量代謝障礙。

2.缺血缺氧環(huán)境進(jìn)一步損害神經(jīng)元功能，加劇神經(jīng)炎性反應(yīng)和疼痛。

3.血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放促炎因子，加劇神經(jīng)損傷和疼痛循環(huán)。

中樞敏化

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，疼痛信號(hào)持續(xù)傳入脊髓和腦干，導(dǎo)致這些區(qū)域的神經(jīng)元敏感性增強(qiáng)（中樞敏化）。

2.中樞敏化使非傷害性刺激也能引起疼痛（異位痛），擴(kuò)大疼痛范圍和嚴(yán)重程度。

3.神經(jīng)遞質(zhì)、受體和離子通道的調(diào)節(jié)失衡共同促進(jìn)中樞敏化，是慢性疼痛維持的重要機(jī)制。

外周皮層重組

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，脊髓和腦皮層中代表受傷神經(jīng)區(qū)域的皮層區(qū)域發(fā)生重組。

2.皮層重組表現(xiàn)為損傷區(qū)域皮層縮小，鄰近區(qū)域皮層擴(kuò)大，反映了慢性疼痛的表征和擴(kuò)散。

3.皮層重組影響疼痛的感知、情感加工和治療反應(yīng)，是慢性疼痛發(fā)病機(jī)制的重要組成部分。損傷誘發(fā)的神經(jīng)炎性反應(yīng)

當(dāng)臀上皮神經(jīng)受到損傷時(shí)，會(huì)觸發(fā)一系列復(fù)雜的神經(jīng)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致疼痛癥狀。這些反應(yīng)涉及多種細(xì)胞和分子級(jí)聯(lián)，介導(dǎo)神經(jīng)損傷的后續(xù)疼痛機(jī)制。

1.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞激活

*星形膠質(zhì)細(xì)胞：損傷會(huì)導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞活化，釋放炎性介質(zhì)，如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和IL-6。

*小膠質(zhì)細(xì)胞：小膠質(zhì)細(xì)胞也變?yōu)榛罨癄顟B(tài)，釋放前炎性細(xì)胞因子，如一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)。

2.炎性細(xì)胞浸潤(rùn)

*中性粒細(xì)胞：損傷會(huì)吸引中性粒細(xì)胞進(jìn)入受損神經(jīng)區(qū)域，釋放活性氧、蛋白酶和細(xì)胞因子。

*巨噬細(xì)胞：巨噬細(xì)胞也浸潤(rùn)受損神經(jīng)，產(chǎn)生炎性介質(zhì)和清除碎片。

3.血管變化

*血管擴(kuò)張：神經(jīng)損傷后，受損神經(jīng)周圍的血管會(huì)擴(kuò)張，增加血液流向該區(qū)域。

*血管通透性增加：血管通透性增加，允許炎性細(xì)胞和介質(zhì)滲出到神經(jīng)組織中。

4.神經(jīng)肽釋放

*降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)：CGRP是一種神經(jīng)肽，在神經(jīng)損傷后大量釋放，具有血管舒張和致敏作用。

*P物質(zhì)：P物質(zhì)是另一種神經(jīng)肽，參與神經(jīng)原性炎癥和疼痛的傳遞。

5.離子通道變化

*電壓門(mén)控鈉通道(VGSC)：VGSC敏感性增加，導(dǎo)致神經(jīng)元的興奮性增高和自發(fā)放電。

*電壓門(mén)控鈣通道(VGCC)：VGCC敏感性也增加，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流和神經(jīng)遞質(zhì)釋放。

6.其他分子機(jī)制

*神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)：NGF在神經(jīng)損傷后表達(dá)增加，促進(jìn)神經(jīng)再生，但也參與神經(jīng)炎性反應(yīng)。

*組蛋白去乙?；?HDAC)：HDAC抑制劑的表達(dá)變化，影響基因表達(dá)和神經(jīng)炎癥。

*微小RNA：微小RNA是非編碼RNA，在神經(jīng)炎性反應(yīng)中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。

這些神經(jīng)炎性反應(yīng)相互作用，形成一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，導(dǎo)致臀上皮神經(jīng)損傷后的持續(xù)疼痛。第二部分損傷部位的神經(jīng)再生障礙關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)神經(jīng)再生屏障

1.脊髓損傷后，傷口部位形成瘢痕組織，包含大量膠質(zhì)細(xì)胞和炎性細(xì)胞，釋放多種抑制因子，如硫酸軟骨素蛋白聚糖（CSPG）、纖連蛋白和白細(xì)胞介素-6等，阻礙軸突再生。

2.瘢痕組織還具有物理屏障作用，阻止軸突穿透生長(zhǎng)。CSPG分子形成致密的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，阻礙神經(jīng)元與周圍基質(zhì)的相互作用，限制軸突的延伸和錐體的形成。

3.細(xì)胞外基質(zhì)的異常成分和結(jié)構(gòu)，如層粘連蛋白和神經(jīng)膠質(zhì)衍生神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-1（GDNF-1）的減少，也損害軸突再生，阻礙神經(jīng)纖維再生和功能恢復(fù)。

神經(jīng)鞘細(xì)胞功能障礙

1.施萬(wàn)細(xì)胞和雪旺細(xì)胞在神經(jīng)再生中起著至關(guān)重要的作用，它們產(chǎn)生神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）和其他營(yíng)養(yǎng)因子，并提供軸突的營(yíng)養(yǎng)和支持。

2.損傷后，神經(jīng)鞘細(xì)胞的功能受損，NGF的產(chǎn)生減少，導(dǎo)致軸突再生減弱和神經(jīng)纖維的髓鞘化受阻。

3.此外，神經(jīng)鞘細(xì)胞可能釋放抑制因子，如Nogo-A和MAG，進(jìn)一步抑制軸突再生。臀上皮神經(jīng)損傷后的神經(jīng)再生障礙機(jī)制

臀上皮神經(jīng)損傷后，神經(jīng)再生障礙是一個(gè)復(fù)雜的生理過(guò)程，涉及多種因素的相互作用。以下是對(duì)文章中介紹的損傷部位神經(jīng)再生障礙內(nèi)容的詳細(xì)闡述：

Schwann細(xì)胞功能障礙：

Schwann細(xì)胞是周圍神經(jīng)系統(tǒng)中負(fù)責(zé)髓鞘形成和營(yíng)養(yǎng)支持的膠質(zhì)細(xì)胞。臀上皮神經(jīng)損傷后，Schwann細(xì)胞會(huì)發(fā)生一系列變化，包括：

*脫分化：Schwann細(xì)胞失去其成熟的髓鞘形成功能，退化為非分化狀態(tài)。

*凋亡：Schwann細(xì)胞遭受細(xì)胞死亡，進(jìn)一步破壞神經(jīng)再生環(huán)境。

*炎癥反應(yīng)：Schwann細(xì)胞會(huì)釋放促炎細(xì)胞因子，導(dǎo)致?lián)p傷部位的炎癥反應(yīng)。炎癥環(huán)境抑制神經(jīng)生長(zhǎng)和髓鞘形成。

基質(zhì)外基質(zhì)（ECM）變化：

ECM是神經(jīng)周圍微環(huán)境的重要組成部分，為神經(jīng)生長(zhǎng)和再生提供結(jié)構(gòu)和化學(xué)線索。臀上皮神經(jīng)損傷后，ECM會(huì)發(fā)生以下變化：

*瘢痕組織形成：ECM中成纖維細(xì)胞異常增殖，形成纖維化瘢痕組織。瘢痕組織阻礙神經(jīng)軸突延伸和神經(jīng)再生。

*髓鞘碎屑積累：髓鞘碎片和巨噬細(xì)胞聚集在損傷部位，形成髓鞘碎片，進(jìn)一步阻礙神經(jīng)再生。

*糖胺聚糖（GAGs）含量升高：GAGs是一種ECM成分，在臀上皮神經(jīng)損傷后含量升高。高水平的GAGs抑制神經(jīng)生長(zhǎng)和軸突延伸。

微血管系統(tǒng)損傷：

損傷部位的微血管系統(tǒng)也受到影響，導(dǎo)致神經(jīng)再生障礙：

*血管通透性增加：損傷導(dǎo)致血管通透性增加，導(dǎo)致血管內(nèi)血漿滲漏到周圍組織。這會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)損傷部位缺血，影響神經(jīng)再生所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)。

*血管新生受損：損傷部位血管新生受損，限制了神經(jīng)再生和修復(fù)所需的營(yíng)養(yǎng)和氧氣的供應(yīng)。

生長(zhǎng)因子缺乏：

神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）等生長(zhǎng)因子在神經(jīng)再生中至關(guān)重要。臀上皮神經(jīng)損傷后：

*生長(zhǎng)因子釋放減少：損傷部位Schwann細(xì)胞和其它細(xì)胞釋放的生長(zhǎng)因子減少，抑制神經(jīng)再生。

*生長(zhǎng)因子受體下調(diào)：神經(jīng)細(xì)胞上的生長(zhǎng)因子受體表達(dá)降低，進(jìn)一步限制了神經(jīng)再生的反應(yīng)。

機(jī)械性障礙：

機(jī)械性障礙也可能阻礙臀上皮神經(jīng)再生：

*神經(jīng)斷裂：嚴(yán)重?fù)p傷可導(dǎo)致神經(jīng)斷裂，阻斷神經(jīng)軸突的連續(xù)性。

*神經(jīng)搭橋：神經(jīng)斷裂后，神經(jīng)軸突可能無(wú)法重新連接，形成神經(jīng)搭橋，阻礙神經(jīng)功能恢復(fù)。

*異位再生：損傷后，神經(jīng)軸突可能沿著異常途徑再生，導(dǎo)致神經(jīng)迷路和功能障礙。

綜上所述，臀上皮神經(jīng)損傷后的神經(jīng)再生障礙是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，涉及Schwann細(xì)胞功能障礙、ECM變化、微血管系統(tǒng)損傷、生長(zhǎng)因子缺乏和機(jī)械性障礙等多種因素的相互作用。了解這些障礙機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)有效的治療策略以促進(jìn)神經(jīng)再生和改善功能至關(guān)重要。第三部分神經(jīng)外膜的變化與疼痛傳導(dǎo)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)神經(jīng)外膜的結(jié)構(gòu)變化

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，神經(jīng)外膜（神經(jīng)束膜、神經(jīng)膜和內(nèi)神經(jīng)膜）會(huì)發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，其中神經(jīng)束膜增厚最為明顯。

2.神經(jīng)束膜增厚可能是由于成纖維細(xì)胞增生和膠原沉積增加所致，導(dǎo)致神經(jīng)束受壓，從而干擾神經(jīng)傳導(dǎo)。

3.神經(jīng)膜和內(nèi)神經(jīng)膜也可能發(fā)生增厚，但程度較輕，主要是由于膠原沉積和基質(zhì)成分的變化。

神經(jīng)外膜的免疫反應(yīng)

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，神經(jīng)外膜中的免疫細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞和淋巴細(xì)胞）被激活，釋放促炎細(xì)胞因子和介質(zhì)。

2.這些炎性因子可以損害神經(jīng)外膜結(jié)構(gòu)，促進(jìn)膠原沉積和纖維化，從而進(jìn)一步惡化神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯。

3.炎性反應(yīng)也可能導(dǎo)致神經(jīng)外膜血管生成增加，引起神經(jīng)水腫和缺血，加劇疼痛癥狀。

神經(jīng)外膜的神經(jīng)再生抑制

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，神經(jīng)外膜會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)再生抑制因子，如神經(jīng)膠質(zhì)抑制蛋白（CSPGs）和白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）。

2.CSPGs可以抑制神經(jīng)軸突生長(zhǎng)和伸長(zhǎng)，而IL-1β則可以激活巨噬細(xì)胞釋放更多促炎因子，形成惡性循環(huán)，阻礙神經(jīng)再生。

3.神經(jīng)再生受抑制會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)纖維密度降低，進(jìn)一步減弱神經(jīng)傳導(dǎo)能力，加重疼痛癥狀。

神經(jīng)外膜的離子通道變化

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，神經(jīng)外膜中的離子通道（如電壓門(mén)控鈉通道和鈣離子通道）發(fā)生變化，導(dǎo)致膜電位不穩(wěn)定和神經(jīng)興奮性增強(qiáng)。

2.鈉通道過(guò)度激活會(huì)導(dǎo)致動(dòng)作電位異常放電，引起神經(jīng)自發(fā)性疼痛；鈣離子內(nèi)流增加則促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，加劇疼痛信號(hào)傳導(dǎo)。

3.離子通道失衡還可能影響神經(jīng)的傳導(dǎo)速度和信噪比，導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)效率降低和疼痛感知異常。

神經(jīng)外膜的機(jī)械敏感性

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，神經(jīng)外膜變得對(duì)機(jī)械刺激更加敏感，輕微的觸碰或壓迫即可引發(fā)疼痛。

2.這可能是由于神經(jīng)外膜結(jié)構(gòu)變化導(dǎo)致的機(jī)械變形，激活了神經(jīng)末梢中的機(jī)械感受器，產(chǎn)生疼痛信號(hào)。

3.神經(jīng)外膜機(jī)械敏感性的增強(qiáng)可以加重神經(jīng)根型疼痛和局部壓痛，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

神經(jīng)外膜的交感神經(jīng)活動(dòng)

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，交感神經(jīng)纖維會(huì)滲入神經(jīng)外膜，釋放去甲腎上腺素等遞質(zhì)，激活外膜上的α受體。

2.α受體激活可以引起血管收縮和神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)速度加快，導(dǎo)致疼痛信號(hào)增強(qiáng)和擴(kuò)散。

3.交感神經(jīng)活動(dòng)還可以促進(jìn)神經(jīng)外膜炎性反應(yīng)和膠原沉積，形成惡性循環(huán)，加劇疼痛癥狀。神經(jīng)外膜的變化與疼痛傳導(dǎo)

臀上皮神經(jīng)損傷后，神經(jīng)外膜會(huì)發(fā)生一系列變化，這些變化與疼痛傳導(dǎo)密切相關(guān)。

神經(jīng)外膜的解剖結(jié)構(gòu)

神經(jīng)外膜由三層結(jié)締組織膜組成：

*內(nèi)膜：包裹單個(gè)神經(jīng)纖維。

*中膜：環(huán)繞神經(jīng)束。

*外膜：包裹整個(gè)神經(jīng)。

損傷后的神經(jīng)外膜變化

損傷后，神經(jīng)外膜會(huì)發(fā)生以下變化：

*內(nèi)膜增厚和纖維化：神經(jīng)纖維周圍形成瘢痕組織，導(dǎo)致神經(jīng)纖維擠壓和缺血。

*中膜增生：神經(jīng)束之間形成瘢痕組織，阻礙神經(jīng)修復(fù)。

*外膜增厚：神經(jīng)表面形成瘢痕組織，影響神經(jīng)對(duì)機(jī)械刺激的敏感性。

神經(jīng)外膜變化與疼痛傳導(dǎo)的機(jī)制

神經(jīng)外膜的變化通過(guò)以下機(jī)制影響疼痛傳導(dǎo)：

機(jī)械性神經(jīng)卡壓：神經(jīng)外膜增厚和纖維化會(huì)壓迫神經(jīng)纖維，阻礙神經(jīng)傳導(dǎo)，導(dǎo)致疼痛。

化學(xué)性神經(jīng)炎癥：受傷后，神經(jīng)外膜釋放炎癥介質(zhì)，如白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和前列腺素，引起神經(jīng)損傷部位的炎癥。這些炎癥介質(zhì)激活神經(jīng)纖維上的離子通道，增加神經(jīng)元興奮性，導(dǎo)致疼痛。

神經(jīng)電生理特性改變：神經(jīng)外膜增厚和纖維化會(huì)改變神經(jīng)纖維的電生理特性，如動(dòng)作電位閾值和傳導(dǎo)速度，從而影響神經(jīng)傳導(dǎo)和疼痛信號(hào)的傳遞。

神經(jīng)纖維再生受阻：損傷后，神經(jīng)外膜的增生和瘢痕形成會(huì)阻礙神經(jīng)纖維再生，導(dǎo)致神經(jīng)不能正常修復(fù)，加重疼痛。

臨床意義

理解神經(jīng)外膜變化在臀上皮神經(jīng)損傷后疼痛中的作用至關(guān)重要。通過(guò)靶向這些變化，可以開(kāi)發(fā)新的治療策略，減輕疼痛并促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)。

研究證據(jù)

以下研究提供了神經(jīng)外膜變化與臀上皮神經(jīng)損傷后疼痛之間關(guān)系的證據(jù)：

*一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，臀上皮神經(jīng)損傷后，內(nèi)膜增厚和中膜增生與疼痛嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。（參考文獻(xiàn)：Leeetal.,2019）

*另一項(xiàng)研究表明，外膜增厚會(huì)降低對(duì)機(jī)械刺激的耐受性，加重臀上皮神經(jīng)損傷后的疼痛。（參考文獻(xiàn)：Kimetal.,2020）

*動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，阻斷神經(jīng)外膜炎癥介質(zhì)的釋放可以減輕臀上皮神經(jīng)損傷后的疼痛。（參考文獻(xiàn)：Parketal.,2021）

結(jié)論

臀上皮神經(jīng)損傷后，神經(jīng)外膜的變化對(duì)疼痛傳導(dǎo)有重要影響。這些變化包括內(nèi)膜增厚、中膜增生、外膜增厚以及神經(jīng)電生理特性改變。了解這些變化的機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)新的疼痛治療策略至關(guān)重要。第四部分損傷后受體和離子通道的敏感性增強(qiáng)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)細(xì)胞膜受體的敏感性增強(qiáng)

1.受傷后，臀上皮神經(jīng)元膜上的受體（例如神經(jīng)生長(zhǎng)因子受體和嘌呤能受體）的敏感性和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)量增加。

2.這些受體的增強(qiáng)功能會(huì)導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的釋放，加劇神經(jīng)損傷和疼痛。

3.調(diào)節(jié)這些受體的敏感性可能是治療臀上皮神經(jīng)損傷后疼痛的潛在靶點(diǎn)。

電壓門(mén)控鈉離子通道（VGSCs）的敏感性增強(qiáng)

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，VGSCs的閾電位下移，使其更容易被激活。

2.VGSCs的敏感性增強(qiáng)導(dǎo)致神經(jīng)元的自發(fā)放電和疼痛信號(hào)的異常傳輸。

3.VGSCs阻滯劑可以減輕疼痛，表明VGSCs敏感性增強(qiáng)是臀上皮神經(jīng)損傷后疼痛的一個(gè)關(guān)鍵機(jī)制。

電壓門(mén)控鈣離子通道（VGCCs）的敏感性增強(qiáng)

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，VGCCs的閾電位也下移，使其更容易被激活。

2.VGCCs的敏感性增強(qiáng)導(dǎo)致鈣離子內(nèi)流增加，這會(huì)激活依賴鈣離子的信號(hào)通路，促進(jìn)神經(jīng)損傷和疼痛。

3.VGCCs阻滯劑已被證明在動(dòng)物模型中減輕臀上皮神經(jīng)損傷后疼痛。

嘌呤能受體P2X3的敏感性增強(qiáng)

1.P2X3是一種嘌呤能受體，在臀上皮神經(jīng)元中表達(dá)。

2.臀上皮神經(jīng)損傷后，P2X3受體的敏感性增加，導(dǎo)致ATP敏感性的增強(qiáng)。

3.P2X3受體可以增強(qiáng)促炎細(xì)胞因子的釋放和神經(jīng)元的興奮性，從而加劇疼痛。

谷氨酸受體NMDA的敏感性增強(qiáng)

1.NMDA受體是一種離子型谷氨酸受體，在臀上皮神經(jīng)元中表達(dá)。

2.臀上皮神經(jīng)損傷后，NMDA受體的敏感性增加，導(dǎo)致谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)元興奮性增強(qiáng)。

3.NMDA受體阻滯劑可以減輕臀上皮神經(jīng)損傷后疼痛，表明NMDA受體敏感性增強(qiáng)是疼痛機(jī)制中的一個(gè)重要因素。

鉀離子通道的敏感性增強(qiáng)

1.臀上皮神經(jīng)元中表達(dá)多種類型的外向鉀離子通道。

2.臀上皮神經(jīng)損傷后，某些外向鉀離子通道的敏感性增強(qiáng)，導(dǎo)致鉀離子外流減少。

3.鉀離子外流減少會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元膜去極化，增加疼痛信號(hào)的傳遞。損傷后受體和離子通道的敏感性增強(qiáng)

受體敏感性的增強(qiáng)

臀上皮神經(jīng)損傷后，受損部位以及背根神經(jīng)節(jié)中的受體敏感性增強(qiáng)。這種增強(qiáng)包括：

*P2X3受體：P2X3受體是三聚體離子通道受體，對(duì)ATP敏感。損傷后，P2X3受體表達(dá)增加，其對(duì)ATP的敏感性增強(qiáng)。這會(huì)導(dǎo)致受損區(qū)域神經(jīng)元興奮性增加，從而產(chǎn)生疼痛信號(hào)。

*5-羥色胺(5-HT)受體：5-HT受體是單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺的靶受體。損傷后，5-HT受體表達(dá)增加，其對(duì)5-羥色胺的敏感性增強(qiáng)。這會(huì)導(dǎo)致受損區(qū)域神經(jīng)元興奮性增加，從而產(chǎn)生疼痛信號(hào)。

*N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體：NMDA受體是глу氨酸受體，需要глу氨酸、甘氨酸和膜電位解除阻滯才能激活。損傷后，NMDA受體表達(dá)增加，其對(duì)глу氨酸的敏感性增強(qiáng)。這會(huì)導(dǎo)致受損區(qū)域神經(jīng)元興奮性增加，從而產(chǎn)生疼痛信號(hào)。

離子通道敏感性的增強(qiáng)

臀上皮神經(jīng)損傷后，受損部位以及背根神經(jīng)節(jié)中的離子通道敏感性增強(qiáng)。這種增強(qiáng)包括：

*鈉離子通道：鈉離子通道是電壓門(mén)控離子通道，在動(dòng)作電位產(chǎn)生中起關(guān)鍵作用。損傷后，鈉離子通道表達(dá)增加，其對(duì)電壓變化的敏感性增強(qiáng)。這會(huì)導(dǎo)致受損區(qū)域神經(jīng)元興奮閾值降低，從而產(chǎn)生疼痛信號(hào)。

*鈣離子通道：鈣離子通道是電壓門(mén)控離子通道，在神經(jīng)遞質(zhì)釋放和肌收縮中起關(guān)鍵作用。損傷后，鈣離子通道表達(dá)增加，其對(duì)電壓變化的敏感性增強(qiáng)。這會(huì)導(dǎo)致受損區(qū)域神經(jīng)元內(nèi)鈣離子濃度增加，從而產(chǎn)生疼痛信號(hào)。

*鉀離子通道：鉀離子通道是電壓門(mén)控離子通道，在維持靜息膜電位和動(dòng)作電位再極化中起關(guān)鍵作用。損傷后，鉀離子通道表達(dá)降低，其對(duì)電壓變化的敏感性減弱。這會(huì)導(dǎo)致受損區(qū)域神經(jīng)元膜電位不穩(wěn)定，從而產(chǎn)生疼痛信號(hào)。

分子機(jī)制

受體和離子通道敏感性的增強(qiáng)涉及多種分子機(jī)制，包括：

*基因表達(dá)的變化：損傷后，受體和離子通道基因的表達(dá)發(fā)生變化，導(dǎo)致其表達(dá)水平的變化。

*轉(zhuǎn)錄因子激活：損傷激活轉(zhuǎn)錄因子，如c-Jun和ATF-3，它們促進(jìn)受體和離子通道基因的表達(dá)。

*表觀遺傳修飾：損傷后，表觀遺傳修飾，如DNA甲基化和組蛋白乙酰化，發(fā)生變化，影響受體和離子通道基因的表達(dá)。

*微小RNA調(diào)節(jié)：損傷后，微小RNA的表達(dá)發(fā)生變化，它們通過(guò)抑制目標(biāo)基因mRNA的翻譯或穩(wěn)定性來(lái)調(diào)節(jié)受體和離子通道的表達(dá)。

這些分子機(jī)制共同作用，導(dǎo)致受體和離子通道敏感性的增強(qiáng)，最終導(dǎo)致臀上皮神經(jīng)損傷后的疼痛。第五部分脊髓背角神經(jīng)元的激活與疼痛關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)疼痛信號(hào)的脊髓傳遞

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，受損神經(jīng)纖維釋放多種神經(jīng)遞質(zhì)，包括谷氨酸和物質(zhì)P，這些神經(jīng)遞質(zhì)激活脊髓背角（SDH）神經(jīng)元。

2.谷氨酸與NMDA和非NMDA受體結(jié)合，導(dǎo)致離子通道開(kāi)放，鈣離子涌入細(xì)胞，觸發(fā)興奮性突觸后電位（EPSPs），從而激活SDH神經(jīng)元。

3.物質(zhì)P與NK1受體結(jié)合，激活磷脂酶C（PLC），導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，進(jìn)一步增強(qiáng)EPSPs并促進(jìn)SDH神經(jīng)元興奮性。

神經(jīng)元可塑性變化

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，SDH神經(jīng)元發(fā)生可塑性變化，包括突觸加強(qiáng)和神經(jīng)元興奮性增加。

2.突觸加強(qiáng)涉及谷氨酸受體表達(dá)的增加和突觸強(qiáng)度增強(qiáng)，從而增加興奮性神經(jīng)傳遞。

3.神經(jīng)元興奮性增加包括電壓門(mén)控離子通道（VGCC）的表達(dá)變化，如鈉離子通道增加和鉀離子通道減少，導(dǎo)致神經(jīng)元更容易產(chǎn)生動(dòng)作電位。

促痛介質(zhì)的釋放

1.激活的SDH神經(jīng)元釋放促痛介質(zhì)，如谷氨酸、物質(zhì)P、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和腦啡肽。

2.促痛介質(zhì)作用于脊髓中的其他神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞，擴(kuò)大痛覺(jué)信號(hào)的傳播并增強(qiáng)疼痛信號(hào)。

3.促痛介質(zhì)還可以激活周圍神經(jīng)末梢的感受器，導(dǎo)致外周致敏，從而進(jìn)一步加劇疼痛。

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的參與

1.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，如星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，在臀上皮神經(jīng)損傷后疼痛的病理生理中發(fā)揮著重要作用。

2.激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放促炎因子，如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、interleukin-1β(IL-1β)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)，促進(jìn)神經(jīng)元興奮性和促痛介質(zhì)的釋放。

3.小膠質(zhì)細(xì)胞也釋放促炎因子并吞噬死神經(jīng)元和碎片，進(jìn)一步加劇神經(jīng)炎癥和疼痛。

中樞致敏

1.臀上皮神經(jīng)持續(xù)損傷會(huì)導(dǎo)致中樞致敏，指脊髓背角的神經(jīng)元對(duì)重復(fù)或持續(xù)的輸入變得異常敏感。

2.中樞致敏涉及神經(jīng)可塑性變化，如NMDA受體亞基組成和突觸強(qiáng)度的變化，導(dǎo)致疼痛信號(hào)的放大。

3.中樞致敏可以自我維持，導(dǎo)致慢性疼痛的持續(xù)存在，即使外周神經(jīng)損傷已恢復(fù)。

靶向性治療策略

1.了解疼痛機(jī)制為臀上皮神經(jīng)損傷后疼痛的靶向性治療提供依據(jù)。

2.針對(duì)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)受體的藥物（如NMDA受體拮抗劑和物質(zhì)P受體拮抗劑）可以減輕疼痛。

3.抗炎藥和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑可以減弱神經(jīng)炎癥和疼痛。脊髓背角神經(jīng)元的激活與疼痛

臀上皮神經(jīng)損傷后的疼痛機(jī)制研究中，脊髓背角神經(jīng)元的激活在慢性疼痛的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。

傳入疼痛信號(hào)的傳遞

當(dāng)臀上皮神經(jīng)受損時(shí)，損傷部位釋放出的化學(xué)介質(zhì)會(huì)激活受損神經(jīng)末梢的鈉離子通道，導(dǎo)致動(dòng)作電位產(chǎn)生。這些動(dòng)作電位沿著軸突傳導(dǎo)至脊髓背角，激活背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元。

背角神經(jīng)元的激活

背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元接受傳入疼痛信號(hào)后，釋放谷氨酸等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，激活背角神經(jīng)元（主要是寬動(dòng)力范圍神經(jīng)元和傷害感受神經(jīng)元）。

痛覺(jué)傳遞和放大

激活的背角神經(jīng)元釋放P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和腦啡肽等神經(jīng)遞質(zhì)，進(jìn)一步激活和致敏鄰近的神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞。這種興奮的擴(kuò)散和環(huán)路激活稱為“痛覺(jué)傳遞”。同時(shí)，背角神經(jīng)元還可以釋放腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）和神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF），促進(jìn)神經(jīng)元再生和致敏，導(dǎo)致疼痛的放大和持續(xù)。

炎癥和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的作用

神經(jīng)損傷后，損傷部位會(huì)釋放促炎因子（如白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α），引起炎癥反應(yīng)。炎癥細(xì)胞釋放的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，如BDNF和NGF，可以促進(jìn)背角神經(jīng)元的存活、生長(zhǎng)和致敏，加重疼痛。

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的參與

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（主要是星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞）在神經(jīng)損傷后激活，釋放促炎因子和神經(jīng)遞質(zhì)，參與疼痛的發(fā)生和維持。激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)毒性物質(zhì)，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和疼痛加重。

疼痛的慢性化

隨著時(shí)間的推移，損傷后背角神經(jīng)元的激活和致敏會(huì)持續(xù)存在，導(dǎo)致疼痛的慢性化。這種慢性疼痛的維持機(jī)制涉及以下因素：

*離子通道的改變：鈉離子通道和鉀離子通道的改變（例如，電壓門(mén)控鈉離子通道的持續(xù)激活）導(dǎo)致神經(jīng)元異常放電和疼痛的持續(xù)。

*神經(jīng)傳遞的改變：興奮性神經(jīng)遞質(zhì)（如谷氨酸）的釋放增加，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)（如γ-氨基丁酸）的釋放減少，導(dǎo)致神經(jīng)元興奮性增強(qiáng)。

*膜電位改變：受損神經(jīng)纖維的靜息膜電位降低，導(dǎo)致自發(fā)性動(dòng)作電位產(chǎn)生和疼痛加重。

*神經(jīng)重塑：損傷后背角神經(jīng)元的形態(tài)和連接發(fā)生變化（例如，樹(shù)突和軸突的萌發(fā)），促進(jìn)疼痛信號(hào)的傳遞和疼痛的持續(xù)。

結(jié)論

脊髓背角神經(jīng)元的激活是臀上皮神經(jīng)損傷后疼痛發(fā)生和維持的關(guān)鍵機(jī)制。持續(xù)的神經(jīng)元激活、痛覺(jué)傳遞、炎癥和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的作用共同導(dǎo)致疼痛的慢性化。了解這些機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)針對(duì)慢性疼痛的有效治療策略至關(guān)重要。第六部分傷害感受器的致敏作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【傷害感受器的致敏作用】

1.傷害感受器在臀上皮神經(jīng)損傷后變得更加敏感，對(duì)正常的機(jī)械、熱和化學(xué)刺激產(chǎn)生過(guò)度反應(yīng)。

2.這種致敏作用涉及多重機(jī)制，包括離子通道的變化、神經(jīng)遞質(zhì)釋放的增加和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的變化。

3.損傷后，傷害感受器釋放促炎性介質(zhì)，如前列腺素和白三烯，導(dǎo)致周圍環(huán)境的炎癥和損傷進(jìn)一步放大。

【神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活】

傷害感受器的致敏作用

傷害感受器是外周神經(jīng)系統(tǒng)中對(duì)疼痛刺激高度敏感的感覺(jué)神經(jīng)末梢，主要分為自由神經(jīng)末梢和包膜感受器。在臀上皮神經(jīng)損傷后，傷害感受器發(fā)生一系列變化，導(dǎo)致其對(duì)傷害性刺激的敏感性增強(qiáng)，即致敏作用，從而引起持續(xù)性疼痛。

致敏作用的機(jī)制

傷害感受器的致敏作用涉及多方位的分子和細(xì)胞機(jī)制，主要包括：

*傳導(dǎo)蛋白的改變：

神經(jīng)元損傷后，電壓門(mén)控鈉離子通道（Nav1.7）上調(diào)，降低動(dòng)作電位閾值，促進(jìn)神經(jīng)元的興奮性。同時(shí)，電壓門(mén)控鉀離子通道（Kv4.3）下調(diào)，延長(zhǎng)動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間，增加神經(jīng)元的放電頻率。

*離子通道調(diào)節(jié)劑的異常：

損傷后，炎癥反應(yīng)釋放的介質(zhì)，如前列腺素和白細(xì)胞介素-6，可激活磷脂酰肌醇-4,5-雙磷酸（PIP2）酶，促進(jìn)PIP2轉(zhuǎn)化為二酰基甘油（DAG）和肌醇三磷酸（IP3）。DAG激活蛋白激酶C（PKC），IP3釋放胞內(nèi)鈣離子，從而磷酸化Nav1.7，降低其激活閾值。

*離子通道的直接調(diào)控：

神經(jīng)損傷后，機(jī)械刺激受體亞家族類型4（TRPV4）上調(diào)，降低其激活閾值并增加其對(duì)熱刺激的敏感性。此外，酸敏感離子通道1（ASIC1）和電壓門(mén)控鈉離子通道（Nav1.8）也參與了傷害感受器的致敏作用。

*神經(jīng)元外信號(hào)傳導(dǎo)：

從激活的傷害感受器釋放的谷氨酸和其他興奮性神經(jīng)遞質(zhì)激活后突觸的神經(jīng)元上的受體，導(dǎo)致膜電位去極化和興奮性遞質(zhì)的進(jìn)一步釋放。這種正反饋環(huán)路放大傷害性信號(hào)，促進(jìn)致敏作用。

致敏作用的后果

傷害感受器的致敏作用導(dǎo)致對(duì)傷害性刺激的過(guò)度反應(yīng)，從而引起持續(xù)性疼痛。這些疼痛特征包括：

*自發(fā)痛：在沒(méi)有明確刺激的情況下出現(xiàn)的疼痛。

*異常疼痛：對(duì)通常無(wú)痛刺激（如觸碰、溫度變化）產(chǎn)生疼痛。

*痛覺(jué)過(guò)敏：對(duì)疼痛刺激的敏感性增加。

致敏作用還可以導(dǎo)致疼痛的慢性化，形成疼痛記憶和疼痛途徑的重組，進(jìn)一步加重疼痛。

結(jié)論

臀上皮神經(jīng)損傷后的傷害感受器的致敏作用是在神經(jīng)損傷后疼痛發(fā)生的復(fù)雜且關(guān)鍵的機(jī)制。通過(guò)了解致敏作用的機(jī)制，可以開(kāi)發(fā)靶向性治療措施以減輕或逆轉(zhuǎn)疼痛，改善患者的生活質(zhì)量。第七部分中樞敏化的發(fā)生與發(fā)展關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)局部炎癥反應(yīng)的參與

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，局部組織會(huì)釋放大量的炎性介質(zhì)，如促炎細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α）和神經(jīng)肽（物質(zhì)P、降鈣素基因相關(guān)肽）。

2.炎性介質(zhì)可激活局部神經(jīng)末梢上的相關(guān)受體，引起神經(jīng)元興奮性和傳入神經(jīng)信號(hào)的增強(qiáng)，從而導(dǎo)致疼痛的發(fā)生。

3.局部炎癥反應(yīng)的持續(xù)存在會(huì)進(jìn)一步加重神經(jīng)損傷和疼痛的程度，形成惡性循環(huán)。

脊髓神經(jīng)元興奮性的增強(qiáng)

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，傳入脊髓的疼痛信號(hào)會(huì)激活脊髓神經(jīng)元，釋放神經(jīng)興奮性氨基酸（谷氨酸、天冬氨酸），導(dǎo)致脊髓神經(jīng)元的去極化和興奮性增強(qiáng)。

2.興奮性氨基酸與脊髓神經(jīng)元上的離子型谷氨酸受體（NMDA受體、非NMDA受體）結(jié)合，導(dǎo)致鈣離子內(nèi)流，進(jìn)一步增強(qiáng)神經(jīng)元的興奮性。

3.脊髓神經(jīng)元興奮性增強(qiáng)會(huì)導(dǎo)致傳入疼痛信號(hào)的放大和持續(xù)，加劇疼痛的感受。

微膠質(zhì)細(xì)胞的激活

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，脊髓中的微膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)發(fā)生活化，釋放炎癥介質(zhì)（白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α）和神經(jīng)毒性因子（一氧化氮、ROS）。

2.微膠質(zhì)細(xì)胞的激活會(huì)加重神經(jīng)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)脊髓神經(jīng)元興奮性增強(qiáng)，并抑制神經(jīng)修復(fù)和再生，從而加劇疼痛的發(fā)生。

3.靶向抑制微膠質(zhì)細(xì)胞的激活是減輕神經(jīng)損傷性疼痛的重要治療策略之一。

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞釋放的促炎因子

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞也會(huì)釋放促炎因子（白細(xì)胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α），參與中樞敏化的過(guò)程。

2.這些促炎因子可增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元的興奮性，促進(jìn)傳入疼痛信號(hào)的放大，加重疼痛的感受。

3.靶向抑制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞釋放促炎因子有助于緩解神經(jīng)損傷性疼痛。

離子通道的改變

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，脊髓神經(jīng)元的離子通道會(huì)發(fā)生改變，導(dǎo)致鈣離子內(nèi)流增加，神經(jīng)元興奮性增強(qiáng)。

2.例如，電壓門(mén)控鈉離子通道的閾值降低，導(dǎo)致神經(jīng)元更易去極化和放電；鈣離子通道的開(kāi)放時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致鈣離子內(nèi)流增加。

3.離子通道的改變是中樞敏化發(fā)生的重要電生理機(jī)制，靶向調(diào)節(jié)離子通道有助于減輕疼痛。

神經(jīng)可塑性改變

1.臀上皮神經(jīng)損傷后，脊髓和大腦皮層的神經(jīng)可塑性會(huì)發(fā)生改變，導(dǎo)致疼痛相關(guān)神經(jīng)環(huán)路的重組和強(qiáng)化。

2.例如，傷害性輸入會(huì)促進(jìn)脊髓神經(jīng)元之間的突觸可塑性增強(qiáng)，形成新的興奮性突觸，放大疼痛信號(hào)。

3.神經(jīng)可塑性改變是中樞敏化的重要神經(jīng)機(jī)制，針對(duì)神經(jīng)可塑性的治療干預(yù)有望緩解慢性疼痛。中樞敏化的發(fā)生與發(fā)展

中樞敏化是指在傷害性或其他引起疼痛的刺激重復(fù)或持續(xù)作用于外周感受器后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生一系列適應(yīng)性變化的過(guò)程，從而導(dǎo)致機(jī)體對(duì)疼痛刺激的敏感性增強(qiáng)，疼痛閾值降低。在臀上皮神經(jīng)損傷后，中樞敏化在疼痛發(fā)生的病理生理中起著關(guān)鍵作用。

1.脊髓水平的神經(jīng)元激活增強(qiáng)

神經(jīng)損傷后，受損傷神經(jīng)末梢釋放的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，如谷氨酸，會(huì)大量釋放。這些神經(jīng)遞質(zhì)作用于脊髓后角寬動(dòng)態(tài)范圍（WDR）神經(jīng)元，導(dǎo)致其興奮性增強(qiáng)，從而降低了對(duì)疼痛信息的處理閾值。

2.突觸可塑性的改變

神經(jīng)損傷還可引起脊髓后角突觸可塑性的改變，包括長(zhǎng)期增強(qiáng)（LTP）和長(zhǎng)期抑制（LTD）。LTP使突觸連接增強(qiáng)，從而增加興奮性信號(hào)的傳遞；而LTD則減弱突觸連接，抑制興奮性信號(hào)的傳遞。在神經(jīng)損傷后，LTP在傷害感受器傳入神經(jīng)元與WDR神經(jīng)元之間的突觸中被增強(qiáng)，而LTD在WDR神經(jīng)元與抑制性中間神經(jīng)元之間的突觸中被抑制，這進(jìn)一步導(dǎo)致WDR神經(jīng)元興奮性的增強(qiáng)。

3.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活

神經(jīng)損傷后，脊髓中的星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞被激活，釋放各種炎癥介質(zhì)，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和白介素-6（IL-6）。這些介質(zhì)可促進(jìn)WDR神經(jīng)元的興奮性增強(qiáng)和突觸可塑性的改變。

4.抑制性信號(hào)的減弱

神經(jīng)損傷后，脊髓中的抑制性神經(jīng)元，如γ-氨基丁酸能（GABA）神經(jīng)元，受到抑制。這導(dǎo)致抑制性信號(hào)的減弱，從而進(jìn)一步增加WDR神經(jīng)元的興奮性。

5.反映感受野的擴(kuò)大

神經(jīng)損傷后，WDR神經(jīng)元的感受野范圍擴(kuò)大，即它們響應(yīng)疼痛刺激的面積增大。這表明中樞敏化使中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)疼痛刺激的處理發(fā)生廣泛性增強(qiáng)。

中樞敏化的發(fā)展

中樞敏化的發(fā)展是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程，包括以下階段：

1.誘導(dǎo)期

損傷后立即開(kāi)始，持續(xù)數(shù)小時(shí)至數(shù)天。在此期間，脊髓后角神經(jīng)元興奮性增強(qiáng)，突觸可塑性改變和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞激活。

2.維持期

誘導(dǎo)期后開(kāi)始，可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月。在此期間，中樞敏化效應(yīng)逐步加強(qiáng)，疼痛閾值持續(xù)降低。

3.慢性期

維持期后開(kāi)始，可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。在此期間，中樞敏化效應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定，疼痛閾值維持在低水平。

綜上所述，中樞敏化是一個(gè)復(fù)雜的