免疫缺陷表型的免疫表征和分型

21/26免疫缺陷表型的免疫表征和分型第一部分免疫缺陷分類及臨床表征 2第二部分原發(fā)性免疫缺陷的遺傳基礎(chǔ) 4第三部分獲得性免疫缺陷的感染病因 7第四部分免疫細(xì)胞功能評(píng)估方法 10第五部分免疫表型的體外檢測(cè)技術(shù) 13第六部分抗體缺乏癥的分型與診斷 16第七部分細(xì)胞免疫缺陷的分型與治療 18第八部分免疫調(diào)節(jié)性缺陷的免疫機(jī)制 21

第一部分免疫缺陷分類及臨床表征關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：原發(fā)性免疫缺陷

1.原發(fā)性免疫缺陷是先天性免疫系統(tǒng)遺傳缺陷導(dǎo)致的免疫功能障礙。

2.根據(jù)影響的免疫系統(tǒng)分支，可分為抗體缺陷、細(xì)胞免疫缺陷、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷和吞噬細(xì)胞功能缺陷等。

3.臨床表現(xiàn)主要包括反復(fù)感染、自身免疫疾病和免疫調(diào)節(jié)異常。

主題名稱：繼發(fā)性免疫缺陷

免疫缺陷分類及臨床表征

免疫缺陷是一種免疫系統(tǒng)功能異?；蛉笔У募膊?，可導(dǎo)致對(duì)感染的易感性增加和自身免疫反應(yīng)。免疫缺陷的分類基于免疫系統(tǒng)受損的類型和程度，并考慮臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。

分類

免疫缺陷可分為以下幾類：

*原發(fā)性免疫缺陷病(PIDD)：由于單基因突變或染色體異常引起的先天性免疫缺陷。

*繼發(fā)性免疫缺陷?。河色@得性因素（如感染、藥物、營(yíng)養(yǎng)不良）引起的免疫缺陷。

*復(fù)合免疫缺陷病：兩種或多種免疫缺陷同時(shí)存在的疾病。

PIDD的分類

PIDD可根據(jù)受累的免疫系統(tǒng)成分進(jìn)一步細(xì)分為以下亞組：

*T細(xì)胞缺陷：由T細(xì)胞數(shù)量或功能缺陷引起。

*B細(xì)胞缺陷：由B細(xì)胞數(shù)量或功能缺陷引起。

*NK細(xì)胞缺陷：由自然殺傷細(xì)胞數(shù)量或功能缺陷引起。

*聯(lián)合免疫缺陷病(CID)：由T細(xì)胞和B細(xì)胞功能缺陷同時(shí)存在引起。

*補(bǔ)體缺陷：由補(bǔ)體系統(tǒng)中特定蛋白質(zhì)的缺乏引起。

*吞噬細(xì)胞缺陷：由吞噬細(xì)胞功能缺陷引起。

*干擾素缺陷：由干擾素產(chǎn)生或信號(hào)傳導(dǎo)缺陷引起。

*其他免疫缺陷：不屬于上述任何亞組的罕見(jiàn)缺陷。

臨床表征

免疫缺陷的臨床表征取決于受累的免疫系統(tǒng)成分以及缺陷的嚴(yán)重程度。常見(jiàn)的表現(xiàn)包括：

*反復(fù)感染：對(duì)細(xì)菌、病毒、真菌或寄生蟲(chóng)的感染易感性增加。

*慢性感染：難以根除的持久性感染，如肺炎、鼻竇炎或皮膚感染。

*自身免疫疾病：免疫系統(tǒng)攻擊自身組織，導(dǎo)致炎癥和組織損傷。

*生長(zhǎng)發(fā)育遲緩：由于營(yíng)養(yǎng)不良或反復(fù)感染導(dǎo)致的生長(zhǎng)發(fā)育受損。

*皮膚和粘膜病變：如皮炎、濕疹或口腔念珠菌病。

*淋巴結(jié)腫大：由于感染或免疫激活導(dǎo)致的淋巴結(jié)腫脹。

*脾腫大：由于淋巴增生或感染導(dǎo)致的脾臟腫脹。

*肝功能異常：由于膽道感染或自身免疫性肝病引起的肝臟功能受損。

*神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥：如腦膜炎、腦炎或神經(jīng)病變。

免疫缺陷的臨床表征可能因不同的患者而異，并且可能會(huì)隨著時(shí)間的推移而變化。重要的是進(jìn)行徹底的病史詢問(wèn)、體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查，以準(zhǔn)確診斷和分類免疫缺陷。第二部分原發(fā)性免疫缺陷的遺傳基礎(chǔ)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)單基因缺陷

1.單基因缺陷是原發(fā)性免疫缺陷中最常見(jiàn)的遺傳基礎(chǔ)，涉及編碼免疫系統(tǒng)關(guān)鍵成分的單個(gè)基因。

2.變異可以是致病性的，導(dǎo)致蛋白質(zhì)產(chǎn)生或功能喪失，或?qū)е旅庖呒?xì)胞功能受損。

3.單基因缺陷可分為不同的亞型，每種亞型對(duì)應(yīng)特定的基因突變和免疫表型。

多基因缺陷

1.多基因缺陷涉及多個(gè)基因的相互作用，共同導(dǎo)致免疫缺陷。

2.這些基因的突變可能累積或相互影響，從而影響免疫系統(tǒng)的多個(gè)方面。

3.多基因缺陷在原發(fā)性免疫缺陷中相對(duì)常見(jiàn)，但識(shí)別和表征較單基因缺陷更具挑戰(zhàn)性。

基因組不穩(wěn)定

1.基因組不穩(wěn)定指基因組結(jié)構(gòu)或序列發(fā)生意外改變，這會(huì)導(dǎo)致免疫缺陷。

2.染色體異常、微缺失或重復(fù)以及轉(zhuǎn)座是基因組不穩(wěn)定的常見(jiàn)原因，可能破壞免疫相關(guān)基因。

3.基因組不穩(wěn)定可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)關(guān)鍵成分缺失或失調(diào)，例如免疫球蛋白或補(bǔ)體蛋白。

表觀遺傳調(diào)控

1.表觀遺傳調(diào)控涉及遺傳信息不受DNA序列改變影響的調(diào)節(jié)，例如甲基化或組蛋白修飾。

2.表觀遺傳改變可影響免疫相關(guān)基因的表達(dá)，從而導(dǎo)致免疫缺陷。

3.表觀遺傳異常與一些原發(fā)性免疫缺陷有關(guān)，包括免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)失衡和自身免疫性疾病。

線粒體功能障礙

1.線粒體是細(xì)胞能量產(chǎn)生和代謝調(diào)節(jié)的中心，對(duì)于免疫細(xì)胞功能至關(guān)重要。

2.線粒體功能障礙可損害免疫細(xì)胞的活力、細(xì)胞因子產(chǎn)生和凋亡控制。

3.線粒體缺陷與一些原發(fā)性免疫缺陷有關(guān)，包括重癥聯(lián)合免疫缺陷和線粒體肌病。

免疫調(diào)節(jié)失衡

1.免疫調(diào)節(jié)失衡是指免疫系統(tǒng)中抑制性和激活性信號(hào)之間的失衡，可導(dǎo)致免疫缺陷。

2.調(diào)節(jié)細(xì)胞、細(xì)胞因子和受體中的缺陷可能導(dǎo)致免疫反應(yīng)的過(guò)度抑制或過(guò)度激活。

3.免疫調(diào)節(jié)失衡與自發(fā)性免疫缺陷和繼發(fā)性免疫缺陷有關(guān)，例如與自身免疫性疾病或HIV感染相關(guān)的缺陷。原發(fā)性免疫缺陷的遺傳基礎(chǔ)

原發(fā)性免疫缺陷(PID)是一種遺傳性疾病，由于基因突變導(dǎo)致免疫系統(tǒng)發(fā)育或功能缺陷。PID的遺傳基礎(chǔ)復(fù)雜多樣，涉及多種基因和遺傳模式。

單基因缺陷

大多數(shù)PID是由單基因缺陷引起的。這些缺陷通常是常染色體隱性遺傳，這意味著受影響的個(gè)體從父母雙方繼承了突變的等位基因。然而，也有一些PID是常染色體顯性遺傳或X連鎖遺傳的。

表1：常見(jiàn)的單基因PID

|疾病|基因|遺傳模式|

||||

|嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷(SCID)|IL2RG、RAG1、RAG2|常染色體隱性|

|X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥|BTK、IGHM|X連鎖|

|Wiskott-Aldrich綜合征|WAS|X連鎖|

|慢性肉芽腫病|CYBB、NCF1|常染色體隱性|

|白細(xì)胞介素-12相關(guān)缺陷|IL12B、IL12RB1|常染色體隱性|

多基因缺陷

一些PID涉及多個(gè)基因的缺陷。這些缺陷可能涉及不同的途徑，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能的復(fù)雜喪失。多基因PID的遺傳模式通常較難確定，因?yàn)樗鼈兛赡苌婕岸喾N類型的遺傳變異。

表2：多基因PID的示例

|疾病|涉及的基因|遺傳模式|

||||

|自身免疫性淋巴增殖綜合征|STAT3、FAS、CTLA4|多基因|

|常見(jiàn)可變性免疫缺陷|多達(dá)100個(gè)基因|多基因|

拷貝數(shù)變異(CNV)

CNV是基因組中大片段DNA的缺失或重復(fù)。CNV可以導(dǎo)致基因劑量改變，從而影響免疫相關(guān)基因的表達(dá)。一些PID已與特定CNV相關(guān)，例如22q11.2缺失綜合征中T細(xì)胞缺陷。

表3：CNV相關(guān)的PID

|疾病|CNV|遺傳模式|

||||

|22q11.2缺失綜合征|22q11.2缺失|常染色體隱性|

|威廉姆斯綜合征|7q11.23缺失|常染色體隱性|

|迪喬治綜合征|22q11.2缺失|常染色體隱性|

其他遺傳因素

除了基因突變和CNV外，其他遺傳因素也可能影響PID的風(fēng)險(xiǎn)。這些因素包括：

*微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)：MSI是一種導(dǎo)致基因組中微衛(wèi)星區(qū)域不穩(wěn)定的遺傳缺陷。它與某些PID的發(fā)生有關(guān)，例如Lynch綜合征。

*單核苷酸多態(tài)性(SNP)：SNP是基因組中單個(gè)堿基對(duì)的變異。某些SNP與PID的易感性有關(guān)，例如IRF8SNP與狼瘡性腎炎的關(guān)聯(lián)。

總結(jié)

PID的遺傳基礎(chǔ)復(fù)雜多樣。大多數(shù)PID涉及單基因缺陷，而一些PID則涉及多基因缺陷、拷貝數(shù)變異或其他遺傳因素。對(duì)PID遺傳基礎(chǔ)的深刻理解至關(guān)重要，有助于準(zhǔn)確診斷、確定治療方案和提供遺傳咨詢服務(wù)。隨著基因組測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步，我們對(duì)PID遺傳學(xué)基礎(chǔ)的認(rèn)識(shí)不斷提高，為改善患者預(yù)后和制定個(gè)性化治療方案提供了新的途徑。第三部分獲得性免疫缺陷的感染病因關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)艾滋病毒感染

1.艾滋病毒是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，會(huì)感染免疫系統(tǒng)的CD4+T細(xì)胞。

2.艾滋病毒感染可導(dǎo)致免疫力下降，使受感染者容易受到各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤。

3.長(zhǎng)期抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)可有效控制病毒復(fù)制，改善免疫功能，并顯著降低機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

慢性肝炎

獲得性免疫缺陷的感染病因

病毒性病原體

*人類免疫缺陷病毒(HIV)：最常見(jiàn)的獲得性免疫缺陷病原體，導(dǎo)致艾滋病。破壞CD4+T細(xì)胞，削弱免疫系統(tǒng)對(duì)抗感染和疾病的能力。

*巨細(xì)胞病毒(CMV)：β-皰疹病毒，可導(dǎo)致免疫抑制患者嚴(yán)重感染，包括肺炎、視網(wǎng)膜炎和肝炎。

*乙型肝炎病毒(HBV)：肝臟感染，可引起慢性肝炎、肝纖維化和肝癌。免疫抑制患者更容易發(fā)生嚴(yán)重感染和慢性疾病。

*丙型肝炎病毒(HCV)：肝臟感染，可導(dǎo)致慢性肝炎、肝纖維化和肝癌。免疫抑制患者更有可能出現(xiàn)病毒血癥和疾病進(jìn)展。

細(xì)菌性病原體

*金黃色葡萄球菌：革蘭氏陽(yáng)性菌，可導(dǎo)致皮膚和軟組織感染、肺炎和敗血癥。免疫抑制患者更容易出現(xiàn)侵襲性感染。

*肺炎鏈球菌：革蘭氏陽(yáng)性菌，可導(dǎo)致肺炎、腦膜炎和敗血癥。免疫抑制患者更容易出現(xiàn)嚴(yán)重感染和死亡風(fēng)險(xiǎn)。

*腸桿菌科：革蘭氏陰性菌，如大腸桿菌和小腸彎曲菌，可導(dǎo)致尿路感染、肺炎和敗血癥。免疫抑制患者更容易出現(xiàn)抗藥菌株感染。

*結(jié)核分枝桿菌：引起肺結(jié)核的細(xì)菌，免疫抑制患者更容易發(fā)生潛伏感染的再激活，導(dǎo)致嚴(yán)重的肺部疾病和播散性感染。

真菌性病原體

*念珠菌：酵母菌，可導(dǎo)致皮膚和粘膜感染、食道炎和鵝口瘡。免疫抑制患者更容易出現(xiàn)嚴(yán)重的感染，尤其是侵襲性念珠菌病。

*曲霉菌：絲狀菌，可導(dǎo)致肺部感染、鼻竇炎和皮膚感染。免疫抑制患者更容易出現(xiàn)侵襲性感染，導(dǎo)致組織破壞和呼吸衰竭。

*毛霉菌：絲狀菌，可導(dǎo)致皮膚和軟組織感染，轉(zhuǎn)移到血管或肺部導(dǎo)致嚴(yán)重的侵襲性感染。免疫抑制患者更容易發(fā)生侵襲性毛霉菌病，死亡率很高。

寄生蟲(chóng)性病原體

*弓形蟲(chóng)：原生動(dòng)物，可導(dǎo)致腦膜炎、腦炎和眼病。免疫抑制患者更容易出現(xiàn)原發(fā)感染的嚴(yán)重后果和潛伏感染的再激活。

*隱孢子蟲(chóng)：原生動(dòng)物，可導(dǎo)致嚴(yán)重的胃腸炎，免疫抑制患者更容易出現(xiàn)慢性腹瀉和營(yíng)養(yǎng)不良。

*肺囊蟲(chóng)：真菌樣生物，可導(dǎo)致卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎(PCP)，免疫抑制患者更容易出現(xiàn)嚴(yán)重感染和死亡風(fēng)險(xiǎn)。

數(shù)據(jù)

*HIV感染：全球約有3840萬(wàn)人感染HIV，其中67%住在撒哈拉以南非洲。

*CMV感染：在美國(guó)，估計(jì)有50-85%的成年人感染過(guò)CMV。

*HBV感染：全球約有2.96億人慢性感染HBV。

*HCV感染：全球約有5800萬(wàn)人感染HCV。

*耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染：美國(guó)每年約有12.7萬(wàn)例感染，其中23%發(fā)生在醫(yī)院環(huán)境中。

*肺炎鏈球菌感染：美國(guó)每年約有25萬(wàn)例肺炎鏈球菌肺炎病例，其中30%發(fā)生在免疫抑制患者中。

*念珠菌感染：在美國(guó)，念珠菌是醫(yī)院獲得性真菌感染的主要病原體，占所有侵襲性真菌感染的40-60%。

預(yù)防和管理

預(yù)防獲得性免疫缺陷的關(guān)鍵措施包括：

*避免使用受污染的血液制品和針頭

*接種HIV病毒疫苗和乙肝疫苗

*進(jìn)行定期血清學(xué)篩查，以檢測(cè)HBV和HCV感染

*及時(shí)使用抗生素治療細(xì)菌感染

*使用抗真菌劑預(yù)防和治療真菌感染

管理獲得性免疫缺陷性感染通常需要：

*抗生素治療細(xì)菌感染

*抗真菌劑治療真菌感染

*抗寄生蟲(chóng)劑治療寄生蟲(chóng)感染

*免疫球蛋白輸注以增強(qiáng)免疫功能

*造血干細(xì)胞移植，以恢復(fù)受損的免疫系統(tǒng)第四部分免疫細(xì)胞功能評(píng)估方法關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：流式細(xì)胞術(shù)

1.利用標(biāo)記抗體對(duì)細(xì)胞表面的特定標(biāo)志物進(jìn)行識(shí)別和定量，允許對(duì)免疫細(xì)胞亞群的頻率、表型和功能進(jìn)行全面分析。

2.通過(guò)同時(shí)檢測(cè)多個(gè)標(biāo)志物，可以對(duì)復(fù)雜的免疫細(xì)胞譜進(jìn)行多參數(shù)分析，揭示細(xì)胞亞群之間的相互作用和分化狀態(tài)。

3.流式細(xì)胞術(shù)的高通量和靈敏度使其能夠檢測(cè)稀有免疫細(xì)胞群，并提供有關(guān)其激活狀態(tài)和細(xì)胞因子產(chǎn)生的信息。

主題名稱：細(xì)胞因子釋放測(cè)定

免疫細(xì)胞功能評(píng)估方法

1.單核細(xì)胞功能評(píng)估

*吞噬能力測(cè)定：利用熒光微球或革蘭氏陽(yáng)性菌等標(biāo)記顆粒，通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)定量吞噬能力。

*胞吐能力測(cè)定：將標(biāo)記的病原體或抗原遞呈給單核細(xì)胞，然后通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)胞吐酶的釋放。

*細(xì)胞因子產(chǎn)生測(cè)定：通過(guò)免疫酶聯(lián)法（ELISA）或多重流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)單核細(xì)胞刺激后釋放的細(xì)胞因子，如TNF-α、IL-12和IL-10。

*抗原遞呈能力測(cè)定：將抗原遞呈到T細(xì)胞，通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)或其他監(jiān)測(cè)方法檢測(cè)抗原遞呈能力。

2.淋巴細(xì)胞功能評(píng)估

*T細(xì)胞活化：利用抗原遞呈細(xì)胞或亞光珠刺激T細(xì)胞，通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)活化標(biāo)記的表達(dá)，如CD69和HLA-DR。

*T細(xì)胞增殖：使用標(biāo)記的核苷類似物或細(xì)胞計(jì)數(shù)方法，定量抗原或絲裂原刺激后的T細(xì)胞增殖。

*細(xì)胞毒性測(cè)定：利用靶細(xì)胞系和流式細(xì)胞術(shù)或MTT試驗(yàn)，評(píng)估T細(xì)胞或自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒性活性。

*細(xì)胞因子釋放測(cè)定：通過(guò)ELISA或多重流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)T細(xì)胞刺激后釋放的細(xì)胞因子，如IFN-γ、IL-4和IL-17。

3.B細(xì)胞功能評(píng)估

*抗體產(chǎn)生測(cè)定：利用ELISA、流式細(xì)胞術(shù)或免疫沉淀法檢測(cè)抗原刺激后的抗體產(chǎn)生。

*B細(xì)胞增殖：使用標(biāo)記的核苷類似物或細(xì)胞計(jì)數(shù)方法，定量抗原或絲裂原刺激后的B細(xì)胞增殖。

*免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換測(cè)定：檢測(cè)不同免疫球蛋白（如IgG、IgA和IgE）的產(chǎn)生，以評(píng)估B細(xì)胞分化狀態(tài)。

*B細(xì)胞記憶評(píng)估：利用記憶B細(xì)胞特定標(biāo)記（如CD27和IgD）或表觀遺傳學(xué)技術(shù)，評(píng)估B細(xì)胞的記憶能力。

4.中性粒細(xì)胞功能評(píng)估

*吞噬能力測(cè)定：類似于單核細(xì)胞的吞噬能力測(cè)定，利用熒光微球或革蘭氏陰性菌等顆粒。

*呼吸爆發(fā)測(cè)定：通過(guò)化學(xué)發(fā)光或流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)中性粒細(xì)胞刺激后生成活性氧自由基的能力。

*吞噬殺傷能力測(cè)定：將標(biāo)記的病原體或細(xì)胞與中性粒細(xì)胞共培養(yǎng)，通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)或平板計(jì)數(shù)法評(píng)估吞噬殺傷能力。

5.樹(shù)突狀細(xì)胞功能評(píng)估

*抗原遞呈能力測(cè)定：類似于單核細(xì)胞的抗原遞呈能力測(cè)定，通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)或其他監(jiān)測(cè)方法檢測(cè)抗原遞呈效率。

*細(xì)胞因子產(chǎn)生測(cè)定：檢測(cè)樹(shù)突狀細(xì)胞刺激后釋放的細(xì)胞因子，如IL-12、IL-10和TNF-α，評(píng)估其免疫調(diào)節(jié)功能。

*共刺激分子表達(dá)測(cè)定：通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)樹(shù)突狀細(xì)胞表面共刺激分子的表達(dá)，如CD80、CD86和PD-L1。

*抗原攝取和加工能力測(cè)定：利用標(biāo)記的抗原或抗體，評(píng)估樹(shù)突狀細(xì)胞攝取和加工抗原的能力。

6.其他免疫細(xì)胞功能評(píng)估

*自然殺傷細(xì)胞功能評(píng)估：細(xì)胞毒性測(cè)定類似于T細(xì)胞，另外還可以檢測(cè)自然殺傷細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子，如IFN-γ和顆粒酶。

*嗜酸性粒細(xì)胞功能評(píng)估：評(píng)估嗜酸性粒細(xì)胞的趨化性、釋放顆粒的能力和細(xì)胞毒性活性。

*嗜堿性粒細(xì)胞功能評(píng)估：檢測(cè)嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒的能力和釋放的介質(zhì)，如組胺和白三烯。第五部分免疫表型的體外檢測(cè)技術(shù)免疫表型的體外檢測(cè)技術(shù)

流式細(xì)胞術(shù)

流式細(xì)胞術(shù)是一種強(qiáng)大的技術(shù)，可用于表征免疫細(xì)胞表面的分子標(biāo)志物。它使用流式細(xì)胞儀分析單個(gè)細(xì)胞的的光學(xué)和熒光特性。

*原理：細(xì)胞懸液通過(guò)激光束，散射和熒光信號(hào)被檢測(cè)器捕獲。根據(jù)這些信號(hào)，細(xì)胞可以根據(jù)大小、粒度和標(biāo)志物表達(dá)進(jìn)行分選和表征。

*優(yōu)點(diǎn)：

*可同時(shí)分析多種標(biāo)志物

*高通量，可分析大量細(xì)胞

*可分選特定細(xì)胞亞群

*限制：

*需要新鮮的細(xì)胞樣品

*標(biāo)記試劑可能很昂貴且需要優(yōu)化

*可能發(fā)生熒光補(bǔ)償問(wèn)題

酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)

ELISA是一種免疫測(cè)定，用于檢測(cè)和定量細(xì)胞培養(yǎng)上清液、血清或其他生物液體中的抗體、細(xì)胞因子或其他蛋白質(zhì)。

*原理：底物板上包被抗原或抗體。樣品中與抗原或抗體結(jié)合的物質(zhì)與酶標(biāo)抗體結(jié)合。酶底物隨后添加到底物板上，發(fā)出可定量的信號(hào)。

*優(yōu)點(diǎn)：

*靈敏且特異

*適用于定量分析

*可用于檢測(cè)廣泛的靶分子

*限制：

*費(fèi)時(shí)且勞動(dòng)密集

*需要優(yōu)化以避免非特異性結(jié)合

ELISPOT(酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)法)

ELISPOT是一種免疫測(cè)定，用于檢測(cè)和定量細(xì)胞培養(yǎng)中分泌的細(xì)胞因子。

*原理：目標(biāo)細(xì)胞在底物板上涂布抗原。細(xì)胞分泌細(xì)胞因子與抗體結(jié)合形成斑點(diǎn)。酶底物隨后添加到底物板上，發(fā)出可定量的信號(hào)，每個(gè)斑點(diǎn)代表一個(gè)細(xì)胞因子分泌細(xì)胞。

*優(yōu)點(diǎn)：

*靈敏且特異

*可用于檢測(cè)廣泛的細(xì)胞因子

*可測(cè)量單個(gè)細(xì)胞水平的細(xì)胞因子分泌

*限制：

*費(fèi)時(shí)且勞動(dòng)密集

*需要優(yōu)化以避免非特異性結(jié)合

免疫熒光

免疫熒光是使用熒光標(biāo)記抗體對(duì)細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外抗原進(jìn)行局部化的技術(shù)。

*原理：固定細(xì)胞與熒光標(biāo)記抗體孵育?？贵w與目標(biāo)抗原結(jié)合，熒光信號(hào)可通過(guò)熒光顯微鏡檢測(cè)。

*優(yōu)點(diǎn)：

*可局部化特定抗原在細(xì)胞內(nèi)的位置

*可用于多重標(biāo)記

*限制：

*可能發(fā)生非特異性結(jié)合

*熒光褪色可能限制長(zhǎng)期儲(chǔ)存

ELISpotPLUS

ELISpotPLUS是一種結(jié)合ELISPOT和流式細(xì)胞術(shù)的混合技術(shù)。

*原理：細(xì)胞培養(yǎng)在捕獲抗體涂布的96孔板中。培養(yǎng)后，細(xì)胞被裂解，釋放的細(xì)胞因子被檢測(cè)。流式細(xì)胞術(shù)用于分析細(xì)胞表面標(biāo)志物，以識(shí)別產(chǎn)生靶細(xì)胞因子的細(xì)胞亞群。

*優(yōu)點(diǎn)：

*同時(shí)檢測(cè)細(xì)胞分泌功能和表型

*可識(shí)別產(chǎn)生特定細(xì)胞因子亞群

*限制：

*費(fèi)時(shí)且勞動(dòng)密集

Luminex免疫檢測(cè)

Luminex免疫檢測(cè)是一種多重免疫檢測(cè)方法，可同時(shí)檢測(cè)多種生物標(biāo)志物。

*原理：微球涂有不同抗體，與樣品孵育。生物素標(biāo)記抗體隨后與目標(biāo)分子結(jié)合。鏈霉親和素-R-藻紅蛋白與生物素標(biāo)記抗體結(jié)合，發(fā)出可通過(guò)流式細(xì)胞儀檢測(cè)的信號(hào)。

*優(yōu)點(diǎn)：

*可同時(shí)檢測(cè)多種生物標(biāo)志物

*高通量

*可用于定量分析

*限制：

*可能發(fā)生交叉反應(yīng)

*標(biāo)記試劑可能很昂貴且需要優(yōu)化

其他體外檢測(cè)技術(shù)

除了上述技術(shù)外，還有一些其他體外檢測(cè)技術(shù)可用于免疫表征：

*Western印跡：用于檢測(cè)和定量蛋白質(zhì)的表達(dá)水平。

*免疫沉淀：用于研究蛋白質(zhì)相互作用。

*共聚焦顯微鏡：用于提供細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的高分辨率圖像。

*質(zhì)譜：用于鑒定蛋白質(zhì)和分析蛋白質(zhì)修飾。第六部分抗體缺乏癥的分型與診斷關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【抗體缺乏癥的分型與診斷】

【主題名稱：原發(fā)性抗體缺乏癥(PIDD)

1.PIDD是一組遺傳性疾病，特征是抗體產(chǎn)生能力受損。

2.PIDD的分型基于遺傳缺陷的類型，目前已識(shí)別超過(guò)50種不同的PIDD。

3.PIDD的常見(jiàn)表現(xiàn)包括反復(fù)感染、慢性腹瀉、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩和自身免疫疾病。

【主題名稱：繼發(fā)性抗體缺乏癥(SADD)

抗體缺乏癥的分型與診斷

一、抗體缺乏癥的分型

根據(jù)抗體缺乏的嚴(yán)重程度和相關(guān)免疫缺陷，抗體缺乏癥可分為以下幾類：

1.通用可變免疫缺陷（CVID）：最常見(jiàn)的抗體缺乏癥，以血清免疫球蛋白（Ig）濃度降低、低疫苗反應(yīng)和復(fù)發(fā)性感染為特征。

2.X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（XLA）：由于基因缺陷導(dǎo)致B細(xì)胞停止分化而缺乏免疫球蛋白，導(dǎo)致嚴(yán)重的IgG、IgA和IgM缺乏。

3.選擇性IgA缺乏癥：免疫球蛋白中IgA缺乏，而其他類型的免疫球蛋白水平正常。

4.重癥聯(lián)合免疫缺陷（SCID）：導(dǎo)致T細(xì)胞、B細(xì)胞或自然殺傷（NK）細(xì)胞嚴(yán)重缺乏的嚴(yán)重免疫缺陷。

5.特發(fā)性低丙種球蛋白血癥：缺乏已知的遺傳缺陷，導(dǎo)致IgG水平降低。

6.獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）：由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的晚期疾病，導(dǎo)致T細(xì)胞嚴(yán)重耗竭和抗體產(chǎn)生能力喪失。

7.藥物性免疫缺陷：由某些藥物，如抗代謝藥物和皮質(zhì)類固醇，引起的抗體產(chǎn)生受損。

二、抗體缺乏癥的診斷

抗體缺乏癥的診斷通常需要以下步驟：

1.病史收集：詳細(xì)了解患者的感染史、家族史和免疫接種史。

2.體格檢查：尋找感染或免疫缺陷的體征，例如淋巴結(jié)腫大、口腔潰瘍或呼吸道感染。

3.血清學(xué)檢查：測(cè)量Ig水平，包括IgG、IgA、IgM和IgE。低Ig水平可能是抗體缺乏癥的征兆。

4.淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)：測(cè)量外周血中的T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞數(shù)量。淋巴細(xì)胞減少可能表明免疫缺陷。

5.功能性抗體檢測(cè)：測(cè)量抗體對(duì)疫苗的反應(yīng)或?qū)μ囟ú≡w的抗體滴度。低抗體反應(yīng)可能是抗體缺乏癥的征兆。

6.遺傳學(xué)檢測(cè)：對(duì)于某些類型的抗體缺乏癥，如XLA，可以進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè)以確認(rèn)診斷。

三、結(jié)論

抗體缺乏癥的分型和診斷需要對(duì)免疫學(xué)原理和臨床表現(xiàn)的深入了解。通過(guò)病史收集、體格檢查、血清學(xué)檢查和功能性抗體檢測(cè)，可以準(zhǔn)確識(shí)別和分類不同的抗體缺乏癥。早期診斷和適當(dāng)?shù)闹委煂?duì)于改善患者的預(yù)后和預(yù)防感染至關(guān)重要。第七部分細(xì)胞免疫缺陷的分型與治療關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：原發(fā)性T細(xì)胞缺陷

1.涉及T細(xì)胞發(fā)育、成熟或功能的遺傳缺陷。

2.表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性感染，尤其是機(jī)會(huì)性感染，如Pneumocystisjirovecii肺炎、巨細(xì)胞病毒感染和肺結(jié)核。

3.治療包括造血干細(xì)胞移植、胸腺移植和免疫調(diào)節(jié)劑。

主題名稱：次級(jí)性T細(xì)胞缺陷

細(xì)胞免疫缺陷的分型與治療

細(xì)胞免疫缺陷（CID）是一組由先天或獲得性缺陷導(dǎo)致的特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)受損的疾病。CID的特征是復(fù)發(fā)性感染、自身免疫疾病和/或惡性腫瘤。根據(jù)受影響細(xì)胞類型的不同，CID可分為以下幾個(gè)亞型：

先天性CID

*T細(xì)胞缺陷：包括嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（SCID）、DiGeorge綜合征和Wiskott-Aldrich綜合征。

*B細(xì)胞缺陷：如X連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥（XLA）、普通可變性免疫缺陷（CVID）和選擇性IgA缺乏癥。

*NK細(xì)胞缺陷：如嚴(yán)重先天性NK細(xì)胞缺陷綜合征（SCNK）。

*補(bǔ)體缺陷：如C1酯酶抑制劑缺乏癥和腎小球基底膜抗原缺乏癥。

獲得性CID

*HIV感染：HIV病毒通過(guò)破壞CD4+T細(xì)胞導(dǎo)致免疫缺陷。

*化療和放療：這些治療方法可破壞骨髓和淋巴組織，導(dǎo)致免疫細(xì)胞減少。

*器官移植：移植后的免疫抑制劑可抑制免疫反應(yīng)，增加感染風(fēng)險(xiǎn)。

*自身免疫疾?。喝缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其中的自身抗體可攻擊免疫細(xì)胞。

治療

CID的治療取決于缺陷的類型和嚴(yán)重程度。治療方案包括：

免疫球蛋白置換療法（IGRT）：用于治療B細(xì)胞缺陷，通過(guò)靜脈注射免疫球蛋白來(lái)補(bǔ)充缺乏的抗體。

造血干細(xì)胞移植（HSCT）：用于治療T細(xì)胞和NK細(xì)胞缺陷，通過(guò)移植健康供體的干細(xì)胞來(lái)重建免疫系統(tǒng)。

淋巴細(xì)胞輸注：用于治療T細(xì)胞缺陷，通過(guò)輸注供體淋巴細(xì)胞來(lái)恢復(fù)免疫功能。

抗生素預(yù)防：用于預(yù)防復(fù)發(fā)性感染，包括三甲氧芐啶-磺胺甲惡唑和氟喹諾酮類藥物。

干擾素治療：用于治療病毒感染，如巨細(xì)胞病毒感染。

靶向治療：用于治療某些獲得性CID，如使用蛋白酶抑制劑治療HIV感染。

生活方式干預(yù)：包括避免接觸感染源、良好的衛(wèi)生習(xí)慣和定期體檢。

預(yù)后

CID的預(yù)后取決于缺陷的類型、嚴(yán)重程度和治療效果。重癥CID患者的預(yù)后通常較差，死亡率較高。輕癥CID患者通過(guò)適當(dāng)?shù)闹委熆筛纳祁A(yù)后，過(guò)上相對(duì)正常的生活。

研究進(jìn)展

CID的研究領(lǐng)域正在迅速發(fā)展，新的治療方法正在不斷出現(xiàn)。這些方法包括基因治療、免疫調(diào)節(jié)劑和單克隆抗體。隨著研究的深入，CID患者的預(yù)后有望進(jìn)一步改善。第八部分免疫調(diào)節(jié)性缺陷的免疫機(jī)制關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【免疫缺陷性疾病的免疫機(jī)制】：

1.免疫缺陷性疾病是一組先天或后天性疾病，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能缺陷或缺失。

2.缺陷的類型包括細(xì)胞免疫缺陷、體液免疫缺陷、聯(lián)合免疫缺陷以及補(bǔ)體缺陷。

3.免疫缺陷性疾病的臨床表現(xiàn)多種多樣，包括反復(fù)感染、自身免疫疾病、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩等。

【T細(xì)胞缺陷的免疫機(jī)制】：

免疫調(diào)節(jié)性缺陷的免疫機(jī)制

免疫調(diào)節(jié)性缺陷是一類caractériséparl’incapacitédeslymphocytesTrégulateurs(Treg)àcontr?lerlaréponseimmunitaire.Celaentra?neuneinflammationchroniqueetuneauto-immunité.

Tregetleursfonctions

LesTregsontunesous-populationdelymphocytesTquijouentunr?lecrucialdanslatoléranceimmunitaireensupprimantlesréponsesimmunitairescontrelesantigènespropres.LesTregexprimentdesmarqueursdesurfacespécifiquestelsqueCD25,CD127faibleetFoxp3.IlssupprimentleslymphocytesTeffecteurs(Teff)parplusieursmécanismes,notamment:

*CytolysemédiéeparlesperforinesetlegranzymeB:lesTregtuentlesTeffenlibérantdesperforinesetdugranzymeB.

*SuppressiondépendantedeCTLA-4:CTLA-4estunemoléculed'inhibitionco-stimulatriceexpriméeparlesTreg.ElleselieauCD80/CD86surlescellulesprésentatricesd'antigène(APC),cequiinhibelasignalisationco-stimulatriceetlaproliférationdesTeff.

*Suppressiondépendantedel'IL-10:lesTregsécrètentdel'interleukine-10(IL-10),unecytokineanti-inflammatoirequiinhibelaproliférationetlasécrétiondecytokinesparlesTeff.

*SuppressiondépendantedeTGF-β:lesTregproduisentégalementdufacteurdecroissancetransformantbêta(TGF-β),quiinhibelaproliférationetladifférenciationdesTeff.

MécanismesdedysfonctionnementdesTregdanslesimmunodéficiencesrégulatrices

PlusieursmécanismespeuventconduireàunedysfonctiondesTregdanslesimmunodéficiencesrégulatrices,notamment:

*MutationsdesgènescodantlesTreg:lesmutationsdesgènescodantlesfacteursdetranscriptionFoxp3,STAT5ouIKZF4peuventaltérerladifférenciation,lafonctionoulastabilitédesTreg.

*Défautsdesignalisationintracellulaire:lesdéfautsdesvoiesdesignalisationintracellulaireimpliquéesdanslafonctiondesTreg,tellesquelavoiemTORoulavoiePI3K,peuventaltérerleursuppressivité.

*Défautsdelaproductiondecytokines:lesdéfautsdelaproductiondecytokinessuppressivesparlesTreg,tellesquel'IL-10ouleTGF-β,peuventcompromettreleurcapacitéàcontr?lerlesréponsesimmunitaires.

*DysfonctiondesAPC:lesdéfautsdesAPC,tellesquelescellulesdendritiques,peuventaltérerlaprésentationd'antigèneauxTregetperturberleurinductionetleurfonction.

*Facteursenvironnementaux:certainsfacteursenvironnementaux,telsquelesinfectionsviralesoulesexpositionschimiques,peuventinduireunedysfonctiondesTreg.

ConséquencesdeladysfonctiondesTreg

LadysfonctiondesTregentra?neuneinflammationchroniqueetuneauto-immunité.LesmanifestationscliniquesvarientenfonctiondutypededysfonctionnementdesTregetdesorganestouchés,etpeuventinclure:

*Entéropathieauto-immun