2022年執(zhí)業(yè)藥師考試考點(diǎn)大藥物分析抗生素類藥物的分析

2022年執(zhí)業(yè)藥師考試考點(diǎn)大匯總-藥物分析-

抗生素類藥物的分析

☆☆☆☆考點(diǎn)1：青霉素鈉的分析

i.構(gòu)造及性質(zhì)

青霉素鈉屬內(nèi)酰胺類抗生素。其構(gòu)造如下：

青霉素類藥物的構(gòu)造由母核和側(cè)鏈兩局部組成。母核為6-氨基青霉

烷酸，由B-內(nèi)酰胺環(huán)和氫化的嘎嗖環(huán)并合而成，C3上有一個(gè)竣基。不同

的側(cè)鏈構(gòu)成不同的藥物。青霉素鈉的側(cè)鏈為一節(jié)基，母核上的竣基成鈉鹽,

以增加藥物水溶性。

青霉素鈉的側(cè)鏈上有苯環(huán)，所以有紫外汲取。青霉素鈉構(gòu)造中的8-

內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定，與酸、堿、青霉素酶及某些金屬離子作用時(shí)，易水解開

環(huán)，并發(fā)生分子重排，使藥物的活性降低。本類藥物的分析方法，有的正

是利用分解產(chǎn)物來進(jìn)展的。本類藥物在堿性條件或青霉素酶的作用下，B

-內(nèi)酰胺開環(huán)形成青霉嚷哇酸，在pH4的酸性條件下可開環(huán)、重排成青霉

烯酸，其降解的最終產(chǎn)物為青霉醛和青霉胺。

2.鑒別

(1)抑菌試驗(yàn)。通過對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制作用進(jìn)展鑒別。

鑒別方法：取本品與已知含量的青霉素適量，分別加水制成每1ml

中約含50ug的溶液，各取1ml,參加不少于200單位的青霉素酶溶液1ml,

在37C滅活1小時(shí)后，取滅菌濾紙片，分別用上述溶液浸濕后，用濾紙

吸去多余的液體，置攤布金黃色葡萄球菌的培育基上，在379培育約16

小時(shí)后均無抑菌作用，而用同一方法檢查未經(jīng)青霉素酶滅活的溶液均有抑

菌作用。

（2）沉淀反響。依據(jù)本品的鹽和分子型溶解行為的差異進(jìn)展鑒別。

鑒別方法：取本品約0.1g,加水5nli溶解后，加稀鹽酸2滴，即生

成白色沉淀；此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醍或過量的鹽酸中溶

解。

本品為鈉鹽，易溶于水，加鹽酸2滴使成酸性后，轉(zhuǎn)化為分子型，難

溶于水，即生成白色沉淀。此沉淀能溶解于有機(jī)溶劑中。在過量的鹽酸中，

酰胺基成鹽，水溶性增大而溶解。

（3）紅外光譜法《中國藥典》采納紅外光譜法鑒別本品，用澳

化鉀壓片，主要特征峰如下表：

《中國藥典》規(guī)定，本品的紅外汲取光譜應(yīng)與對(duì)比品的圖譜全都。

（4）鈉鹽的火焰反響，本品為鈉鹽，照《中國藥典》附錄“一般鑒

別試驗(yàn)”中鈉鹽的火焰反響方法試驗(yàn)。取銷絲，用鹽酸潮濕后，蘸取供試

品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色。

3.檢查

(1)汲取度。青霉素鈉側(cè)鏈的苯環(huán)有紫外汲取，其水溶液在264nm

的波特長有汲取，而降解產(chǎn)物在280nm處有汲取。取本品，加水制成每

1ml中含1.80mg的溶液，照分光光度法，在280nm的波特長測定汲取度，

不得大于0.10;在264nm的波特長有汲取，汲取度應(yīng)為0.80?0.88。

測定264nm處的汲取度是為了掌握青霉素鈉的含量，規(guī)定280nm處的

汲取度不得超過0.10,則是為了掌握雜質(zhì)的量。

(2)水分。本品遇水易水解而失效，所以應(yīng)嚴(yán)格掌握水分的含量。

《中國藥典》規(guī)定，用水分測定法(費(fèi)休法)測定，含水分不得超過0.5%0

(3)細(xì)菌內(nèi)毒素。本品由微生物發(fā)酵制得，易引入細(xì)菌內(nèi)毒素，《中

國藥典》規(guī)定，照附錄“細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法”檢查，每100單位青霉素中

含細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)小于0.01EU。

細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法是利用邕試劑與細(xì)菌內(nèi)毒素發(fā)生凝集反響的機(jī)理,

來推斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素是否符合規(guī)定的方法。細(xì)菌內(nèi)毒素的量用內(nèi)毒

素單位(EU)來表示。

(4)無菌。取本品，用青霉素酶滅活后，按《中國藥典》附錄“無

菌檢查法”檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

無菌檢查法是將供試品溶液分別接種于需氧菌、厭氧菌和真菌培育基

中，在規(guī)定條件下培育肯定時(shí)間，觀看是否有菌生長，來推斷供試品是否

無菌。青霉素本身有抗菌作用，所以先用青霉素酶將其滅活后，再進(jìn)展檢

查。

4.含量測定

《中國藥典》采納汞量法測定本品的含量。

青霉素分子不與汞鹽反響，其堿性水解產(chǎn)物青霉嘎哇酸及連續(xù)水解生

成的青霉胺都能與汞鹽定量反響，依據(jù)消耗的汞鹽量可以計(jì)算青霉素的含

量。

青霉素分子中的氫化嘎唾環(huán)含由一個(gè)硫原子，開環(huán)后形成疏基(-SH),

利用Hg2+與疏基的反響測定其含量，反響為：

Hg2++2R—SH-(RS)2Hg+2H+

測定方法：取本品約50mg,周密稱定，加水5nli溶解后，加lmol/L

氫氧化鈉溶液5ml,搖勻，放置15分鐘，加lmol/L硝酸溶液5ml,醋酸

鹽緩沖液(pH4.6)20ml及水20ml,搖勻，照電位滴定法，用鈾電極作為

指示電極，汞一硫酸亞汞電極為參比電極，在35?4(TC用硝酸汞滴定液

(0.02mol/L)緩緩滴定，不計(jì)第一個(gè)等當(dāng)點(diǎn)，計(jì)算其次個(gè)等當(dāng)點(diǎn)時(shí)消耗

滴定液的量，每1ml硝酸汞滴定液(0.02mol/L)相當(dāng)于7.128mg的總青

霉素(按Cl6H17N2Na04s計(jì)算)。

另取本品約0.5g,周密稱定，加水與上述醋酸鹽緩沖液各25ml,振

搖使完全溶解，在室溫下，馬上用硝酸汞滴定液(0.02mol/L)滴定，滴

定終點(diǎn)推斷方法同上。每1ml硝酸汞滴定液(0.02mol/L)相當(dāng)于7.128mg

降解物(按Cl6H17N2Na04s計(jì)算)。

總青霉素的百分含量與降解物的百分含量之差值即為青霉素的含量。

滴定前加hnol/L的氫氧化鈉溶液5ml的目的是使藥物水解為青霉嘎

些酸并連續(xù)水解生成青霉胺，才能與Hg2+反響。加堿水解后，加等量的

硝酸中和，再加pH4.6的醋酸鹽緩沖液，方能進(jìn)展滴定。

由于Hg2+為+2價(jià)，在滴定曲線上可消失兩個(gè)突躍，計(jì)算時(shí)以其次個(gè)

突躍為準(zhǔn)，此時(shí)青霉素鈉與Hg(N03)2反響的摩爾比為1：lo

空白試驗(yàn)時(shí)，也要稱取供試品，但不經(jīng)水解直接滴定，目的是消退樣

品中降解產(chǎn)物對(duì)測定的影響。

由于Imol的Hg(N03)2相當(dāng)于Imol的青霉素鈉，青霉素鈉的分子

量為356.38,所以1ml硝酸汞滴定液(0.02mol/L)相當(dāng)于7.128mg的青

霉素鈉。計(jì)算含量測定結(jié)果時(shí)，先計(jì)算總青霉素的百分含量：

式中，V一消耗硝酸汞滴定液的體積，ml；C一硝酸汞滴定液的濃度,

mol/L；W一樣品的稱