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PAGEPAGE3細(xì)胞工程制藥的研究進(jìn)展摘要:通過對(duì)基因工程,細(xì)胞工程,微生物工程的介紹,分別講敘其中的發(fā)展情況與技術(shù)問題。最后總結(jié)細(xì)胞工程制藥的進(jìn)展。關(guān)鍵詞:細(xì)胞工程,制藥ResearchProgressintheProductionofCell-derivedDrugsAbstract:Throughgeneticengineering,cellengineering,microbialengineeringintroduction,waterrespectivelythedevelopmentsituationandtechnicalproblems.Mostlivesummarizescellengineeringpharmaceuticalprogress.Keywords:cellengineering,pharmacy1.引言:細(xì)胞工程制藥包括植物工程制藥,動(dòng)物工程制藥以及微生物工程制藥。隨著細(xì)胞培養(yǎng)、基因工程等生物技術(shù)的發(fā)展,近年來細(xì)胞工程制藥有了較快的進(jìn)展。細(xì)胞工程制藥解決了許多藥物的短缺問題,并且按人們的意愿產(chǎn)生了許多人工難以合成的藥物,對(duì)于疾病診斷,預(yù)防和治療方面起到重要作用。同時(shí),生物技術(shù)目前也已被廣泛應(yīng)用于食品、化學(xué)、農(nóng)業(yè)及環(huán)保等領(lǐng)域,為這些行業(yè)帶來了一場(chǎng)新的技術(shù)革命。當(dāng)前細(xì)胞工程所涉及的主要技術(shù)領(lǐng)域包括細(xì)胞融合技術(shù)、細(xì)胞器特別是細(xì)胞核移植技術(shù)、染色體改造技術(shù)、轉(zhuǎn)基因動(dòng)植物技術(shù)和細(xì)胞大量培養(yǎng)技術(shù)等方面。這些技術(shù)的發(fā)展對(duì)細(xì)胞工程制藥有著巨大的推動(dòng)作用。2.基因工程近十幾年來,在利用生物技術(shù)制取新藥方ICI取得了驚人成就,己有不少藥物應(yīng)用于臨床。如人胰島素、人生長(zhǎng)激素、干擾素、乙肝疫苗、人促紅細(xì)胞生成素.GM一集落刺激因子(GM一CSF、組織溶纖酶原激活素、白細(xì)胞介素-2及白介素一11等。正在研究的有降鈣素基因相關(guān)因子、腫瘤壞死因子、表皮生長(zhǎng)因子等140多種[1]。2.2應(yīng)用基因工程技術(shù)建立新藥的篩選模型在新藥研究開發(fā)中日益廣泛使用的各種酶、受體篩選模型所需的靶酶和受體往往來自動(dòng)物體內(nèi),因而數(shù)量有限而不利于進(jìn)行大量篩選。將一些靶酶的活性中心或受體的配體、亞基等在微生物中大量表達(dá)可以解決這一難題。3細(xì)胞工程細(xì)胞工程是在細(xì)胞水平上的生物工程。人們認(rèn)識(shí)到培養(yǎng)的動(dòng)、植物細(xì)胞可以通過無(wú)性繁殖擴(kuò)大群體數(shù)景同時(shí)保持木身遺傳性狀一致。通過細(xì)胞融合技術(shù)發(fā)展起來的單克隆抗體技術(shù)取得了重大成就,該技術(shù)被譽(yù)為免疫學(xué)中的“革命”。3.1單克隆抗體技術(shù)單克隆抗體技術(shù)是將能在體外無(wú)限繁殖的惡性瘤細(xì)胞與能產(chǎn)生單一抗體的B淋巴細(xì)胞融合,使融合細(xì)胞具有兩種親木細(xì)胞特性的技術(shù)。單克隆抗體最受重視的用途是在腫瘤診斷和治療方ICI的應(yīng)用。經(jīng)抗體與藥物結(jié)合制成“生物導(dǎo)彈”,能定位殺滅瘤細(xì)胞避免或減少對(duì)止常細(xì)胞的傷害,從而大大減輕了抗癌藥物的副作用。目前,以單克隆抗體為基礎(chǔ)的診斷和治療試劑在全球的銷售額己超過40億美元[1]。3.2植物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)次生代謝產(chǎn)物利用特殊設(shè)計(jì)適于植物細(xì)胞培養(yǎng)的發(fā)酵罐,培養(yǎng)經(jīng)過細(xì)胞系篩選,條件優(yōu)化的植物細(xì)胞,可獲得有經(jīng)濟(jì)價(jià)值的次生代謝產(chǎn)物,它們常常是藥物[3]。次生代謝產(chǎn)物的低產(chǎn)現(xiàn)象是制約細(xì)胞培養(yǎng)法生產(chǎn)植物人然產(chǎn)物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用的核心問題之一,與初生代謝相比,植物次生代謝產(chǎn)物的合成具有更加復(fù)雜的調(diào)控機(jī)制,并且更易受外界因素的影響[4]。我們最近的研究結(jié)果表明,在桔青霉細(xì)胞壁誘濘子處理約2h后,紅顯杉懸浮細(xì)胞中NO開始增加并在6h左右時(shí)達(dá)到最高,隨后出現(xiàn)下降,表明真菌誘,可以誘發(fā)紅顯杉細(xì)胞中NO的生物合成[5]。3.3動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)目前,動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)主要用于通過大量的細(xì)胞培養(yǎng)獲得細(xì)胞產(chǎn)品。同時(shí)可用來進(jìn)行病毒抗原的制作和疫苗的生產(chǎn),如制作帶狀疤疹、水痘、傳染性肝炎等疫苗。它的應(yīng)用大大減少了用于疾病預(yù)防、治療和診斷的試驗(yàn)動(dòng)物,為生產(chǎn)疫苗、細(xì)胞囚子、生物產(chǎn)品乃至人造組織等產(chǎn)品提供了強(qiáng)有力的工具[6]。動(dòng)物細(xì)胞的大規(guī)模高效培養(yǎng)技術(shù)是生物制藥的關(guān)鍵技術(shù).通過動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)生物產(chǎn)品已成為全球生物工業(yè)的主要支住.目前動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)較多的生物制劑是蛋白和抗體,通常采用中國(guó)倉(cāng)鼠的卵巢細(xì)胞,事先將能產(chǎn)生某種蛋白質(zhì)藥品的基因片段與倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞的DNA融合.再在培養(yǎng)液中大量培養(yǎng)它們、最后得到所需藥品。與微生物發(fā)酵法比,雖然產(chǎn)量相對(duì)較低。但設(shè)備費(fèi)用節(jié)省得多,如屬于小品種、小產(chǎn)品類生物工程產(chǎn)品.可采用此法[7,8]。4微生物工程微生物工程也稱發(fā)酵工程,它在原有發(fā)酵技術(shù)的基礎(chǔ)上又采用了新技術(shù)使工藝水平大大提高。所采用的新技術(shù)主要應(yīng)用于3個(gè)方面工藝改進(jìn)、新藥研制和菌種改造。工藝改進(jìn)主要依賴于計(jì)算機(jī)理論及技術(shù)的發(fā)展。新藥研制則得益于醫(yī)學(xué)研究中對(duì)疾病機(jī)理的深入了解。菌種改造主要利用基因工程原理及技術(shù)[9,10]。止是由于采用其它學(xué)科的理論和新技術(shù)成果,使得微生物工程成為一高新技術(shù)。現(xiàn)代發(fā)酵工程不但生產(chǎn)酒精類飲料、醋酸和ICI包,而且生產(chǎn)胰島素、干擾素、生長(zhǎng)激素、抗生素和疫苗等[11]多種醫(yī)療保健藥物。5結(jié)束語(yǔ)細(xì)胞工程的快速發(fā)展有賴于其他生物技術(shù)的發(fā)展,它們相互促進(jìn)相互影響。細(xì)胞工程在制藥方面已經(jīng)取得了許多驚人的成果,解決了生物藥的短缺問題。同時(shí)也產(chǎn)生了很大的經(jīng)濟(jì)效益。但目前細(xì)胞制藥工程人面臨這許多的問題,其中大規(guī)模細(xì)胞制藥任然是一些生物藥生產(chǎn)的一大瓶頸。未來將實(shí)驗(yàn)室小生產(chǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)楣I(yè)化大生產(chǎn),將是細(xì)胞工程技術(shù)的一大飛躍。【參考文獻(xiàn)】[1]沈子龍,廖建民,徐寒梅.轉(zhuǎn)基因動(dòng)物技術(shù)與轉(zhuǎn)基因動(dòng)物制藥[J].中國(guó)藥科人學(xué)學(xué)報(bào),2002,33(2):81一86.[2]趙玉平,楊夏,高峰麗.植物細(xì)胞制藥的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2012,10(12)[3]成靜,郭勇.植物細(xì)胞工程藥物生產(chǎn)的研究進(jìn)展[J].江西科學(xué),2000,18(1)[4]徐茂軍.一氧化氮:植物細(xì)胞次生代謝信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)可能的關(guān)鍵點(diǎn)的點(diǎn)[J].自然利一學(xué)進(jìn)展,2007,17(12):1622[5]徐茂軍,菊芳,朱睦兀,NO參與真菌誘導(dǎo)子對(duì)紅豆杉懇浮細(xì)胞中PAL活化和紫杉醇生物合成的促進(jìn)作用[J]科學(xué)通報(bào),2004,8(49):667-672[6]滑靜,楊柳,張淑萍,上虹.生物工程制藥研究進(jìn)展[J].中國(guó)畜牧獸醫(yī),2006,33(10)[7]馬瑞麗.動(dòng)物細(xì)胞工程制藥的研究進(jìn)展[J].科技資訊,2007(14)[8]米力,陳志南.動(dòng)物細(xì)胞人規(guī)模培養(yǎng)生產(chǎn)蛋自的工藝選擇.中國(guó)生物工程雜志,2003,23(7):1.[9]周亞風(fēng),張先恩.分
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