中職《藥理學(xué)》課件第20章-抗心絞痛藥

第二十章抗心絞痛藥一、心肌缺血的病理生理因冠脈供血不足引起心肌急劇、暫時(shí)性缺血與缺氧所導(dǎo)致的陣發(fā)性的胸骨壓榨性疼痛并向左上肢發(fā)散癥候群。1.穩(wěn)定型：由勞累，緊張，情緒激動(dòng)等引起氧耗增加2.不穩(wěn)定性：由冠脈內(nèi)斑塊破潰等引起，可惡化3.變異型：與冠脈痙攣有關(guān)第一節(jié)概述室內(nèi)壓室內(nèi)容積心肌供氧與需氧的關(guān)系冠脈血流心肌收縮力心率心室壁張力心肌缺血心絞痛O2

需求

O2

供應(yīng)灌注壓血流量側(cè)支循環(huán)<第一節(jié)概述二、抗心絞痛藥作用機(jī)制

1.減少耗氧①舒張靜脈、↓回心血量，降低前負(fù)荷；

②舒張外周小動(dòng)脈，降低后負(fù)荷；

③↓心率、↓左室舒張末壓→↓耗氧。

2.增加供氧

①舒張冠脈，開(kāi)放側(cè)支/血流重分布→冠脈供血↑②抗血小板聚集，抑制血栓生成，加快血流

③促進(jìn)心肌血流重新分布，增加心內(nèi)膜下區(qū)供血第一節(jié)概述三、抗心絞痛藥的分類(lèi)

1.硝酸酯類(lèi)：

硝酸甘油、硝酸異山梨酯

2.β受體阻斷藥：

普萘洛爾

3.鈣通道阻斷藥：

硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓

4.其他西藥雙嘧達(dá)莫、嗎多明

5.中草藥第一節(jié)概述一、硝酸酯類(lèi)及亞硝酸酯類(lèi)

硝酸甘油藥理作用：直接松弛血管平滑肌1.心肌耗氧量↓

①小劑量：舒張靜脈→回心血量↓→前負(fù)荷↓→室壁張力↓→耗氧量↓

②大劑量：舒張小動(dòng)脈

→左室內(nèi)壓和室壁張力↓→耗氧量↓2.擴(kuò)張冠脈，開(kāi)放側(cè)支，增加缺血區(qū)的血流3.重新分配冠狀動(dòng)脈血流量，增加心內(nèi)膜血液供應(yīng)第二節(jié)常用抗心絞痛藥

非缺血區(qū)缺血區(qū)對(duì)照硝酸酯類(lèi)的效應(yīng)非缺血區(qū)缺血區(qū)輸送血管阻力血管一、硝酸酯類(lèi)及亞硝酸酯類(lèi)體內(nèi)過(guò)程：脂溶性高，舌下含服，避免“首過(guò)效應(yīng)”作用機(jī)制：促進(jìn)機(jī)體釋放NO，擴(kuò)張血管臨床應(yīng)用

1.各型心絞痛：穩(wěn)定型（首選）

2.急性心肌梗塞：早期應(yīng)用

3.心衰：急性(靜脈給藥),慢性(長(zhǎng)效制劑+強(qiáng)心藥)4.呼吸衰竭及肺動(dòng)脈高壓一、硝酸酯類(lèi)及亞硝酸酯類(lèi)不良反應(yīng)

1.擴(kuò)血管反應(yīng)

①局部：面、頸皮膚潮紅，頭暈、搏動(dòng)性頭痛顱內(nèi)壓↑，眼內(nèi)壓↑

②全身：血壓過(guò)度↓→反射性心悸，誘發(fā)心絞痛體位性BP↓→暈厥2.高鐵血紅蛋白血癥：亞甲藍(lán)靜注解毒3.耐受性，不宜大量長(zhǎng)期使用。可間歇或減小劑量。硝酸異山梨酯：弱、慢、長(zhǎng)亞硝酸異戊酯：肺吸收迅速，短效，用于急性發(fā)作一、硝酸酯類(lèi)及亞硝酸酯類(lèi)藥理作用

1.降低心肌耗氧量：總耗氧↓①阻斷βR→心率↓及收縮力↓→耗氧↓②收縮力↓→射血時(shí)間↑→心室容積↑→耗氧↑

2.改善缺血區(qū)血供:①心肌耗氧↓→非缺血區(qū)血管阻力↑，血流流向缺血區(qū)已舒張的血管，增加供血；②心率↓、舒張期延長(zhǎng)，利于冠脈灌注，利于血流由心外膜流向心內(nèi)膜缺血區(qū)。

3.改善心肌代謝，保護(hù)心肌細(xì)胞等二、β受體阻斷藥臨床應(yīng)用

1.穩(wěn)定型心絞痛，尤高血壓或室性心律失常者

2.不穩(wěn)定型心絞痛

3.變異型心絞痛：忌用

不良反應(yīng)

1.有效量個(gè)體差異較大，應(yīng)從小量開(kāi)始。

2.久用停藥時(shí)，會(huì)加劇心絞痛的發(fā)作或心梗，

應(yīng)逐漸減量。二、β受體阻斷藥

硝苯地平維拉帕米地爾硫卓藥理作用

1.降低心肌耗氧量：①舒張血管，降低外周阻力，↓后負(fù)荷②↓心率，↓收縮力；

2.擴(kuò)張冠脈、開(kāi)放側(cè)支循環(huán)，增加缺血區(qū)血供

3.保護(hù)缺血心肌:↓Ca2+

超載；↓氧自由基產(chǎn)生

4.抑制血小板聚集三、鈣通道阻斷藥臨床應(yīng)用各型心絞痛和心肌梗死，對(duì)變異型心絞痛最有效

硝苯地平：對(duì)冠脈痙攣所致變異型心絞痛最有效也用于穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛

維拉帕米：特別適于伴有心律失常的心絞痛患者

地爾硫卓：對(duì)變異，穩(wěn)定和不穩(wěn)定心絞痛都有效三、鈣通道阻斷藥一.選藥

1.硝酸酯類(lèi)適于各種心絞痛，緊急情況舌下含服

2.β受體阻斷藥不適于治療變異型心絞痛

3.鈣通道阻斷藥對(duì)變異型心絞痛最有效二.劑量與療程

1.從小劑量開(kāi)始，最佳療效最小不良反應(yīng)

2.停藥時(shí)應(yīng)逐漸減量，否則誘發(fā)心絞痛

3.硝酸酯類(lèi)易產(chǎn)生耐受性，給藥間隔8h以上

4.心絞痛清晨發(fā)病率高，建議起床前服藥合理用藥三.聯(lián)合用藥

1.硝酸酯類(lèi)和β阻斷藥合用：協(xié)同↓氧耗，β阻斷藥可取消硝酸甘油所致心率↑、收縮力↑；硝酸甘油可↓β阻斷藥所致心室容積和心室射血時(shí)間↑。因兩藥均降壓，故用量均↓

2.硝酸酯類(lèi)和鈣通道阻斷藥合用：擴(kuò)血管作用↑