執(zhí)業(yè)藥師資格考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)（二）抗腫瘤藥考試重點(diǎn)

第十二章-抗腫瘤藥

第十二章抗腫瘤藥

1、直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物

2、干擾核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）

3、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物

4、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物（干擾有絲分裂藥）

5、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物

6、靶向抗腫瘤藥

7、免疫治療藥物

第一節(jié)直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物

2、伯類(3)①順鉗②卡德③奧沙利的

3、抗生素(2)①絲裂霉素②博來霉素

①(喜樹堿/羥喜樹堿、伊立/拓?fù)涮婵?

4、拓?fù)洚悩?gòu)陋抑制劑(2)

②(依托泊昔、替尼泊昔)

第一亞類破壞DNA的烷化劑

一般對(duì)M期和G1期細(xì)胞殺傷作用較強(qiáng)。小劑量時(shí)可抑制細(xì)胞由S期

進(jìn)入M期。細(xì)胞周期非特異性藥物。

一、臨床用藥評(píng)價(jià)

1、氮芥一一最早應(yīng)用。用于：

①惡性淋巴瘤；

②慢性淋巴細(xì)胞白血??；

③小細(xì)胞肺癌所致的上腔靜脈綜合征

2、環(huán)磷酰胺一一惡性淋巴瘤一一療效顯著

3、塞替派一一癌，灌注。

【適應(yīng)證工局部刺激性小，可采取多種給藥方式。

①乳腺癌、卵巢癌、胃腸道腫瘤；

②癌性體腔積液的腔內(nèi)注射、膀胱癌局部灌注。

4、替莫嚏胺

主要用于多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤。

替莫理胺具有遺傳毒性，因此在治療過程及治療結(jié)京后6個(gè)月之內(nèi)，

男性應(yīng)避孕。

5、典型不良反應(yīng)和禁忌

(1)最常見-骨髓抑制

(2)出血性膀胱炎一一環(huán)磷酰胺(美司鈉解救)

(3)塞替派、白消安一高尿酸血癥(預(yù)防：別喋醇)

(4)致畸一一妊娠及哺乳期禁用。

基礎(chǔ)練習(xí)

【例-A型題】可預(yù)防環(huán)磷酰胺所致泌尿道毒性的藥物是(),>

A.美司鈉

B.糖皮質(zhì)激素

C.吠塞米

D.維生素

E.抗生素

答案：A

第二亞類破壞DNA的粕類化合物

一、臨床用藥評(píng)價(jià)一一使腫瘤細(xì)胞DNA停止復(fù)制。

周期非特異性藥物

1、順伯/卡的一一非小細(xì)胞肺癌首選。

2、奧沙利鉗一一胃腸道癌，結(jié)直腸癌的首選藥之一

■ROH20000337

3、典型不良反應(yīng)：

(1)順鉗一惡心、嘔吐、腎毒性和耳毒性

(2)卡鉗一骨髓抑制較重

(3)奧沙利的一神經(jīng)毒性(遇冷可加重神經(jīng)毒性，甚至可因咽喉痙

攣而致嚴(yán)重后果一一應(yīng)避免受涼)

4、適宜的溶劑：

順粕——0.9%氯化鈉，避光；

卡鉗、奧沙利鉗——5%葡萄糖。

第三亞類破壞DNA的抗生素

絲裂霉素、博來霉素：源于各類鏈霉菌素的產(chǎn)品。

屬于周期非特異性藥物。

1、博來霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)的左邊部分含有多個(gè)少見的氨基酸、糖及嗒

咤環(huán)、咪嚶，右邊部分含有平面的二噫嚶環(huán)。在與DNA作用時(shí)，左邊

的部分和金屬鐵離子(二價(jià)鐵)形成贅合物，從而激活博來霉素，其

右邊部分的平面的二睡喋環(huán)與DNA的小溝中特定的部分結(jié)合，導(dǎo)致

DNA裂解，達(dá)到治療腫瘤的目的。

第四亞類拓?fù)洚悩?gòu)酣抑制劑

細(xì)胞周期特異性藥物

一、臨床用藥評(píng)價(jià)

1、拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑：

①喜樹堿，較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，腎毒性較大

②依立替康、拓?fù)涮婵狄痪哂兴苄砸淮竽c癌

2、拓?fù)洚悩?gòu)酶n抑制劑一一兩個(gè)首選！

①依托泊昔一化療指數(shù)較高一小細(xì)胞肺癌一首選藥

②替尼泊昔一脂溶性高，可透過血-腦屏障，腦瘤一首選藥

3、典型不良反應(yīng)和禁忌

（1）不良反應(yīng)：嘔吐、食欲減退、骨髓功能抑制、尿急、尿痛、血

尿、蛋白尿及脫發(fā)。

（2）伊立替康一禁用于膽紅素超過正常值上限L5倍的患者。依托

泊昔一禁用于脊髓功能抑制者、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板明顯減少者。

基礎(chǔ)練習(xí)

【例-A型題】用環(huán)磷酰胺治療下列哪種腫瘤療效顯著（）。

A.肺癌

B.惡性淋巴瘤

C.多發(fā)性骨髓瘤

D.乳腺癌

E.神經(jīng)母細(xì)胞瘤

答案：B

第二節(jié)干擾核酸生物合成的藥物（抗代謝藥）

1、干擾核酸生物合成藥

①胸腺核甘酸合成酶抑制劑氟尿嚅癥、卡培他濱

②喋吟核甘酸合成酶抑制劑疏喋嶺、硫鳥喋口令

③核昔酸還原酶抑制劑羥基服

④二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶吟、培美曲塞

⑤DNA多聚酶抑制劑阿糖胞甘、吉西他濱

1、化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)的某些核酸或蛋白質(zhì)代謝物相似，能與體內(nèi)某些

代謝物發(fā)生特異性結(jié)合，通過干擾細(xì)胞的代謝過程，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死

亡。

2、抗代謝藥主要用于治療急性白血病和惡性淋巴瘤。

3、氟尿嗑咤與甲氨蝶吟合用，兩者可產(chǎn)生協(xié)同作用。應(yīng)當(dāng)先給予甲

氨蝶吟，4?6h后再給予氟尿喀咤。

4、氟尿啥碇與四氫葉酸合用時(shí)，可降低氟尿喀咤毒性，提高氟尿嗒

咤療效。應(yīng)當(dāng)先給予四氫葉酸，再用氟尿喀咤。

第三節(jié)干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物（作用于核酸轉(zhuǎn)錄藥

物）

慈環(huán)類抗腫瘤抗生素，柔紅霉素、多柔比星等。

一、藥理作用與作用機(jī)制

1、通過嵌入DNA雙鏈的堿基之間，抑制DNA復(fù)制和RNA合成，從而

阻礙快速生長(zhǎng)的癌細(xì)胞的分裂。

2、抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶H,阻礙DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。

3、螯合鐵離子后產(chǎn)生自由基而從破壞DNA、蛋白質(zhì)及細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，

這也是導(dǎo)致慈環(huán)類抗腫瘤藥產(chǎn)生心臟毒性的主要原因。

4、多柔比星與柔紅霉素、長(zhǎng)春新堿和放線菌素D呈現(xiàn)交叉耐藥性。

1、微管蛋白活性抑制藥長(zhǎng)春堿類、紫杉烷類

2、干擾核糖體功能的藥物三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿

3、影響氨基酸供應(yīng)的藥物L(fēng)一門冬酰胺酶

1、長(zhǎng)春堿類藥物，屬細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于M期細(xì)胞。

2、三尖杉酯堿，屬細(xì)胞周期非特異性藥物，對(duì)S期細(xì)胞作用明顯。

3、長(zhǎng)春新堿與毗咯系列抗真菌劑（伊曲康嚶），增加肌肉神經(jīng)系統(tǒng)的

副作用。

4、長(zhǎng)春新堿與L一天冬酰胺酶合用，可能增強(qiáng)神經(jīng)系統(tǒng)及血液系統(tǒng)

的障礙。

5、紫杉醇

（1）應(yīng)在治療前12h及6h口服地塞米松20mg,治療前30-60min

肌內(nèi)注射苯海拉明50mg并靜脈注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg,

預(yù)防過敏反應(yīng)。

（2）本品溶液不應(yīng)接觸聚氯乙烯塑料（PVC）裝置、導(dǎo)管或器械，滴

注時(shí)先經(jīng)0.22陶1孔膜濾過。

紫杉醇注射液

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門方言——節(jié)工卡懶公司

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基礎(chǔ)練習(xí)

【例-A型題】主要不良反應(yīng)是心臟毒性的抗腫瘤藥物是（)o

A.氟尿喀咤

B.甲氨喋吟

C.白消安

D.氮芥

E.多柔比星

答案：E

第五節(jié)調(diào)解體內(nèi)激素平衡的藥物

一、藥理作用與作用機(jī)制

1、雌激素類：絕經(jīng)后乳腺癌

2、抗雌激素類

雌激素拮抗劑一他莫昔芬和托瑞米芬

（1）機(jī)制一乳腺癌細(xì)胞胞漿內(nèi)存在雌激素受體，他莫昔芬與雌激素

競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體，形成他莫昔芬-受體蛋白復(fù)合物，該復(fù)合物不能像

雌激素與受體結(jié)合的復(fù)合物一樣促使癌細(xì)胞的DNA與mRNA結(jié)合一抑

制雌激素依賴性蛋白質(zhì)的結(jié)合，最終抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。

①抗雌激素類-雌激素拮抗劑一他莫昔芬和托瑞米芬

他莫昔芬一目前最常用一乳腺癌（絕經(jīng)前、后均可）

②芳香氨酶抑制劑一一來曲嘎、阿那曲哇。

機(jī)制一抑制芳香化酶活性，阻斷雄烯二酮及睪酮經(jīng)芳香化作用轉(zhuǎn)化成

雌激素一抑制乳癌細(xì)胞生長(zhǎng)。

不能抑制卵巢功能，故不能用于絕經(jīng)前乳腺癌患者。

3、孕激素類——甲羥孕酮及甲地孕酮。

適應(yīng)證：乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌。

4、雄激素類一一丙酸睪酮。

用于：乳腺癌，已基本被替代。

5、抗雄激素類一一氟他胺-一前列腺癌

機(jī)制一一與雄激素競(jìng)爭(zhēng)腫瘤部位的雄激素受體。

二、臨床用藥評(píng)價(jià)

1、抗雌激素類藥物常見的不良反應(yīng)為面部潮紅、多汗、子宮出血、

白帶增多、疲勞、惡心、皮疹、瘙癢、頭暈、抑郁等。

2、氟他胺的羥基代謝物具有更高的親合力，是更強(qiáng)的抗雄激素類藥。

3、他莫昔芬，應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)有血栓栓塞性事件高風(fēng)險(xiǎn)婦女，如有異

常的陰道出血，應(yīng)該立即進(jìn)行檢查。

4、治療期間和停藥后2個(gè)月，患者應(yīng)嚴(yán)格避孕，并不得使用雌激素

類藥避孕。

小結(jié)：

1、雌激素受體拮抗劑一一他莫昔芬、托瑞米芬一一他莫昔芬最常用

——乳腺癌（絕經(jīng)前、后均可）。

2、大劑量雌激素、芳香氨酶抑制劑一一來曲噗、阿那曲哇——絕經(jīng)

后。

3、孕激素一一甲羥孕酮、甲地孕酮一一乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列

腺癌、腎癌。

4、抗雄激素類一一氟他胺一一前列腺癌。

基礎(chǔ)練習(xí)

【例-B型題】【1-2】

A.煥雌醇

B.他莫昔芬

C.阿那曲晚

D.丙酸睪酮

E.氟他胺

1、屬于雌激素受體阻斷劑的抗腫瘤藥是（）。

2、屬于抗雄激素類的抗腫瘤藥是（）。

答案：B、E

第六節(jié)靶向抗腫瘤藥

第一亞類酪氨酸激酶抑制劑

一、藥理作用與作用機(jī)制一一非小細(xì)胞肺癌

1、表皮生長(zhǎng)因子受體（EG-FR）酪氨酸激酶抑制劑：吉非替尼、厄

洛替尼、奧希替尼、?？颂婺?/p>

2、Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制劑：抑制酪氨酸激酶的磷酸化，阻止其

細(xì)胞增殖和腫瘤形成；伊馬替尼

3、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGFR）酪氨酸激酶抑制劑，包括舒尼

替尼等。

二、臨床用藥評(píng)價(jià)

（一）藥物相互作用

1、多數(shù)酪氨酸激酶抑制劑通過肝藥酶CYP3A4代謝，與CYP3A4抑制

劑（胺碘酮、氟康理、酮康噗、伊曲康噗、西咪替丁、環(huán)丙沙星、克

拉霉素、地那韋咤、地爾硫草、多西環(huán)素、依諾沙星、紅霉素、氟伏

沙明等）聯(lián)合應(yīng)用，血藥濃度升高。

2、伊馬替尼在體外還可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性，同時(shí)服用華

法林后可見到凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。

（二）典型不良反應(yīng)和禁忌

1、典型不良反應(yīng)一一最常見：皮膚毒性、腹瀉。

（1）皮膚毒性：皮疹、皮膚干燥和指甲異常。

（2）腹瀉：中、重度一一口服洛哌丁胺。

（3）間質(zhì)性肺炎；

（4）肝臟：氨基轉(zhuǎn)移酶AST及ALT升高。

QSi

禁用于妊娠及哺乳期婦女。

三、代表藥品

吉非替尼

非小細(xì)胞癌（NSCLC）患者的一線治療。

伊馬替尼

主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）急變期、加速期或干擾素a

治療失敗后的慢性期患者，以及不能手術(shù)切除或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸

道間質(zhì)腫瘤（GIST）患者。

第二亞類單克隆抗體

1、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗

①曲妥珠單抗一一人表皮生長(zhǎng)因子受體-2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

②利妥昔單抗一一復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤、CD20陽性

ID?W期濾泡性非霍奇金淋巴瘤。

③西妥昔單抗一一與伊立替康（拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑）聯(lián)用治療表達(dá)

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

2、貝伐珠單抗機(jī)制特殊：作用于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）,阻

止內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新血管生成一一“餓死癌細(xì)胞”，主要用于轉(zhuǎn)移性

結(jié)直腸癌和晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌。

I鬻利建單抗注射液

440毫克（20毫升）/瓶1y

500毫觸50毫升

幡H后娘慢IMMft注

1康50亳升注射液

0

3、藥物相互作用

（1）利妥昔單抗與順伯合用，可致嚴(yán)重的腎毒性。

（2）利妥昔單抗治療中可能會(huì)出現(xiàn)低血壓，因此在治療前12h及治

療過程中應(yīng)避免應(yīng)用抗高血壓藥。

4、典型不良反應(yīng)

（1）過敏樣反應(yīng)，或其他超敏反應(yīng)。

（2）西妥昔單抗一一皮膚反應(yīng)（80%以上），主要癥狀為粉刺樣皮疹，

其中約15%癥狀嚴(yán)重者可能發(fā)生史蒂文斯-約翰遜綜合征或中毒性表

皮壞死溶解，其次為指甲病。

（3）曲妥珠單抗——心臟功能減退；應(yīng)用前，必須對(duì)患者進(jìn)行人表

皮生長(zhǎng)因子受體一2基因篩查。

（4）利妥昔單抗一細(xì)胞因子釋放綜合征：嚴(yán)重呼吸困難、發(fā)熱、寒

戰(zhàn)、尊麻疹和血管性水腫。

基礎(chǔ)練習(xí)

【例-A型題】單克隆抗體抗腫瘤藥不包括（）。

A.曲妥珠單抗

B.利妥昔單抗

C.英夫利昔單抗

D.貝伐珠單抗

E.西妥昔單抗

答案：C

第七節(jié)免疫治療藥物

免疫治療藥分為免疫調(diào)節(jié)劑、腫瘤疫苗、免疫檢查點(diǎn)抑制劑，常用藥

品包括干擾素、白介素、帕博麗珠單抗、納武利尤單抗等。免疫檢查

點(diǎn)抑制劑為代表的免疫療法，利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御、抗擊癌

癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路使癌細(xì)胞凋亡，具有治療多種

類型腫瘤的潛力，實(shí)質(zhì)性改善了癌癥患者的總生存期。

典型不良反應(yīng)和禁忌：

免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）。十分常見：皮膚黏膜不良反應(yīng)、結(jié)

腸炎和腹瀉、肝臟不良反應(yīng)、內(nèi)分泌不良反應(yīng)等。

不