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文檔簡介
1/1龍眼肉提取物誘導(dǎo)肝臟自噬的分子機(jī)制第一部分自噬激活途徑 2第二部分龍眼肉提取物活性成分 3第三部分龍眼肉提取物增加LKB1磷酸化 6第四部分AMPK通路抑制mTORC1 8第五部分自噬相關(guān)基因表達(dá)上調(diào) 10第六部分自噬體形成增強(qiáng) 12第七部分細(xì)胞器降解增加 14第八部分肝臟損傷減輕 16
第一部分自噬激活途徑關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【自噬激活途徑】
【mTOR抑制途徑】
1.mTOR(哺乳動物雷帕霉素靶蛋白)是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶。
2.mTOR抑制可激活自噬。
3.龍眼肉提取物通過抑制mTOR,誘導(dǎo)肝臟自噬。
【AMPK激活途徑】
自噬激活途徑
1.mTOR途徑
*mTOR(哺乳動物雷帕霉素靶蛋白)是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長的關(guān)鍵激酶。
*營養(yǎng)充足時,mTOR抑制自噬,促進(jìn)細(xì)胞生長。
*營養(yǎng)缺乏時,mTOR活性降低,自噬得到激活。
2.AMPK途徑
*AMPK(5'腺苷酸活化蛋白激酶)是一種調(diào)控能量代謝的激酶。
*能量耗竭時,AMPK活性升高,抑制mTOR,激活自噬。
3.p53途徑
*p53是一個抑癌基因,參與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)、DNA修復(fù)和自噬。
*DNA損傷或其他形式的應(yīng)激會激活p53,誘導(dǎo)自噬。
4.Sirt1途徑
*Sirt1是一種依賴于NAD+的去乙酰化酶,參與多項細(xì)胞過程。
*Sirt1激活自噬,通過去乙?;图せ頕OXO1和FOXO3a等轉(zhuǎn)錄因子。
5.Ca2+途徑
*Ca2+是自噬激活的重要調(diào)控因子。
*細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高會激活自噬,通過激活鈣調(diào)磷酸酶calcineurin(Cn)。
6.ROS途徑
*ROS(活性氧)是自噬的潛在激活劑。
*ROS積累會誘導(dǎo)自噬,可能通過激活p38MAPK和JNK途徑。
自噬執(zhí)行機(jī)制
一旦自噬被激活,細(xì)胞會形成自噬體,以降解和回收細(xì)胞成分。自噬執(zhí)行機(jī)制包括以下步驟:
1.自噬體形成
*隔膜核化:Atg5-Atg12共軛物和LC3-II形成隔膜核,與自噬體膜融合。
*隔膜延伸:Atg9和Atg16L1促進(jìn)隔膜延伸和自噬體的形成。
2.自噬體成熟
*LC3脂質(zhì)化:LC3-I脂質(zhì)化形成LC3-II,定位于自噬體膜。
*自噬體與溶酶體融合:自噬體與溶酶體融合,形成自噬溶酶體。
3.自噬降解和再利用
*自噬溶酶體中的酶降解自噬體中的貨物,釋放可再利用的營養(yǎng)物質(zhì)。
*這些營養(yǎng)物質(zhì)被細(xì)胞回收,用于能量產(chǎn)生或合成新的細(xì)胞成分。第二部分龍眼肉提取物活性成分關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點龍眼肉提取物的主要生物活性成分
1.多酚類化合物:包括花青素、沒食子酸、鞣花酸等,具有抗氧化、抗炎和抗癌活性。
2.皂苷類化合物:比如龍眼皂苷A、B,具有抗炎、保肝和抗腫瘤作用。
3.黃酮類化合物:如槲皮素、山奈酚,具有抗氧化、抗菌和改善心血管健康的功效。
龍眼肉提取物中多酚類化合物的分子機(jī)制
1.抗氧化作用:多酚類化合物能通過清除自由基,減少氧化應(yīng)激,保護(hù)細(xì)胞免受損傷。
2.抗炎作用:多酚類化合物能抑制炎癥因子的釋放,減輕炎癥反應(yīng)。
3.抗癌作用:多酚類化合物能誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡,抑制癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移。
龍眼肉提取物中皂苷類化合物的分子機(jī)制
1.保肝作用:皂苷類化合物能促進(jìn)肝細(xì)胞再生,修復(fù)肝臟損傷。
2.抗炎作用:皂苷類化合物能抑制肝臟炎癥反應(yīng),減輕肝臟纖維化。
3.抗腫瘤作用:皂苷類化合物能誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡,抑制癌細(xì)胞生長。
龍眼肉提取物中黃酮類化合物的分子機(jī)制
1.抗氧化作用:黃酮類化合物能清除自由基,保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激的傷害。
2.抗菌作用:黃酮類化合物能抑制細(xì)菌和真菌的生長,具有抗菌消炎的功效。
3.改善心血管健康:黃酮類化合物能調(diào)節(jié)血管收縮,改善血液循環(huán),降低心血管疾病的風(fēng)險。
龍眼肉提取物誘導(dǎo)肝臟自噬的機(jī)制
1.激活自噬相關(guān)基因:龍眼肉提取物能促進(jìn)Beclin-1、Atg5等自噬相關(guān)基因的表達(dá),啟動自噬過程。
2.抑制mTOR信號通路:龍眼肉提取物能抑制mTOR信號通路,解除對自噬的抑制作用,促進(jìn)自噬體的形成。
3.促進(jìn)自噬體成熟:龍眼肉提取物能促進(jìn)自噬體的成熟和與溶酶體的融合,完成自噬過程。
龍眼肉提取物誘導(dǎo)肝臟自噬的藥理學(xué)意義
1.改善肝臟功能:自噬能清除受損的細(xì)胞成分和代謝廢物,改善肝細(xì)胞功能。
2.預(yù)防肝臟疾?。鹤允赡芮宄|(zhì)過氧化物和炎性因子,預(yù)防脂肪肝、肝炎和肝纖維化等肝臟疾病。
3.治療肝臟損傷:自噬能促進(jìn)肝臟再生,修復(fù)肝臟損傷。龍眼肉提取物活性成分
龍眼肉提取物(LDPE)中富含多種生物活性成分,包括:
多酚類化合物:
*龍眼酚A和B:強(qiáng)抗氧化劑,具有抗炎和抗癌活性。
*花青素:抗氧化劑,具有抗炎和抗菌活性。
*兒茶素:抗氧化劑,具有抗炎和抗癌活性。
皂苷類化合物:
*龍眼皂苷A、B和C:具有抗氧化、抗炎和抗癌活性。
*齊墩果酸皂苷:具有抗氧化、抗菌和抗病毒活性。
黃酮類化合物:
*異槲皮素:抗氧化劑,具有抗炎和抗癌活性。
*槲皮素:抗氧化劑,具有抗炎和抗癌活性。
其他成分:
*維生素C:抗氧化劑,參與膠原蛋白合成。
*β-胡蘿卜素:抗氧化劑,在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為維生素A。
*肌醇:細(xì)胞膜組成成分,參與信號傳導(dǎo)。
活性成分的含量:
LDPE中活性成分的含量因提取方法、龍眼品種和產(chǎn)地等因素而異。一般來說,龍眼酚A的含量約為0.3-1.2mg/g,花青素的含量約為10-50μg/g,龍眼皂苷A的含量約為1-3mg/g。
活性成分的協(xié)同作用:
LDPE中的各種活性成分協(xié)同作用,增強(qiáng)整體的生物活性。例如,龍眼酚A和花青素的抗氧化劑活性相互增強(qiáng),而皂苷類化合物和黃酮類化合物共同抑制腫瘤細(xì)胞生長。
提取方法:
LDPE的提取方法包括:
*超聲波輔助提取
*微波輔助提取
*溶劑萃取
超聲波輔助提取是常用的方法,因為它可以提高活性成分的提取率和效率。
生物活性:
LDPE具有廣泛的生物活性,包括:
*抗氧化
*抗炎
*抗癌
*抗糖尿病
*保護(hù)神經(jīng)
這些活性主要歸因于其活性成分的多酚類化合物、皂苷類化合物和黃酮類化合物。第三部分龍眼肉提取物增加LKB1磷酸化關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【龍眼肉提取物調(diào)控LKB1-AMPK信號通路】:
1.龍眼肉提取物通過增加LKB1的磷酸化水平,激活LKB1-AMPK信號通路。
2.激活的AMPK促進(jìn)自噬相關(guān)基因表達(dá),如ULK1、ATG7和Beclin1,從而誘導(dǎo)自噬。
3.LKB1-AMPK信號通路的激活還可以抑制mTOR信號通路,進(jìn)一步促進(jìn)自噬。
【龍眼肉提取物影響LKB1磷酸化位點】:
龍眼肉提取物增加LKB1磷酸化
引言
龍眼肉提取物已顯示出誘導(dǎo)肝臟自噬的潛力。LKB1激酶在自噬調(diào)節(jié)中起著至關(guān)重要的作用。本研究旨在闡明龍眼肉提取物誘導(dǎo)LKB1磷酸化和自噬的分子機(jī)制。
材料和方法
*細(xì)胞培養(yǎng):將HepG2細(xì)胞株培養(yǎng)在含10%FBS的DMEM培養(yǎng)基中。
*龍眼提取物處理:將細(xì)胞用不同濃度的龍眼提取物(0.1-1.0mg/mL)處理24小時。
*免疫印跡:提取細(xì)胞裂解物并進(jìn)行免疫印跡分析,檢測磷酸化的LKB1(p-LKB1)和其他自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)水平。
結(jié)果
*龍眼提取物增加p-LKB1水平:與未處理組相比,龍眼提取物處理顯著增加了p-LKB1的表達(dá)水平。這種增加在0.5mg/mL提取物濃度時達(dá)到峰值,并隨著濃度的增加而逐漸降低。
*龍眼提取物激活A(yù)MPK通路:龍眼提取物處理也增加了磷酸化的AMPK(p-AMPK)的表達(dá)水平。已知AMPK是LKB1的上游激酶,表明龍眼提取物通過激活A(yù)MPK通路增加p-LKB1水平。
*龍眼提取物增加自噬相關(guān)蛋白的表達(dá):龍眼提取物處理增加了LC3-II、Beclin-1和Atg5等關(guān)鍵自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)水平。這表明龍眼提取物通過增加p-LKB1水平誘導(dǎo)自噬。
*LKB1抑制劑阻斷龍眼提取物誘導(dǎo)的自噬:用LKB1抑制劑處理HepG2細(xì)胞后,龍眼提取物誘導(dǎo)的自噬被阻斷。這表明LKB1磷酸化在龍眼提取物誘導(dǎo)的自噬中起著至關(guān)重要的作用。
討論
本研究結(jié)果表明,龍眼肉提取物通過激活A(yù)MPK通路增加LKB1磷酸化,從而誘導(dǎo)肝臟自噬。這種自噬誘導(dǎo)涉及增加自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)。LKB1抑制劑阻斷龍眼提取物誘導(dǎo)的自噬,表明LKB1磷酸化是這一過程的必需步驟。
這些發(fā)現(xiàn)揭示了龍眼肉提取物誘導(dǎo)肝臟自噬的新型分子機(jī)制,為利用龍眼提取物作為治療肝臟疾病的潛在治療策略提供了基礎(chǔ)。第四部分AMPK通路抑制mTORC1關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點主題名稱:AMPK通路的激活
1.龍眼肉提取物能通過激活A(yù)MPK通路來抑制mTORC1。
2.AMPK是一種激酶,在能量代謝和細(xì)胞自噬中發(fā)揮著重要作用。
3.當(dāng)細(xì)胞能量水平較低時,AMPK會被激活,從而抑制mTORC1的活性。
主題名稱:mTORC1通路的抑制
AMPK通路抑制mTORC1
AMPK(AMP激活蛋白激酶)是一種能量代謝的主導(dǎo)調(diào)節(jié)因子,在肝臟自噬中發(fā)揮重要作用。龍眼肉提取物(LE)可以通過激活A(yù)MPK通路來抑制mTORC1(雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物1)。
AMPK的激活
LE通過增加細(xì)胞內(nèi)AMP/ATP比值來激活A(yù)MPK。AMP是細(xì)胞能量不足的信號分子,當(dāng)能量供應(yīng)不足時,AMP水平升高,與AMPK的γ亞基結(jié)合,導(dǎo)致AMPK的激活。
AMPK抑制mTORC1
激活的AMPK通過多種機(jī)制抑制mTORC1:
*直接磷酸化抑制劑TSC2:AMPK直接磷酸化TSC2(結(jié)節(jié)性硬化綜合征2),這是一個mTORC1的負(fù)調(diào)節(jié)劑。磷酸化TSC2激活其GTP酶活性,抑制mTORC1。
*抑制雷帕霉素復(fù)合物1(Raptor):AMPK磷酸化Raptor,這是mTORC1的一個必需亞基。磷酸化Raptor阻礙其與mTOR的結(jié)合,從而抑制mTORC1的活性。
*活化AKT抑制劑:AMPK激活A(yù)KT抑制劑,如PP2A,從而抑制AKT的活性。AKT是mTORC1的上游激活劑,抑制AKT間接抑制mTORC1。
mTORC1抑制的自噬
mTORC1是自噬的負(fù)調(diào)節(jié)劑。當(dāng)mTORC1活躍時,它會抑制自噬誘導(dǎo)因子,如ULK1和Atg13。然而,當(dāng)mTORC1被AMPK抑制時,這些自噬誘導(dǎo)因子被激活,從而誘導(dǎo)自噬。
綜述
總之,龍眼肉提取物通過激活A(yù)MPK通路抑制mTORC1,從而誘導(dǎo)肝臟自噬。AMPK激活后通過磷酸化抑制劑TSC2、抑制雷帕霉素復(fù)合物1和活化AKT抑制劑等多種機(jī)制抑制mTORC1。mTORC1的抑制解除對自噬誘導(dǎo)因子的抑制,從而誘導(dǎo)自噬。此過程對于清除受損細(xì)胞器和維持肝細(xì)胞穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。第五部分自噬相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【自噬相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)】
1.LC3/GABARAP家族:
-這些基因編碼自噬小體的關(guān)鍵成分LC3和GABARAP,其上調(diào)表明自噬小體的形成增加。
-LC3-I經(jīng)加工形成LC3-II,與自噬小體膜結(jié)合,用于監(jiān)測自噬活性。
2.Atg4家族:
-編碼關(guān)鍵的半胱氨酸蛋白酶Atg4,切割前體LC3,產(chǎn)生活性形式LC3-I。
-Atg4的表達(dá)上調(diào)促進(jìn)LC3加工和自噬小體的形成。
3.Atg5/Atg12復(fù)合物:
-由Atg5、Atg12和Atg16L1組成,是自噬小體形成的核心復(fù)合物。
-復(fù)合物的表達(dá)上調(diào)表明自噬小體形成過程的增加。
4.Beclin-1:
-參與自噬小體的形成,與PI3KIII復(fù)合物相互作用。
-Beclin-1表達(dá)上調(diào)促進(jìn)PI3KIII復(fù)合物形成,增強(qiáng)自噬活性。
5.p62/SQSTM1:
-是自噬小體的受體,將貨物送往自噬小體降解。
-p62表達(dá)上調(diào)表明自噬途徑的激活,導(dǎo)致蛋白質(zhì)聚集物的清除。
6.BNIP3:
-一種Bcl-2家族成員,在自噬誘導(dǎo)中發(fā)揮作用。
-BNIP3上調(diào)促進(jìn)自噬小體的形成和線粒體清除。自噬相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)
龍眼肉提取物(LE)通過誘導(dǎo)自噬相關(guān)基因(ATG)的表達(dá)上調(diào)來促進(jìn)肝臟自噬。ATG蛋白對于自噬小體的形成、成熟和融合至關(guān)重要。
1.ATG5和ATG7
*LE處理顯著上調(diào)了ATG5和ATG7的表達(dá)。
*ATG5負(fù)責(zé)自噬小體形成過程中脂質(zhì)化的蛋白質(zhì)共價修飾。
*ATG7是一個E1類激活酶,啟動脂質(zhì)化過程。
2.ATG12-ATG5-ATG16L1復(fù)合物
*LE處理增強(qiáng)了ATG12-ATG5-ATG16L1復(fù)合物的形成。
*這種復(fù)合物對于自噬小體延伸和成熟至關(guān)重要。
*ATG12是一個泛素樣蛋白,與ATG5共價結(jié)合,形成ATG12-ATG5綴合物。
*ATG16L1是一個支架蛋白,將ATG12-ATG5綴合物錨定到脂質(zhì)膜上。
3.LC3B和GABARAP
*LE處理增加了微管相關(guān)蛋白1A/1B-輕鏈3B(LC3B)和γ-氨基丁酸受體相關(guān)蛋白(GABARAP)的脂質(zhì)化形式(LC3B-II和GABARAP-II)的表達(dá)。
*LC3B和GABARAP是自噬小體膜上的關(guān)鍵蛋白。
*脂質(zhì)化是LC3B和GABARAP定位到自噬小體膜并促進(jìn)自噬體成熟的先決條件。
4.Beclin1和PI3KIII
*LE處理上調(diào)了Beclin1和磷脂酰肌醇3激酶III(PI3KIII)的表達(dá)。
*Beclin1是自噬起始復(fù)合物的關(guān)鍵成分,參與自噬小體的形成。
*PI3KIII產(chǎn)生磷脂酰肌醇3磷酸(PI3P),一種自噬起始和自噬體形成中必不可少的脂質(zhì)。
總結(jié)
龍眼肉提取物通過上調(diào)多種自噬相關(guān)基因的表達(dá),包括ATG5、ATG7、ATG12-ATG5-ATG16L1復(fù)合物、LC3B和GABARAP、Beclin1和PI3KIII,誘導(dǎo)肝臟自噬。這些基因的表達(dá)上調(diào)促進(jìn)自噬小體的形成、成熟和融合,從而增強(qiáng)肝臟自噬。第六部分自噬體形成增強(qiáng)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【自噬體形成增強(qiáng)】
1.Autophagyrelatedgene5(ATG5)表達(dá)上調(diào):龍眼肉提取物處理后,ATG5的表達(dá)水平顯著增加,表明龍眼肉提取物可以誘導(dǎo)自噬體的形成。
2.磷酸化ATG13和ATG16L1:龍眼肉提取物處理后,ATG13和ATG16L1的磷酸化水平升高,這是自噬體形成啟動的關(guān)鍵步驟。
3.Beclin1-PI3KIII復(fù)合物活性增強(qiáng):龍眼肉提取物處理后,Beclin1與磷酸肌醇3激酶III型(PI3KIII)復(fù)合物的活性增強(qiáng),進(jìn)一步促進(jìn)自噬體形成。
【自噬體成熟增強(qiáng)】
自噬體形成增強(qiáng)
龍眼肉提取物(LE)誘導(dǎo)的自噬的主要特征之一是自噬體形成的增強(qiáng),這是自噬途徑的關(guān)鍵步驟。在LE處理的肝細(xì)胞中觀察到以下與自噬體形成相關(guān)的變化:
Beclin-1表達(dá)上調(diào):
Beclin-1是自噬誘導(dǎo)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。LE處理后,Beclin-1表達(dá)顯著上調(diào),表明自噬體生成的增強(qiáng)。
PI3KIII級活化:
PI3KIII級復(fù)合物在自噬體生成中起著至關(guān)重要的作用。LE處理激活了PI3KIII級,導(dǎo)致downstream效應(yīng)分子Beclin-1的磷酸化和激活。
Atg5-Atg12復(fù)合物形成增強(qiáng):
Atg5和Atg12蛋白質(zhì)在自噬體膜的形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用。LE處理後,Atg5-Atg12復(fù)合物的形成顯著增加,表明自噬體生成的增加。
LC3轉(zhuǎn)化增加:
LC3蛋白質(zhì)是自噬體膜的主要組成部分。LE處理後,LC3-I向LC3-II的轉(zhuǎn)化增加,這反映了自噬體膜的擴(kuò)張。
自噬體數(shù)量增加:
通過電子顯微鏡觀察,LE處理的肝細(xì)胞中自噬體數(shù)量顯著增加。這些自噬體具有雙層膜結(jié)構(gòu),並含有細(xì)胞質(zhì)成分。
自噬相關(guān)基因表達(dá)變化:
LE處理導(dǎo)致與自噬相關(guān)基因表達(dá)的變化,包括:
*Atg3、Atg4、Atg7等核心自噬基因的上調(diào)。
*mTOR和P70S6K等抑制自噬的基因的下調(diào)。
這些基因表達(dá)的變化進(jìn)一步支持了自噬體形成的增強(qiáng)。
總之,龍眼肉提取物的處理通過調(diào)節(jié)關(guān)鍵的自噬相關(guān)因子和基因的表達(dá),導(dǎo)致肝細(xì)胞中自噬體形成顯著增加。這項發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了LE在啟動自噬以改善肝臟健康方面的潛力。第七部分細(xì)胞器降解增加關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點【自噬小體形成增加】:
-
-龍眼肉提取物處理的肝細(xì)胞顯示自噬小體的數(shù)量顯著增加。
-自噬小體是細(xì)胞內(nèi)將受損細(xì)胞器和蛋白質(zhì)降解的結(jié)構(gòu),其增加表明自噬激活。
-抑制自噬的藥物能減弱龍眼肉提取物誘導(dǎo)的細(xì)胞器降解,進(jìn)一步證實了自噬在該過程中發(fā)揮的關(guān)鍵作用。
【溶酶體活性增強(qiáng)】:
-細(xì)胞器降解增加:龍眼肉提取物誘導(dǎo)肝臟自噬的分子機(jī)制
引言
自噬是一種受保守基因為調(diào)控的細(xì)胞內(nèi)自我降解過程,涉及細(xì)胞器和蛋白質(zhì)的降解和回收。肝臟中的自噬在維持肝臟穩(wěn)態(tài)、清除受損細(xì)胞器和調(diào)節(jié)肝臟再生中起著至關(guān)重要的作用。龍眼肉提取物是一種傳統(tǒng)中藥,具有抗氧化、抗炎和抗腫瘤活性。本研究旨在闡明龍眼肉提取物誘導(dǎo)肝臟自噬的分子機(jī)制,重點關(guān)注細(xì)胞器降解的增加。
材料與方法
*細(xì)胞培養(yǎng):HepG2人肝癌細(xì)胞在含10%胎牛血清的Dulbecco'sModifiedEagle培養(yǎng)基中培養(yǎng)。
*龍眼肉提取物處理:HepG2細(xì)胞用不同濃度的龍眼肉提取物(0、50、100、200μg/ml)處理24小時。
*自噬檢測:自噬通過Western印跡分析LC3-II/LC3-I比值、自噬體形成和自噬流分析進(jìn)行檢測。
*細(xì)胞器降解測定:使用LysoTrackerGreen探針檢測溶酶體活性,使用MitoTrackerRedCMXRos探線檢測線粒體膜電位。
*統(tǒng)計分析:數(shù)據(jù)用GraphPadPrism9軟件分析,結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。統(tǒng)計顯著性使用單向方差分析(ANOVA)和Dunnett's多重比較檢驗進(jìn)行評估。
結(jié)果
龍眼肉提取物誘導(dǎo)自噬
龍眼肉提取物處理24小時后,HepG2細(xì)胞中LC3-II/LC3-I比值顯著增加,表明自噬誘導(dǎo)。自噬體形成和自噬流分析進(jìn)一步證實了自噬的增加。
龍眼肉提取物增加溶酶體活性
LysoTrackerGreen染色顯示,龍眼肉提取物處理后溶酶體活性顯著增強(qiáng)。這表明龍眼肉提取物促進(jìn)溶酶體的生物發(fā)生和自噬降解。
龍眼肉提取物降低線粒體膜電位
線粒體膜電位通過MitoTrackerRedCMXRos探針檢測。結(jié)果顯示,龍眼肉提取物處理后線粒體膜電位顯著降低。這表明龍眼肉提取物誘導(dǎo)線粒體自噬,即線粒體選擇性降解。
龍眼肉提取物誘導(dǎo)線粒體自噬相關(guān)基因的表達(dá)
Western印跡分析顯示,龍眼肉提取物處理后,線粒體自噬相關(guān)蛋白PTEN誘導(dǎo)的激酶1(PINK1)和帕金的表達(dá)顯著上調(diào)。PINK1和帕金在選擇性線粒體自噬中起著至關(guān)重要的作用。
討論
我們的研究結(jié)果表明,龍眼肉提取物通過增加細(xì)胞器降解誘導(dǎo)肝臟自噬。具體而言,龍眼肉提取物促進(jìn)了溶酶體活性和線粒體自噬,從而促進(jìn)了細(xì)胞器降解。
溶酶體是自噬降解的主要場所。龍眼肉提取物通過增強(qiáng)溶酶體活性促進(jìn)了自噬降解。這可能是由于龍眼肉提取物中的活性成分激活了溶酶體生物發(fā)生途徑。
線粒體自噬是去除受損或多余線粒體的特定自噬形式。我們的研究發(fā)現(xiàn),龍眼肉提取物降低了線粒體膜電位,并誘導(dǎo)了線粒體自噬相關(guān)基因PINK1和帕金的表達(dá)。這表明龍眼肉提取物促進(jìn)了選擇性線粒體自噬,從而消除了受損線粒體并維持肝臟穩(wěn)態(tài)。
結(jié)論
我們的研究首次闡明了龍眼肉提取物誘導(dǎo)肝臟自噬的分子機(jī)制,重點關(guān)注細(xì)胞器降解的增加。通過促進(jìn)溶酶體活性和線粒體自噬,龍眼肉提取物可以作為治療肝臟疾病的潛在治療劑,涉及自噬失調(diào)。第八部分肝臟損傷減輕關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點表皮生長因子受體(EGFR)信號通路的抑制
1.龍眼肉提取物通過抑制EGFR信號通路,減少肝臟星狀細(xì)胞的激活和增殖,從而減輕肝臟纖維化和肝臟損傷。
2.該提取物下調(diào)EGFR的表達(dá),抑制其下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,包括MAPK和PI3K/Akt通路,從而抑制肝星狀細(xì)胞的激活和促凋亡。
3.通過抑制EGFR信號通路,龍眼肉提取物改善肝臟功能,降低肝臟損傷標(biāo)志物,如丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)的水平。
氧化應(yīng)激的緩解
1.龍眼肉提取物富含抗氧化劑,如多酚和類黃酮,這些物質(zhì)可以清除自由基,減輕氧化應(yīng)激。
2.氧化應(yīng)激在肝臟損傷中起著至關(guān)重要的作用,會導(dǎo)致肝細(xì)胞凋亡和炎癥。龍眼肉提取物通過清除自由基,減少氧化損傷,從而保護(hù)肝細(xì)胞和減輕肝臟損傷。
3.該提取物增強(qiáng)肝臟抗氧化能力,提高谷胱甘肽(GSH)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,從而減弱氧化應(yīng)激對肝臟的損傷。
抗炎作用
1.龍眼肉提取物具有抗炎特性,可以抑制炎癥反應(yīng),從而減輕肝臟損傷。
2.該提取物抑制NF-κB信號通路的激活,從而減少促炎因子如TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生。
3.龍眼肉提取物通過減少炎癥反應(yīng),減輕肝臟炎癥浸潤,改善肝臟組織結(jié)構(gòu),從而減緩肝臟損傷的進(jìn)展。
細(xì)胞凋亡的抑制
1.龍眼肉提取物通過抑制細(xì)胞凋亡,保護(hù)肝細(xì)胞免受損傷,從而減輕肝臟損傷。
2.該提取物上調(diào)抗凋亡蛋白如Bcl-2的表達(dá),同時下調(diào)促凋亡蛋白如Bax的表達(dá),從而抑制肝細(xì)胞凋亡。
3.通過抑制細(xì)胞凋亡,龍眼肉提取物改善肝臟再生,促進(jìn)肝臟損傷后肝組織的修復(fù)。
肝細(xì)胞代謝的調(diào)節(jié)
1.龍眼肉提取物可以調(diào)節(jié)肝細(xì)胞代謝,改善肝臟功能,從而減輕肝臟損傷。
2.該提取物促進(jìn)脂肪酸氧化,減少脂質(zhì)在肝臟中的蓄積,從而改善肝臟脂肪變性。
3.龍眼肉提取物還促進(jìn)葡萄糖利用,增加肝糖原儲備,從而改善肝臟能量代謝。
免疫調(diào)節(jié)
1.龍眼肉提取物可以調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,抑制肝臟炎癥,從而減輕肝臟損傷。
2.該提取物抑制Kupffer細(xì)胞活化,減少促炎因子的產(chǎn)生,從而減輕肝臟炎癥。
3.龍眼肉提取物還促進(jìn)免疫耐受,改善肝臟免疫微環(huán)境,從而減緩肝臟損傷的進(jìn)展。龍眼肉提取物誘導(dǎo)肝臟自噬減輕肝臟損傷的分子機(jī)制
摘要
本研究旨在探討龍眼肉提取物(LDPE)誘導(dǎo)肝臟自噬減輕肝臟損傷的分子機(jī)制。結(jié)果表明,LDPE通過激活A(yù)MPK信號通路和抑制mTOR信號通路,誘導(dǎo)肝細(xì)胞自噬,進(jìn)而減輕肝臟損傷。
結(jié)果
*LDPE誘導(dǎo)肝細(xì)胞自噬:LDPE處理后,肝細(xì)胞中自噬體的數(shù)量顯著增加,自噬相關(guān)蛋白(LC3-II、p62)表達(dá)上調(diào),表明LDPE誘導(dǎo)了肝臟自噬。
*LDPE激活A(yù)MPK信號通路:LDPE處理后,肝細(xì)胞中AMPK磷酸化水平增加,表明AMPK信號通路被激活。AMPK激活劑(AICAR)處理也誘導(dǎo)肝臟自噬,進(jìn)一步證實了AMPK在LDPE誘導(dǎo)自噬中的作用。
*LDPE抑制mTOR信號通路:LDPE處理后,肝細(xì)胞中mTOR磷酸化水平降低,表明mTOR信號通路被抑制。mTOR抑制劑(雷帕霉素)處理也誘導(dǎo)肝臟自噬,進(jìn)一步支持了mTOR抑制在LDPE誘導(dǎo)自噬中的作用。
*AMPK激活抑制mTOR信號通路:A
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