偏頭痛的藥物治療及其合理用藥（概述、治療藥物、預(yù)防及用藥教育）

偏頭痛的藥物治療及其合理用藥目錄01

偏頭痛概述02

偏頭痛發(fā)作的治療03

偏頭痛預(yù)防性治療04偏頭痛患者的用藥教育Part

One偏頭痛概述女性終身患病率為10%

，

男性為3%我國(guó)偏頭痛的患病率為9.3%主要特征為反復(fù)發(fā)作的一側(cè)或雙側(cè)搏動(dòng)性的劇烈頭痛（多偏側(cè)）一種常見(jiàn)的神經(jīng)血管性疾患

，是臨床最常見(jiàn)的原發(fā)性頭痛類型約

1/3患者可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)先兆癥狀可合并自主神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙如惡心、

嘔吐、

畏光和畏聲等癥狀偏頭痛migraine偏頭痛的危害?

研究發(fā)現(xiàn)，

約95%的偏頭痛患者因病而缺課

、

工休或放棄家務(wù)勞動(dòng)等，

甚至有

50%患者不得不臥床，

不能正常工作和生活。腦白質(zhì)異常風(fēng)險(xiǎn)增加3.9倍增加心血管病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)?

偏頭痛患者抑郁的發(fā)生率是無(wú)偏頭痛的2.2-4倍

，偏頭痛共病抑郁的發(fā)生率30-50%?

有先兆偏頭痛增加冠心病死亡風(fēng)險(xiǎn)1.29倍共病焦慮抑郁的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加偏頭痛的潛在危害?

有先兆偏頭痛增加腦梗死風(fēng)險(xiǎn)3.4倍男性女性總體中國(guó)偏頭痛的性別和年齡分布不同年齡人群的偏頭痛患病率（95%CI）20%16%12%8%4%0%18-29歲

30-39歲40-49歲

50-59歲

60-69歲偏頭痛患者的疾病負(fù)擔(dān)重*偏頭痛與非偏頭痛性頭痛患者比較

，

P<0.001血管學(xué)說(shuō)神經(jīng)血管學(xué)說(shuō)遺傳、內(nèi)分泌、代謝神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)偏頭痛的病因及發(fā)病機(jī)制血管學(xué)說(shuō)

由Harold

Wolff

在1963年提出

內(nèi)容：

認(rèn)為血管先收縮，

如眼動(dòng)脈收縮造成視覺(jué)先兆如偏盲、

閃光等，

繼之血管劇烈擴(kuò)張，

血流淤滯而頭痛，

約2－4小時(shí)

后恢復(fù)正常。皮層擴(kuò)散抑制

（

CSD）

學(xué)說(shuō)?

CSD定義-

各種因素刺激使大腦皮質(zhì)局部去極化

，

導(dǎo)致皮質(zhì)電活動(dòng)的抑制，

由刺激部位向周圍組織呈波浪式擴(kuò)展。?

作用機(jī)制-

CSD對(duì)中腦

、

藍(lán)斑等中樞疼痛處理通路有顯著作用-

引起偏頭痛有關(guān)遞質(zhì)的釋放

（如NO

、

CGRP）-

引起與痛覺(jué)過(guò)敏和疼痛有關(guān)基因的表達(dá)

（如神經(jīng)生長(zhǎng)因子

、

環(huán)氧合酶2等）血管神經(jīng)聯(lián)合學(xué)說(shuō)

認(rèn)為各種不同刺激物可影響皮層

、

丘腦下丘腦

、

然后刺激腦干

。

腦干的興奮導(dǎo)致皮層

功能改變，

先出現(xiàn)先兆癥狀，

以后引起血管擴(kuò)張，

刺激三叉神經(jīng)，

使神經(jīng)末端產(chǎn)生局部炎

癥反應(yīng)，

另一方面促使血小板釋放5HT，

促使5HT濃度下降，

抗疼痛的作用減弱，

導(dǎo)致頭

痛加重。激活腦膜血管周

圍的三叉神經(jīng)外周致敏

（一級(jí)致敏）腦膜血管擴(kuò)張、水腫，

形成神經(jīng)源性炎癥↓--神經(jīng)肽舒血管疼痛信號(hào)偏頭痛的病理過(guò)程f三叉神經(jīng)尾側(cè)

核持續(xù)激活疼痛腦干網(wǎng)絡(luò)功

能障礙皮層異常活動(dòng)皮層擴(kuò)散

性抑制中樞致敏

（二級(jí)致敏）三叉神經(jīng)

尾側(cè)核三叉神經(jīng)

節(jié)丘腦腦膜頭痛單側(cè)搏動(dòng)樣惡心

，

嘔吐畏光

，畏聲

，懼嗅

失能偏頭痛的發(fā)作過(guò)程情緒改變疲勞認(rèn)知改變肌肉疼痛頭痛早期頭部鈍痛鼻塞肌肉疼痛完全可逆神經(jīng)功能改變:

視覺(jué)、

軀體感覺(jué)偏

頭

痛:

連

續(xù)

癥

候

譜頭痛前期

輕度

中度頭痛晚期頭痛后期

時(shí)間頭痛后期前驅(qū)期疲乏認(rèn)知改變

肌肉疼痛先兆期食物渴求重度藥物治療綜合治療偏頭痛的治療原則快速、

持續(xù)止痛、

減少頭痛再發(fā)、

恢復(fù)患者的功能一般認(rèn)為每月有4次

以上的嚴(yán)重發(fā)作者

，

即應(yīng)給予預(yù)防性治

療。每月有1、

2次

發(fā)作者給予臨時(shí)止

痛治療

，更為安全合理預(yù)防性治療急性發(fā)作治療偏頭痛的藥物治療Part

Two偏頭痛發(fā)作的治療急性發(fā)作—

治療原則③藥物治療包括頭痛發(fā)作期治療和頭痛間歇期預(yù)防性治療理療、生物反饋治療、

認(rèn)知行為治療和針灸等；②充分利用各種非藥物干預(yù)手段

，包括按摩、①積極開(kāi)展患者教育非甾體抗炎藥降鈣素基因相關(guān)肽受體拮抗劑麥角胺類曲坦類并發(fā)癥控制類急性發(fā)作治療常用藥物?

Telacagepant（

MK0974）（已終止臨床試驗(yàn)）?

舒馬普坦、利扎曲普坦、佐米曲普坦?

對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬?

雙氫麥角胺?

多潘立酮化學(xué)分類非選擇性COX抑制藥選擇性COX-2抑制藥水楊酸類阿司匹林苯胺類對(duì)乙酰氨基酚吲哚基和茚基乙酸類吲哚美辛、舒林酸依托度酸芳基乙酸類雙氯芬酸芳基丙酸類布洛芬、萘普生

，氟比洛芬

，洛索洛

芬吡唑酮類保泰松烷酮類萘丁美酮

，羥基保泰松烯醇酸類萘丁美酮美洛昔康二芳基吡唑類吡羅昔康塞來(lái)昔布二芳基呋喃酮類羅非昔布磺酰苯胺類尼美舒利非甾體抗炎藥(NSAIDs)的品種藥物推薦劑量（mg）日最大劑量（mg）推薦強(qiáng)度注意事項(xiàng)對(duì)乙酰氨基酚100040002000A胃腸道反應(yīng)、肝損傷布洛芬200-8001200A避免大劑量使用阿司匹林300-10004000A胃腸道反應(yīng)與出血風(fēng)險(xiǎn)

，誘發(fā)或加重哮喘

，對(duì)血

友病或血小板減少癥的患者

，凝血功能障礙的患

者

，孕婦及哺乳期婦女禁用。萘普生250-10001000A2歲以下兒童禁用雙氯芬酸50-100150A胃腸道反應(yīng)

，肝損傷及粒細(xì)胞減少等非甾體抗炎藥(NSAIDs)用法用量藥物達(dá)峰時(shí)間

（小時(shí)）半衰期(小時(shí))起效時(shí)間

（分鐘）蛋白結(jié)合率腎功能不全肝功能不全相互作用對(duì)乙酰氨基酚125-1060（最大）10-25%≥8小時(shí)一次≤2000mg考來(lái)烯胺樹(shù)脂（分開(kāi)1h以上）增強(qiáng)達(dá)沙替尼、索拉非尼的肝毒性

，丙磺舒可增加對(duì)乙酰氨基酚的血清濃度布洛芬1-2230-6099%≤30ml/min禁

用嚴(yán)重肝功能不

全禁用膽酸螯合劑會(huì)減少NSAIDs的吸收。

NSAIDs會(huì)增強(qiáng)環(huán)孢素的血藥濃度阿司匹林1-21-1030-12090-94%≤10ml/min禁

用嚴(yán)重肝功能不

全禁用酒精

，阿哌沙班

，雙氯酚酰胺

，達(dá)

比加群酯

，右布洛芬萘普生2-4（常釋

劑）4-6（緩釋

劑）12-1730-6099%≤30ml/min禁

用嚴(yán)重肝功能不

全禁用阿哌沙班雙氯芬酸2.3-5.3（緩

釋劑）230-12099%≤30ml/min禁

用中度以上禁用CYP2C9誘導(dǎo)劑非甾體抗炎藥(NSAIDs)特點(diǎn)鎮(zhèn)痛、

抗炎和解熱無(wú)耐藥性和依賴性有劑量極限性（天花板效應(yīng)）若接近極限劑量且療效不佳時(shí)

，

可改

用或合用其他類藥物非甾體抗炎藥(NSAIDs)臨床應(yīng)用特點(diǎn)鎮(zhèn)痛劑量較其抗炎所需劑為低抑制前列腺素的生成中樞作用機(jī)制：?

前列腺素的特點(diǎn)包括：?

①本身就是致痛物質(zhì)；?

②具有使痛覺(jué)增強(qiáng)作用；?③能增強(qiáng)痛覺(jué)感受器對(duì)緩激肽等物質(zhì)的敏感性；非甾體抗炎藥(NSAIDs)作用機(jī)制?①中樞前列腺素的合成；?

②類阿片活性機(jī)制；?

③5－HT機(jī)理；?

④興奮氨基酸受體機(jī)理非甾體抗炎藥(NSAIDs)作用機(jī)制神經(jīng)敏感性↑傷害感受器丘腦PEG1、PGE2↑抑制其合成抑制淋巴細(xì)胞前列腺素↑大腦皮層!?可至潰瘍,消化不良、燒心、惡心、厭食、腹脹、

腹瀉

，甚至胃出血

，故有潰瘍病史者不宜使用?可使腎血管收縮

，血流量下降，

腎濾過(guò)率下降，

對(duì)敏感個(gè)體造成急性腎衰?長(zhǎng)期大量使用水楊酸類藥物可導(dǎo)致肝臟中毒性

改變非甾體抗炎藥(NSAIDs)常見(jiàn)ADR?

抗血小板聚集及使凝集的血小板解聚。

臨床可致出血

，

阿司

匹林類藥物為多見(jiàn)

，

而對(duì)乙酰氨基酚則對(duì)血流及血小板無(wú)影

響。胃腸道腎臟肝臟血小板并發(fā)癥控制類曲坦類麥角胺類降鈣素基因相關(guān)肽受體拮抗劑非甾體抗炎藥急性發(fā)作治療常用藥物?

Telacagepant（

MK0974）?

對(duì)乙酰氨基酚?

雙氫麥角胺?

舒馬曲普坦?

多潘立酮藥物

推薦劑量（

mg）日最大劑

量（

mg）推薦強(qiáng)度注意事項(xiàng)舒馬普坦25、50、

100（口服）A不良反應(yīng)惡心、頭痛、頭暈、眩暈、嗜睡、骨痛、

無(wú)力、

口干、嘔吐、感覺(jué)異常、

胃腸道反應(yīng)、精神異常、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等

嚴(yán)重不良事件6

（皮下注射）

12

疲勞、佐米曲普坦

（口

、.5、鼻

劑）

10

A20A利扎曲普坦心肌梗死、心律失常、卒中禁忌證未控制的高血壓、冠心病、雷諾綜合征、缺血性卒中史、妊娠、哺乳、嚴(yán)重肝腎功能不全、18歲以下和65歲以上者噴5服22.5（口服）夫羅曲坦7.5A那拉曲坦2.5（口服）5A阿莫曲坦12.5（口服）25A依來(lái)曲坦20、40（口服）80A25（栓劑）10、20（噴劑）40曲坦類—概述5、

10

（口服）胸痛、300偏頭痛誘因腦干特定神經(jīng)元功能異常三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)激活曲坦類作用機(jī)制中縫背核皮層擴(kuò)散性抑制中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)中樞致敏神經(jīng)源性炎癥皮層功能異常5-HT先兆偏頭痛5-HT1B：收縮異常擴(kuò)張的腦膜

血管5-HT1D：抑制三叉神經(jīng)末梢釋放作用于血管的神經(jīng)肽5-HT1D：抑制三叉神經(jīng)尾側(cè)核

的激活三叉神經(jīng)尾側(cè)核曲坦類作用機(jī)制冠心病周圍血管綜合征未控制高血壓5-HT1B卒中曲坦類禁忌母乳喂養(yǎng)：舒馬普坦

，依立曲坦可用于母乳喂養(yǎng)期使用。應(yīng)避免一個(gè)月內(nèi)使用曲坦類藥物超過(guò)九天如果患者對(duì)一種曲坦類藥物反應(yīng)不好或耐受差

，接下來(lái)應(yīng)該嘗試其它曲坦類藥物。建議在嘗試其它舒坦類藥物前患者至少應(yīng)該等24小時(shí)。這種頭痛在停止藥物過(guò)度使用兩個(gè)月后常恢復(fù)到從前。妊娠：

曲坦類藥物不推薦用于妊娠期婦女3個(gè)月或3個(gè)月以上過(guò)度使用曲坦類藥物可發(fā)展為日常的頭痛。曲坦類注意事項(xiàng)曲坦類藥物起效時(shí)間重要的藥物相互作用（禁忌）比較舒馬普坦皮下注射

15min

經(jīng)鼻吸入15min

口服30min兩周內(nèi)禁止與單胺氧化酶抑制劑（

MAOIs）同時(shí)使用；

24小時(shí)內(nèi)禁止與麥角胺,其他曲坦類藥物同時(shí)使用利扎曲坦0.5-1h普萘洛爾增加利扎曲坦的生物利用度,其他曲坦類藥物同時(shí)使用與普萘洛爾聯(lián)用

最高劑量5mg佐米曲坦口服

45min經(jīng)鼻

10-15min72小時(shí)內(nèi)禁止與用CYP3A4抑制劑(如酮康唑、伊曲

康唑)同時(shí)使用

，其他曲坦類藥物同時(shí)使用阿莫曲坦0.5-2

h24小時(shí)禁止與麥角胺,DHE,其他曲坦類藥物同時(shí)使用與舒馬曲坦相比副作

用可能更少依立曲坦0.5-1

h72小時(shí)內(nèi)禁止與用CYP3A4抑制劑(如酮康唑、伊曲康唑)同時(shí)使用;24小時(shí)內(nèi)禁止與麥角胺,DHE,其他曲坦類藥物同時(shí)使用口服40mg無(wú)效可增

至80mg夫羅曲坦沒(méi)有準(zhǔn)群數(shù)據(jù)

，大多患者

起效慢24小時(shí)內(nèi)禁止與麥角胺,DHE,其他曲坦類藥物同時(shí)使用療效不及舒馬曲坦

，

但療效持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)那拉曲坦1-3h24小時(shí)內(nèi)禁止與麥角胺,DHE,其他曲坦類藥物同時(shí)使用療效不及舒馬曲坦

，

但療效持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)曲坦類—注意事項(xiàng)非甾體抗炎藥曲坦類麥角胺類并發(fā)癥控制類降鈣素基因相關(guān)肽受體拮抗劑急性發(fā)作治療常用藥物?

Telacagepant（

MK0974）?

對(duì)乙酰氨基酚?

雙氫麥角胺?

舒馬曲普坦?

多潘立酮藥物推薦劑量（mg）日最大劑

量（

mg）推薦強(qiáng)

度注意事項(xiàng)酒石酸麥角胺2（口服）B禁忌證妊娠、

哺乳期、

12歲以下兒童、

控制不良的

高血壓、

冠心病、

心絞痛、

心肌梗死、

雷諾綜

合征、

周圍血管粥樣硬化性疾病、TIA

或卒中、

嚴(yán)重肝、

腎功能不全、

存在多種血管危險(xiǎn)因素雙氫麥角胺2（口服或栓劑）2B麥角胺咖啡因1-2片6片B麥角胺類麥角胺咖啡因合劑規(guī)格：

2

mg：200

mg/

1

mg

:

100

mg。咖啡因可提高麥角胺的吸收并增強(qiáng)對(duì)血管的收縮作用口服1～2h起效

，

Cmax=0.5～3h。

t1/2≈2h5-HT1受體非選擇性激動(dòng)劑療效不及曲坦類。不良反應(yīng)：惡心、

嘔吐、腹痛、肌痛及周圍血管痙攣、缺血

，長(zhǎng)期應(yīng)用應(yīng)警惕肺間質(zhì)、心肌、心臟瓣膜和腹膜后纖維化藥物半衰期長(zhǎng)、頭痛的復(fù)發(fā)率

，適用于發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的患者。小量即可迅速導(dǎo)致藥物過(guò)量性頭痛

，應(yīng)限制藥物的使用頻度

，不推

薦常規(guī)使用分屬第二類精神藥品禁忌：活動(dòng)期潰瘍病、冠心病、嚴(yán)重高血壓、

甲狀腺功能亢進(jìn)、

閉

塞性血栓性脈管炎、肝功能損害、

腎功能損害麥角胺咖啡因--注意事項(xiàng)作用機(jī)制降鈣素基因相關(guān)肽

(CGRP)

受體拮抗劑試用范圍?

通過(guò)將擴(kuò)張的腦膜動(dòng)脈恢復(fù)至正常而減輕偏

頭痛癥狀

，

且該過(guò)程不導(dǎo)致血管收縮。?

部分對(duì)曲坦類無(wú)效或者對(duì)曲坦類不能耐受的

患者藥物推薦劑量（

mg）日最大劑量（mg）推薦強(qiáng)度注意事項(xiàng)安乃近10003000B粒細(xì)胞缺乏癥風(fēng)險(xiǎn)

，低血壓風(fēng)險(xiǎn)安替比林10004000B肝功能及腎功能衰竭者慎用托芬那酸200400B胃腸道不良反應(yīng),

出血風(fēng)險(xiǎn)其他藥物偏頭痛急性發(fā)作時(shí)

，推薦的止吐藥有甲氧氯普胺與多潘立酮甲氧氯普胺可能產(chǎn)生錐體外系副不良反應(yīng)

，多潘立酮較為安全惡心、

嘔吐是常見(jiàn)并發(fā)癥

，可由疾病本身或藥物引起為取得最佳療效

，通常在出現(xiàn)癥狀時(shí)立即給藥。并發(fā)癥的治療偏頭痛急性發(fā)作的選藥原則既往用藥情況個(gè)體情況伴隨癥狀嚴(yán)重程度?

分層法：基于頭痛程度、功能受損程度及之前對(duì)藥物的反應(yīng)選藥。?

階梯療法：先給予非特異性藥物治療，如治療失敗再給予特異性藥物治療。?

分層法不良反應(yīng)發(fā)生率高但嚴(yán)重程度

輕藥物選擇的方法多次發(fā)作的階梯式治療?

第1-3次發(fā)作：

NSAIDs?

第4-6次發(fā)作：

曲坦類藥物/麥角胺類藥物階梯式治療單次發(fā)作期間的階梯式治療依據(jù)發(fā)作嚴(yán)重程度藥物治療—選藥方法?

每次發(fā)作：

NSAIDs?

必要時(shí)：

曲坦類藥物分層治療?

輕度發(fā)作：

NSAIDs?

重度發(fā)作：

曲坦類藥物藥物使用應(yīng)在頭痛的早期足量使用延遲使用可使療效下降、

頭痛復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)的比例增高。有嚴(yán)重的惡心和嘔吐時(shí)

，應(yīng)選擇胃腸外給藥。甲氧氯普胺、

多潘立酮等即能治療伴隨癥狀

，還有利于其他藥物的吸收和頭

痛的治療藥物治療—給藥時(shí)機(jī)2

h內(nèi)疼痛停

止2

h后疼痛緩

解為輕度或無(wú)痛（或VAS下降50%

以上）療效具有可重復(fù)性，3次發(fā)作中有2次以上有效在治療成功后的24

h

內(nèi)無(wú)頭痛再發(fā)生或

無(wú)需再次服藥藥物治療—有效標(biāo)準(zhǔn)舒馬曲坦利扎曲坦佐米曲坦非甾體抗炎藥5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑環(huán)氧合酶抑制劑，抑制前列腺素合成抑制神經(jīng)源性炎癥抑制神經(jīng)源性炎癥阻斷腦干中樞傳導(dǎo)抑制神經(jīng)源性炎癥阻斷腦干中樞傳導(dǎo)抑制炎癥的形成達(dá)峰時(shí)間2.0–3.0小時(shí)達(dá)峰時(shí)間1.0-1.5小時(shí)達(dá)峰時(shí)間3小時(shí)起效時(shí)間0.5-1小時(shí)單胺氧化酶單胺氧化酶代謝肝藥酶代謝肝臟代謝不能通過(guò)血腦屏障，無(wú)

法作用于中樞可作用于中樞可作用于中樞外周作用為主耐受性好耐受性好，副作用短暫

且輕微，無(wú)胃腸道副作

用耐受性好50%胃腸道副作用肝、腎功能損害不同藥物間的比較麥角類作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、

頭痛復(fù)發(fā)率低適

于發(fā)作時(shí)間長(zhǎng)或經(jīng)常復(fù)發(fā)的患者麥角類藥物僅作為二線選擇不同曲坦類藥物在療效及耐受性方面略有

差異不同藥物間的比較Part

Three偏頭痛預(yù)防性治療減輕發(fā)作程

度增加急性發(fā)作期治療的療效預(yù)防性治療目的降低發(fā)作頻

率減少失能偏頭痛發(fā)作頻率急性期對(duì)治療的反應(yīng)頭痛的功能損害程度頭痛持續(xù)時(shí)間頭痛程度預(yù)防性治療的指征程度上?對(duì)生活、工作和學(xué)業(yè)產(chǎn)生嚴(yán)重影響（自我判斷）?急性期藥物治療無(wú)效或患者無(wú)法耐受?存在頻繁、長(zhǎng)時(shí)間或令患者極度不適的先兆

，或?yàn)槠^痛性腦梗死、偏癱性偏頭痛、伴有腦干先兆偏頭痛亞型等?每月發(fā)作頻率2次以上?連續(xù)2個(gè)月

，每月使用急性期治療6-8次以上?偏頭痛發(fā)作持續(xù)72

h以上時(shí)間上預(yù)防性藥物治療指征品種代表藥物NSAIDs阿司匹林

萘普生維生素大劑量核黃素（400mg/d)輔酶Q10口服鎂鹽鈣離子拮抗劑氟桂利嗪抗癲癇藥物丙戊酸托吡酯β受體阻斷劑美托洛爾普萘洛爾抗抑郁藥阿米替林、

阿米替林其他藥物賴諾普利坎地沙坦預(yù)防性治療常用藥物藥品日劑量（

mg）推薦級(jí)別注意事項(xiàng)萘普生500-1000B活動(dòng)性潰瘍

，血小板減少

，哮喘，

出血體質(zhì)

，血友

病

，孕婦及哺乳期婦女禁用阿司匹林300B胃腸道反應(yīng)、監(jiān)測(cè)肝功能一般不推薦患者長(zhǎng)期使用適合于有其他慢性疼痛疾病的患者使用NSAIDs藥品日劑量

（mg）推薦

級(jí)別不良反應(yīng)禁忌癥鈣離子拮抗劑氟桂利嗪5-10A常見(jiàn)：

嗜睡、

體重增加少見(jiàn)：

抑郁、

錐體外系癥狀抑郁、

錐體外系癥狀尼莫地平10-30眩暈、

椎體外系反應(yīng)、

低血

壓反應(yīng)利福平、

苯巴比妥、

苯妥

英鈉、

卡馬西平、

嚴(yán)重肝

功能不全肝硬化患者鈣離子拮抗劑輕度肝腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量

，重度肝功能不全患者禁用如在治療中出現(xiàn)抑郁、錐體外系反應(yīng)等應(yīng)及時(shí)停藥?如果療效滿意

，應(yīng)減至每7天連續(xù)給藥5天

，停藥2天

，以增加耐受性

，治療6個(gè)月后停

藥觀察

，在復(fù)發(fā)時(shí)才應(yīng)重新服藥?如在治療2個(gè)月后未見(jiàn)明顯改善

，則可視為病人對(duì)本品無(wú)反應(yīng)

，可停止用藥維持治療：氟桂利嗪—服用方法?<65歲患者10mgqn?≥65歲患者5mgqn?

主要代謝途徑為CYP2D6酶。?

氟桂利嗪主要經(jīng)膽汁隨糞便排出。

T1/2：

5-15小時(shí)?口服吸收＞80%

，

Cmax=2－4h

，

5－6w達(dá)穩(wěn)。

生物利用度受胃PH升

高而減少?

血漿蛋白結(jié)合率＞99%。能透過(guò)血腦屏障

，腦中的濃度比在血漿中約

高10倍。氟桂利嗪—藥代動(dòng)力學(xué)分布代謝消除吸收?

下肢水腫、

憂郁及錐體外系癥狀建議從低劑量5mg睡前開(kāi)始一般3-4周才有顯著效果老年患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用常見(jiàn)不良反應(yīng)嚴(yán)重不良反應(yīng)氟桂利嗪—注意事項(xiàng)?

鎮(zhèn)靜（服藥初期明顯）

、體重增加及腹痛藥品日劑量（

mg）推薦級(jí)

別不良反應(yīng)禁忌癥抗癲癇藥丙戊酸300-1500A惡心

，體重增加

，

嗜睡

，震顫

，脫

發(fā)

，肝功能異常

，

多囊軟巢綜合征肝病托吡酯25-100A共濟(jì)失調(diào)

，

嗜睡

，認(rèn)知和語(yǔ)音障礙、

感覺(jué)異常

，體重減輕

，排汗異?；前愤^(guò)敏患者加巴噴丁1200-2400B惡心

，

嘔吐

，抽搐

，

嗜睡

，共濟(jì)失調(diào)

，

眩暈加巴噴丁過(guò)敏

，胰腺炎患者抗癲癇藥規(guī)格成人起始兒童起始增量原則維持劑量?jī)和S持最大劑量TDM給藥次數(shù)丙戊酸0.2g（平）

0.5g

（緩）

0.3g

（口）5-10mg/kg/d15mg/kg/d逐漸加量600-1200mg/d20-30mg/kg/d1800mg/d50-100mg/LQ8H(平)

Q12H（緩）

Q8H（口）托比酯25mg100mg25mg0.5-1mg/kg/d25mg/W100-200mg3-6mg/kg/dQ12H加巴噴丁100mg300mg300mg/d300mg/d900-1800mg/d2400mgQ8H抗癲癇藥—用法用量藥品妊娠不良反應(yīng)劑量相關(guān)ADR長(zhǎng)期應(yīng)用ADR特異質(zhì)ADR其他注意丙戊酸D肝損害血氨升高纖維蛋白原

多囊軟巢

食欲增加震顫

，畏食

，惡心

，嘔吐，

困倦體重增加

，脫發(fā)

，多

囊卵巢肝毒性（

<2歲兒

童）

，血小板減少禁合用碳青霉烯，

緩釋片不可鼻飼，血藥濃度50-

100mg/L托比酯C腎結(jié)石汗腺障礙發(fā)熱

，認(rèn)知損壞

找詞困難體重降低畏食注意力障礙語(yǔ)言障礙感覺(jué)異常無(wú)汗腎結(jié)石

，體重下降急性閉角型青光眼對(duì)認(rèn)知損壞明顯

，

不建議用于兒童加巴噴丁C胰腺炎肝損害多形性紅斑SJS嗜睡

，頭暈

，疲勞

，復(fù)視，

健忘療效不及丙戊酸與

托吡酯抗癲癇藥—注意事項(xiàng)藥品日劑量（mg）推薦級(jí)別不良反應(yīng)禁忌癥β受體阻滯劑美托洛爾50-200A常見(jiàn)

：心動(dòng)過(guò)緩

，低血壓

，

嗜

睡

，無(wú)力

，運(yùn)動(dòng)耐量降低。少見(jiàn)

：失眠

，

噩夢(mèng)

，

陽(yáng)痿

，抑

郁

，低血糖哮喘

，心衰

，房室傳導(dǎo)阻滯

，心動(dòng)過(guò)緩

，慎用于使用胰島素或降糖藥者普萘洛爾40-240A比索洛爾5-10B阝受體阻斷劑特殊人群用法相互作用注意事項(xiàng)?

普萘洛爾與食物共進(jìn)

，可延緩肝內(nèi)代謝

，提高生物利用度。

需從小劑量開(kāi)始

，逐漸增加劑量以免發(fā)

生意外

，停藥需減量3-2周阝受體阻斷劑?

警惕低血糖

，服藥后勿從事駕駛等工作

，

甲亢、

冠心病患者不可突然停藥?

抗抑郁藥

，與維拉帕米、

地爾硫聯(lián)用可導(dǎo)致低血壓和房室傳導(dǎo)阻滯?

β受體阻滯產(chǎn)生擴(kuò)血管作用?

大部分CYP2D6代謝

，經(jīng)胃腸道排泄?

妊娠

：不推薦

，運(yùn)動(dòng)員慎用宜先由低劑量開(kāi)始

，

緩慢增至有效劑量為止。預(yù)防藥物常需使用3-4周才能確定療效，若確定無(wú)效

，

才考慮停藥

，且應(yīng)緩慢減量以防反彈性心悸及頭痛。

然而

有時(shí)劑量過(guò)低亦可能為治療失敗之原因。對(duì)哮喘、

慢阻肺、

心衰、

傳導(dǎo)阻滯、

糖尿病

，

雷諾氏疾病等

，不建議使

用常見(jiàn)ADR：

疲憊、

心搏緩慢、

低血壓、

運(yùn)動(dòng)不能、

抑郁、

睡眠障礙、

幻

覺(jué)以及性功能障礙等。阝受體阻斷劑藥品日劑量

（mg）推薦級(jí)別不良反應(yīng)禁忌癥注意事項(xiàng)抗抑郁藥阿米替林25-75B心臟毒性

，血壓升

高，

嗜睡

，惡心

，

體重增加

，食欲下

降青光眼，前列腺增生。突然停藥會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀，

如頭暈、焦慮、流感樣癥

狀以及感覺(jué)異常，會(huì)在停

藥48~72h

內(nèi)出現(xiàn)，持續(xù)

>

1周。文拉法辛75-150B惡心、

嘔吐、便秘

多汗、心率血壓升

高、

ED、激越抗抑郁藥相互作用?

曲坦類（

5-HT綜合征）、β受體阻滯劑用法?

每天10-75mg

，睡前使用

，逐漸調(diào)整劑量療效對(duì)比應(yīng)用建議?

H受體作用(食欲增加、體重增加、疲倦)、抗乙酰膽堿作用(口干、便秘、頭昏、視覺(jué)模糊、尿液滯留)、及抗α

腎上腺素受體作用(姿態(tài)性低血壓、反彈性心搏過(guò)速)等阿米替林?

適合偏頭痛合并緊張型頭痛患者?

與普萘洛爾相當(dāng)。常見(jiàn)不良反應(yīng)?

中樞神經(jīng)系統(tǒng)處理著疼痛

信息?并通過(guò)下行痛覺(jué)通路

控制疼痛反應(yīng)?

5-HT和NE是下行抑制通路

的主要調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)，是

人體內(nèi)源性止痛系統(tǒng)的一

部分抗抑郁藥止疼機(jī)理藥品日劑量

（mg）推薦級(jí)別不良反應(yīng)禁忌癥維生素與鎂劑輔酶Q10300B胃部不適、

食欲減退、

惡心、

腹瀉、

心悸、

皮疹核黃素400B過(guò)敏反應(yīng)鎂鹽24mmolB潮紅

，

出汗

，

口干

，

用量過(guò)大可導(dǎo)致鎂蓄積出現(xiàn)感覺(jué)反應(yīng)遲鈍

，腱反射消失

，

呼吸抑制

，心率失常

，心臟驟停重度腎功能不全

，心肌損害

，心臟傳導(dǎo)阻滯維生素及鎂劑線粒體三羧酸循環(huán)的輔酶

，提高細(xì)胞能量供應(yīng)可有胃部不適、

食欲減退、

惡

心、

腹瀉、

心

悸，偶見(jiàn)皮疹同時(shí)具有抗氧化、

抗疲勞作用、清除自由基吸收類似脂溶性維生素，

因此飯后服用吸收會(huì)較好輔酶Q10?

成年每天2-4mg?

食物有利于維生素B2的吸收,故宜在就餐時(shí)或餐后服用?

存在于綠葉蔬菜中，

乙醇可影響維生素B2的腸道吸收?

天然的維生素B2極不穩(wěn)定,在受陽(yáng)光照射、加熱時(shí)易被破壞,遇堿也易分解。?

維持眼睛視力，

防止白內(nèi)瘴

，維持口腔及消化道粘膜的健康。促進(jìn)碳水化合

物、脂肪與蛋白質(zhì)之新陳代謝

，并有助于形成抗體及紅血球

，維持細(xì)胞呼吸。?

大劑量維生素B2促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)氧化--還原反應(yīng),維持線粒體的正常功能功能生理需要量不良反應(yīng)維生素B2?

腹瀉

，多尿常用為復(fù)方制劑

，包含維生素B2

，輔酶Q10

，鎂劑。國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)此類藥物

，療效存在爭(zhēng)議

，不推薦無(wú)選擇性使用。鎂劑藥品日劑量（mg）推薦級(jí)

別不良反應(yīng)禁忌癥降壓藥坎地沙坦16B血管性水腫、

暈厥和意識(shí)喪

失

，

急性腎衰、

高鉀血癥、

肝功能損傷、

黃疸

，粒細(xì)胞減少

，橫紋肌溶解嚴(yán)重肝腎功能不全或膽汁淤積

患者

，

孕婦或準(zhǔn)備妊娠的婦女賴諾普利20B咳嗽、

頭昏、

頭疼、

心悸、

乏力高鉀血癥、

腎動(dòng)脈狹窄、

妊娠

中期或末期3個(gè)月降壓藥?

包括：小白菊、蜂斗菜制劑(75mgbid)?

其中蜂斗菜制劑證據(jù)最充分

，但須注意此類植物不可直接食用。僅推薦使用商品化制劑（清除潛肉毒素：植物傳統(tǒng)藥物：?

用于慢性偏頭痛預(yù)防有效

，需在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下

使用在致癌物和肝毒性之物質(zhì)）其他藥物PartFour偏頭痛患者的用藥教育關(guān)于疾病的教育?

偏頭疼是什么?

了解偏頭痛發(fā)作過(guò)程?

偏頭疼的治療選擇?

偏頭疼的誘發(fā)因素關(guān)于治療藥物的教育?

選擇合理治療藥物?

服藥注意事項(xiàng)?

出現(xiàn)不良反應(yīng)的處理特殊人群的用藥教育偏頭痛的患者教育科學(xué)的服用藥物

治療偏頭痛可以有效

的控制需確立科學(xué)和理性的防治觀念與目標(biāo)偏頭痛是目前無(wú)

法根治學(xué)會(huì)尋找并注意避免各種頭痛誘發(fā)因素應(yīng)保持健康的生

活方式偏頭痛疾病的教育“痛”的不只是

“頭”（眉弓以上）偏頭疼的常見(jiàn)部位三叉神經(jīng)眼支和頸2-3神經(jīng)傳導(dǎo)通路頭面頸肩；肩

胛下角及斜方肌累及三叉神經(jīng)眼

支支配區(qū)累及頸2-3神經(jīng)

支配區(qū)先兆表現(xiàn)視覺(jué)

語(yǔ)言

感覺(jué)

運(yùn)動(dòng)

伴隨癥狀

畏嗅

畏動(dòng)

現(xiàn)神表主經(jīng)自嘔吐惡心/畏聲畏光/眩癥偏頭痛的表現(xiàn)不只是

“痛

”Mild偏頭痛的發(fā)作過(guò)程前驅(qū)期

先兆期頭痛期后驅(qū)期Worseningof

Pain

T激惹,抑郁

厭食/饕餮

嗜睡/活躍劇烈頭痛

惡心,嘔吐

畏光,畏聲視覺(jué)癥狀

感覺(jué)癥狀

言語(yǔ)困難Moderate

to

Severe

預(yù)防性治療藥物

減輕偏頭痛發(fā)作頻率和程度

lβ-受體阻滯劑：普萘洛爾l三環(huán)類抗抑郁藥物l抗癲癇藥物l鈣通道阻滯劑：氟桂利嗪麥角胺類(

Ⅱ級(jí)證據(jù)）l血管收縮劑l禁忌：孕婦

，外周血管疾

病及冠狀動(dòng)脈疾病患者lNSAINs

：阿司匹林，

布洛芬，

甲氯芬那酸l重度偏頭痛可能需要阿

片類如可卡因

，哌替啶前驅(qū)先兆期l頭痛出現(xiàn)前有視覺(jué)障礙l伴隨動(dòng)脈血管收縮，

5-HT釋放等頭痛期l頭痛

，惡心

，嘔吐l伴隨有大腦血管擴(kuò)張，

5-HT濃度低于正常水平曲坦類藥物(Ⅰ級(jí)證據(jù)）

：

5-HT1B/1D受體激動(dòng)劑l曲坦類藥物可快速終止或顯著減輕80%患者的偏頭痛

鎮(zhèn)痛劑偏頭痛發(fā)作過(guò)程的藥物選擇緩解期l偏頭痛發(fā)作間期，沒(méi)有明顯的病理癥狀時(shí)間

!發(fā)作期急性治療藥物開(kāi)

始

發(fā)

作誘發(fā)因素內(nèi)分泌因素月經(jīng)來(lái)潮、

排卵、

口服避孕藥、

激素替代治療飲食因素酒精、

富含亞硝酸鹽的肉類、

味精、

天冬酰苯丙氨酸甲酯、

巧克力、

成

熟的干酪、

飲食不規(guī)律心理因素應(yīng)激、

應(yīng)激釋放（周末或假期）

、焦慮、

煩惱、

抑郁環(huán)境因素

強(qiáng)光、

閃爍、

氣味、

天氣變化、

高海拔睡眠因素

睡眠不足、

睡眠過(guò)多藥物因素硝酸甘油、

西洛他唑、

利血平、

雷尼替丁等其他因素創(chuàng)傷、

強(qiáng)體力勞動(dòng)、

疲乏等偏頭痛常見(jiàn)誘發(fā)因素飲食、

環(huán)境、

情緒因素咖啡因或咖啡因戒斷(14%)酒精(紅酒或啤酒29-35%)巧克力(19-22%)干酪及乳制品(9-18%)睡太少或睡太多洗頭不吹干頭發(fā)強(qiáng)烈、

閃爍的燈光氣味(包括香水、

香煙、

和特殊而強(qiáng)烈的食物味道)常見(jiàn)生活因素非甾體抗炎藥麥角胺類藥物

曲坦類藥物急性發(fā)作的用藥教育合并其他慢性疼痛患者可

“一藥兩治”阿司匹林等可影響凝血系統(tǒng)

，對(duì)有出血風(fēng)險(xiǎn)的患者勿自行服藥過(guò)量服用易造成藥物過(guò)度使用性頭痛可于餐后服用減少胃腸道不適并非所有NSAIDs均可用于偏頭疼（萘丁美酮）一般不作為長(zhǎng)期預(yù)防性治療藥物非甾體抗炎藥--用藥教育?普萘洛爾、抗抑郁藥發(fā)作達(dá)中等或嚴(yán)重強(qiáng)度的的患者

，在頭痛出現(xiàn)后盡早使用過(guò)量服用易造成藥物過(guò)度使用性頭痛應(yīng)避免一個(gè)月內(nèi)使用超過(guò)九天一般不作為長(zhǎng)期預(yù)防性治療藥物換用其它曲坦類藥物至少間隔24小時(shí)曲坦類藥物--用藥教育注意藥物相互作用?麥角胺適用于發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的患者。?小量即可迅速導(dǎo)致藥物過(guò)量性頭痛

，應(yīng)

限制藥物的使用頻度

，不推薦常規(guī)使用?長(zhǎng)期使用應(yīng)注意

“纖維化”風(fēng)險(xiǎn)麥角胺類藥物--用藥教育對(duì)預(yù)防性治療措施無(wú)效呈類偏頭痛樣或同時(shí)具有偏頭痛和緊張性頭痛性質(zhì)的混合性頭痛繼發(fā)性頭痛頭痛發(fā)生與藥物相關(guān)藥物過(guò)量使用期間頭痛發(fā)生或明顯惡化頭痛在藥物停止使用后2個(gè)月內(nèi)緩解或回到原來(lái)的頭痛模式藥物過(guò)度使用性頭痛藥物過(guò)度使用

，單次或多次頻繁且規(guī)則

，如每月或每周有固定天數(shù)每月規(guī)則服用麥角胺

，

曲

坦類、

阿片類或上述藥物

聯(lián)合使用≥10天或止痛藥

單用或與麥角胺、

曲坦類、

阿片類合用≥15天。

連續(xù)3個(gè)月以上。藥物過(guò)度使用性頭痛對(duì)所患的原發(fā)性頭痛缺乏認(rèn)識(shí)

，將急癥對(duì)癥治療藥物當(dāng)成預(yù)防性用藥。強(qiáng)烈期望緩解頭痛并維持功能。患者對(duì)頭痛及其導(dǎo)致的功能障礙產(chǎn)生恐懼

，影響日常生