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文檔簡介

哮喘的治療藥物進展及藥物治療管理的要點哮喘患者的藥物治療管理要點特殊人群哮喘患者的藥物治療管理及案例1

哮喘的藥物治療進展目錄CONTENTS32?支氣管哮喘已成為危害世界公共健康的重大疾病之一

。2015年研究顯示

全球哮喘患者達3.58億

,較1990年增加了12.6%;預(yù)計2025年這個數(shù)字將

增至4億

?!?/p>

1】?

2019年中國的研究【

2】

顯示:20歲以上哮喘患者4570萬

,患病率為4.2%。?

哮喘的控制:我國10個城市2017年調(diào)查中哮喘控制率為39.2%

,較2008年

哮喘控制率28.7%明顯改善。支氣管哮喘的流行病學(xué)2008年和2017年我國10個城市哮喘控制情況【

1】

全球疾病負擔(dān)研究

2】

中國肺健康研究PART

ONE哮喘的藥物治療進展哮喘的治療原則長期持續(xù)個體化盡早開始規(guī)

范?

分期

、分級而治

,

最終目標(biāo)是既要達到當(dāng)前控制

又要降低未來風(fēng)險。。急性發(fā)作期

:治療目標(biāo)主要為盡快緩解癥狀

、解除氣流受限和改善低氧血癥

。

治療原則是去除誘因

,根據(jù)嚴(yán)重程度不同

,給予相應(yīng)治療方案

,

如使用支氣

管擴張劑

、合理氧療

、適時足量全身使用糖皮質(zhì)激素。。慢性持續(xù)期

:治療目標(biāo)在于達到哮喘癥狀的良好控制

,維持正常活動水平,盡可能減少急性發(fā)作

、肺功能不可逆損害和ADR的風(fēng)險

。主要以吸入藥物治

療為主

強調(diào)規(guī)律用藥

,

應(yīng)遵循分級治療和階梯治療的原則。藥物管理

原則據(jù)嚴(yán)重程度和控制水平選擇相應(yīng)的5級方案

,大部分患者根據(jù)病情評估

,方案可從第2級/

第3級開始

,各級別方案中都應(yīng)該按需使用緩解藥物以迅速緩解癥狀

,規(guī)律使用控制藥物

以維持癥狀的控制

。根據(jù)疾病水平和風(fēng)險因素水平等

,采取升級或降級哮喘患者長期(階梯式)治療方案哮喘升級治療?升級維持治療

:適用于當(dāng)前治療級別不能取得控制

且排除了影響

哮喘控制因素的患者

,

應(yīng)考慮高一級方案當(dāng)中的推薦選擇

,

2-3個

月后進行評估;

如療效不佳

,

可考慮其他推薦方案。?短程加強治療

:適用于部分哮喘患者出現(xiàn)短期癥狀加重

,

如發(fā)生病

毒性上呼吸道感染或季節(jié)性變應(yīng)原暴露時;

可選用增加維持用藥劑

量1-2周的方法。?

日常調(diào)整治療:在ICS-福莫特羅每日維持用藥的基礎(chǔ)上

,根據(jù)患者

哮喘癥狀出現(xiàn)情況

,按需增加使用次數(shù)作為緩解治療。哮喘的降級治療原則控制藥物通過抗炎作用達到控制哮喘的目的,

需每日用藥并長期使用

,主要包括

ICS

、全身性激素

、LTRA

、ICS-LABA復(fù)合制劑

、緩釋茶堿等ICS是哮喘控制的優(yōu)選藥物緩解藥物快速解除支氣管痙攣

、改善癥狀,

常用的有SABA

、吸入SAMA

、全

身性激素

。以吸入型SABA為主

,

在出現(xiàn)哮喘癥狀時按需使用

,不

宜單用附加藥物以抗IgE單克隆抗體(奧馬珠單

抗)

、抗

IL-5或IL-4受體單克隆

抗體為代表的生物制

、LAMA(噻

托溴銨)等

,主要應(yīng)用于難治和

重癥哮喘

。為控制藥物的附加治療

,不單獨用哮喘的常用治療藥物?

最有效的控制哮喘氣道炎癥的藥物?直接作用于呼吸道

,局部抗炎作用強

,所需劑量較小

,全身不良反應(yīng)較少

多在口咽部(聲音嘶啞

、咽部不適和念珠菌感染)

。吸藥后應(yīng)及時用清水含漱口咽部

,選用干粉吸入劑或加用儲霧器可減輕?

吸入藥物的

(受藥物劑型

、給藥裝置

、吸入技術(shù)等

多種因素影響)

。一般而言

,肺內(nèi)沉積率:

糖皮質(zhì)激素:

糖皮質(zhì)激素:

?

一般使用的激素(如潑尼松等)

,推薦每日/隔

日給藥

,

以減少外源性激素對下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)

的抑制作用

。潑尼松的每日維持劑量最好≤10mg

。用于大劑量ICS+LABA仍不能控制的慢性重度持續(xù)性哮喘的附加治療。?

ADR:長期使用

,

可引起骨質(zhì)疏松癥

、高血壓

、糖尿病

、HPA抑制

、

肥胖癥

、

白內(nèi)障

、青光眼

、皮膚變薄

、肌無力等

。對于伴有結(jié)核病、糖尿病

、真菌感染

、骨質(zhì)疏松

、青光眼

、嚴(yán)重抑郁或消化性潰瘍的患

,

應(yīng)慎重藥

,

密切隨訪。β2受體激動劑?選擇性地作用于支氣管平滑肌的β2受體

,減少嗜堿粒細胞和肥大細胞脫顆

粒及遞質(zhì)釋放

,

從而發(fā)揮舒張支氣管平滑肌

、緩解痙攣

、增加纖毛清除能

,

降低毛細血管通透性

、減少滲出?

可分為短效(SABA)

、長效(LABA)

、超長效(ULABA)?LABA又有快速起效(如福莫特羅

、茚達特羅

、維蘭特羅及奧達特羅等)

和緩慢起效(如沙美特羅)

之分。

β2受體激動劑:

吸入SABA?常用藥物:

沙丁胺醇

、左沙丁胺醇和特布他林等?能夠迅速緩解支氣管痙攣

,通常在數(shù)分鐘內(nèi)起效

,持續(xù)時間約4~6h

。左沙

丁胺醇吸收迅速

,

其氣管舒張作用更強

,起效更為迅速

,

藥效更為持久(

6~8

h

,選擇性高

、使用劑量更小

、安全性更高。?

緩解輕

、

中度哮喘急性癥狀的首選藥物

,

也可用于預(yù)防運動性哮喘。?應(yīng)用

,

不宜長期

、單一

、過量應(yīng)用

。

目前共識當(dāng)按需使用SABA時應(yīng)

同時聯(lián)合吸入低劑量的ICS?

ADR:

骨骼肌震顫

、低血鉀

、心律紊亂等。

β2受體激動劑:

?

目前在我國主要有

,

以及超長效的

,

可通過氣霧劑

、干粉劑等裝置給藥。

舒張支氣管平滑肌的作用可維持12h以上

。

持續(xù)時間達24h以上?長期單獨使用LABA有增加哮喘死亡的風(fēng)險

,使用

具有協(xié)同的作用

,

可獲得相當(dāng)于或優(yōu)于加倍劑量ICS的療效

,

并可增加患者的依從性

、減少大劑量ICS的不良反應(yīng)

,

尤其適合于中

、重度慢性持續(xù)哮喘患者的長期治療?

低劑量ICS+福莫特羅復(fù)合制劑可作為按需使用藥物

,包括用于預(yù)防

運動性哮喘。?我國臨床上應(yīng)用:

丙酸氟替卡松-沙美特羅干粉劑

、布地奈德-福莫

特羅干粉劑

、丙酸倍氯米松-福莫特羅氣霧劑和糠酸氟替卡松-維蘭

特羅干粉劑等。吸入β2受體激動劑起效時間

min)1-31-31-330<5藥物吸入劑類型起效時間維持時間福莫特羅布地奈德DPI1-312福莫特羅倍氯米松pMDI(超細顆粒)1-312沙美特羅氟替卡松pMDI

DPI15-3012維蘭特羅糠酸氟替卡松DPI16-1724LABA-ICSβ2受體激動劑:

口服SABA?

常用藥物:

沙丁胺醇

、特布他林

、丙卡特羅等?通常在服藥后15~30min起效

,療效維持4~8h不等

,緩釋和

控釋劑型的平喘作用維持時間可達8~12h

,特布他林的前體藥

班布特羅作用時間可維持,

可減少用藥次數(shù)

,

適用于

癥狀患者?使用雖較方便

,但心悸

、骨骼肌震顫等不良反應(yīng)比吸入給藥明

不作為首選。?

可分別作用于M1和M3受體

,

抑制乙酰膽堿的生成和釋放

,發(fā)揮支氣管舒張作用

。按照作用持續(xù)時間可分為短效抗膽堿藥物(

SAMA)

和長效抗膽堿藥物(LAMA)

。吸入性抗膽堿藥物

,

如SAMA異丙托溴銨和LAMA噻托溴銨。?

作用較β2受體激動劑弱

,起效也較慢

??鼓憠A藥物可通過氣霧

、干粉劑和霧化溶液給藥??鼓憠A藥物?

SAMA與β2受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用具有互補作用。?

證據(jù)表明

,

SABA/SAMA聯(lián)用能更有效

、更快速地改善持續(xù)性氣

流受限哮喘患者的肺功能

,減少急診治療和住院時間。

異丙托溴銨-沙丁胺醇復(fù)合制劑是治療哮喘急性發(fā)作的

常用藥物。抗膽堿藥物:

?在不能耐受LABA不良反應(yīng)的GINA4級患者中

,

LAMA(噻托溴銨)

可作為LABA的替代品與ICS聯(lián)用

,控制患者哮喘癥狀

。而對于≥12歲且ICS+LABA控制

不佳的4~5級哮喘患者

,在改用生物制劑前

,亦推薦聯(lián)合ICS+LABA+LAMA。?妊娠早期

、患有青光眼

、前列腺肥大的患者應(yīng)慎用此類藥物。?新近上市的ICS+LABA+LAMA三聯(lián)復(fù)合制劑糠酸氟替卡松-維蘭特羅-烏美溴銨

干粉劑

、布地奈德-福莫特羅-格隆溴銨氣霧劑

,都是在ICS+LABA復(fù)合制劑基

礎(chǔ)上再加上LAMA

,

重度哮喘患者使用吸入的三聯(lián)復(fù)合制劑更為方便??鼓憠A藥物:

藥物吸入劑類型起效時間維持時間噻托溴銨DPI,SMI<3024格隆溴銨DPI<524福莫特羅格隆溴銨pMDI<512茚達特羅格隆溴銨DPI<524維蘭特羅烏美溴胺DPI5-1524奧達特羅噻托溴銨SMI<524布地奈德-富馬酸福莫特羅-格隆溴銨pMDI<512糠酸氟替卡松-維蘭特羅烏美溴胺DPI6-1024LAMA,

LABA-LAMA,

ICS-LABA-LAMA?具有舒張支氣管平滑肌

、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用

,低濃度茶堿具有一定的抗炎作用。

使用后且代謝有性

中國人的

血漿藥物分布濃度高

,總清除率低

,。

=較高劑量激素的療效

,但對的哮喘患者

維持治療。?ADR:

胃腸道反應(yīng)

、情緒激動

、失眠

、心動過速等

。的作用與氨茶

堿相同

,

不良反應(yīng)較輕

的作用較弱

,

不良反應(yīng)較少。磷酸二酯酶(PDE)抑制劑

磷酸二酯酶(PDE)抑制劑:

(roflumilast)?作為一種新型

、高選擇性

抑制劑

,較強的抗炎

、支氣管舒張

、減

輕氣道水腫

、抑制氣道黏液分泌及增強β2受體激動劑對支氣管的舒張作

用?

已被批準(zhǔn)用于COPD的治療

GOLD推薦為二線可選擇藥物

。但在哮喘的

臨床應(yīng)用尚未達成共識

。多項臨床顯示其能夠提高哮喘控制水平

,

善肺功能

,

抑制哮喘相關(guān)的炎癥指標(biāo)

,減少遠期哮喘發(fā)作風(fēng)險。?ADR:

頭痛

、腹瀉

、惡心

、體重減輕

、失眠和精神障礙

。多發(fā)生在治療初

一般無需特殊處理

,在繼續(xù)治療中逐漸消失。白三烯調(diào)節(jié)劑?

包括白三烯受體拮抗劑(LTRA)

和5-脂氧合酶抑制劑

,

是ICS之外可

應(yīng)用的性藥物之一

,

可作為輕度哮喘的替代治療藥物和中重

度哮喘的聯(lián)合用藥。?

在我國主要使用LTRA

,

可減輕哮喘癥狀

、改善肺功能

、減少哮喘的惡

,

其抗炎作用不如ICS

。服用方便

,

尤其適用于伴有過敏性鼻炎

、

司匹林哮喘

、運動性哮喘患者的治療。?

ADR:注意出現(xiàn)的不良反應(yīng)。過敏介質(zhì)阻釋藥?

肥大細胞穩(wěn)定劑

,

抑制肥大細胞脫顆粒起抗炎作用

。

代表藥物:

色甘酸鈉和奈多羅米鈉?

為預(yù)防哮喘發(fā)作

,

抗炎作用與吸入性糖皮質(zhì)激素相比療效有

,

不作為首選藥物。?

注射用奧馬珠單抗

,

是一種重組的人源化單克隆抗體

,

是全

球首個批準(zhǔn)治療的抗IgE靶向生物制劑?

其作用機制為結(jié)合游離IgE

,

抑制肥大細胞

、嗜堿性粒細胞等

的活化。?

GINA提出其用于大劑量ICS-LABA不能控制的生物靶向治療

:?對于重度嗜酸粒細胞哮喘(

SEA)

,

IL-5在炎癥反應(yīng)中起著重要作用。2019GINA始提出抗IL-5/抗IL-5R單克隆抗體用于大劑量ICS-LABA不能

控制的SEA的附加治療

。代表藥物:

每4周1次

,皮下注射100mg

,

用于≥12歲的SEA治療

3.0mg/kg

,

每4周靜脈注射1次

?!?8歲的SEA治療

可作為固定劑量通過預(yù)充注射器進行皮下注射

,

前3次

給藥是每4周1次

,

以后每8周1次

?!?2歲的SEA維持治療注

:SEA定義為外周血嗜酸粒細胞計數(shù)≥150細胞/μl或者在前一年的某段時間內(nèi)外周血嗜酸粒細胞計數(shù)≥300個細胞/μl。生物靶向治療

:?IL-4/IL-13與哮喘和特應(yīng)性疾病有關(guān)

,

其信號通過兩條不同但有部分重疊的受體通路傳導(dǎo)

,

每條通路都含有IL-4Rα

是一種針對IL-4Rα的完全人源性單克隆抗體

,

可阻斷IL-4/IL-13信號通路

。2018年10月22

,批準(zhǔn)Dupilumab作為附加維持療法,

治療嗜酸粒細胞表型或口服皮質(zhì)類固醇依賴性中重度哮喘患者。?2019GINA提出Dupilumab

,皮下注射(300mg

每2周1次)

可用于生物靶向治療:

?Tezepelumab是一種人源抗胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素(

thymic

stromallymphopoietin

,TSLP)

單克隆抗體

,

能接合并阻止TSLP與受體復(fù)合物相

互作用

從而阻止TSLP攻擊免疫細胞和釋放促炎性細胞因子

,進而防止哮

喘惡化并控制哮喘。?2018年9月

,美國FDA正式通過突破性治療藥物認定

,Tezepelumab

70mg

每4周1次;

210mg

,

每4周1次;

280mg

,

每2周1次)

作為附加療法

用于治療。生物靶向治療

:GINA2021

,成人附加阿奇霉素治療:

中高劑量

ICS/LABA治療仍有持續(xù)癥狀的成人嗜酸性粒細胞性

與非嗜酸性粒細胞性哮喘

,輔以治療可減少急性加重并改善患者生活質(zhì)

量(B級證據(jù))阿奇霉素2019年有meta分析發(fā)現(xiàn)重度哮喘

、嗜酸粒細胞性或非嗜酸粒細胞性哮喘的阿奇霉素維持性治療

可減少急性加重(阿奇霉素與安慰劑組急性加重的發(fā)病率比值(IRR)

與95%可信區(qū)間(

95%CI

))阿奇霉素阿奇霉素?長期阿奇霉素治療屬于附加治療

,非常規(guī)用藥

,應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥與

禁忌癥

,

需權(quán)衡利弊并監(jiān)測不良反應(yīng)

,避免濫用;?

ADR:

長期口服阿奇霉素腹瀉更常見

,大環(huán)內(nèi)酯可引起QT

間期延長

嚴(yán)重者可猝死)

、聽力減退等;?耐藥:

阿奇霉素長期治療

,

可增加個體與群體的耐藥水平?

療程:

3個月的臨床試驗內(nèi)未見獲益

目前已有的臨床試驗限在

1年

以內(nèi)

,更長時間治療的獲益與風(fēng)險尚待研究;?阿奇霉素長期維持性治療是,應(yīng)風(fēng)險告知

,完善相關(guān)流

程。其他藥物

是一種選擇性Th2細胞因子抑制劑

,

可抑制IL-4

、IL-5

的產(chǎn)生和IgE的合成

,減少嗜酸粒細胞浸潤

,減輕氣道高反應(yīng)性。

適用于過敏性哮喘患者的治療。

H1受體拮抗劑)

如氯雷他定

、

阿司咪唑

、

氮卓司丁

、特非那丁

,

其他口服抗變態(tài)反應(yīng)藥物如曲尼司特(tranilast)

、瑞吡司特(repirinast)

抗組胺藥物在哮喘

治療中作用較弱

,

主要用于伴有變應(yīng)性鼻炎的哮喘患者

不建議

長期使用抗組胺藥物。患者家屬藥師醫(yī)護社會PARTTWO哮喘的藥物治療管理要點?診斷為哮喘的患者

,按照的藥物治療管理5個核心要素對患者進行藥物治療

相關(guān)問題評估與處理

、藥物治療計劃

、以及隨訪和記錄。哮喘患者藥物治療管理的流程?基本信息:

患者的年齡

、身高

、體重

、疾病診斷

、用藥等?過敏史

家族史(特應(yīng)性疾?。?過敏原檢測結(jié)果?環(huán)境因素(家人吸煙?飼養(yǎng)寵物?居住/工作環(huán)境)?

哮喘相關(guān)的癥狀

、運動及睡眠狀況(

近1個月)?檢查結(jié)果

:肺功能等

,

為患者進行治療評估

、用藥指導(dǎo)和健

康教育的重要參考。1信息收集?適宜性(

+需要的/-不必要的藥物治療?

)?有效性(包括伴發(fā)疾病治療

,

如過敏性鼻炎)?安全性(

ADR

、藥源性疾???

)?依從性(詢問患者/家屬+處方+查看藥物劑量計數(shù);

尤其控制

不理想患者首先評估依從性:包含用藥技術(shù))2分析評估3

計劃制定?根據(jù)患者治療

、用藥

、控制情況的分析評估結(jié)果制定后期的管理計劃

(

)

。?的建議:藥師與醫(yī)生直接溝通?與患者溝通:

問題是的(疾病

、治療情況)

,但哮喘

應(yīng)是每個患者必要的

。其他可能的問題

,如運動誘發(fā)哮喘的預(yù)防與處理

、過敏性哮喘季節(jié)性治療

、合并呼吸道感染時哮喘用藥

、過敏原的環(huán)境控制

、特異性免疫治療等。4

計劃執(zhí)行?

以的形式清楚告知患者/家屬藥物的正確使用劑量

、頻

時間

、療程以及前期用藥可能存在的。?據(jù)“計劃制定

”中的問題給予的指導(dǎo)(輔以視頻

、文字等可重復(fù)閱讀)

。?藥師復(fù)診的時間一般定在與臨床復(fù)診的同一天(提高患者隨訪比率)

,或采用電話回訪形式。跟蹤隨訪5

藥師參與的哮喘治療管理要點加強對藥物治療的理解提高用藥的依從性和

吸入技術(shù)自我監(jiān)測和管理提

(哮

識)定期隨訪評估?

包括的定義

、及其診斷

、治療

、所使用緩解癥狀的以及炎癥的預(yù)防。?

制定,

以幫助患者更好地了解自己所患疾病。?

研究表明

,藥師對患者疾病的教育可以改善肺功能

,減少活動受[

1]

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0

2,19(2):24

6-251

.疾病教育(哮喘常識)限的時間

,并且可以減少急性發(fā)作的次數(shù)

。因此,疾病教育(哮喘常識)盡早開始治療

,

并堅持長期

、持續(xù)

、規(guī)范

、個體化治療原則提高患者對疾病治療的理解提高患者對疾病治療的理解?

緩解藥物:

常用的SABA

、SAMA等

。在出現(xiàn)哮喘癥狀時按需使用

,不宜

單用。?

控制藥物:

需每日用藥并長期使用

,主要包括ICS(優(yōu)選)

、LTRA(兒

,備選一線

,單藥:輕度

,LTRA+ICS:

中重度)

、ICS?

LABA等。?附加藥物:我國主要以抗IgE單克隆抗體(奧馬珠單抗)

為代表的生物

制劑

、LAMA等與患者共同決策藥物/劑量的選擇;

盡量選擇長效制劑

,

最好是每日1次或2

次用藥

,提高治療的依從性。哮喘自我管理的教育要點?

什么是哮喘??

如何治療哮喘??

監(jiān)護計劃?

監(jiān)控和管理哮喘的癥狀

、體征?

如何避免哮喘加重?哮喘相關(guān)問題藥師教育要點什么是哮喘哮喘是一種疾?。?/p>

即使哮喘的癥狀完全消失

,

其或傾向仍存在;

一旦

暴露于下

,將可能會出現(xiàn)氣道狹窄或氣道功能失常;

哮喘,有多種因素共

同作用導(dǎo)致氣道狹窄

,包括氣道黏膜紅腫

、粘膜分泌增多

,氣道平滑肌收縮如何治療哮喘

:支氣管擴張藥(打開通道)

,作為急救藥使用;

:抗炎藥物(預(yù)防或控制

炎癥)

,須規(guī)律使用

,

不管有無癥狀;

:控制藥+長效緩解藥;

藥物常見及

處理;

減少常見的不良反應(yīng):

吸入控制藥后漱口

,漱口水吐掉

,

不要咽下;

正確使用吸入

:檢查吸入技術(shù)是否正確;

裝置的維護。監(jiān)護計劃強調(diào)需要長期用藥來預(yù)防性治療;

哮喘治療需要一個過程;

糾正哮喘癥狀消失后即終止治療的;

強調(diào)就哮喘及當(dāng)期的哮喘管理計劃的重要性;

獲取哮喘的管理計劃監(jiān)控

、管理哮喘

的癥狀和體征如何(據(jù)峰流速/癥狀)

;討論如何結(jié)合書面哮喘行動計劃鑒別哮喘惡化的癥

、演示測定最大峰流速;

哮喘控制不佳時

,

應(yīng)采取的步驟

:什么時候開始,

增加多少?什么情況及如何

。如何避免哮喘加

重識別并避免因素:

常見的誘發(fā)因素并列舉;并且避免別動吸煙

,幫助戒煙或告知

尋求戒煙幫助的途徑;

避免:每年接種流感疫苗

,定期接種肺炎球菌疫苗;

常洗

手避免用手接觸T區(qū)部位以避免呼吸道感染。哮喘自我管理的教育手冊指導(dǎo)患者和家屬自我監(jiān)測和管理?控制哮喘的是患者的自我管理

。

由健康教育團隊(包括醫(yī)生

、藥

師和護士)

有效指導(dǎo)的哮喘自我管理可大大降低哮喘的致殘率。?哮喘包括,對治療方案和哮喘控制水平進行周期性

,控制水平變化時如何及時以達到并維持哮喘控制

,

如何

。?準(zhǔn)確記錄有助于醫(yī)生及患者對哮喘嚴(yán)

進行正確的評估

,

可以總結(jié)和分析哮喘發(fā)作與治療的,

并據(jù)此

選擇和。吸入劑的治療管理?正確選擇吸入裝置和藥物?患者對吸入劑的了解程度

、患者的個人偏好

及經(jīng)濟收入情況

、各裝置的費用報銷比例都

影響吸入劑的選擇。?患者適合哪種藥物?患者更加喜歡用哪一種

裝置?患者是否能正確的使用該裝置?

哪種

裝置可以更好地將所需的藥物沉積到到肺部?

哪種裝置更便于病人使用和攜帶?

吸入裝置的個體化選擇

吸入給藥的特點?不同的吸入給藥裝置都需要一定的,對反

應(yīng)的靈活性

、手部力量

、肺活量以及手-肺的協(xié)調(diào)

性也有一定的要求?患者經(jīng)常由于吸入劑使用不當(dāng)導(dǎo)致哮喘控制不佳及

治療

或需用量來進行預(yù)防性

治療?藥師除了自我演示外

,

?評估患者吸入

情況?會根據(jù)患者在吸入過程中出現(xiàn)的一些錯誤

,

為其提

供一些指導(dǎo)?總結(jié)了吸入劑使用

吸入劑用藥教育不同吸入劑的操作方法和步驟指導(dǎo)吸入裝置使用?是的重要步驟

。對吸入技術(shù)進行干預(yù)能夠顯著提高患者吸入技術(shù)水平

,

改善疾病控制和生活質(zhì)量。應(yīng)做到以下幾點:(1

)隨訪時評估患者的吸入技術(shù)

,

鼓勵患者

進行隨訪;(

2

)對于吸入技術(shù)掌握不好的患者

隨訪次數(shù):(

3

)確定當(dāng)前治療方案不夠充分之前

,

患者吸入技術(shù)和

治療依從性。?

更換吸入裝置可能導(dǎo)致患者有意(抗拒新裝置而消極治療)

或無意(

無法

正確使用新裝置)地降低治療從性

,進而影響疾病控制

、增加醫(yī)療開支。?

臨床更換治療方案時

,

需吸入裝置對

,并盡量避免隨意更換吸入裝置。?

必須更換吸入裝置前

,應(yīng)與患者充分溝通

,的情況下更換而

使患者產(chǎn)生不滿情緒

,

降低治療信心

,影響疾病控制。?以下情況可以考慮轉(zhuǎn)換吸入裝置:(

1

)經(jīng)培訓(xùn)后仍無法掌握正確的吸入技術(shù)(

2

)患者對目前使用的裝置滿意度低

,

治療。?轉(zhuǎn)換裝置后須做到:(

1

)重新培訓(xùn)患者使用新裝置的吸入技術(shù)

,確?;颊哒莆眨?/p>

2

)加強隨訪

,

收集患者對新裝置的使用反饋

評估吸入技術(shù)

、藥物使用情況

(評估依從性

、是否有治療過度或不足)

、以及疾病控制是否有波動。(

1

:檢查計數(shù)器(如有)

確認有足夠的剩余劑量

,

以及何時需要更換

,搖

動吸入裝置(如適用

,參考制造商的說明)(

2

:填裝裝置以備使用

,參考說明書以確認如何填裝和重新填裝的頻率

,

打開吸入裝置或蓋子(

3

:遠離吸嘴

、盡可能充分呼氣(

4

:將吸嘴含入嘴中并用嘴唇嚴(yán)密包裹(

5

DPI應(yīng)吸氣(2~3s

內(nèi))

,

pMDI/SMI應(yīng)地吸氣(超

過4~5s)(

6)

:將吸入裝置從嘴邊移開

屏住呼吸5~10s

,

然后緩慢呼氣(

7

關(guān)上吸入裝置或合上蓋子

必要時重復(fù)?

在每次隨訪時需

。?

對于重新培訓(xùn)后仍無法掌握吸入技術(shù)的患者

,應(yīng)進行充分溝通并在征得患

者同意后考慮至其他吸入裝置

,并重新進行吸入技術(shù)培訓(xùn)。?

同時推薦患者使用記錄每日吸入藥物的情況

,詳細記錄每日吸

入藥物的時間

、劑量及使用該吸入裝置的感受

,根據(jù)患者記錄表單評估使用吸入裝置的依從性。PARTTHREE特殊人群哮喘患者的藥物治療管理老年哮喘患者的

藥物治療管理1"?

2010至2012年我國流行病學(xué)研究:

哮喘患病率

,>14歲人

群為1.24%

,

61~70歲人群為2.26%

,≥71歲人群為3.10%;2012至2015年中國人哮喘患病率

,≥20歲人群為4.2%,60~69歲人群為6.0%

,≥70歲人群達7.4%。?

預(yù)計到2050年

,

世界≥65歲人口數(shù)量將增加近3倍

,

高達15

,老年人哮喘患者的數(shù)量也將顯著增加

。且老年重癥哮

喘的比例及死亡率較高?

美國CDC發(fā)布的哮喘監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示

,美國哮喘患病率以每

年1.5%比例增長

,

其中≥65歲老年人哮喘患病率增加最多,

從2001年的6.0%增至2010年的8.1%。

老年哮喘流行病學(xué)?

呼吸系統(tǒng)的

性改變

,

主要包括肺實質(zhì)、

氣道

、胸壁和呼吸肌的變化。?

老年人

系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能衰弱

,氣道

β2腎上腺素受體反應(yīng)性減低。?

機體對低氧和高碳酸血癥的減弱,

降低對呼吸困難的感受性

。難診斷

、易加

、療效差。?

衰老引起呼吸系統(tǒng)減弱

,對應(yīng)激因

素的反應(yīng)能力降低

,對疾病的,

稱為"免疫衰老"。?

老年人更易因患

性疾病

,尤其是上呼吸

道病毒性感染

,誘發(fā)或加重哮喘

。流感疫苗、

肺炎鏈球菌疫苗等疫苗接種對預(yù)防老年哮喘

者病情急性加重可能有效。衰老對呼吸系統(tǒng)

的影響衰老對免疫系統(tǒng)

的影響衰老對哮喘的影響合并癥多?

多伴有心血管疾病

、

消化道疾病

、神經(jīng)精

神性疾病

、COPD等?

約超過半數(shù)的老年人

哮喘患者可同時患有

兩種或兩種以上疾病。病情嚴(yán)重?

傾向于常年發(fā)病且病情

較重

,

自行緩解者較少

,

常需要急診或住院治療。?

由于老年患者全身及呼

吸系統(tǒng)功能減退

,加之

呼吸中樞對缺氧和高二

氧化碳反應(yīng)降低致使患

者對疾病的嚴(yán)重程度感

知不足

,

一旦發(fā)病易引

起重癥哮喘甚至呼吸衰

竭的發(fā)生。老年人哮喘的臨床特點?

支氣管擴張癥的患病率隨著

年齡的增長而增加

,與哮喘

共同存在時會加重哮喘嚴(yán)重

程度

、增加住院和慢性呼吸衰竭的風(fēng)險。?

合并癥可改變哮喘藥物的PK

、PD

,影響哮喘的治療

效果

。伴隨的非呼吸疾病藥

,也可能影響呼吸藥物療

效。?胃食管反流病隨著年齡的增長

而增加

可能與年齡相關(guān)的食

管下括約肌張力降低有關(guān)

,

能導(dǎo)致哮喘加重。?

認知障礙和情緒變化[抑郁和

(或)焦慮]在老年患者中很

常見

,

降低了患者的生命質(zhì)量

,

而且降低了哮喘治療的依從性。

合并癥對疾病和治療的影響?

睡眠障礙在老年人哮喘患者中更為普遍

,并且與低生命質(zhì)量相關(guān)。?

肥胖在老年人中較常見

,往往與哮

喘控制不佳和急性加重有關(guān)。重癥ACO患者可考慮ICS/LABA/LAMA三聯(lián)治療定期隨訪

,

評估治療4

反應(yīng)

。ICS最小有效劑量

,但不建議撤除。老年哮喘合并COPD(ACO)避免危險因素接觸和

暴露

,包括戒煙。ICS/LABA為首選藥

物治療231老年哮喘者尤其是長期3

使用糖皮質(zhì)激素的女性

,

防治Vd

、Ca2+長期吸入ICS有增加

骨質(zhì)疏松的風(fēng)險,需早期識別可通過檢測血清皮質(zhì)

醇及相關(guān)激素水平

血清骨鈣素水平等。老年哮喘合并骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松是一種與增

齡相關(guān)的骨骼疾病421一般ICS治療對哮喘新發(fā)糖

尿病或高血糖的風(fēng)險增加

影響較小

,注意倍氯米松

與胰島素有拮抗作用糖皮質(zhì)激素可能減弱降糖

藥物的作用

,合用時可能

需調(diào)整降糖藥物的劑量老年哮喘合并糖尿病長期糖尿病可致微血管病

,進而加重肺功能障礙血糖升高可降低機體抵抗

力4231ICS不適于長期存在下呼吸

道細菌定植

、感染和頻繁

急性加重者對患有活動或靜止期肺結(jié)

核病者或呼吸系統(tǒng)的真菌、

細菌或病毒感染者需慎用糖皮質(zhì)激素可抑制免疫而

致機體抵抗力下降

,易誘

發(fā)或加重感染

,致病毒清

除延遲等長期使用ICS可能會掩蓋2

一些已有感染的癥狀

,也

可能誘發(fā)新的感染老年哮喘合并感染431老人氣道β2受體漸少

,對SABA的應(yīng)答減

弱;心血管事件風(fēng)險增加

,注意藥物劑量

及監(jiān)測血K+濃度

。ICS/LABA協(xié)同抗炎和

平喘

,增加依從性

,減少激素負荷.茶堿:濃度在5~10mg/L,優(yōu)選緩釋.生物靶向:抗IgE抗體主要用于對ICS或ICS/LABA和(或)

LAMA治療無反應(yīng)的老

年人哮喘

,尤其適用于過敏性哮喘.LAMA作為中高劑量ICS/LABA不能

控制的輔助藥物

。中重度發(fā)作宜SABA+SAMA

。ADR口干

、視力模

,誘發(fā)尿潴留

、便秘和青光眼ICS仍為首選

。老年患者對藥物反應(yīng)較差

,對于ICS/LABA效差的慢性持續(xù)性或激素依賴型哮喘,

可疊加小劑量OCS維持治療LTRA服用方便

,但抗炎作用不如

ICS

,GINA2019推薦LTRA作為

哮喘治療的二線選擇。老年人:認知功能受損

,健忘

,影響治療依從性和對吸入

技術(shù)的掌握程度等老年哮喘藥物的選擇非呼吸系統(tǒng)用藥的影響?

心血管疾病者

,

用β受

體阻滯劑

阿司匹林?

青光眼者

,

用降眼壓滴

眼劑

,

誘發(fā)支氣管痙攣?抗風(fēng)濕藥(

生物制劑)

、非甾體抗炎藥

、膽堿能

藥物等也可能會加重哮

喘。茶堿水平?苯妥英鈉

、苯巴比妥或

利福平等可增強P450活

,增加茶堿代謝分解

,

同時服用需增加茶堿劑

量;?紅霉素

、喹諾酮類抗菌藥物

、別嘌呤醇

、西米替丁和5-脂氧合酶抑制

劑齊留通會干擾CYP1A2

的功能

同時用應(yīng)適當(dāng)

減少茶堿劑量。關(guān)注藥物相互作用

長期管理采用多維評估和多學(xué)科干預(yù)

1

需要考慮老年患者復(fù)雜的、受損的能力及與年齡相關(guān)的因素和。不能簡單套用常規(guī)哮喘管理模式。老年人哮喘長期管理的目標(biāo)2

達到良好的癥狀控制

,并維持正?;顒铀?;最大程度減少哮喘發(fā)作

、肺功能

損害和藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險

。既考慮到藥物的選擇和治療結(jié)果

、文化差異和個

人喜好等因素

,也要考慮老年患者合并癥

、藥物交叉反應(yīng)和缺乏自我管理技能

等因素的影響形成一個持續(xù)的循環(huán)過程

3

在基于控制水平的哮喘管理策略中,評估、調(diào)整治療及監(jiān)測治療反應(yīng)形成一個持續(xù)的循環(huán)過程。醫(yī)務(wù)人員對患者的教育?建立醫(yī)患/家屬之間的伙伴關(guān)

系是實現(xiàn)有效哮喘管理的重

要措施。?

內(nèi)容:

指導(dǎo)患者正確規(guī)律地

使用哮喘藥物;

藥物吸入方

法(吸入器

,考慮關(guān)節(jié)炎

、

肌肉無力

、視力受損和吸氣

流量等)

;教育患者需配備

緩解藥物

,

急性發(fā)作時及時

使用急救緩解藥物患者自我管理及相關(guān)教育?加強自我管理對于改善哮喘控

制與預(yù)防急性發(fā)作至關(guān)重要

,

可降低哮喘病殘率。?

內(nèi)容:健康教育(哮喘疾病知

、預(yù)防和治療

、吸入裝置使

、用藥和隨診的依從性等)

、

自我管理的工具(ACT評分表

、

PEF

、哮喘日記及書面哮喘行

動計劃)

、哮喘急性發(fā)作先兆

的識別和處理。長期管理的措施n

患者

,男性

,64歲

,退休工人

,

、咳痰

、喘

40

余年;n

既往支氣管哮喘史3年

吸煙40余年

,多次戒煙

、復(fù)吸;每天3兩

左右白酒

。因“2d前著涼后出現(xiàn)劇烈咳嗽

、喘憋較前加重

,少痰,

無發(fā)熱

”入院

。胸部CT檢查:雙肺未見異常密度影。n

實驗室檢查:WBC:6.08×109

/L

、NEU:64.6%等指標(biāo)正常;血

↓;HAC1

5.

10%

,

OGTT結(jié)果顯示

,患者胰島素分泌水平正常

,空腹血糖:7.8

,

mmol/L;肝

、腎功能正常。n

體格檢查:體溫

、血壓正常

,心率略快;雙肺呼吸音低

,未聞及干

、濕性啰音。n

心電圖示:竇性心律

、

n

院診

:支氣管

喘;心律失常;血糖升高病例1?

糖尿?。坷^發(fā)?—分析:

空腹血糖偏高

,

OGTT稍高

、HAC1正常

,

暫不能診斷為糖尿病;患

者既往無其他引起血糖異

常的疾病(如胰源性

、

內(nèi)分泌瘤等)?

藥物性?—分析:

長期過量使用SABA沙丁胺醇

,

可能造成

肝糖原分解異常

,機體代

謝紊亂

導(dǎo)致血糖升高;同時

,

還會導(dǎo)致低血鉀。?

原發(fā)?繼發(fā)?

無既

往心臟病史?藥源性?—問診:

患者吸煙

,

喘控制不佳

不規(guī)律吸

入沙丁胺醇(最多40余

掀/日)—分析

:過量吸入SABA

可增加患者快速心律失

常風(fēng)險

。

同時也可導(dǎo)致

血鉀降低

,表現(xiàn)為竇性

心動過速

、房性或室性

早搏

、心率加快等。

心律失常血糖升高mm血糖?暫停沙丁胺醇氣霧劑

監(jiān)測者

。?生活方式干預(yù):

少食

多餐

,飯后搓揉腹部

促消化排泄;?藥物干預(yù)

:若無法控

制血糖

,

可選擇口服

二甲雙胍

、阿卡波糖

或噻唑烷二酮類心律失常用藥教育?暫停用沙丁胺醇氣霧劑;

同時監(jiān)測患者血

鉀水平。?

若患者心律失常仍不

能控制

,則可選用比

索洛爾等藥物進行對癥治療?

哮喘常識?戒煙?吸入藥物的正確認

識?吸入技術(shù)的掌握

(出院用信必可)藥師參與的治療管理?

布地奈德霧化吸入

,

與信必可重疊?乙酰半胱氨酸霧化

吸入?多索茶堿靜脈滴注?

孟魯斯特每晚口服?患者逐漸好轉(zhuǎn)

。一

周后

哮喘狀態(tài)平

穩(wěn)

,

出院。血糖心律失常?暫停用沙丁胺醇氣霧

,

3d后

,

糖為

7.

0

mmol

/L,

繼續(xù)監(jiān)測

,未出現(xiàn)異

常。?

停用沙丁胺醇后

者早搏狀況明顯好轉(zhuǎn),

2d后

,血清監(jiān)測結(jié)果

K+

3.7

mmol

/L

。

結(jié)果妊娠期哮喘患者的藥物治療管理2對疾病的認知:

哮喘對孕婦及胎兒的危害?誤區(qū):藥物可能給胎兒帶來的副作用

,不予治療。?哮喘不及時控制

,對孕婦

、胎兒會造成嚴(yán)重損傷

。可增加先兆子癇

、

早產(chǎn)及圍產(chǎn)期死亡的風(fēng)險?妊娠合并哮喘

,孕婦劇吐

、陰道

出血

、妊高征等發(fā)生率較正常孕婦增

加2倍

,

圍產(chǎn)期病死率約可增加2倍?哮喘對胎兒的最大危害是低氧血癥和呼吸性堿中毒(

子宮供血減少)

。

哮喘孕母的新生兒低氧血癥發(fā)生率

、低體重兒及新生兒死亡率較正常產(chǎn)婦高【

1】

陳洪宇.妊娠合并支氣管哮喘的產(chǎn)科處理[J].中

實用

婦科與產(chǎn)科雜志

,2009

,25(

8

):638-

640.

2】

易成進.妊娠合并哮喘的藥物應(yīng)用和安全性探討[J].當(dāng)代

醫(yī)學(xué)

,20

11,17(

21):34-3

5.

對疾病的認知——預(yù)防?基因-環(huán)境相互作用驅(qū)動哮喘的起始和維持

。最重要的基因-環(huán)境可能發(fā)生在

,

而影響哮喘發(fā)生的

時機窗

”。(吸入/

攝入)

、(特別是環(huán)境中的煙草煙霧和交通相關(guān)空氣污染)

等因素。

:鎮(zhèn)痛劑中對乙酰氨基酚可能與成人和兒童哮喘相關(guān)

而且孕婦口服對

乙酰氨基酚可導(dǎo)致后代哮喘增加。?

暴露:

孕婦吸煙是產(chǎn)前煙草暴露最常見和直接的途徑

,產(chǎn)前煙草暴露

對年幼兒影響大

而產(chǎn)后母親吸煙只與年長兒的哮喘發(fā)生相關(guān)

。室外污染物

的暴露

,

如居住于主干道附近

,

與哮喘風(fēng)險的增加相關(guān)。參與治療方案設(shè)計?在制定治療方案時

,

藥師為醫(yī)師提供美國FDA妊娠用藥危險等級

、美

國哮喘教育和預(yù)防項目

(NAEPP)

發(fā)布的妊娠期間哮喘治療指南及

藥品說明書等信息以支持用藥的可行性。?盡量

方式給藥

,減少口服或注射給藥?!?/p>

1】任華麗

,張宏譽.近十余年來第一個妊娠婦女哮喘治療指南[J].中華醫(yī)學(xué)雜志

,2

0

0

5

,85(

9

):646-648?

基礎(chǔ)抗炎藥

,早期妊娠吸入ICS常規(guī)劑量并不增加嬰兒發(fā)生先天性異常的危險

,也不影響育齡

、出生體質(zhì)量

、出生身高和死胎率。

的安全性數(shù)據(jù)積累最多

,應(yīng)用最普遍

,該藥也是唯一被

FDA評定為妊娠B類的ICS藥物

,故妊娠期及哺乳期婦女推薦吸入布地

奈德為ICS

藥物。ICS?一些研究結(jié)果表明

哮喘患者在孕期吸入倍氯米松

,其安全性和有效

性并不劣于其他激素;

即使有動物實驗發(fā)現(xiàn)二丙酸倍氯米松有致畸作

,但并未觀察到對人類胎兒有致畸作用;?也有研究表明

,氟替卡松和丙酸倍氯米松的療效與布地奈德相當(dāng)

,其

在肝內(nèi)滅活代謝較布地奈德慢

。FDA將之歸為C類藥品。ICS全身性糖皮質(zhì)激素?

潑尼松是應(yīng)用最為普遍的口服糖皮質(zhì)激素。?甲潑尼龍

、潑尼松:

C類?

地塞米松和氫化可的松:

妊娠早期為D類

,

妊娠中晚期為C類。全身性糖皮質(zhì)激素?妊娠早期(前3個月)

應(yīng)用口服糖皮質(zhì)激素可增加胎兒唇裂和腭裂的發(fā)

生率?整個妊娠期間應(yīng)用口服糖皮質(zhì)激素的孕婦可增加先兆子癇

、早產(chǎn)和低體

質(zhì)量兒的發(fā)生率

,且胎兒低出生體質(zhì)量與口服糖皮質(zhì)激素有顯著劑量-

反應(yīng)趨勢?長期服用此類藥物

,孕婦可出現(xiàn)糖耐量減低或糖尿病

、高血壓

、骨質(zhì)疏

松等相關(guān)疾病。?全身性糖皮質(zhì)激素不推薦首選

。病情嚴(yán)重時

,每日可服用潑尼龍<40mg

,連續(xù)3~7天

,逐漸減量至每日或隔日一次頓服

,并逐漸過渡為

ICS治療。SABA

:美國婦產(chǎn)科學(xué)會和美國哮喘教育和預(yù)防項目均

但沙丁胺醇能通過胎盤

,

動物實驗表明小

鼠應(yīng)用本品

,胎仔腭裂的發(fā)生率增高

,

且與劑量成正相關(guān)

。FDA分

級屬C類。?

孕婦應(yīng)用該藥可引起母嬰發(fā)生心動過速以及,

由于沙

丁胺醇可抑制子宮收縮

,

誘發(fā)產(chǎn)后出血

故分娩時避免使用。

動物實驗和早期孕婦使用未發(fā)現(xiàn)有致畸作用

B類?吸入治療

,

用藥劑量少

,

直接作用于呼吸道

,全身的不良反應(yīng)較

。但需要注意:

口服制劑劑量較大

,

可能引起孕婦心動過速

產(chǎn)后出血等。SABALABA

,

兩者都屬于妊娠

類藥物

。均被報道與新

生兒低體重

、早產(chǎn)相關(guān)?

在與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合的治療方案中

,

LABA比茶堿和LTRA的潛在毒

性小

,

且治療更加有效

,

因此

,美國婦產(chǎn)科醫(yī)生協(xié)會和美國變態(tài)反應(yīng)

、哮喘與免疫學(xué)會把LABA

(沙美特羅/替卡松粉吸入劑

、布地奈

德/福莫特羅粉吸入劑)

。?

短效的

?孕婦:

目前

,

尚缺乏大型臨床隨機對照研究結(jié)果證實LAMAs應(yīng)

用于妊娠期哮喘患者的安全性

,

故應(yīng)謹慎使用

。對于不能耐受

β-受體激動劑的哮喘患者可選用此類藥物。抗膽堿能藥物?屬于C類藥物

。大多數(shù)文獻均提示茶堿類藥物不會增加新生兒畸形的風(fēng)險

,但是否會增加圍產(chǎn)期不良事件的發(fā)生率

,

文獻報道上尚有

分歧

。

目前多主張使用

型茶堿制劑

,

于的控制。

孕婦早期應(yīng)用可能使新生兒的心血管畸形發(fā)生率稍高

,

慎用。茶堿類LTRA?代表藥物有孟魯司特和扎魯司特。?

FDA僅是通過白三烯受體調(diào)節(jié)劑動物實驗的研究結(jié)果而將其劃為妊

娠分類中的B類藥物

,

目前對于白三烯調(diào)節(jié)劑的人類妊娠研究很有

限。?此類藥物,僅推薦用于妊娠前已

經(jīng)應(yīng)用該類藥物治療且效果顯著的患者

,

或作為吸入性糖皮質(zhì)激素

的替代用藥。

,

均屬

B類藥物。?

但與吸入性糖皮質(zhì)激素相比療效有限

,

對于妊娠期輕度

持續(xù)哮喘患者可選擇使用

,但不作為首選藥物。過敏介質(zhì)阻釋藥?

硫酸鎂在FDA中劃為A類?

需要注意:

孕婦靜脈注射硫酸鎂

,臍血中鎂離子的濃度和

母血中相仿

,

而可使胎兒心率減慢

、生物物

理評分異常;

孕婦長期應(yīng)用硫酸鎂可使胎兒發(fā)生;硫酸鎂奧馬珠單抗?

該藥在動物實驗的安全性數(shù)據(jù)以及其大分子的體積很好限制

了藥物通過胎盤影響胎兒等特點

FDA將其劃為B類藥物。?

但由于該藥仍然是一種新藥

,

尚缺乏用于妊娠期哮喘患者的

臨床數(shù)據(jù)

,

因此。n

患者

,女

,3

1歲。n

既往史:

3年前經(jīng)肺功能和支氣管激發(fā)試驗確診支氣管哮喘

,平素

規(guī)律應(yīng)用沙美特羅替卡松吸入劑

,控制可

。3個月前

,發(fā)現(xiàn)懷孕后

自行停藥

,后偶有喘息再發(fā)

。1月前因受涼后出現(xiàn)陣發(fā)性干咳

,無

痰。n

現(xiàn)病史:入院前一周

,患者自覺咳嗽加重

,

咳白色稀痰

,伴喘息,

胸悶

、氣短

,于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診

,考慮患者懷孕13周

,患者及家屬

不同意用藥

,未治療

。入院

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