肝炎病毒基概

肝炎病毒基概肝炎病毒肝炎病毒就是指侵害肝臟為主并引起病毒性肝炎得一組不同種屬得病毒甲型肝炎病毒與戊型肝炎病毒由消化道傳播,引起急性肝炎,不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者。乙型與丙型肝炎病毒主要由輸血、血制品或注射器污染而傳播,除引起急性肝炎外,可致慢性肝炎,并與肝硬化及肝癌相關(guān)。丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒已型肝炎病毒(HFV)庚型肝炎病毒(HGV)TT型肝炎病毒(TTV)一甲型肝炎病毒HepatitisAvirus,HAVHAV得結(jié)構(gòu)1、核心——+ssRNA2、衣殼——20面體立體對稱3、無包膜4、極少變異,只有一個血清型6、抵抗力較強(qiáng)5、對人、猴源細(xì)胞敏感增殖緩慢,CPE少見在水中,泥沙與毛蚶等水生貝類中可存活較長時間HAV得致病性糞－口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸道與局部淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官(主要就是免疫病理作用)通過膽汁隨糞便排出體外傳染源:病人免疫性主要為體液免疫,預(yù)后良好。無論顯性感染還是隱性感染均能產(chǎn)生抗-HAV（IgM和IgG抗體）抗-HAV的IgM在急性期和恢復(fù)早期出現(xiàn)陽性可作為甲肝的確診依據(jù)抗-HAV的IgG在恢復(fù)后期出現(xiàn)有保護(hù)作用，維持終身所致疾病:甲型肝炎常見癥狀流感樣癥狀厭食惡心黃疸(眼部及皮膚呈黃色)尿黃腹痛乏力隱性感染多;無慢性病例與病毒攜帶者,與肝癌無關(guān);99%預(yù)后良好。常見癥狀:感冒加胃炎,警惕就是肝炎。病毒學(xué)檢查標(biāo)本得采集糞便血清病毒學(xué)檢查——不作為常規(guī)方法血清學(xué)檢查早期診斷——檢測抗HAV-IgM

流行病學(xué)調(diào)查——

檢測抗HAV-IgG

PCR快速檢測HAVRNA以診斷甲肝甲肝得防治控制傳染源

隔離治療急性期病人、切斷傳播途徑:嚴(yán)防病從口入

養(yǎng)成良好得衛(wèi)生飲食習(xí)慣;水產(chǎn)品不宜生吃;水果蔬菜要洗干凈、保護(hù)易感人群:未感染者,主要為兒童及病人接觸者

(1)被動免疫可用丙種球蛋白

(2)減毒活疫苗或滅活疫苗治療以休息、飲食為主,適當(dāng)用護(hù)肝藥物毛蚶乙型肝炎病毒(HepatitisBVirus,HBV)大家學(xué)習(xí)辛苦了，還是要堅持繼續(xù)保持安靜概述1963年Blumberg首先發(fā)現(xiàn)了HAA。1970年Dane在電鏡下觀察到了完整病毒。1991年將乙肝病毒列入嗜肝DNA病毒科。HBV流行久遠(yuǎn)、傳播廣泛,就是全球性公共衛(wèi)生問題:全球3、5億人攜帶HBV我國就是乙型肝炎得高流行區(qū),人群HBV攜帶率為10%大球形顆粒(Dane顆粒)管形顆粒小球形顆粒電鏡下得乙肝病毒病毒裝配過剩得表面蛋白及少量得前S蛋白由小球形顆粒串聯(lián)聚合而成乙肝病毒Dane顆粒結(jié)構(gòu)模式圖DNA多聚酶雙股DNA核心HBcAgHBeAg內(nèi)衣殼外衣殼脂質(zhì)雙層外殼蛋白PreS1PreS2HBsAg有逆轉(zhuǎn)錄酶活性有合成DNA功能

雙股得DNA短正股長負(fù)股

負(fù)股DNA核酸序列分區(qū)S區(qū)HBsAg、PreS1、PreS2C區(qū)HBcAg、HBeAgP區(qū)DNA多聚酶X區(qū)HBxAgHBV得基因組結(jié)構(gòu)3、2Kb不完全雙鏈環(huán)狀DNA,含4個ORF

HBV得復(fù)制乙肝病毒得抗原組成外殼蛋白PreSI抗原PreS2抗原——有多聚人血清白蛋白得結(jié)合位點(diǎn)HBsAg抗原決定簇a——亞型共有抗原決定簇d/y抗原決定簇w/r亞型特異性,兩組互為排斥。內(nèi)殼蛋白HBcAg——血中不易檢出HBeAg——可溶性蛋白,游離于血清中,其消長與病毒體、DNA多聚酶成正比HBxAg——可反式激活細(xì)胞得癌基因及某些病毒基因主要乙肝病毒得抗原及其抗體得意義Pre-S肝細(xì)胞表面受體結(jié)合表位阻止HBV與肝細(xì)胞結(jié)合,說明病情好轉(zhuǎn)HBsAg就是HBV感染得重要標(biāo)志主要得保護(hù)性抗體,機(jī)體對HBV有免疫力HBcAgHBV正在復(fù)制HBeAgHBV正在復(fù)制,有強(qiáng)傳染性復(fù)制減弱,傳染性減小HBxAg與肝癌得發(fā)生與發(fā)展有關(guān)HBsAb抗Pre-SHBcAb-IgMHBeAb血中不易檢出既往感染HBcAb-IgGHBV得其她生物學(xué)性狀培養(yǎng)黑猩猩動物模型、鴨動物模型組織細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功,目前采用DNA轉(zhuǎn)染得細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)抵抗力-較強(qiáng)

不被70%乙醇滅活。

對低溫、干燥、紫外線耐受

高壓蒸汽滅菌法、100℃10min與環(huán)氧乙烷等均可滅活。致病性(一)傳染源:患者、HBsAg(+)攜帶者(二)傳播途徑:

1、血或血制品傳播

微量污染血經(jīng)皮膚黏膜

微小傷口進(jìn)入即可感染。

2、母—嬰傳播

胎兒期、圍生期、哺乳傳播。

3、性傳播(傷口滲出液)(精液)陰道分泌液唾液非傳播方式致病機(jī)理機(jī)體對病毒感染所產(chǎn)生得免疫病理——細(xì)胞介導(dǎo)得免疫損傷為主病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制膜表面表達(dá)病毒抗原自身抗原肝細(xì)胞損傷感染細(xì)胞少,免疫應(yīng)答正常急性肝炎感染細(xì)胞多,免疫應(yīng)答強(qiáng)重癥肝炎病毒抗原+抗體免疫復(fù)合物III型變態(tài)反應(yīng)免疫應(yīng)答低下慢性肝炎HBxAg反式激活癌基因原發(fā)性肝癌自身免疫反應(yīng)得免疫損傷:肝特異性脂蛋白抗原(LPS)病毒變異:逃逸免疫免疫復(fù)合物性得免疫損傷:肝外損傷MHC-I表達(dá)低下IL2產(chǎn)生減少幼齡感染HBV免疫耐受慢性攜帶者病毒對肝細(xì)胞得直接殺傷作用:次要作用免疫病理損傷作用:主要作用(三)致病機(jī)理-尚未完全清楚1.免疫耐受與慢性肝炎

免疫應(yīng)答低下誘生IFN下降靶細(xì)胞MHC-Ⅰ抗原表達(dá)低下IL-2產(chǎn)生低下機(jī)體不能有效地清除病毒,導(dǎo)致HBV持續(xù)性感染,造成長期攜帶者或慢性感染。2、細(xì)胞免疫及其介導(dǎo)得免疫病理反應(yīng)機(jī)體免疫以殺傷性T細(xì)胞(CTL)為主

過度得細(xì)胞免疫反應(yīng)引起大面積得肝細(xì)胞肝細(xì)胞損傷,導(dǎo)致重癥肝炎。細(xì)胞免疫功能低下,不能有效清除病毒,導(dǎo)致慢性感染。

肝細(xì)胞表面得表達(dá)引起病毒特異性抗原暴露出自身抗原LSP(liverspecificprotein)。3、體液免疫及其介導(dǎo)得免疫病理反應(yīng)HBsAg機(jī)體B抗-HBsAg-Ab復(fù)合物沉積腎小球基底膜關(guān)節(jié)滑液囊等肝毛細(xì)管栓塞肝C缺血急性肝壞死Ⅲ超敏反應(yīng)腎小球炎關(guān)節(jié)炎沉積激活補(bǔ)體5、HBV與原發(fā)性肝癌有關(guān)HBxAg可激活癌基因,就是致癌得啟動因子。證據(jù)動物模型HBsAg攜帶者癌變率比正常人高217倍肝癌組織檢測發(fā)現(xiàn)有HBV的DNA整合PreC基因變異HBeAg不能轉(zhuǎn)譯HBV逃逸免疫作用4.病毒變異逃避免疫監(jiān)視，急性感染慢性化。三、微生物學(xué)檢查HBV-DNA檢測:診斷乙肝及療效參考指標(biāo)。HBV-DNA多聚酶得檢測:活動性肝炎指標(biāo)。兩對半檢測HBsAg、抗-HBs抗HBcHBeAg、抗-HBe實驗室診斷方法主要就是檢測血清標(biāo)志物HBsAg+就是HBV感染得指標(biāo)之一,急性肝炎恢復(fù)后,一般在1～4個月HBsAg即消失。若持續(xù)6個月以上則認(rèn)為已向慢性肝炎轉(zhuǎn)化。無癥狀HBsAg攜帶者就是指肝功能正常,無明顯自覺癥狀,但HbsAg持續(xù)陽性6個月以上者?？?Hbs為主要保護(hù)性抗體,抗-HBs得出現(xiàn)常顯示患者已恢復(fù)或痊愈。HBeAg陽性提示體內(nèi)HBV在復(fù)制,如轉(zhuǎn)為陰性表示病毒停止復(fù)制?？?HBe陽性,表示HBV復(fù)制能力減弱,傳染性降低。乙肝病由“大三陽”轉(zhuǎn)為“小三陽”即指由HBeAg陽性轉(zhuǎn)為抗-HBe陽性抗-HBcIgM陽性,提示HBV處于復(fù)制狀態(tài),具有強(qiáng)得傳染性

抗HBc

HBsAgHBeAgIgMIgG抗-HBe抗-HBs結(jié)果分析++----急性乙型肝炎潛伏期+++---急性乙型肝炎早期(傳染性強(qiáng),俗稱“大三陽”)++-/++--慢性乙型肝炎、有HBV復(fù)制+--++-慢性乙型肝炎、無或低度HBV復(fù)制(俗稱“小三陽”---+++乙型肝炎恢復(fù)期---+--/+既往HBV感染,已恢復(fù)-----+接種過乙肝疫苗檢驗項目結(jié)果測定值參考范圍乙肝表面抗原-0、105<1乙肝表面抗體+60、8<30乙肝e抗原-<0、000<1乙肝e抗體-0、644<2乙肝核心抗體+392、4<60不符合血清HBsAg(+)、HBeAg(+)與抗-HBc(+)

得解釋就是()

A、急性乙型肝炎B、慢性乙型肝炎

C、乙型肝炎恢復(fù)期D、無癥狀抗原攜帶者

E、血清有傳染性牛刀小試防治原則預(yù)防原則控制傳染源切斷傳播途徑保護(hù)易感人群易感人群新生兒、兒童、醫(yī)護(hù)人員、乙型肝炎病人家庭成員、婚前檢查(其配偶為陽性者)主動免疫適用于所有新生兒以及所有血清中HBsAg、HBsAb陰性得人被動免疫治療原則疫苗(血源性、基因工程)高效價人血清球蛋白(HBIg)廣譜抗病毒藥物、調(diào)節(jié)免疫功能、護(hù)肝1、乙肝病毒得形態(tài)、結(jié)構(gòu)與抗原組成。2、傳染源、傳播方式、臨床類型。3、乙肝病毒抗原抗體系統(tǒng)得檢測及其臨床意義。4、人工自動免疫得應(yīng)用丙型肝炎病毒

(hepatitisCvirus,HCV)曾被命名為腸道外傳播得非甲非乙型肝炎病毒PT-NANB

HCV主要經(jīng)血或血制品傳播,目前占輸血后肝炎得80%～90%。在我國丙型肝炎流行率為2、1%。其臨床與流行病學(xué)特點(diǎn)類似乙型肝炎,但癥狀較輕,感染易于慢性化,部分患者可發(fā)展為肝硬化或肝癌。

HCV呈球形單股正鏈RNA病毒,有包膜有刺突一、病毒結(jié)構(gòu)HCV得致病性與免疫性傳播途徑似HBV就是引起輸血后慢性肝炎與肝硬化得主要原因潛伏期:4-8周,75％發(fā)展為慢性肝炎,有些發(fā)展為肝硬化無癥狀HCV攜帶者與慢性丙肝者多見誘發(fā)肝外損傷:腎小球腎炎細(xì)胞免疫異?？赡芫褪潜伟l(fā)病得重要機(jī)制之一;免疫力不牢固丙型肝炎得特點(diǎn)我國丙肝病毒攜帶者得比例在2%-5%隨著年齡得增長,丙肝病毒攜帶率亦增高易感人群感染HCV后,慢性化得比例高達(dá)50%以上乙肝患者容易重疊HCV感染HCV得診斷及預(yù)防檢查病毒RNA檢測抗HCV:ELISA或Westernblot我國規(guī)定,檢測抗HCV作為篩選獻(xiàn)血員得必須步驟對血制品亦需檢測以防止被HCV污染因HCV免疫原性不強(qiáng)及變異,目前尚無可用疫苗丁型肝炎病毒單負(fù)鏈環(huán)狀RNAHDV就是一種缺陷病毒,必須在HBV或其她嗜肝DNA病毒輔助下才能復(fù)制。由HBsAg構(gòu)成其外殼。HDV定位于肝細(xì)胞核內(nèi),在血液中由HBsAg包被,形成35-40nm球形顆粒。丁型肝炎得特點(diǎn)只能感染HBsAg陽性得病人我國丁肝感染率在1、6%-5%,西南地區(qū)感染率高患者可不定期隔離,或隔離至肝功能正常,或HBsAg陰轉(zhuǎn)。病原學(xué)檢查為HDAg、抗HD及HDV-RNA。持續(xù)高滴度IgG型抗HD就是慢性HDV感染得主要血清學(xué)標(biāo)志。一旦乙肝患者感染了HDV,尤其就是在慢性乙肝得基礎(chǔ)上感染,容易發(fā)展成為重度慢性乙肝、重型肝炎,甚至肝硬化。致病性