極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用課件

極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用極低出生體重兒（VLBWI）

藥動學特點及抗生素的應用極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用

VLBWI的藥動學特點臨床用藥之目的，在于達到有效血藥濃度和穩(wěn)態(tài)有效血藥濃度避免無效血藥濃度或中毒血藥濃度早產(chǎn)兒尤其極低出生體重兒（VLBWI）有其藥物代謝動力學的特點臨床用藥時必須特別注意極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用

穩(wěn)態(tài)血藥濃度血藥濃度時間無效血藥濃度中毒血藥濃度有效血藥濃度12345678穩(wěn)態(tài)血藥濃度極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用1、藥物的吸收影響因素：

給藥途經(jīng)

藥物的離子化程度

分子量

脂溶性

濃度梯度

主動轉運極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用(1)口服給藥

腸絨毛較少，吸收面積減少

胃排空延遲，延長了吸收時相

胃食道反流，推遲胃排空

脂肪吸收不良，影響藥物吸收極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用

心肺功能不全，右心壓力，腸V淤血胃pH較高，弱酸性藥物吸收

均使時間濃度曲線下面積（AUC）減少需較大劑量才能達到治療血藥濃度極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用血藥濃度

血藥濃度-時間曲線AUC時間極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用（2）肌注給藥

肌肉少，肌層薄，易注入皮下低體溫，末梢灌注不足，吸收不足藥物對肌注局部損傷藥物在肌注局部沉淀無菌性膿腫極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用VLBWI罕用肌注尤應避免長期肌注!極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用（3）靜脈給藥

最能保證有效血藥濃度是首選的給藥途徑

加藥于靠近注入部位的管道

用小注射器接帶針頭的細管

極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用

多抽吸少許藥液充滿注射器前端的死腔

注完后用少許液體沖注1次以保證給藥劑量的準確

許多抗生素須定量、定容、定時輸入以保證有效血藥濃度和穩(wěn)態(tài)血藥濃度

極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用2、藥物的分布與下列因素有關

器官的血流量

體液和組織的成份

體液和組織的pH值極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用

藥物理化性質與血漿蛋白、組織蛋白結合的程度足月兒含水量約75%VLBWI含水量約90%

水溶性藥物分布容積較大按Kg體重給同樣劑量，血藥濃度較低極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用足月兒含脂肪約15%VLBWI含脂肪約0.1%~0.5%脂溶性藥物分布容積較小腦組織脂肪含量少影響中樞N系藥物的作用極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用VLBWI血漿蛋白濃度低親和力和結合率較低按Kg體重給同樣劑量血藥總濃度雖較低但游離藥物濃度較高極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用3、藥物的代謝

Ⅰ相反應（氧化、還原、水解）

Ⅱ相反應（合成）細胞色素P450酶系統(tǒng)（CYP3A7CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19CYP2D6、CYP3A4）

VLBWI上述酶不成熟極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用CYP1A2

對乙酰氨基酚安替匹林咖啡因茶堿

R-華法令極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用CYP2C9

環(huán)已烯巴比妥布洛芬苯妥英甲磺丁脲

S-華法令極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用CYP2C19

地西泮甲基苯妥英苯丙咪唑極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用CYP2D6

可待因右旋美沙芬美托洛爾普羅帕酮極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用CYP2E1

乙醇異煙肼極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用CYP3A4

西沙必利紅霉素利多卡因米達唑侖奎尼丁極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用

維拉帕米氟康唑酮康唑西米替丁例如西米替丁與西沙必利合用中毒西沙必利與紅霉素、唑類合用中毒極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用VLBWI酶活性缺乏或低下藥物半衰期較長半衰期與胎齡、日齡呈反比VLBWI給藥間隔應較長極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用4、藥物的排泄

經(jīng)腎、膽道、肺腎小球濾過、腎小管轉運足月兒濾過率為成人35%VLBWI為成人25%

藥物清除較慢極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用低分子藥物由腎小球濾過腎小管重吸收功能的影響缺氧灌注不良腎毒性藥物VLBWI的藥物排泄難以預測極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用5、血藥濃度監(jiān)測

血藥總濃度血游離藥物濃度

VLBWI血漿蛋白量、親和力、結合力低血游離藥物濃度較高極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用作用和毒性與血游離藥濃度相關足月兒治療血藥濃度對早產(chǎn)兒、VLBWI可能出現(xiàn)毒性因此,VLBWI不僅應監(jiān)測血藥總濃度還有必要監(jiān)測血游離藥濃度！極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用

抗生素的合理應用1、治療應用原則

防、治均應有明確指征聯(lián)用：病原未明、難控制、混合感染培養(yǎng)和藥敏指導下用藥極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用

高效、低毒、價亷、方便藥動學：定量、途徑、定容、定速、間隔新抗生素：成人兒童新生兒獲藥敏前：兼顧G+球菌與G-桿菌勿與其他抗生素、藥物混合注射根據(jù)病情完成相應療程極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用2、預防應用指征

母羊膜炎、全身感染胎膜早破>24h

吸入羊水、胎糞、粘液、血液產(chǎn)房搶救多次插管（氣管或臍插管）舊法接生，分娩、斷臍消毒不嚴極低出生體重兒的藥動學特點和抗生素的應用

無其它原因解釋的“五不”表現(xiàn)某些特殊的非感染性疾病：如免疫缺陷中性粒細胞↓、吸入性肺炎、肺透、燒傷等較大手術：全身換血、人工膜肺、血液透析腦室或胸腔持續(xù)引流、上呼吸機時間＞3天等新生兒室細菌感染爆發(fā)流行與傳染性細菌感染人員接觸后極