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項目名稱:,起止年限:,2011.1至2015.8依托部門:,種細胞的納米材料;改變轉(zhuǎn)染中的各種條件(GFPDNAG(GPCR)家族成員、Bcl11aFUS-ERGLin-/Sca-1+/C-kit+的正常造血干細胞,或shRNAshRNA(包括制備相應(yīng)的轉(zhuǎn)基因小鼠E3E3探討應(yīng)用納米技術(shù)標記細胞的新方法研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病MRISHI-1Matrigeltranswell將生物納米探針與血細胞共孵育,采用掃描探針顯微(SPM、激光掃描熒光共聚焦顯微等方法,結(jié)合磁共振波譜及細胞生物學方法,研究所構(gòu)建的納米探針對細胞膜作用、跨膜轉(zhuǎn)運機制和動力學,跟蹤并記錄生物納米探針所引起DNACaspase血細胞內(nèi)多種反應(yīng)的動態(tài)化學信息、電化學信息及反映整體的功能狀態(tài)。P210)的超微量、快速、高靈敏的檢測新方法。MRI針。利用冷凍干燥技術(shù)將磁性納米探針制成凍干粉制劑,研究其穩(wěn)定性、再分散性、生物相容性、MRICTMicro-CTCTMRI、Micro-CT上述納米探針特性及進入血液循環(huán)系統(tǒng)后的表面重構(gòu)、自組裝等對其生物分布和對靶器官(靶細胞)作用的影響;研究探針靶向性行為的尺寸、表面和聚集依賴性以及相關(guān)信號放大機制。四、在研究納米材料對血液免疫功能細胞的作用和白血病納米免疫治療方面,主要圍繞納米材料對樹突細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞的作用展開。通過深入探究納米材料及其與白血病相關(guān)抗原的結(jié)合體對上述免疫細胞功能的作用,在考慮和評價納米材料血液相容性的基礎(chǔ)上,發(fā)展和建立白血病納米免疫治療技術(shù)和方法。胞活性檢測、流式細胞分析、激光共聚焦、蛋白芯片、ELISA、westernblotBCR-ABL,PML,PRTN3DCDCTTTTK+通道、Ca2+通道、Na+RT-PCR、Westernblot等)GprBcl11a等白血病相關(guān)基因的表達載體;收集、制備并測試shRNAE3t(16;21)(p11;q22)/FUS-ERGMRI、樹枝狀大分子材料,采用表面分子設(shè)計和表面反應(yīng)/組裝方法對納米材料進行功能化修飾;通過與特殊的血液惡性腫瘤標志物的偶聯(lián),制備特異性的納米生物醫(yī)學探針,并研究其血液相容性、穩(wěn)定性及靶向性等生物效應(yīng)。3.制備高性能磁性納米粒子,研究穩(wěn)定的控制制備工藝,建立納米氧化鐵國家MRI性以及偶聯(lián)方法對抗體活性的影響。4.在動物整體和細胞水平上研究納米粒子表面的氨基化、羧基化、PEGTTK+通道、鈣信號系統(tǒng)通道的影響;在動物整體和細胞水平上研究納米材料對外周血淋巴ROS,1.建立高效基因納米載體,并確定轉(zhuǎn)染條件。構(gòu)建成功各種表達載體、shRNAE3t(16;21)(p11;q22)白血病的主要臨床和實驗室特征。確證慢性粒細胞白血病干/祖細胞相對于正常細胞差異表達的候選基因。建立中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病小鼠模型,初步建立納米示蹤動態(tài)觀察白血病的髓外浸潤途徑及時間的方法。2.磁性納米探針凍干粉制劑,建立檢測循環(huán)血管內(nèi)皮細胞(CEC)ROS22SCI年,1.GprBcl11at(16;21)(p11;q22)FUS-ERGcDNAshRNAshRNAE3E3文庫的篩選。完善和優(yōu)化白血病細胞體內(nèi)浸潤檢測的技術(shù)和方法,基于納米標記,研究白血病細胞對血腦屏障尤其是緊密連接蛋白等的破壞。2.將生物納米探針與血細胞共孵育,采用掃描探針顯微(SPM)、激光掃描熒光共聚焦顯微等方法,結(jié)合磁共振波譜及細胞生物學方法,研究所構(gòu)建的納米探針對細胞膜作用、跨膜轉(zhuǎn)運機制和動力學,跟蹤并記錄生物納米探針所引起DNACaspase血細胞內(nèi)多種反應(yīng)的動態(tài)化學信息、電化學信息及反映整體的功能狀態(tài)。3.對所構(gòu)建的磁性納米粒子診斷制劑和醫(yī)學影像納米探針檢測循環(huán)內(nèi)皮細胞和循環(huán)腫瘤細胞的特異性、抗干擾性及穩(wěn)定性進行評價和優(yōu)化研究。采用膠體化CTMicro-CTCT功能活動中的意義。,1.GprBcl11at(16;21)(p11;q22)FUS-ERG血病體內(nèi)外浸潤,遷移,穿透等能力的影響的實驗數(shù)據(jù)和實驗依據(jù)。2.3.Micro-CT于磁共振-超聲聯(lián)合造影的結(jié)合磁性納米顆粒的微氣泡,以及磁性-熒光雙模探針,建立多模式聯(lián)合成像及圖像融合分析技術(shù)。得到惡性淋巴瘤、骨髓瘤等血液惡性腫瘤小鼠模型,用于后續(xù)研究。4.進一步闡明納米粒子對巨噬細胞功能轉(zhuǎn)換的作用規(guī)律及與白血病治療之間關(guān)系;進一步闡明納米粒子對樹突細胞成熟與分化的作用規(guī)律;初步闡明納米材料對外周血淋巴細胞產(chǎn)生細胞因子風暴信號通路相關(guān)的炎性反應(yīng)上游激活機24SCI年,1.GprshRNAt(16;21)(p11;q22)白血病進行基因RQ-RT-PCRE3(白血病和多發(fā)性骨髓瘤)中的發(fā)E32-3bcr/abl等)的超微量、快速、高靈敏的檢測新方法。制備出新型超微量、快速、高靈敏檢測血液惡性腫瘤標志物的光電化學醫(yī)用傳感器。50GprBcl11a27SCI5-6年,1.GprBcl11aBcl11aRQ-PCRRNARQ-RT-PCRRQ-PCRFUS-ERGPCR、軟瓊脂實驗和裸小鼠皮下成1~2shRNAE3E3c-mafMRI、Micro-CT環(huán)系統(tǒng)后的表面重構(gòu)、自組裝等對其生物分布和對靶器官(靶細胞)作用的影響;研究探針靶向性行為的尺寸、表面和聚集依賴性以及相關(guān)信號放大機制。4.深入研究納米粒子與腫瘤抗原結(jié)合物是否能夠促進腫瘤抗原的遞呈并調(diào)控相關(guān)的抗腫瘤(抗白血?。┑拿庖咝?yīng)。研究納米粒子從血液循環(huán)進入體內(nèi)后的分布,特別是在肺、脾臟和淋巴結(jié)等循環(huán)器官和關(guān)鍵免疫器官中的分布狀況。,GprBcl11aBcl11aCMLshRNA,明確對應(yīng)基因在干/祖細胞中的重要功能。E3-c-maf27SCI6-8年,1.GprRQ-PCRFUS-ERGE32.HL-60K562法、熒光、生物質(zhì)譜以及簡單便捷的可視化檢測模式,研究納米探針的跨膜機制,與細胞表面及胞內(nèi)組分作用的動態(tài)過程,并對細胞的凋亡進行原位誘導與檢測,開展惡性血液病診斷和預后評估的基礎(chǔ)性研究。3.采用優(yōu)化的納米探針對小鼠模型中腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及化療藥物干預進行分子影像學示蹤和監(jiān)測,實現(xiàn)對腫瘤的靶向及對腫瘤新生血管的分子成像,對腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移(浸潤)的過程進行影像學研究,結(jié)合化療藥物(或抗體藥物)的干預,研究對治療效果的分子影像學評價方法,為淋巴瘤、骨髓瘤等血液惡性腫瘤的早期檢測和療效評價提供依據(jù)和方法。,1.GprFUS-ERG1~3T356-8RNA(shRNA)cDNACT納米粒子的免疫學效應(yīng)取決于其物理
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