循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）預(yù)測結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)

循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）預(yù)測結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)

Crowleyet.al,Nat.Rev.Clin.Oncol.，2013Aug;10(8):472-84游離DNActDNA和cfDNACTC循環(huán)腫瘤細(xì)胞什么是液體活檢？SchwarzenbachH,etal.Nat.Rev.Cancer.2011,11,426循環(huán)腫瘤DNA（CirculatingTumorDNA）循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA)攜帶有腫瘤細(xì)胞基因突變/變異、甲基化、微衛(wèi)星不穩(wěn)定改變等信息游離DNA（cfDNA）CellfreeDNA，外周血中一種無細(xì)胞狀態(tài)的胞外DNA，包括正常及腫瘤DNActDNA的特點(diǎn)—片段化

Heitzeret.al.,ClinicalChemistry2015,61(1)：112–123提示其來源為壞死和凋亡細(xì)胞ctDNA的特點(diǎn)—個體差異大腫瘤患者體內(nèi)ctDNA濃度0.01-90%不等，與臨床分期、分化程度密切相關(guān)Guoetal.,OncoTargetsTher.2015Nov6;8:3289-3296.Bettegowdaetal.,SciTranslMed.2014February19;6(224):224ra24ctDNA的特點(diǎn)—代謝快半衰期約2h，可以實(shí)時反映腫瘤的變化情況

Crowleyet.al,Nat.Rev.Clin.Oncol.，2013Aug;10(8):472-84abctDNA相比于組織標(biāo)本的優(yōu)勢標(biāo)本獲取容易，無創(chuàng)反復(fù)獲取，實(shí)時監(jiān)測更好地反應(yīng)腫瘤異質(zhì)性ctDNA在腫瘤診治中的應(yīng)用腫瘤早診MRD檢測實(shí)時監(jiān)測腫瘤進(jìn)化基因分型；預(yù)后；療效預(yù)測SciTranslMed8:346ra92,2016

Ⅱ期結(jié)腸癌術(shù)后高危復(fù)發(fā)因素臨床病理因素：T4、腸穿孔或梗阻、送檢淋巴結(jié)<12枚、分化差、血管淋巴浸潤dMMR腫瘤組織基因表達(dá)譜ctDNA（更好？）研究流程和標(biāo)本采集術(shù)后20例患者檢測到ctDNA突變（n=20）熱點(diǎn)突變:TP53,APC,KRAS,NRAS,BRAF,PIK3CA,CTNNB1,SMAD4,FBXW7患者臨床病理特征178例患者未接受輔助化療14例ctDNA陽性3年RFS0%vs90%術(shù)后ctDNA狀態(tài)更好地預(yù)測RFS化療后ctDNA陽性預(yù)測RFSConclusionⅡ期結(jié)腸癌術(shù)后ctDNA陽性具有極大的復(fù)發(fā)風(fēng)險ctDNA陽性預(yù)測Ⅱ期結(jié)腸癌術(shù)后RFS優(yōu)于臨床病理因子輔助化療后ctDNA陽性患者預(yù)后差ctDNA預(yù)測結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)及指導(dǎo)治療CRC患者血漿ctDNA顯著升高，緩解后下降，而復(fù)發(fā)時明顯上升(J.Clin.Oncol，2005)Meta分析7/11項研究顯示ctDNA與DFS有關(guān)；8/13項研究顯示ctDNA與OS差有關(guān)（Plosone，2017）K-RAS突變患者血漿中可檢測到KRAS突變片段，特異性99.2%，敏感性87.2%，血漿KRAS突變與OS不佳相關(guān)（Sci.Transl.Med，2014）接受Cetuximab治療患者外周血中在檢測到RAS突變早于臨床進(jìn)展（Nature，2012）監(jiān)測治療中腫瘤細(xì)胞進(jìn)化，Cetuximab治療中RAS突變等位基因明顯上升（Nat.Med，2014）ctDNA在結(jié)直