CD93：腫瘤血管生產(chǎn)和免疫浸潤(rùn)調(diào)控因子

CD93：腫瘤血管生產(chǎn)和免疫浸潤(rùn)調(diào)控因子前言CD93是一種跨膜糖蛋白，在多種癌癥的腫瘤血管中表達(dá)上調(diào)，與各種癌癥的預(yù)后較差相關(guān)。在基礎(chǔ)研究方面，2021年董晨研究團(tuán)隊(duì)首次鑒定CD93是IL-17D的功能性受體。同年，陳列平團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)阻斷CD93/IGFBP7通路可重塑脈管系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫治療效果。目前，CD93已成為免疫治療領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)之一。01CD93：生理學(xué)和病理學(xué)CD93在內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血小板和一些干細(xì)胞上表達(dá)，并且參與各種生理過程，如血管生成、細(xì)胞骨架動(dòng)力學(xué)、內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和粘附、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）重塑等。此外，CD93是一種基本的腫瘤血管生成調(diào)節(jié)因子。血管生成異常會(huì)導(dǎo)致腫瘤缺氧、pH降低和腫瘤微環(huán)境（TME）藥物滲透性降低，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。CD93還在TME和免疫浸潤(rùn)過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。CD93可作為多種惡性腫瘤的預(yù)后生物標(biāo)志物，可能是一個(gè)理想的治療靶點(diǎn)。2021年清華大學(xué)董晨院士團(tuán)隊(duì)在Immunity發(fā)表題為：Interleukin-17Dregulatesgroup3innatelymphoidcellfunctionthroughitsreceptorCD93的研究論文，首次鑒定了IL-17D的功能性受體為CD93，并揭示IL-17D通過結(jié)合CD93調(diào)節(jié)ILC3細(xì)胞的功能并參與維持腸道穩(wěn)態(tài)。CD93是IL-17D的功能性受體（圖片源自/10.1016/j.immuni.2021.03.018）02CD93：臨床研究進(jìn)展CD93直接與細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白MMRN2相互作用，可控制內(nèi)皮細(xì)胞動(dòng)力學(xué)。阻斷CD93與MMRN2之間的相互作用可能會(huì)損害腫瘤中的血管完整性，為藥物治療提供理想靶點(diǎn)。通過將免疫治療與其他形式的治療相結(jié)合來增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)，這一策略受到越來越多人的關(guān)注。近期研究表明，阻斷CD93通路可以增強(qiáng)腫瘤血管功能、增加T細(xì)胞浸潤(rùn)和抗腫瘤免疫，使腫瘤對(duì)免疫-檢查點(diǎn)阻斷劑（ICB）治療的反應(yīng)性更強(qiáng)。截至2023年6月，有兩種抗CD93單克隆抗體候選藥物DCBY02和DCSZ11正處于臨床試驗(yàn)階段。臨床試驗(yàn)中的CD93靶向藥物列表藥物藥物類型靶點(diǎn)適應(yīng)證臨床階段DCBY02單克隆抗體CD93實(shí)體瘤I期DCSZ11單克隆抗體CD93實(shí)體瘤I期來源：03CD93：助力文章發(fā)表義翹神州的CD93抗體已用于多種研究用途，包括在流式細(xì)胞術(shù)（FCM）中測(cè)量蛋白-配體結(jié)合。2021年，科羅拉多大學(xué)Zhuyuwen課題組和耶魯大學(xué)陳列平課題組在ScienceTranslationalMedicine期刊上發(fā)表研究成果，發(fā)現(xiàn)阻斷CD93/IGFBP7通路可以重塑脈管系統(tǒng)（vasculature），改善藥物遞送到腫瘤微環(huán)境的效果，增強(qiáng)抗腫瘤藥物的治療效果。此外，阻斷CD93通路還增加腫瘤微環(huán)境的效應(yīng)T細(xì)胞，增強(qiáng)免疫治療的效果。本研究發(fā)現(xiàn)加入人抗CD93單抗（貨號(hào)：12589-MM01，義翹神州）或抗IGFBP7單抗（貨號(hào)：13100-R003，義翹神州）可顯著降低IGFBP7蛋白與CD93轉(zhuǎn)染的HEK293T細(xì)胞的結(jié)合，而這種相互作用對(duì)異常腫瘤血管的形成至關(guān)重要。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果A：在加入抗CD93單抗（貨號(hào)：12589-MM01，義翹神州）或抗IGFBP7單抗的情況下，用IGFBP7-Ig（貨號(hào)：13100-R003，義翹神州）染色對(duì)照品或CD93構(gòu)建體（分別為紅色和藍(lán)色）轉(zhuǎn)染的HEK293T細(xì)胞，以進(jìn)行結(jié)合。B：加入或不加入CD93的情況下，用對(duì)照品或IGFBP7-Ig（分別為紅色和藍(lán)色）染色HUVEC細(xì)胞。/10.1126/scitranslmed.abc8922?義翹神州CD93明星產(chǎn)品義翹神州的產(chǎn)品已支持多篇文章發(fā)表在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊，涉及到的產(chǎn)品有重組蛋白、抗體、ELISA試劑、基因等?！umanCD93Protein(HisTag),HPLC-verified(Cat:12589-H08H)ImmobilizedhumanCD93(HisTag)canbindhumanIGFBP7.·MouseCD93Protein(hFcTag),HPLC-verified(Cat:50759-M02H)ImmobilizedhumanIGFBP7/IBP-7proteincanbindmouseCD93protein.·Anti-CD93Antibody(APC),MouseMonoclonal(Cat:12589-MM01-A)FlowcytometricanalysisofHumanCD93expressiononmonocytesinwholeblood.StainingperformedwithAPC-conjugatedanti-HumanCD93.Fluorescencehistogramsweregeneratedusinggatedviablemonocyteeventsbasedonforwardandsidelight-scattercharacteristics.·Anti-CD93Antibody,RabbitPolyclonal(Cat:106891-T08)MousespleenwasimmunochemicallystainedwithCD93rabbitpolyclonalantibodyat1:1000dilutionusingformalin-fixedparaffinembeddedsections.更多CD93重組蛋白產(chǎn)品貨號(hào)種屬-表達(dá)宿主標(biāo)簽純度，活性12589-H02HHuman-HEK293hFc>85%,Active90995-K08HRhesus-HEK293His≥95%☆80207-R08HRat-HEK293His>95%50759-M08HMouse-HEK293His>90%注：☆表示SEC-HPLC檢測(cè)純度【參考文獻(xiàn)】1.S.Fantoneetal.CD93apotentialplayerincytotrophoblastandendothelialcellmigration.CellandTissueResearch,2021,doi:10.1007/s00441-021-03543-3.2.X.Zhengetal.CD93orchestratesthetumormicroenvironmentandpredictsthemolecularsubtypeandtherapyresponseofbladdercancer.ComputersinBiologyandMedicine,2022,doi:10.1016/pbiomed.2022.105727.3.Greenlee-WackerMC,etal.Membrane-associatedCD93regulatesleukocytemigrationandC1q-hemolyticactivityduringmurineperitonitis.JImmunol2011.4.KaimingMa,etal.CD93isAssociatedwithGlioma?relatedMalignantProcessesandImmunosuppressiveCellInfiltrationasanInspiringBiomarkerofSurvivance.JournalofMolecularNeuroscience,2022.doi:10.1007/s12031-022-02060-45.R.Luganoetal.CD93promotesβ1integrinactivationandfibronectinfibrillogenesisduringtumorangiogenesis.JournalofClinicalInvestigation,2018.doi:10.1172/jci97459.6.Huang,etal.Interleukin-17Dregulatesgroup3innatelymphoidcellfunctionthroughitsreceptorCD93.Immunity,2021./10.1016/j.immuni.2021.03.0187.Y.Sunetal.BlockadeoftheCD93pathwaynormalizestumorvasculaturetofacilitatedrugdeliveryandimmunotherapy.ScienceTranslationalMedicine,2021.doi:10.1126/scitranslmed.abc8922.8.F.Galvagnietal.DissectingtheCD93-Multimerin2interactioninvolvedincelladhesionandmigrationoftheactivatedendothelium.MatrixBiology,2017.doi:10.1016/j.matbio.2017.08.003.9.Z.Zhang,etal.CD93CorrelatesWithImmuneInfiltrationandImpactsPatientImmunotherapyEfficacy:APan-CancerAnalys