醫(yī)學(xué)教材 癌癥治療方法研究進(jìn)展

癌癥治療方法研究進(jìn)展癌癥治療方法研究進(jìn)展藥物治療疫苗基因治療藥物治療靶向信號傳導(dǎo)途徑的藥物靶向p53等抑癌基因的藥物靶向癌細(xì)胞能量代謝的藥物靶向癌細(xì)胞遷移的藥物等HER2在乳腺細(xì)胞中通過點(diǎn)突變、基因擴(kuò)增等方式被異常激活，是造成乳腺癌的發(fā)生

的重要原因。基因突變?nèi)笔c(diǎn)突變Val→Gln不依賴于信號分子即可持續(xù)激活無活性受體組成性活性受體乳腺癌的藥物治療乳腺癌的藥物治療乳腺癌治療藥物：Herceptin

（赫賽汀，已上市）Dimercept（試驗(yàn)中）。Herceptin

和Dimercept作用原理：與乳腺癌細(xì)胞表面HER結(jié)合，阻止細(xì)胞生長信號傳遞。Herceptin：與HER二聚體結(jié)合，抑制其功能Herceptin：與HER單體結(jié)合，抑制其二聚化HerceptinDimerceptHerceptin：單克隆抗體藥物，與HER2二聚體結(jié)合，抑制其功能Dimercept：與4種HER單體都可結(jié)合，抑制其二聚化CML的藥物治療-伊馬替尼（Imatinib）染色體易位BCR-ABL融合基因BCR-ABL融合蛋白蛋白活性中心底物底物被激活伊馬替尼腫瘤細(xì)胞生長受到抑制染色體易位產(chǎn)生的BCR-ABL融合蛋白是CML發(fā)生的重要原因。伊馬替尼與BCR-ABL融合蛋白結(jié)合后，阻止其與底物結(jié)合，抑制了融合蛋白活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長。伊馬替尼是第一個(gè)靶向信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的腫瘤治療藥物（2001年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市）。Ewing肉瘤（尤因氏肉瘤）的藥物治療Ewing肉瘤為一類原發(fā)惡性骨腫瘤（骨癌10%）

。使用抗人胰島素樣生長因子受體抗體（CP-751871）治療Ewing肉瘤。治療前24周治療后使用藥物治療一個(gè)12歲患者的情況藥物治療-抑制受體酪氨酸激酶活性的藥物受體酪氨酸激酶（RTK）介導(dǎo)的信號傳遞是腫瘤細(xì)胞生長所需的重要信號通路。Imatinib、Suntent等藥物都是靶向RTK，通過抑制其活性抑制腫瘤生長。第二代藥物在腫瘤細(xì)胞耐藥性方面作了改進(jìn)。慢性髓系白血病乳腺癌胃腸道腫瘤肺癌腫瘤類型RTK第一代藥物第二代藥物癌癥治療方法研究進(jìn)展藥物治療疫苗基因治療腫瘤疫苗腫瘤疫苗是應(yīng)用表達(dá)特異性的腫瘤抗原，來激活、恢復(fù)或加強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤的免疫反應(yīng)，進(jìn)而殺傷、清除腫瘤細(xì)胞。腫瘤疫苗的關(guān)鍵是獲得免疫原，免疫原的來源可以是細(xì)胞、癌抗原、多肽、或核酸分子。腫瘤疫苗治療過程腫瘤疫苗DC細(xì)胞表達(dá)MHC分子DC細(xì)胞遷移到淋巴器官活化抗原特異性CD8+、CD4+

T細(xì)胞T細(xì)胞移動(dòng)到腫瘤部位殺傷腫瘤淋巴器官HPV（人乳頭瘤病毒）宮頸癌的發(fā)生與人乳頭瘤病毒（HPV）的感染關(guān)系十分密切，多數(shù)由HPV16和HPV18引起。HPV表達(dá)的L1和L2蛋白組成病毒衣殼。HPV感染后的表達(dá)的E6和E7病毒蛋白對癌癥發(fā)生起主要作用。HPV疫苗研究可以分為兩類：預(yù)防性疫苗和治療性疫苗。預(yù)防性HPV疫苗已上市的主要兩種產(chǎn)品為：默克公司出品的Gardasil（加衛(wèi)苗）疫苗（2006年）；葛蘭素史克公司出品的Cercarix（卉妍康）疫苗（2009年）。治療性疫苗已有多個(gè)進(jìn)入I/II期臨床試驗(yàn)。HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗預(yù)防性HPV疫苗預(yù)防性HPV疫苗一般以HPV16的衣殼蛋白L1和L2為免疫原，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，阻止HPV的感染。治療性HPV疫苗治療性疫苗則以HPV主要致病蛋白，如改造過的E6、E7蛋白作為免疫原，誘導(dǎo)免疫反應(yīng)，將表達(dá)E6、E7蛋白的細(xì)胞清除，用于宮頸癌的治療。近年研制的一些疫苗，同時(shí)具備預(yù)防和治療雙重作用，既能有效地清除已有的HPV感染和手術(shù)后殘余的癌細(xì)胞，又能預(yù)防HPV的再次感染，達(dá)到預(yù)防和治療宮頸癌的目的。HPV

E6蛋白在癌癥發(fā)生中的作用DNA損傷結(jié)合p53p53被降解細(xì)胞周期抑制HPV

E6蛋白通過降解p53，阻止病毒感染細(xì)胞發(fā)生凋亡。HPV

E7蛋白通過與抑癌基因Rb結(jié)合，使Rb失活，造成DNA過度復(fù)制，細(xì)胞增殖。

病毒E7蛋白與Rb結(jié)合激活DNA復(fù)制相關(guān)基因細(xì)胞周期抑制抑制DNA復(fù)制相關(guān)基因細(xì)胞周期運(yùn)行，細(xì)胞增殖HPV

E7蛋白在癌癥發(fā)生中的作用癌癥治療方法研究進(jìn)展藥物治療疫苗基因治療基因治療基因治療：是指將人的正?；蚧蛴兄委熥饔玫幕蛲ㄟ^一定方式導(dǎo)入人體靶細(xì)胞以糾正基因的缺陷或者發(fā)揮治療作用，從而達(dá)到治療疾病目的方法。基因治療與常規(guī)治療方法不同：一般意義上疾病的治療針對的是因基因異常而導(dǎo)致的各種癥狀，而基因治療針對的是疾病的根源--異常的基因本身。目的基因攜帶目的基因的載體目的基因表達(dá)產(chǎn)物過繼細(xì)胞治療（Adoptivecelltherapy，ACT）過繼細(xì)胞治療是將經(jīng)體外擴(kuò)增、活化的自體免疫效應(yīng)細(xì)胞回輸機(jī)體，增強(qiáng)免疫應(yīng)答，直接或間接殺傷腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞。可分為過繼性NK細(xì)胞治療和過繼性T細(xì)胞治療,其中以過繼性T細(xì)胞治療為研究重點(diǎn)。臨床上以黑色素癌的免疫治療為典型。黑色素瘤黑色素瘤可擴(kuò)散至全身各個(gè)組織器官。腦肺淋巴結(jié)肝臟腹部骨分離腫瘤組織IL2刺激T細(xì)胞擴(kuò)增淋巴衰竭后，回輸患者體內(nèi)選擇性擴(kuò)增對腫瘤抗原高親和性的T細(xì)胞分離和培養(yǎng)TIL細(xì)胞利用體外大量擴(kuò)增的腫瘤特異性腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）過繼回輸方法，進(jìn)行治療。臨床上惡性黑色素瘤的治療有效率可達(dá)到50%以上。ACT治療晚期惡性黑色素瘤ACT治療晚期黑色素瘤臨床效果肝臟腎上腺治療后治療前ACT治療晚期黑色素瘤臨床效果心臟腎上腺腹腔治療前ACT治療后27個(gè)月ACT治療的發(fā)展ACT方法治療惡性黑色素瘤，采用從腫瘤組織中分離得到的具有對腫瘤抗原高親和性的TIL（腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞），某些類型腫瘤組織中并不存在這種TIL。采用基因工程手段改造T細(xì)胞，獲得能表達(dá)對腫瘤抗原高親和性TCR（T細(xì)胞受體）的T細(xì)胞用于ACT治療。從少數(shù)腫瘤抗原高親和性的T細(xì)胞中克隆得到其TCR基因TCR基因?qū)CR基因克隆入病毒載體重組病毒顆粒感染正常T細(xì)胞，使TCR基因在其中表達(dá)12345癌癥的治療應(yīng)結(jié)合早期診斷、治療、及預(yù)防三個(gè)方面考題1.關(guān)于抗乳腺癌藥物Dimercept的描述錯(cuò)誤的是：ＡA與HER二聚體結(jié)合B抑制HER功能C屬于抗生長因子受體類D抑制癌細(xì)胞生長2.下面哪一項(xiàng)屬于基因治療：ＤA抗生長因子及受體B抗細(xì)胞生長信號分子C腫瘤疫苗D基因失活3.關(guān)于CML治療藥物伊馬替尼描述正確的是：ＣA屬于基因治療B抗體治療C首個(gè)靶向信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的藥物D抗凋亡藥物4.關(guān)于過繼細(xì)胞治療的描述錯(cuò)誤的是：ＣA是基因治療的一種途徑B是指將T細(xì)胞，經(jīng)體外細(xì)胞擴(kuò)增后，再回輸人體C指將DNA直接注入人體的方法D已在臨床取得成功考題5.關(guān)于治療性HPV疫苗的敘述正確的是：CA以預(yù)防感染為目的B以L1和L2蛋白為免疫原C以E6和E7蛋白為免疫原D已有上市產(chǎn)品6.關(guān)于過繼細(xì)胞治療的描述正確的是DA屬于腫瘤疫苗B利用藥物殺死腫瘤細(xì)胞C利用外源T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞D利用患者自身T細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞7.關(guān)于過繼細(xì)胞治療的描述錯(cuò)誤的是：BA一種腫瘤免疫治療新方法B可分為過繼性NK細(xì)胞治療和過繼性T細(xì)胞治療,其中以過繼性NK細(xì)胞治療為研究重點(diǎn)C將經(jīng)體外擴(kuò)增、活化的自體免疫效應(yīng)細(xì)胞回輸機(jī)體，增強(qiáng)免疫應(yīng)答D臨床上已應(yīng)用于黑色素瘤的免疫治療8.關(guān)于HPV的描述錯(cuò)誤的是：CA常見于宮頸癌B其中HPV16/18具有致癌性C基因組為線型DNA分子DHPV表達(dá)的L1和L2蛋白組成病毒衣殼考題9.關(guān)于HPV疫苗的描述錯(cuò)誤的是：ＣAHPV疫苗研究