口腔實驗流行病學(xué)-臨床隨機對照試驗

口腔流行病學(xué)實驗性研究臨床試驗的注意事項學(xué)習(xí)目標(biāo)了解臨床實驗的注意事項在臨床試驗設(shè)計階段和實施過程中注意偏倚問題01臨床依從性02臨床不一致性03安慰劑效應(yīng)目錄content單元五口腔流行病學(xué)04向均數(shù)回歸臨床依從性是指患者執(zhí)行醫(yī)囑的程度。要提高患者的依從性，在實驗設(shè)計階段，盡可能縮短研究持續(xù)的時間，在水平較高的醫(yī)院開展研究，選擇居住地離醫(yī)院近的病人等；實驗開始后充分做好宣傳工作，讓患者了解研究的重要性，與研究對象保持密切聯(lián)系，聯(lián)絡(luò)感情爭取合作，隨訪時盡量給病人方便，多提醒研究對象按時服藥或定期檢查，與病人的家屬搞好關(guān)系等。一、臨床依從性臨床醫(yī)生在工作中經(jīng)常發(fā)生臨床意見分歧即同一醫(yī)生對同一病人連續(xù)幾次檢查結(jié)果，或者不同醫(yī)生對同一病人的檢查結(jié)果不相符，稱為臨床不一致性(clinicaldisagreement)。減少臨床不一致性的措施：1.創(chuàng)造良好的診斷環(huán)境，保持整潔、安靜、光線充足，不受任何干擾。2.加強責(zé)任心，建立良好的醫(yī)患關(guān)系。3.加強人員訓(xùn)練，熟練掌握操作技術(shù)。4.統(tǒng)一檢查、診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)。5.復(fù)查病史，引用旁證資料。6.邀請專家會診，邀請不了解病情的醫(yī)生會診，以核實臨床資料的準(zhǔn)確性。7.應(yīng)用適當(dāng)?shù)妮o助檢查技術(shù)。8.在可能的條件下進行復(fù)查。二、臨床不一致性某些疾病患者，因依賴醫(yī)藥而表現(xiàn)出一種正向心理效應(yīng)，這種效應(yīng)稱之為安慰劑效應(yīng)。當(dāng)以主觀癥狀的改善情況作為療效評價指標(biāo)時，其“效應(yīng)”中可能包括安慰劑效應(yīng)。只有設(shè)立安慰劑對照，才易于對治療效果下結(jié)論。如研究某種新藥的療效，給實驗組服用該新藥，而對照組服用安慰劑（安慰劑通常以淀粉、乳糖、生理鹽水等成分制成，不加任何有效成分，但外形、顏色、大小、味道與試驗制劑極為相近）。使用安慰劑應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)學(xué)倫理道德。三、安慰劑效應(yīng)向均數(shù)回歸(regressiontothemean)這是臨床上見到的一種現(xiàn)象，即一些極端的臨床癥狀或體征有向正?；貧w的現(xiàn)象，稱為向均數(shù)回歸。例如血壓水平處于特別高的病人中有5%的人，即使不治療，過一段時間再測量血壓時，也可能會降低一些。四、向均數(shù)回歸020301口腔流行病學(xué)實驗性研究隨機對照試驗學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握隨機對照試驗的概念熟悉隨機對照試驗的特點和設(shè)計要點01隨機對照試驗的概念02隨機對照試驗的優(yōu)缺點03注意倫理問題目錄content單元五口腔流行病學(xué)04案例分析隨機對照試驗（randomizedcontrolledtrial，RCT）RCT是流行病學(xué)實驗性研究的典范，尤其在臨床試驗中使用較多，它嚴(yán)格按照隨機化的方法，將研究對象分為試驗組和對照組，前瞻性地觀察兩組結(jié)果，然后進行分析比較、評價，從而得出研究的結(jié)論。一、隨機對照試驗的概念0203011.優(yōu)點：①研究結(jié)果的對比性好：隨機分配，可防止一些干擾因素的影響，并維持兩組間情況的相對一致性，從而保證了研究結(jié)果的可比性。②隨機分配，盲法治療和分析，其結(jié)果與結(jié)論，將更為客觀可信。③研究對象有一定診斷標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)化的防治研究措施和評價結(jié)果的客觀標(biāo)準(zhǔn)，保證試驗的可重復(fù)性。④統(tǒng)計學(xué)分析在隨機對照試驗的基礎(chǔ)上，具有更強的說服力。2.缺點：①該試驗在時間、人力、財力上花費比較大；②代表性僅限于合格的被研究病人，所以亦具有一定局限性；③關(guān)于醫(yī)德問題：如安慰劑用得不當(dāng)，會出現(xiàn)醫(yī)德問題；④隨診時間較長時，將增加病人流失。二、隨機對照試驗的優(yōu)缺點

隨機分組

合格的對象

圖5-5-21-1

隨機對照試驗?zāi)Ｊ綀D

觀察的時間間期，如半年或一年等

E：試驗組E：對照組D：反應(yīng)判斷指標(biāo)陽性

D：反應(yīng)判斷指標(biāo)陰性

DD

D

D

E

E

二、隨機對照試驗的優(yōu)缺點實驗前，應(yīng)先做動物實驗，初步驗證此種實驗方法合理、效果良好、無危害性。特別是設(shè)置對照時，必須以不損害受試者身心健康為前提，安慰劑對照一般是嚴(yán)格限制在不損害研究對象利益前提下進行的。1.知情同意（尊重）研究對象有權(quán)選擇（自愿參加），并有權(quán)了解該研究對健康的危害性及可獲得的結(jié)果。

2.有益無害（行善）

受試人群能夠從研究的結(jié)果中受益，且不應(yīng)給實驗對象造成機體或心理上的傷害。

3.公正（公平）

臨床試驗應(yīng)該公平和公正，不損害研究對象、研究成員、合作者、資助者的尊嚴(yán)，不應(yīng)在研究成果等利益方面發(fā)生沖突。三、注意倫理問題腦血管病患者長期堅持降壓治療的效果評價。2006年衛(wèi)生部心血管病防治研究中心報告：全國24個單位聯(lián)合進行研究，入組1399名腦血管病患者，接受隨機雙盲對照試驗?；颊咴谥橥獾那闆r下被隨機分到實驗組（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑＋利尿劑治療組）和對照組（安慰劑）。試驗組702人，對照組697人。兩組患者平均年齡64歲，男性占70％。本次治療前，有93％的患者曾經(jīng)發(fā)生過腦卒中，63.1％患有高血壓，20.7％患有冠心病，10.6％患有糖尿病。四、案例分析經(jīng)過4年的雙盲治療以及開盲后兩年的開放治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雙盲治療4年試驗組較對照組血壓凈下降12.5/5.3毫米汞柱，開放治療兩年凈下降9.2/4.7毫米汞柱，隨訪6年平均下降10.5/5.0毫米汞柱。雙盲治療4年試驗組較對照組腦卒中發(fā)生危險下降53％，開放治療兩年下降25％，隨訪6年腦卒中發(fā)生危險下降46％。雙盲治療4年試驗組較對照組發(fā)生死亡的危險下降30％，開放治療兩年下降37％，隨訪6年總死亡危險下降32％。死亡原因分析顯示，試驗組主要是減少了心血管性死亡，尤其是由腦卒中導(dǎo)致的死亡。在停止雙盲治療后兩年，原試驗組發(fā)生腦卒中及死亡事件的幾率仍低于對照組，提示降壓治療不僅有益，而且具有延續(xù)效應(yīng)。四、案例分析口腔流行病學(xué)實驗性研究臨床試驗的概念分期和特點學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握臨床實驗的概念熟悉臨床試驗分期特點類型和用途目錄content一、臨床試驗的概念二、臨床試驗分期三、臨床試驗的特點四、臨床試驗的類型五、臨床試驗的用途一、臨床試驗的概念

臨床試驗（clinicaltrial）是在病人身上比較不同治療效果的一種科學(xué)的試驗方法。目的是研究藥物、手術(shù)、放射治療以及其他各種治療措施的療效和不良反應(yīng)。I期臨床試驗：安全性和藥理概況研究。II期臨床試驗：（正式臨床試驗），是評價藥物療效與副作用，決定最適劑量的主要階段。III期臨床試驗：也稱擴大的臨床試驗，要求在3個或3個以上指定的醫(yī)院同時進行，即多中心臨床試驗。IV期臨床試驗：新藥上市后監(jiān)測，經(jīng)廣泛應(yīng)用接受社會性考查和驗證。二、臨床試驗分期（1）臨床試驗多在醫(yī)院進行。（2）以病人為研究對象。（3）多為治療性試驗。（4）研究對象應(yīng)盡可能一致，可采用隨機分配的方法。（5）盡可能用盲法隨機分配治療措施，對分配的治療不依從，應(yīng)當(dāng)測量其程度與原因。三、臨床試驗的特點（1）隨機對照試驗（2）交叉實驗（3）自身前后對照實驗（4）非隨機同期對照試驗（5）歷史性對照試驗（6）序貫試驗四、臨床試驗的類型（1）治療研究

檢驗藥物治療、外科手術(shù)治療、其他醫(yī)療服務(wù)方式或其它干預(yù)措施的效果。（2）診斷研究