第二章 染色體病課件

第二章染色體病(ChromosomalDisease)第二章染色體病第一節(jié)人類染色體

一．人類染色體的數(shù)目和結(jié)構(gòu)2n=46常染色體：22對(duì)

性染色體:X、Y

第二章染色體病

人類二倍體細(xì)胞：46，XY（XX）

單倍體細(xì)胞：23，X（Y）根據(jù)染色體著絲粒的位置將人類染色體分為三類

1.近中著絲粒染色體。

2.亞中著絲粒染色體。

3.端著絲粒染色體。(一)、正常人類非顯帶核型第二章染色體病中央著絲粒染色體亞中央著絲粒染色體近端著絲粒染色體隨體短臂(P)著絲粒長(zhǎng)臂(q)第二章染色體病核型(Karyotype)：核型就是指一個(gè)細(xì)胞中的全部染色體組成。核型分析(

AnalysesofKaryotype)：就是按照一定的規(guī)則順序?qū)⑷旧w排列起來(lái)，并確定細(xì)胞的染色體組成。(二)、正常顯帶染色體和帶命名的國(guó)際體制第二章染色體病第二章染色體病第二章染色體病組號(hào)染色體號(hào)形態(tài)大小著絲粒位置隨體次縊痕鑒別程度

A1~3最大中部著絲粒無(wú)常見(jiàn)1可鑒別

B4~5次大亞中著絲粒無(wú)

C6~12+X中等亞中著絲粒無(wú)常見(jiàn)9難鑒別

D13~15中等頂端著絲粒有偶見(jiàn)13難鑒別

E16~18小中部著絲粒無(wú)常見(jiàn)16F19~20次小中部著絲粒無(wú)

G21~22+Y最小頂端著絲粒有人類染色體核型分組及形態(tài)特征第二章染色體病一個(gè)正常女性的核型（未顯帶）第二章染色體病

染色體顯帶技術(shù)

a.G帶，Giemsa染色可顯示出富含AT堿基對(duì)的DNA部分

b.Q帶，用quinacrinemustard染色，紫外燈下顯色

c.C帶，顯示出著絲粒異染色質(zhì)

d.R帶，顯示出富含GC堿基對(duì)的DNA部分。

第二章染色體病第二章染色體病第二章染色體病第二章染色體病第二章染色體病命名方法：1、染色體的名稱

2、染色體臂的名稱

3、區(qū)號(hào)

4、帶號(hào)注意：1、離著絲粒最近的區(qū)為1區(qū)，其次2區(qū)；

2、在一個(gè)區(qū)內(nèi)，離著絲粒最近的帶為1帶，其次23、帶、亞帶：與帶之間用“.”隔開(kāi)。如：1p36.1（三）染色體帶命名的國(guó)際體制

ISCN第二章染色體病第二節(jié)染色體畸變一、染色體畸變的原因二、染色體數(shù)目異常三、染色體結(jié)構(gòu)異常四、嵌合體第二章染色體病一、染色體畸變的原因（一）物理因素（二）化學(xué)因素（三）生物因素（四）年齡因素（五）遺傳因素第二章染色體病

導(dǎo)致遺傳物質(zhì)缺失、重復(fù)、重排

染色體畸變數(shù)目改變結(jié)構(gòu)異常第二章染色體病體細(xì)胞染色體超過(guò)２倍，即是3ｎ＝69，4n=92等時(shí)，這些細(xì)胞稱為多倍體細(xì)胞，而這種狀態(tài)稱為多倍性(Polyloidy)，在人類，全身三倍性是致死的，因而極為罕見(jiàn)，但三倍性在流產(chǎn)的胎兒中較為常見(jiàn)，是流產(chǎn)的重要的原因之一。二、染色體數(shù)目異常

（一）整倍性改變

第二章染色體病一．染色體的數(shù)目畸變１．多倍體和多倍性多倍體：體細(xì)胞染色體數(shù)目成倍增加的個(gè)體產(chǎn)生機(jī)理：①雙雄受精NNN3N第二章染色體?、陔p雌受精NNN3N③核內(nèi)復(fù)制精（卵）原細(xì)胞有絲分裂2N2N2N2N生殖細(xì)胞4N2N2N第二章染色體病細(xì)胞的染色體數(shù)目不是23的整數(shù)倍是，稱為異倍體細(xì)胞。如細(xì)胞具有44、45、48、67、90條染色體都是異倍體細(xì)胞小。細(xì)胞中染色體數(shù)目略少于46是稱為亞二倍體，如45、43；略多于46的是超二倍體，如47、48、50等。同理，67可以稱為亞三倍體。異倍體細(xì)胞在腫瘤中十分常見(jiàn)。發(fā)生的原因是染色體在細(xì)胞分裂過(guò)程中的丟失，某些染色體的核內(nèi)復(fù)制(Endoreduplication)或者染色體的不分離。（二）非整倍性改變第二章染色體病2.非整倍體(aneuploid)和非整倍性

非整倍體：體細(xì)胞染色體數(shù)目增加或減少一條或數(shù)條的個(gè)體

非整倍體超二倍體亞二倍體⑴單體性（2n–1）例：21單體45，XX（XY），–21第二章染色體病第二章染色體病Fig7.13bKaryotypeofachildwithDownsyndrome,showingtrisomyforchromosome21(47,XX,+21).?2003JohnWileyandSonsPublishersCredit:CourtesyofR.M.Fineman.第二章染色體病

例：47,XX（XY）,+21（21三體）

47,XXX

⑶非整倍體產(chǎn)生的機(jī)理

①減數(shù)分裂染色體不分離②減數(shù)分裂染色體丟失(2)三體性（2n+1）第二章染色體病

由兩種或多種不同核型的細(xì)胞系所組成的個(gè)體例：46，XX/47，XX，+2145，X/46，XX/47，XXX

產(chǎn)生機(jī)理：①受精卵卵裂染色體不分離②受精卵卵裂染色體丟失3.嵌合體(mosaic)第二章染色體病例：第二次卵裂中X染色體不分離47,XXX45,X45,X/46,XX/47,XXX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂第二次有絲分裂后期染色體不分離46,XX46,XX第二章染色體病例：第二次卵裂中X染色體丟失46,XX45,X46,XX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂46,XX45,X/46,XXX染色體丟失第二章染色體病染色體在許多物理、化學(xué)和生物因子的作用下發(fā)生斷裂，由于這些斷端具有“粘性”，非常容易與其他斷端接合和重連，導(dǎo)致染色體的結(jié)構(gòu)改變，稱為染色體的結(jié)構(gòu)畸變。三、染色體的結(jié)構(gòu)畸變第二章染色體病常見(jiàn)的染色體型結(jié)構(gòu)異常有以下幾種５.

易位

（１）相互易位（２）羅氏易位６.

雙著絲粒染色體７.

插入

（１）正位插入（２）倒位插入８.

重復(fù)

１.缺失

（１）末端缺失（２）中間缺失２.環(huán)狀染色體３.等臂染色體４.

倒位

（１）臂內(nèi)倒位（２）臂間倒位第二章染色體病

１．缺失（del)

:染色體臂的丟失

q21１號(hào)

末端缺失：46,XX,

del(1)中間缺失：1號(hào)q21q2346,XX,del(1)

（q21q23）(q21)第二章染色體病中間缺失1p211p231p211p23斷裂點(diǎn)在1染色體的p21和p23。簡(jiǎn)式：

46，XX，del(1)(p21p23)46，XX，del(1p21；1p23)

詳式：

46，XX，del(1)(pter→p23：：p21→qter)第二章染色體病末端缺失斷裂點(diǎn)在1p31處1p3146，XX，del(1)(p31)

斷裂點(diǎn)在1p31處：

簡(jiǎn)式：46，XX，del(1)(p31)

詳式：

46，XX，del(1)(p31)（

qter→p23：)第二章染色體病染色體上的個(gè)別區(qū)段多出一份，稱為重復(fù)。2.重復(fù)duplication第二章染色體病簡(jiǎn)式：46，XY，dup(2)(q21;q31)詳式：

46，XY，dup(2)(pter→q31：：q21→qter)q21q31第二章染色體病如果兩次斷裂形成的片段倒轉(zhuǎn)180°后重接，那么雖然沒(méi)染色體物質(zhì)的丟失，但是基因順序顛倒，稱為倒位。3.倒位Inversion,用inv表示第二章染色體病1.臂內(nèi)倒位paracentricinversion：

第二章染色體病ABCDEFGHAFGHAEDCBFGH2.染色體的臂間倒位B

CDE簡(jiǎn)式：46，XY，inv(2)(p21q31)詳式：46，XY，inv(2)(pter→p21：：q31→cen→p21：：q31→qter)p21q31第二章染色體病染色體片段位置的改變稱為易位，這種改變伴隨著基因位置的改變。當(dāng)易位發(fā)生在一條染色體內(nèi)時(shí)稱為移位（shift）或者染色體內(nèi)易位（intrachromosomaltranslocation）。當(dāng)易位發(fā)生在兩條同源、或者非染色體之間時(shí)稱為染色體間易位（interchromosomaltranslocation）4.易位Translocation,用t

表示第二章染色體?、艈畏揭孜唬ㄞD(zhuǎn)位）第二章染色體?、葡嗷ヒ孜唬ㄆ胶庖孜唬?號(hào)q215號(hào)q3146，XY，t(2;5)(q21;q31)兩條染色體斷裂后相互交換無(wú)著絲粒斷片后重接2號(hào)5號(hào)第二章染色體?、橇_伯遜易位(羅氏易位、著絲粒融合）14號(hào)21號(hào)21q14q45,XX,t(14q21q)–14,–21,兩條近端著絲粒染色體在著絲粒區(qū)斷裂后，兩長(zhǎng)臂彼此連接成一條染色體第二章染色體病

5.環(huán)狀染色體

RingChromosome,用r表示3p213q31斷裂點(diǎn)在3號(hào)染色體的p21和q31。簡(jiǎn)式：46，XY，r(3)(p21q31)

詳式：46，XY，r(3)(p21→cen→q31)第二章染色體病6.等臂染色體Isochromosome,用i表示X染色體的長(zhǎng)臂組成的等臂染色體簡(jiǎn)式：

46，X，i(Xq)詳式

：46，X，i(X)(qter→cen→qter)第二章染色體病7.雙著絲粒染色體

dicentricchronosome第二章染色體病8.插入

insertion第二章染色體病

核型的描述，首先是書寫染色體的總數(shù)，價(jià)一個(gè)逗號(hào)，接著寫出染色體組成，然后寫出染色體異常。一些常用的符號(hào)見(jiàn)下表。四、染色體畸變的描述第二章染色體病

符號(hào)表示的意義符號(hào)表示的意義ace

無(wú)著絲粒片段

r

環(huán)狀染色體

cen

著絲粒

rcp

相互易位

del

缺失rea

重排

der

衍生染色體rob

羅氏易位

dic

雙著絲粒染色體：斷裂

dup

重復(fù)：：斷裂后重接

h

次縊痕()

括號(hào)內(nèi)為結(jié)構(gòu)異常的染色體

i

等臂染色體；重排中用于分開(kāi)染色體

ins

插入/

嵌合體中用于分開(kāi)不同細(xì)胞系

b

倒位

t

易位

p

短臂ter

末端

q

長(zhǎng)臂→從………到常用的符號(hào)及其意義第二章染色體病1.末端缺失斷裂點(diǎn)在1q31處：簡(jiǎn)式：46，XX，del(1)(q31)

詳式：46，XX，del(1)(pter→

q31：)第二章染色體病2.中間缺失

斷裂點(diǎn)在1染色體的q21和q23。簡(jiǎn)式：46，XX，del(1)(q21q23)46，XX，del(1q21；1q23)

詳式：46，XX，del(1)(pter→q21：：q23→qter)第二章染色體病3.臂間倒位

斷裂點(diǎn)在2號(hào)染色體的p21和q31。簡(jiǎn)式：46，XY，inv(2)(p21q31)46，XY，inv(2p21；2q31)

詳式：46，XY，inv(2)(pter→p21：：q31→qter)第二章染色體病4.環(huán)狀染色體

斷裂點(diǎn)在2號(hào)染色體的p21和q31。簡(jiǎn)式：46，XY，r(p21q31)

詳式：46，XY，r(p21→cen→q31)第二章染色體病5.相互易位

斷裂點(diǎn)在2號(hào)染色體的q21和5號(hào)染色體的q31。簡(jiǎn)式：46，XY，t(2;5)(q21;q31)46，XY，t(2q21；2q3