第26章 人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥課件

第26章

人工合成抗菌藥

第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥

喹諾酮類藥物(quinolones)第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥

第一代萘啶酸 第二代吡哌酸 第三代氟喹諾酮類一、藥物發(fā)展史第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥第三代氟喹諾酮類環(huán)丙沙星(ciprofloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin) 依諾沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟羅沙星(fleroxacin) 諾氟沙星(norfloxacin) 托氟沙星(tosufloxacin)蘆氟沙星(rufloxacin) 司氟沙星(sparfloxacin) 格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥

抗菌譜廣譜

G+、G-、綠膿/分枝桿菌、衣原體等

機(jī)制氟喹諾酮類通過抑制DNA回旋酶，阻礙DNA復(fù)制而抗菌二、抗菌作用機(jī)制三、耐藥機(jī)制

高濃下，細(xì)菌DNA回旋酶染色體突變 低濃下，膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥

口服吸收較好，血藥濃度較高

t1/2

較長，3.5~7h

血漿蛋白結(jié)合率低體內(nèi)分布廣，尤骨、關(guān)節(jié)、前列腺主要經(jīng)肝代謝，腎排泄差異較大四、體內(nèi)過程第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥五、不良反應(yīng)少且輕微有胃腸反應(yīng)、CNS興奮癥狀、過敏反應(yīng)、軟骨損害

抗酸藥可減少 其生物利用度依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應(yīng)六、藥物相互作用第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥諾氟沙星(norfloxacin)

用于泌尿系和腸道感染環(huán)丙沙星(ciprofloxacin)

應(yīng)用廣抗菌活性強(qiáng)用于G-、耐藥菌株感染氧氟沙星(ofloxacin)

用于全身感染洛美沙星(lomefloxacin)

和氟羅沙星(fleroxacin)

抗菌譜廣抗菌活性強(qiáng)口服吸收好司氟沙星(sparfloxacin)

主要對G-、G+用于耐藥菌株感染七、常用藥物特點(diǎn)第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥4.2

磺胺類藥物和甲氧芐啶第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥一、藥物發(fā)展史

最早出現(xiàn)的人工合成抗菌藥 甲氧芐啶的增效作用二、抗菌作用與機(jī)制

影響葉酸代謝三、耐藥性

同類有交叉耐藥異類無交叉耐藥第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥谷氨酸食物

+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+對氨苯甲酸一碳單位（PABA)

核酸合成↑磺胺類↑甲氧芐啶（TMP)磺胺類藥物能否與甲氧芐啶合用？能①增強(qiáng)抗菌作用②擴(kuò)大抗菌譜③延緩耐藥性第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥1.全身性感染

短效 磺胺異惡唑(SIZ)尿路感染

長效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用

中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ)

SD—流腦首選

SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染與甲氧芐啶合用四、常用藥物及臨床應(yīng)用第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥2.腸道感染柳氮磺吡啶(sulfasalazine)

抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎3.外用藥

磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)

燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染磺胺醋酰(SA)

無刺激性、穿透力強(qiáng)，治療眼疾第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥1.腎損害易在尿中沉積防治措施：①服等量NaHCO3，以增加溶解度②多飲水，加速排泄

2.過敏反應(yīng)

3.血液系統(tǒng)反應(yīng)首先白細(xì)胞減少

4.其它有CNS反應(yīng)五、不良反應(yīng)第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥4.3

硝基呋喃類藥物第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin）治療泌尿道感染，酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)呋喃唑酮(痢特靈，furazolidone）口服不吸收，治療腸炎和痢疾呋喃西林外用治療創(chuàng)傷和皮膚感染第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥第五節(jié)

抗真菌藥第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌真菌所致疾病與常用藥物灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑兩性霉素咪唑類三唑類淺部真菌病頭癬體癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺炎心內(nèi)膜炎 第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥灰黃霉素(griseofulvin)作用機(jī)制滲入皮膚角質(zhì)層與角蛋白結(jié)合，干擾真菌核酸合成，阻止癬菌繼續(xù)侵入，對各類癬菌有抑制作用給藥途徑口服有效，外用無效不良反應(yīng)多、輕，與青霉素部分交叉過敏為肝藥酶誘導(dǎo)劑，減弱香豆素作用一、抗生素類第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥兩性霉素B(amphotericinB)藥理作用多烯類，對深部真菌有強(qiáng)大抑制作用首選治療深部真菌感染作用機(jī)制選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合，使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。對細(xì)菌無效，對哺乳動物有毒性。臨床應(yīng)用口服用于腸道真菌感染注射用于全身真菌感染第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥不良反應(yīng)毒性較大 ①急性毒性反應(yīng) ②腎損害 ③血液系統(tǒng)毒性反應(yīng) ④心血管系統(tǒng)毒性反應(yīng)第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥防治措施①先給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，同時給皮質(zhì)激素②補(bǔ)鉀③定期監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能、血鉀、心電圖④肝腎功能不良者慎用新劑型兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體兩性霉素B脂質(zhì)分散體兩性霉素B脂質(zhì)體第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥制霉菌素(nystatin)作用機(jī)制 多烯類，作用及機(jī)制同兩性霉素B

對各類真菌均有抑制作用 對陰道滴蟲有抑制作用不良反應(yīng) 毒性較兩性霉素B更大，不能注射。臨床用途 口服或局部給藥 口服用于胃腸真菌病 局部用于皮膚、口腔、陰道真菌病及 陰道霉菌病第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥①咪唑類(imdazole)

克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)

酮康唑(ketoconazole)②三唑類(triazole)

氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole)二、唑類抗真菌藥第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥作用機(jī)制抑制真菌P450酶，抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇合成，使通透性增加臨床應(yīng)用淺部—克霉唑、咪康唑、酮康唑深部—氟康唑淺部、深部—伊曲康唑第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥特比萘芬(terbinafine)作用機(jī)制 選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶， 抑制麥角固醇合成 癬菌—?dú)⒕饔媚钪榫志R床應(yīng)用 主要用于淺部真菌病三、其他類抗真菌藥第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥氟胞嘧啶(flucytosine)作用機(jī)制 轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?，抑制胸苷酸合成? 干擾DNA合成。臨床應(yīng)用 與兩性霉素B聯(lián)合用藥 首選治療隱球菌所致腦膜炎第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥第六節(jié)

抗結(jié)核病藥第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥二線藥氨硫脲卷曲霉素對氨水楊酸乙硫異煙胺環(huán)絲氨酸卡那霉素一線藥異煙肼利福平鏈霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇抗結(jié)核病藥包括：第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥抗菌機(jī)制

抑制分枝菌酸合成，減弱結(jié)核桿菌的耐酸能力 有殺菌和抑菌作用 易產(chǎn)生耐藥性，強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥一、異煙肼(isoniazid,INH,雷米封）第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥作用特點(diǎn)

①高效、價廉 ②口服吸收好 ③分子量小，穿透力強(qiáng) ④大部分經(jīng)乙?；x，存在快、慢乙酰化代謝型，影響藥物療效和毒性的發(fā)生率和程度 ⑤為肝藥酶抑制劑，易發(fā)生藥物相互作用第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥臨床應(yīng)用

各種類型的結(jié)核病 單用 早期、輕癥結(jié)核病或預(yù)防給藥聯(lián)用 其他類型的結(jié)核病第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥不良反應(yīng) 少、輕長期應(yīng)用有①外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

INH致VitB6→GABA↓→CNS興奮癥狀慢乙?；嘁?，用VitB6少量預(yù)防②肝損害乙酰化產(chǎn)物—單乙酰異煙肼（肝毒物）快乙?；嘁?，定期復(fù)查肝功能第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥抗菌譜 廣譜分枝桿菌、G+、G-、病毒、衣原 體，為抑菌和殺菌藥作用機(jī)制 抑制依賴DNA的RNA多聚酶，阻礙

mRNA合成。耐藥性

RNA多聚酶亞單位（靶位）突變二、利福平(rifampicin)第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥體內(nèi)過程

口服吸收快、完全經(jīng)乙?；x，與INH有協(xié)同作用肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速避孕藥等代謝主要從膽汁排泄分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥臨床應(yīng)用

各種類型結(jié)核病聯(lián)用麻風(fēng)病耐藥金葡菌等敏感菌引起感染，尤膽道感染不良反應(yīng)

胃腸刺激反應(yīng)較常見肝損害少數(shù)人出現(xiàn)致畸胎作用孕期禁用第26章人工合成抗菌藥及抗結(jié)核藥抗菌機(jī)制對繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用。與二價金屬離子絡(luò)合，干擾菌體RNA

合成耐藥性不易產(chǎn)生耐藥性 主要與異煙肼、利福平合用不良反應(yīng)較少長期—球后視神經(jīng)炎