2022CSCO非小細(xì)胞肺癌指南解讀

（不可手術(shù)局晚和晚期驅(qū)動(dòng)基因陰性部分）CSCO原發(fā)性NSCLC指南

2022版更新解析目錄不可手術(shù)ⅢA、ⅢB、ⅢC

期非小細(xì)胞肺癌的治療Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌非小細(xì)胞肺癌Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因、鱗癌的治療Ⅳ期孤立性轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌局部晚期和驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期NSCLC更新要點(diǎn)多項(xiàng)免疫治療大型III期研究OS隨訪數(shù)據(jù)公布，夯實(shí)一線治療地位，新藥物層出不窮無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗NSCLC依然是兵家必爭之地，免疫多方聯(lián)合為未來趨勢無驅(qū)動(dòng)基因、鱗癌治療已成為國內(nèi)免疫檢查點(diǎn)抑制劑爭奪的新戰(zhàn)場，期待OS結(jié)果重視患者遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，不僅關(guān)注“治愈”，更關(guān)注患者“隨后事件”，是腫瘤治療的重要環(huán)節(jié)不可手術(shù)ⅢA、ⅢB、ⅢC

期NSCLC更新要點(diǎn)分層為PS=0~1治療部分：新增“同步或序貫放化療后舒格利單抗鞏固治療”作為III級(jí)推薦不可手術(shù)ⅢA、ⅢB、ⅢC

期非小細(xì)胞肺癌的治療分期分層Ⅰ級(jí)推薦Ⅱ級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦1.

多學(xué)科團(tuán)隊(duì)討論舒格利單抗作為同步或序貫放化療后的鞏固治療［13］2.

根治性同步放化療［1，2］放療：三維適形調(diào)強(qiáng)/

圖像引導(dǎo)適形調(diào)強(qiáng)1.

序貫化療+放療［12］（2A

類）不可

切除ⅢA期、ⅢB期、ⅢC期NSCLCPS=0~1放療［3-6］；累及野淋巴結(jié)區(qū)域放療［7-9］化療：順鉑+

依托泊苷順鉑/

卡鉑+

紫杉順鉑+

多西他賽化療：順鉑+

紫杉醇順鉑+

長春瑞濱放療：三維適形放療［3］2.

MDT

討論評(píng)價(jià)誘導(dǎo)治療后降期手術(shù)的可行性，如能做到完全性切除，誘順鉑或卡鉑+

培美曲塞（非鱗癌）3.

度伐利尤單抗作為同步放化療后的鞏固導(dǎo)治療后手術(shù)治療治療［10，11］PS=2單純放療：三維適形放療［3］序貫放療+

化療［12］放療：三維適形調(diào)強(qiáng)/

圖像引導(dǎo)適形調(diào)強(qiáng)放療；累及野淋巴結(jié)區(qū)域放療［7-9］化療：卡鉑+

紫杉醇順鉑或卡鉑+

培美曲塞（非鱗癌）單純化療：化療方案參考Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因突變NSCLC

方案；靶向治療：靶向治療方案參考Ⅳ期驅(qū)動(dòng)基因陽性NSCLC方案（限驅(qū)動(dòng)基因陽性患者）PACIFIC

5年OS更新：免疫鞏固治療使不可手術(shù)局部晚期肺癌患者獲得了長期生存AntoniaSJ,VillegasA,DanielD,etal.NEnglJMed.2017Nov

16;377(20):1919-1929.Faivre-FinnC,etal.JThoracOncol.202105

;16(5):860-867DavidR.Spigel,etal.2021ASCO.Abs

8511度伐利尤單抗

10

mg/kg

q2w

forupto12

monthsN=476安慰劑10

mg/kg

q2w

forupto12

monthsN=237CCRT后1-42天主要研究終點(diǎn)PFS（

BICR

應(yīng)用RECIST

v1.1標(biāo)準(zhǔn)）OS次要研究終點(diǎn)ORR、DoR、TTDM（per

BICR）安全性和耐受性PROsR2:1主要入組標(biāo)準(zhǔn)1Ⅲ期不可切除NSCLC，含鉑方案同步放化療（至少2周期)疾病未進(jìn)展18歲以上（包含）PS評(píng)分0-1預(yù)計(jì)生存12周以上盡可能有同步放化療前的腫瘤組織標(biāo)本供PD-L1檢測全人群評(píng)估(不論P(yáng)D-L1表達(dá)水平狀態(tài))N=713分層因素：年齡、性別、吸煙史5年OS數(shù)據(jù)更新（ITT）3PFS數(shù)據(jù)更新（BICR，ITT）3GEMSTONE-301：舒格利單抗同步或序貫放化療后未進(jìn)展III期不可切除NSCLC新增1. Yi-LongWu,GEMSTONE-301.2021ESMO.

LBA43.2. ZhouQ,ChenM,JiangO,etal.LancetOncol.2022

Feb;23(2):209-219.BICR評(píng)估無進(jìn)展生存率（PFS）2 OS2接受cCRT或sCRT

后未進(jìn)展的不可切除的III期非小細(xì)胞肺癌患者，觀察到舒格利單抗與安慰劑相比PFS有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義BICR評(píng)估的mPFS:9.0

vs

5.8個(gè)月，分層HR=

0.64OS數(shù)據(jù)目前尚不成熟，與安慰劑相比，觀察到舒格利單抗有令人鼓舞的生存獲益趨勢mOS:NR

vs

24.1個(gè)月，分層HR=0.44目錄不可手術(shù)ⅢA、ⅢB、ⅢC

期非小細(xì)胞肺癌的治療Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌非小細(xì)胞肺癌Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因、鱗癌的治療Ⅳ期孤立性轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌NSCLC更新要點(diǎn)一線治療部分：新增“阿替利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療”作為I級(jí)推薦新增“舒格利單抗聯(lián)合培美曲塞和卡鉑”作為I級(jí)推薦新增“特瑞普利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類”作為II級(jí)推薦二線治療部分：上調(diào)“替雷利珠單抗”至I級(jí)推薦Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌非小細(xì)胞肺癌（一線治療）分期分層Ⅰ級(jí)推薦Ⅱ級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌NSCLC

一線治療aPS=0~1培美曲塞聯(lián)合鉑類+

培美曲塞單藥維持治療貝伐珠單抗b

聯(lián)合含鉑雙藥化療［1，2］+貝伐珠單抗維持治療含順鉑或卡鉑雙藥方案：順鉑/

卡鉑聯(lián)合吉西他濱或多西他賽或紫杉醇或紫杉醇脂質(zhì)體（2A

類）或長春瑞濱或培美曲塞阿替利珠單抗［限PD-L1

TC≥50%或IC

≥10%］［3］

5.帕博利珠單抗單藥（限PD-L1

TPS

≥50%，PD-L1TPS

1%~49%（2A

類））［4］；6.

培美曲塞+

鉑類聯(lián)合帕博利珠或卡瑞利珠或信迪利或替雷利珠或阿替利珠或舒格利單抗［5-10］紫杉醇+

卡鉑+貝伐珠單抗聯(lián)合阿替利珠單抗［11］白蛋白紫杉醇+卡鉑聯(lián)合阿替利珠單抗［12］培美曲塞+

鉑類聯(lián)合特瑞普利單抗［13］重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合長春瑞濱和順鉑+

重組人血管內(nèi)皮抑制素維持治療（2B

類）納武利尤單抗和伊匹木單抗聯(lián)合兩周期培美曲塞+鉑類[12]PS=2單藥化療：吉西他濱紫杉醇長春瑞濱多西他賽培美曲塞（2A

類證據(jù)）培美曲塞+卡鉑（2A

類證據(jù)）；每周方案紫杉醇+卡鉑（2A類證據(jù)）CSCO：無驅(qū)動(dòng)基因突變晚期非鱗NSCLC一線免疫單藥治療推薦KEYNOTE-0241KEYNOTE-0422KEYNOTE-042-China3IMpower

1104組織類型非鱗癌&鱗癌非鱗癌&鱗癌非鱗癌&鱗癌非鱗癌&鱗癌PD-L1選擇TPS

≥50%TPS

≥1%TPS

≥1%TCorICPDL1

≥1%方案帕博利珠單抗vs

含鉑化療帕博利珠單抗vs

含鉑化療帕博利珠單抗vs

含鉑化療阿替利珠單抗vs

含鉑化療中位OS和PFS（月）HR

0.62HR

0.50HR0.80 HR

0.57HR

0.63HR

0.67HR

0.59P=0.01HR

0.59P=0.001OS率5年OS率：31.9%

vs

16.3%3年OS率：25%

vs

17%/1年OS率：64.9%

vs

50.6%1.2.J.R.Brahmer,D.Rodriguez-Abreu,A.G.Robinson,etal.2020ESMO,Abs

LBA51.B.C.Cho,Y-L.Wu,G.Lopes,etal.2020WCLC,

FP13.043.4.WuYL,ZhangL,FanY,etal.IntJCancer.2021May

1;148(9):2313-2320.HerbstRS,GiacconeG,deMarinisF,etal.NEnglJMed.2020Oct

1;383(14):1328-1339.僅做數(shù)據(jù)展示，非頭對(duì)頭比較，解讀需謹(jǐn)慎KEYNOTE-024研究5年OS率更新主要納入標(biāo)準(zhǔn)：既往未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性NSCLCPD-L1

TPS≥50%ECOGPS

0-1無EGFR敏感突變或ALK基因重排排除未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移排除需系統(tǒng)性治療的活動(dòng)期自身免疫性疾病N=305R（1:1）帕博利珠單抗

200mg

IV

Q3w35個(gè)周期（2年）含鉑雙藥化療a

4-6個(gè)周期帕博利珠單抗

200mg

IV

Q3w17個(gè)周期（1年）帕博利珠單抗

200mg

IV

Q3w（2年）PDCrossover

PembrolizumabSecond-Course

PembrolizumabEnd

Points主要終點(diǎn)：PFS

(RECIST

v1.1

經(jīng)獨(dú)立影像學(xué)評(píng)估委員會(huì)評(píng)估)關(guān)鍵次要終點(diǎn)：

OS次要終點(diǎn)：ORR,

安全性，PFS(RECIST

v1.1研究者評(píng)估)探索性終點(diǎn)：DORJ.R.Brahmer,D.Rodriguez-Abreu,A.G.Robinson,etal.2020ESMO,Abs

LBA51.5年總生存期（OS）更新無進(jìn)展生存期RECIST

v1.1

（研究者評(píng)估）CSCO：無驅(qū)動(dòng)基因突變晚期非鱗NSCLC一線免疫聯(lián)合治療推薦KEYNOTE-1891CameL2.3ORIENT-114RATIONALE-3045CheckMate

9LA7組織類型非鱗癌（N=616）非鱗癌（N=412）非鱗癌（N=397）非鱗癌（N=334）非鱗癌（n=492）鱗癌（n=227）方案帕博利珠單抗+化療vs

安慰劑+化療信迪利單抗+化療vs

安慰劑+化療替雷利珠單抗+化療vs

安慰劑+化療NIVO+IPI+2周期化療vs

4周期化療中位OS和PFS（月）9.010.64.90.05.010.015.022.020.025.030.0OS

PFSHR

0.49HR

0.56卡瑞利珠單抗+化療vs

安慰劑+化療HR

0.73HR

0.608.95.0PFSHR

0.482HR

0.645HR

0.78僅做數(shù)據(jù)展示，非頭對(duì)頭比較，解讀需謹(jǐn)慎1. Rodrgíuez-AbreuD,PowellSF,HochmairMJ,etal.AnnOncol.2021

Jul;32(7):881-895.ZhouCC,etal.LancetRespirMed.LancetRespirMed.2021Mar;9(3)

:305-314.ZhouCC,etal.2020WCLC，Abs

P79.02.4. YangY,WangZ,FangJ,etal.JThoracOncol.2020Aug

8:S1556-0864(20)30595-5.ShunLu,YanYu,XinminYu,etal.2020ESMO,Abs

1263P.SureshS.Ramalingam,etal.2020ASCO.Abs

9500.7. ReckM,CiulenuaT-E,CoboM,etal2021ASCO.Abstr

9000Ⅰ級(jí)推薦HR

0.65KEYNOTE-189研究

OS更新Rodríguez-AbreuD,PowellSF,HochmairMJ,etal.AnnOncol.2021

Jul;32(7):881-895.帕博利珠單抗（200

mg）+培美曲塞（500mg/m2）+卡鉑（AUC

5）或順鉑（75mg/

m2）Q3W，4個(gè)周期疾病進(jìn)展安慰劑（生理鹽水）+培美曲塞（500mg/m2）+卡鉑（AUC

5）或順鉑（75mg/m2）Q3W，4個(gè)周期安慰劑（生理鹽水），Q3W，持續(xù)31個(gè)周期+培美曲塞（500mg/m2），

Q3W

主要入組標(biāo)準(zhǔn)未治療的IIIB或IV非鱗NSCLC無EGFR突變或ALK陰性ECOGPS0或1能夠提供進(jìn)行PD-L1檢測的組織標(biāo)本無癥狀的腦轉(zhuǎn)移無需要系統(tǒng)性激素治療的肺炎帕博利珠單抗（200

mg），Q3W，持續(xù)31個(gè)周期+培美曲塞（500mg/m2），

Q3W帕博利珠單抗（200

mg）

），Q3W，持續(xù)35個(gè)周期隨機(jī)(2:1)n=410n=206

分層因素PD-L1表達(dá)狀態(tài)（TPS＜1%

vs

≥1%）鉑類（順鉑

vs

卡鉑）吸煙史（從不吸煙

vs

以前/現(xiàn)在吸煙）主要終點(diǎn)：ITT人群的OS和PFS（BICR評(píng)估）次要終點(diǎn)：ORR，PFS2為探索性終點(diǎn)OS：ITT人群更新CameL：卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療OS數(shù)據(jù)所有患者PFS2分析 PD-L1表達(dá)陽性患者PFS

2分析所有患者OS分析 PD-L1表達(dá)陽性患者OS分析OS：HR,0.73（95%CI0.55-0.96）；p=0.0117PFS2：HR,0.66（95%CI

0.52-0.84）；p=0.0004更新ORIENT-11

OS數(shù)據(jù)更新更新在入組的397例患者中，觀察到243例OS事件(SPP：151[57%]；PPP：92[70%])；在PPP組的患者中，47%的患者按照方案交叉至信迪利單抗單藥治療SPP組的mOS為24.2個(gè)月，PPP組為16.8個(gè)月（HR0.65；95%

CI

0.50-0.85）；估計(jì)的2年OS率為50%(SPP)和32%(PPP)校正交叉效應(yīng)后，OS療效更為明顯，HR

0.52(95%CI：0.38-0.69)；所有預(yù)先規(guī)定亞組的OS獲益與ITT人群中觀察到的結(jié)果基本一致IMpower132：阿替利珠單抗聯(lián)合化療可作為晚期非鱗NSCLC的一線治療選擇新增1.2.NishioM,BarlesiF,BallS,etal.ESMOAsia2020,abstract

375O.NishioM,BarlesiF,WestH,etal.JThoracOncol.2021

Apr;16(4):653-664.ITT人群的PFS結(jié)果2不同PD-L1表達(dá)患者的PFS結(jié)果和關(guān)鍵亞組人群的PFS結(jié)果2IMpower132

China：PFS獲益與全球數(shù)據(jù)保持一致新增NishioM,BarlesiF,WestH,etal.JThoracOncol.2021

Apr;16(4):653-664.LuS,FangJ,WangZ,etal.IMpower132.ELCC2021,abstract

102P.GLOBAL

ITT人群的PFS和OS結(jié)果1 中國患者的的PFS和期中分析OS結(jié)果2mPFS7.6mvs

8.3mmOS17.5mvs

NEGEMSTONE-302：舒格利單抗聯(lián)合化療能改善NSCLC患者的PFS和OS新增CaicunZhou.GEMSTONE-302.2020ESMOASIA.

LBA4ZhouC,WangZ,SunY,etal.LancetOncol.2022

Feb;23(2):220-233.研究者評(píng)估NSCLC患者無進(jìn)展生存率（PFS）2研究者評(píng)估無進(jìn)展生存率（PFS）2舒格利單抗聯(lián)合化療mPFS：9.6m（95%CI

8.3-11.0）安慰劑組mPFS：5.9m（95%CI

4.9-7.1）HR0.59（95%CI

0.45-0.79）舒格利單抗聯(lián)合化療mPFS：9.0m（95%CI

7.4-10.8）安慰劑組mPFS：4.9m（95%CI

4.8-5.1）HR0.48（95%CI

0.39-0.60），p＜0.0001OS2舒格利單抗聯(lián)合化療mOS：22.8m（95%CI

19.7-NR）安慰劑組mOS：17.7m（95%CI

12.8-20.8）HR0.67（95%CI

0.50-0.90），p=0.0064CHOICE-01：與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療可顯著改善PFS新增CHOICE-

01是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、III期臨床試驗(yàn)，使用特瑞普利單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療一線治療晚期鱗狀或非鱗NSCLC特瑞普利單抗聯(lián)合化療可顯著改善PFS? mPFS:8.3

vs

5.6個(gè)月,

HR

0.58(95%CI:0.44-0.77),

p=0.0001? 鱗癌亞組PFS

HR=0.55

(95%

CI:

0.38-0.83);

非鱗癌亞組HR=0.59

(95%

CI:0.40-0.87)? IRC評(píng)估的鱗癌和非鱗癌患者的PFS與研究者評(píng)估的PFS一致研究者評(píng)估，在ITT人群中，特瑞普利單抗聯(lián)合化療的ORR和DoR明顯優(yōu)于單純化療；ORR為63.4

vs

41.7,

p<0.0001;

DoR

8.3

vs4.2個(gè)月；IRC評(píng)估的ORR和DoR的結(jié)果與研究者評(píng)估結(jié)果一致截至2021年3月7日，OS仍不成熟，有特瑞普利單抗獲益的趨勢：

OS

21.0

vs16.0個(gè)月，HR

0.81（95%CI：0.57-1.17）。由于安慰劑組的患者在PD時(shí)主動(dòng)交叉到特瑞普利單抗組，潛在的混雜因素可能影響OS結(jié)果。CSCO：無驅(qū)動(dòng)基因突變晚期非鱗NSCLC一線免疫聯(lián)合治療推薦（新增）IMpower1321IMpower132

China2GEMSTONE-3023CHOICE-014組織類型非鱗癌（N=578）非鱗癌（N=163）非鱗癌（n=287），鱗癌（n=192）非鱗癌（n=245）鱗癌（n=220）方案阿替利珠單抗+培美曲塞+鉑類(卡鉑/順鉑，APP組)

vs

培美曲塞+鉑類(PP組)阿替利珠單抗+培美曲塞+鉑類(卡鉑/順鉑，APP組)

vs

培美曲塞+鉑類(PP組)舒格利單抗+化療

vs

安慰劑+化療特瑞普利單抗+化療vs

安慰劑+化療中位OS和PFS（月）HR0.60P＜0.0001HR0.86P=0.1546HR

0.73HR

0.70HR

0.59HR

0.67，P=0.0064HR0.58P=0.00011.2.3.4.NishioM,BarlesiF,WestH,etal.JThoracOncol.2021Apr;16(4):653-664.LuS,FangJ,WangZ,etal.IMpower132.ELCC2021,abstract

102P.ZhouC,WangZ,SunY,etal.LancetOncol.2022Feb;23(2):220-233.JieWang,CHOICE-01.2021WCLC.

MA.08Ⅰ級(jí)推薦Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌非小細(xì)胞肺癌（二線及后線治療）分期分層Ⅰ級(jí)推薦Ⅱ級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦二線治療cPS=0~2納武利尤單抗［15］或替雷利珠單抗［16］或多西他賽或培美曲塞（如一線未用同一藥物）帕博利珠單抗（限PD-L1

TPS

≥

1%）［17］阿替利珠單抗［18］PS=3~4最佳支持治療三線治療PS=0~2納武利尤單抗［

15

］

或多西他賽或培美曲塞（如既往未用同一藥物）；安羅替尼（限2

個(gè)化療方案失敗后）鼓勵(lì)患者參加臨床研究RATIONALE

303：替雷利珠單抗單藥作為二線或后線治療CaicunZhou,DingzhiHuang,XinminYu,etal.2021AACR,AbsCT039.

https://www./pp8/#!/9325/presentation/5166主要研究終點(diǎn)：OS（ITT人群）主要研究終點(diǎn)：OS（PD

L1

≥25%）次要研究終點(diǎn)：PFS（ITT人群）更新目錄不可手術(shù)ⅢA、ⅢB、ⅢC

期非小細(xì)胞肺癌的治療Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌非小細(xì)胞肺癌Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因、鱗癌的治療Ⅳ期孤立性轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因、鱗癌NSCLC更新要點(diǎn)一線治療部分：新增“舒格利單抗聯(lián)合紫杉醇和卡鉑”作為I級(jí)推薦上調(diào)“卡瑞利珠單抗聯(lián)合紫杉醇和鉑類”作為I級(jí)推薦新增“特瑞普利單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇和卡鉑”作為II級(jí)推薦新增“派安普利單抗聯(lián)合紫杉醇和卡鉑”作為II級(jí)推薦二線治療部分：上調(diào)“替雷利珠單抗”推薦等級(jí)至I級(jí)推薦刪除“信迪利單抗”的II級(jí)推薦Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因、鱗癌（一線治療）分期分層Ⅰ級(jí)推薦Ⅱ級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦1.

含順鉑或卡鉑雙藥方案：白蛋白紫杉醇+

卡鉑（2B

類）［11］納武利尤單抗和伊匹木單抗聯(lián)合兩周期紫杉醇+

鉑類［12］順鉑/

卡鉑聯(lián)合吉西他濱或多西他賽或紫杉醇或脂質(zhì)體紫杉醇2.

含奈達(dá)鉑雙藥方案：Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因、鱗癌一線治療aPS=0~1奈達(dá)鉑+

多西他賽（1B

類）［1］阿替利珠單抗［限PD-L1

TC

≥

50%或IC

≥

10%］［2］帕博利珠單抗單藥（限PD-L1

TPS

≥50%，PD-L1

TPS1%~49%（2A

類））［3］白蛋白紫杉醇+卡鉑聯(lián)合特瑞普利單抗［9］紫杉醇+

卡鉑聯(lián)合派安普利單抗［10］5.

紫杉醇/

白蛋白紫杉醇+

鉑類聯(lián)合帕博利珠或替雷利珠單抗［4，5］6.

紫杉醇+

卡鉑聯(lián)合卡瑞利珠單抗或舒格利單抗［6，7］7.

吉西他濱+

鉑類聯(lián)合信迪利單抗［8］PS=2單藥化療：吉西他濱或紫杉醇或長春瑞濱或多西他賽（2A

類證據(jù)）最佳支持治療CSCO：無驅(qū)動(dòng)基因突變晚期鱗狀NSCLC一線免疫治療推薦僅做數(shù)據(jù)展示，非頭對(duì)頭比較，解讀需謹(jǐn)慎Ⅰ級(jí)推薦1.2.AndrewG.Robinson,etal.2021ELCC,

97OWangJ,LuS,YuX,etal.JAMAOncol.2021Apr

1.3.4.C.Zhou,L.Wu,Y.Fan,,etal.2020ESMO,AbsLBA56.ZHOUCC,etal.2021ELCC,oralpresentation.Abstract

96O.KEYNOTE-4071RATIONALE3072ORIENT-124CameL-sq3組織類型鱗癌（N=559）鱗癌（N=360）鱗癌（N=357）鱗癌（N=389）方案帕博利珠單抗+卡鉑+紫杉醇/白紫Vs

安慰劑+化療替雷利珠單抗+卡鉑+紫杉醇/白紫

vs

化療信迪利單抗+吉西他濱+順鉑/卡鉑vs

安慰劑+化療帕博利珠單抗+卡鉑+紫杉醇vs

安慰劑+化療中位OS和PFS（月）HR

0.71HR

0.59聯(lián)合紫杉醇P＜0.001P＜0.001聯(lián)合白紫化療HR

0.536HR

0.37，P＜0.0001HR

0.57P＜0.0001KEYNOTE-407研究3年OS數(shù)據(jù)更新AndrewG.Robinson,etal.2021ELCC,

97O更新CameL-sq

更新

中位OS

27.4月ZHOUCC,etal.2021ELCC,oralpresentation.Abstract

96O.CaicunZhou.2022ELCC.3MO(ID

241)更新ITT人群PFS（BIRC）交叉治療校正后的OS（RPSFT模型）106例(55.8%)安慰劑+化療組患者交叉接受二線卡瑞利珠單抗。OS更新GEMSTONE-302：舒格利單抗聯(lián)合化療能改善肺鱗癌患者的PFS和OS新增CaicunZhou.GEMSTONE-302.2020ESMOASIA.

LBA4ZhouC,WangZ,SunY,etal.LancetOncol.2022

Feb;23(2):220-233.OS2舒格利單抗聯(lián)合化療mOS：22.8m（95%CI

19.7-NR）安慰劑組mOS：17.7m（95%CI

12.8-20.8）HR0.67（95%CI

0.50-0.90），p=0.0064研究者評(píng)估肺鱗癌患者無進(jìn)展生存率（PFS）2研究者評(píng)估無進(jìn)展生存率（PFS）2舒格利單抗聯(lián)合化療mPFS：9.0m（95%CI

7.4-10.8）安慰劑組mPFS：4.9m（95%CI

4.8-5.1）HR0.48（95%CI

0.39-0.60），p＜0.0001舒格利單抗聯(lián)合化療mPFS：8.3m（95%CI

6.9-10.9）安慰劑組mPFS：4.8m（95%CI

4.2-4.9）HR0.34（95%CI

0.24-0.48）CHOICE-01：與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療可顯著改善PFS新增CHOICE-

01是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、III期臨床試驗(yàn)，使用特瑞普利單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療一線治療晚期鱗狀或非鱗NSCLC特瑞普利單抗聯(lián)合化療可顯著改善PFS? mPFS:8.3

vs

5.6個(gè)月,

HR

0.58(95%CI:0.44-0.77),

p=0.0001? 鱗癌亞組PFS

HR=0.55

(95%

CI:

0.38-0.83);

非鱗癌亞組HR=0.59

(95%

CI:0.40-0.87)? IRC評(píng)估的鱗癌和非鱗癌患者的PFS與研究者評(píng)估的PFS一致研究者評(píng)估，在ITT人群中，特瑞普利單抗聯(lián)合化療的ORR和DoR明顯優(yōu)于單純化療；ORR為63.4

vs

41.7,

p<0.0001;

DoR

8.3

vs4.2個(gè)月；IRC評(píng)估的ORR和DoR的結(jié)果與研究者評(píng)估結(jié)果一致截至2021年3月7日，OS仍不成熟，有特瑞普利單抗獲益的趨勢：

OS

21.0

vs16.0個(gè)月，HR

0.81（95%CI：0.57-1.17）。由于安慰劑組的患者在PD時(shí)主動(dòng)交叉到特瑞普利單抗組，潛在的混雜因素可能影響OS結(jié)果。AK105-302：派安普利單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療，顯著延長mPFS新增韓寶惠，陳建華，王子平，等.

AK105-302.

2021

CSCO主要終點(diǎn)：IRRC

評(píng)估的ITT

人群PFS

（RECIST

v1.1）IRRC

評(píng)估的PD-L1

TPS≥1%人群PFS（RECIST

v1.1）關(guān)鍵次要終點(diǎn)：OSIRRC評(píng)估的ORR、DCR、DOR研究者評(píng)估的PFS、ORR、DCR、DOR主要入排局部晚期或轉(zhuǎn)移性的初治鱗狀NSCLCECOG

PS

0-1分任何PD-L1表達(dá)狀態(tài)分層因素PD-L1TPS(<1%

vs1%-49%vs

≥50%)性別(男vs女)N=350研究者判斷受試者無臨床獲益或毒性不可耐受，

最多接受派安普利單抗治療24個(gè)月初始階段隨機(jī)1:1試驗(yàn)組派安普利單抗200mg+卡鉑AUC

5+紫杉醇

175mg/m2Q3W，4周期維持階段試驗(yàn)組派安普利單抗(200mg,

Q3W)對(duì)照組安慰劑(200mg,

Q3W)對(duì)照組安慰劑200mg+卡鉑AUC

5+紫杉醇

175mg/m2Q3W，4周期開放階段確認(rèn)PD后將受試者揭盲，仍可接受派安普利單抗治療允許交叉確認(rèn)PD后將受試者揭盲，接受派安普利單抗治療54.5(45.0,

63.1)37.0(26.6,

47.3)14.9(9.0,

22.4)3.8(0.8,

10.7)中位PFS

(95%

CI)7.0m(5.6,

9.7)4.2m(4.2,

4.3)IRRC評(píng)估的ITT人群PFS（期中分析）20406080ORR(95%

CI)%69.743.4Δ=26.3P<0.000010派安普利 安慰劑+單抗+化療 化療派安普利單抗+化療（N=175）安慰劑+化療（N=175）客觀緩解率(ORR),n

(%)122

(69.7)76

(43.4)ORR

(95%CI)(62.33,

76.42)(35.97,

51.12)完全緩解

(CR)

,n

(%)8

(4.6)2

(1.1)部分緩解

(PR)

,n

(%)114(65.1)74

(42.3)IRRC評(píng)估的ITT人群ORR派安普利單抗+化療（N=175）安慰劑+化療（N=175）71

(40.6)119

(68.0)事件數(shù)n

(%)HR(95%

CI)*0.40(0.29,

0.54)P^<0.00001CSCO：無驅(qū)動(dòng)基因突變晚期鱗狀NSCLC一線免疫治療推薦Ⅰ級(jí)推薦GEMSTONE-3021CHOICE-012AK105-3023CheckMate

9LA4組織類型非鱗癌（n=287），鱗癌（n=192）非鱗癌（n=245）鱗癌（n=220）鱗癌（N=350）非鱗癌（n=492）鱗癌（n=227）方案舒格利單抗+化療

vs

安慰劑+化療特瑞普利單抗+化療

vs

安慰劑+化療派安普利單抗+卡鉑+紫杉醇

vs安慰劑+卡鉑+紫杉醇NIVO+IPI+2周期化療vs

4周期化療中位OS和PFS（月）HR

0.67P=0.0064HR

0.34HR

0.40P<0.00001HR0.58P=0.0001僅做數(shù)據(jù)展示，非頭對(duì)頭比較，解讀需謹(jǐn)慎ZhouC,WangZ,SunY,etal.LancetOncol.2022

Feb;23(2):220-233.JieWang,CHOICE-01.2021WCLC.

MA.08HR

0.62HR

0.67韓寶惠，陳建華，王子平，等.

AK105-302.

2021CSCOReckM,CiulenuaT-E,CoboM,etal2021ASCO.Abstr

9000Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因、鱗癌（二線及后線治療）分期分層Ⅰ級(jí)推薦Ⅱ級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦二線治療bPS=0~2納武利尤單抗［13］或替雷利珠單抗［14］或多西他賽（如一線未用同一藥物）帕博利珠單抗（限PD-L1

TPS

≥

1%）［15］阿替利珠單抗［16］單藥吉西他濱（2A

類）或長春瑞濱（2A

類）（如一線未用同一藥物）阿法替尼（如不適合化療及免疫治療）（1B

類）［17］PS=3~4最佳支持治療三線治療PS=0~2納武利尤單抗[13]或多西他賽（如既往未使用同一藥物）安羅替尼（1B

類證據(jù)）（限外周型鱗癌）RATIONALE

303：替雷利珠單抗單藥二線或后線治療CaicunZhou,DingzhiHuang,XinminYu,etal.2021AACR,AbsCT039.

https://www./pp8/#!/9325/presentation/5166主要研究終點(diǎn)：OS（ITT人群）主要研究終點(diǎn)：OS（PD

L1

≥25%）次要研究終點(diǎn)：PFS（ITT人群）更新目錄不可手術(shù)ⅢA、ⅢB、ⅢC

期非小細(xì)胞肺癌的治療Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因、非鱗癌非小細(xì)胞肺癌Ⅳ期無驅(qū)動(dòng)基因、鱗癌的治療Ⅳ期孤立性轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌Ⅳ期孤立性轉(zhuǎn)移NSCLC更新要點(diǎn)新增“地舒單抗”為晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移治療新選擇Ⅳ期孤立性轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌（孤立腦或腎上腺轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌的治療）分期分層Ⅰ級(jí)推薦Ⅱ級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦孤立性腦或孤立性腎上腺轉(zhuǎn)移PS=0~1、肺部病變?yōu)榉荖2且可完全性切除腦或腎上腺轉(zhuǎn)移灶切除+肺原發(fā)病變完全性手術(shù)切除+系統(tǒng)性全身化療（1

類證據(jù)）[1-8]腦SRS（SRT）+肺原發(fā)病變完全性手術(shù)切除+系統(tǒng)性全身化療[9]腦或腎上腺轉(zhuǎn)移灶SRS/SRT/SBRT+肺原發(fā)病變SBRT+系統(tǒng)性全身化療（1

類證據(jù)）[10-15]PS=0~1、肺部病灶為T4或N2腦或腎上腺轉(zhuǎn)移灶SRS/SRT/SBRT+肺部病變同步或序貫放化療+系統(tǒng)性全身化療（2B

類證據(jù)）[3,4,16-19]最佳支持治療PS≥

2按Ⅳ期處理注：TNM

分期參照

IASLC/UICC

第

8

版；SRS（stereotactic

radiosurgery），立體定向放射外科；WBRT（whole

brain

radiotherapy），全腦放射治療；SRT（stereotactic

radiation

therapy），立體定向放療；SBRT（stereotactic

body

radiation

therapy），體部立體定向放療。參考文獻(xiàn)詳見指南具體內(nèi)容Ⅳ期孤立性轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌（孤立性骨轉(zhuǎn)移的處理）分期分層Ⅰ級(jí)推薦Ⅱ級(jí)推薦Ⅲ級(jí)推薦孤立性骨轉(zhuǎn)移PS=0~1、肺部病變?yōu)榉荖2且可完全性切除肺原發(fā)病變完全性手術(shù)切除+骨轉(zhuǎn)移病變放射治療+系統(tǒng)性全身化療+雙膦酸鹽/地舒單抗治療（2B

類證據(jù)）[1-11]肺原發(fā)病變放射治療+骨轉(zhuǎn)移病變放射治療+系統(tǒng)性全身化療+雙膦酸鹽/地舒單抗治療（2B

類證據(jù)）[8-13]PS=0~1、肺部病灶為T4或N2肺原發(fā)病變序貫或同步放化療+骨轉(zhuǎn)移病變放射治療+雙膦酸鹽/地舒單抗治療+系統(tǒng)性全身化療（2B

類證據(jù)）[8-11,13-15]地舒單抗較雙磷酸鹽更好改善晚期肺癌骨轉(zhuǎn)移患者生存1.2.PetersS,DansonS,HasanB,etal.JThoracOncol.2020Oct;15(10):1647-1656.ScagliottiGV,HirshV,SienaS,etal.JThoracOncol.2012Dec;7(12):1823-1829.納入811例患者，按1:1隨機(jī)分組，每月接受皮下