細(xì)胞與組織的適應(yīng)和損傷課件

細(xì)胞與組織的適應(yīng)和損傷

能耐受內(nèi)外環(huán)境——適應(yīng)

萎縮、肥大、增生、化生不能耐受內(nèi)外環(huán)境——損傷可逆性：變性——亞致死性損傷不可逆性：細(xì)胞死亡

適應(yīng)

一種刺激正常細(xì)胞可逆性損傷

不可逆性損傷性質(zhì)易感性分化強(qiáng)度血供營養(yǎng)以往的狀態(tài)第一節(jié)

細(xì)胞與組織的適應(yīng)(adaptation)一、概念：

細(xì)胞和由其構(gòu)成的組織、器官對內(nèi)、外環(huán)境中各種有害因子的刺激作用而產(chǎn)生的非損傷性應(yīng)答，稱為適應(yīng)。

二、發(fā)生的機(jī)制：

1、受體功能的上調(diào)下調(diào)

2、靶細(xì)胞合成新蛋白合成一種蛋白——另一種蛋白合成原有蛋白↑

發(fā)生的環(huán)節(jié)：基因的表達(dá)與調(diào)空受體的信號傳導(dǎo)蛋白的翻譯、運(yùn)送、輸出等三、形態(tài)類型：四種（一）萎縮atrophy1、概念：指已發(fā)育正常的實(shí)質(zhì)細(xì)胞、組織或器官的體積縮小。組織或器官的萎縮可伴發(fā)細(xì)胞數(shù)量的減少。發(fā)育不全：先天性的部分未發(fā)育不發(fā)育：先天性的完全未發(fā)育2、形態(tài)改變：1）光鏡下：體積的縮小

實(shí)質(zhì)

細(xì)胞的萎縮：細(xì)胞體積的縮小胞漿內(nèi)可見脂褐素組織、器官的萎縮：細(xì)胞體積的縮小細(xì)胞數(shù)量的減少二者共同引起

間質(zhì)

間質(zhì)增生

2）大體體積、多數(shù)體積的縮小少數(shù)體積的增大假性肥大：實(shí)質(zhì)萎縮，間質(zhì)增生導(dǎo)致體積增大叫假性肥大。重量、形狀、顏色、質(zhì)地、表面、切面

3、類型：兩類

1）生理性：隨年齡增長自然的發(fā)生正常性的萎縮。如：青春期以后胸腺的萎縮更年期以后性腺的萎縮

2）病理性：按原因常分五類（1）營養(yǎng)不良性：全身性：局部性：（2）壓迫性：組織器官長期受壓（3）失用性：組織器官長期功能代謝↓（4）去神經(jīng)性：N元和軸突損害（5）內(nèi)分泌性：simmond

綜合征

sheehan

綜合征（1）營養(yǎng)不良性：全身性：脂肪肌肉內(nèi)臟心腦局部性：（2）壓迫性：組織器官長期受壓（3）失用性：組織器官長期功能代謝↓（4）去神經(jīng)性：N元和軸突損害（5）內(nèi)分泌性：simmond

綜合征

sheehan

綜合征4、結(jié)局：輕重可細(xì)胞死亡（二）肥大hypertrophy1、概念：細(xì)胞、組織和器官體積的增大。2、形態(tài)改變：

1）光鏡下：細(xì)胞肥大細(xì)胞體積增大。組織和器官肥大細(xì)胞體積增大細(xì)胞數(shù)量增多二者共同存在肥大與增生可同時伴隨

2）大體：體積、重量、顏色、質(zhì)地、表面、切面3、類型：兩類：生理性：代償性運(yùn)動員的骨骼肌內(nèi)分泌性妊娠的子宮病理性代償性高血壓的心臟內(nèi)分泌性肢端肥大4、結(jié)局：1）可復(fù)

2）失代償性功能衰竭

（三）增生1、概念組織或器官內(nèi)實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多2、形態(tài)改變：有絲分裂增強(qiáng)增生可與肥大伴隨3、類性；生理性：代償性部分切除剩余的肝臟內(nèi)分泌性青春期乳腺發(fā)育、子宮內(nèi)膜周期性增生病理性：代償性高血壓的腎內(nèi)分泌性非毒性甲狀腺腫

子宮內(nèi)膜增生過長良性前列腺增生4、結(jié)局：部分可以恢復(fù)部分可過度增生發(fā)展為腫瘤性增生總結(jié)肥大與增生細(xì)胞體積增大：肥大組織、器官體積增大：肥大（1）細(xì)胞肥大（2）細(xì)胞增生（3）二者共同引起

適應(yīng):

萎縮、肥大、增生、化生損傷:

可逆性：變性——亞致死性損傷不可逆性：細(xì)胞死亡

（四）化生metaplasia1、概念：一種分化成熟的細(xì)胞類型被另一種分化成熟的細(xì)胞類型所取代的過程。注意：

（1）成熟的細(xì)胞之間不能直接轉(zhuǎn)化，而是由局部的干細(xì)胞向另一個方向分化（既橫向分化）轉(zhuǎn)變而來。

橫向分化：p

部分組織中的成體干細(xì)胞不僅可以向本身組織進(jìn)行分化，也可以向無關(guān)組織類型的成熟細(xì)胞進(jìn)行分化，就稱為橫向分化。（四）化生metaplasia1、概念：一種分化成熟的細(xì)胞類型被另一種分化成熟的細(xì)胞類型所取代的過程。注意：

（1）成熟的細(xì)胞之間不能直接轉(zhuǎn)化，而是由局部的干細(xì)胞向另一個方向分化（既橫向分化）轉(zhuǎn)變而來。（2）通常只在同源細(xì)胞之間進(jìn)行2、類型：

1）鱗狀上皮化生

2）腸上皮化生

3）間葉組織之間軟骨組織化生和骨組織化生等3、結(jié)局：輕恢復(fù)重不易恢復(fù)可以惡變4、意義：有利適應(yīng)不利喪失原有的結(jié)構(gòu)功能第二節(jié)

組織和細(xì)胞的損傷一、損傷的概念

組織和細(xì)胞遭到有害因子刺激后，可引起細(xì)胞及其間質(zhì)的物質(zhì)代謝、組織化學(xué)、超微結(jié)構(gòu)乃至光鏡和肉眼可見的異常變化，稱為損傷。二、原因：

（一）外界因素：1、生物因素：細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等2、物理化學(xué)因素、（機(jī)械性、溫度、氣壓、電流、射線）（化學(xué)物質(zhì)、藥物因素）3、營養(yǎng)等因素

（二）機(jī)體內(nèi)部因素：1、免疫2、神經(jīng)內(nèi)分泌3、遺傳變異4、先天性5、年齡性別等

（三）社會心理因素：1、社會2、心理3、精神4、行為5、醫(yī)源三、細(xì)胞損傷的機(jī)制（主要有六個方面）1、細(xì)胞膜的破壞2、活性氧類物質(zhì)的損傷3、胞漿內(nèi)高游離鈣的損傷4、缺氧的損傷5、化學(xué)性損傷6、遺傳變異1、細(xì)胞膜的破壞損傷因素

↓

細(xì)胞膜的完整性和通透性

↓

信息傳導(dǎo)、物質(zhì)交換、免疫應(yīng)答、細(xì)胞分裂與分化等細(xì)胞膜的破壞是細(xì)胞損傷

特別是不可逆損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)2、活性氧類物質(zhì)的損傷活性氧類物質(zhì)AOS=反應(yīng)性氧類物質(zhì)缺氧、缺血、細(xì)胞吞噬、化學(xué)、放射、炎癥、老化等

↓

O2-↑

、-OH↑

、H2O2↑↓

脂質(zhì)氧化↑、蛋白氧化↑、DNA氧化↑↓

雙層脂質(zhì)膜穩(wěn)定性下降、蛋白交聯(lián)↑、多肽斷裂、DNA破壞斷裂AOS的強(qiáng)氧化作用是細(xì)胞損傷的基本環(huán)節(jié)3、細(xì)胞質(zhì)內(nèi)高游離鈣的損傷缺氧、中毒、ATP↓

、Na+Ca2+交聯(lián)蛋白

↓

胞質(zhì)內(nèi)游離Ca2+↑↓

磷脂酶、蛋白酶、ATP酶、核酸酶活化

↓

磷脂、蛋白、ATP、核酸降解Ca2+↑是許多因素?fù)p傷細(xì)胞的終末環(huán)節(jié)是細(xì)胞死亡最終形態(tài)變化的潛在介到者4、缺氧的損傷

①

低張性②

血液性③

循環(huán)性④

組織性

↓

O2↓ATP↓、Na+-K+泵↓、

Ca2+泵↓

、Pr合成↓、糖酵解↑H↑、AOS↑

↓

可逆性、不可逆性（注意缺血再灌注損傷）5、化學(xué)性損傷類型：全身性和局部性途徑：①

直接細(xì)胞毒作用

②

代謝產(chǎn)物的細(xì)胞毒作用

③

誘發(fā)過敏反應(yīng)

④誘發(fā)DNA損傷6、遺傳變異各種損傷因素→DNA損傷→遺傳變異途徑：

①結(jié)構(gòu)蛋白合成↓

②阻止重要細(xì)胞的核分裂

③合成異常生長調(diào)節(jié)蛋白

④

引發(fā)先天性或后天性酶合成障礙三、細(xì)胞損傷的機(jī)制（主要有六個方面）1、細(xì)胞膜的破壞2、活性氧類物質(zhì)的損傷3、胞漿內(nèi)高游離鈣的損傷4、缺氧的損傷5、化學(xué)性損傷6、遺傳變異四、損傷的形式和形態(tài)變化：首先分子水平的變化→

先生化代謝變化——組織化學(xué)和超微結(jié)構(gòu)——病理變化（光鏡和肉眼）可逆性損傷——變性不可逆性損傷——細(xì)胞死亡壞死細(xì)胞凋亡（一）可逆性損傷（reversibleinjury)

變性degeneration

1、概念：代謝障礙細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞間質(zhì)異常物質(zhì)正常物質(zhì)增多2、類型：

1）細(xì)胞水腫：(cellularswelling)=水變性（損傷的最早期病變）（1）概念：（2）原因：缺氧、感染、中毒等（3）機(jī)制：線粒體損傷→ATP↓→

Na+-K+泵↓

（4）好發(fā)部位：心、肝、腎（5）病理改變：電鏡：線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等腫脹成囊泡狀鏡下：細(xì)胞體積、顏色輕——顆粒重——疏松，透明時，又稱氣球樣變電鏡：線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等腫脹成囊泡狀鏡下：細(xì)胞體積、顏色輕——顆粒重——疏松，透明時，又稱氣球樣變大體：體積、重量、顏色、表面、切面（6）結(jié)局：可以恢復(fù)發(fā)展——死亡2）脂肪變——脂肪變性(fattychange)

（1）概念：中性脂肪（甘油三脂）蓄積于非脂肪細(xì)胞的胞漿內(nèi)稱為脂肪變=脂肪變性。（2）原因：缺氧、感染、中毒、營養(yǎng)障礙、糖尿病、肥胖等（3）機(jī)制：

以肝細(xì)胞為例

血脂

↓①肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酸↑

←β氧化↓、轉(zhuǎn)化↑②

脂肪合成↑(酒精等)③

脂蛋白、載脂蛋白↓

（4）好發(fā)部位：肝、心、腎（5）病理改變：電鏡：脂肪小體——脂肪滴光鏡：HE為大小不等的脂肪空泡冰凍切片蘇丹Ⅲ餓酸大體：體積、顏色、質(zhì)地、切面肝：慢性肝淤血——肝小葉中央?yún)^(qū)先中毒——肝小葉周邊區(qū)先脂肪肝——顯著彌漫的（4）好發(fā)部位：肝、心、腎（5）病理改變：電鏡：脂肪小體——脂肪滴光鏡：HE為大小不等的脂肪空泡冰凍切片蘇丹Ⅲ餓酸大體：體積、顏色、質(zhì)地、切面肝：慢性肝淤血——肝小葉中央?yún)^(qū)先中毒——肝小葉周邊區(qū)先脂肪肝——顯著彌漫的心：嚴(yán)重貧血——虎斑心中毒——彌漫心肌脂肪浸潤：間質(zhì)脂肪組織增多腎：腎病綜合癥3）玻璃樣變(hyalinechange)

玻璃樣變性——透明變性（1）概念：細(xì)胞內(nèi)或間質(zhì)出現(xiàn)HE染色為嗜伊紅色、均質(zhì)性的、半透明的蛋白質(zhì)蓄積，稱為玻璃樣變。（2）類型：細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變性：腎小管上皮漿細(xì)胞內(nèi)Russell小體肝細(xì)胞Mallory（酒精中毒）老年性癡呆:N元

（2）類型：細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變性：

腎小管上皮漿細(xì)胞內(nèi)Russell小體肝細(xì)胞Mallory（酒精中毒）老年性癡呆纖維結(jié)締組織玻璃樣變性：

膠原纖維交聯(lián)、變性、融合鏡下：大體：灰白、質(zhì)韌、半透明生理性：萎縮的器官

病理性：瘢痕、（2）類型：細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變性：

腎小管上皮漿細(xì)胞內(nèi)Russell小體肝細(xì)胞Mallory（酒精中毒）老年性癡呆纖維結(jié)締組織玻璃樣變性：

膠原纖維交聯(lián)、變性、融合鏡下：大體：灰白、質(zhì)韌、半透明生理性：萎縮的器官

病理性：瘢痕、

細(xì)動脈壁玻璃樣變=細(xì)動脈硬化

緩進(jìn)性高血壓、糖尿病機(jī)制：病變：4）淀粉樣變:(amyloidosis)

（1）概念：間質(zhì)出現(xiàn)淀粉樣蛋白-粘多糖復(fù)合物剛果紅→橘紅色碘→藍(lán)（2）類型：局部性皮膚、結(jié)膜、甲狀腺等全身性原發(fā)性免疫球蛋白繼發(fā)性原因不清

5）黏液樣變：(mucoiddegeneration)概念：是指間質(zhì)內(nèi)粘多糖和蛋白質(zhì)的蓄積。（黏液樣物質(zhì)）好發(fā)部位：間葉組織腫瘤、風(fēng)濕病、動脈粥樣硬化、營養(yǎng)不良的骨髓和脂肪、甲狀腺素減少的皮膚和皮下病變：鏡下：大體：6）病理性色素沉積

(pathologicpigmentation)概念：內(nèi)源性、外內(nèi)源性色素在細(xì)胞內(nèi)外的異常蓄積稱為病理性色素沉積。類型：含鐵血黃素：巨噬細(xì)胞內(nèi)的Fe-Pr

正常：肝、脾有少量脂褐素：自噬溶酶體內(nèi)的碎片殘?bào)w脂質(zhì)-蛋白正常：附睪管上皮、睪丸間質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞黑色素：正常黑色素細(xì)胞7）病理性鈣化:(pathologiccalcification)1）概念：

2）成分：

3）類型：（1）營養(yǎng)不良性鈣化：（2）轉(zhuǎn)移性鈣化：（1）營養(yǎng)不良性鈣化：概念：鈣鹽沉積在變性、壞死組織或異物機(jī)制：局部堿性磷酸酶，鈣磷代謝正常（1）營養(yǎng)不良性鈣化：概念：鈣鹽沉積在變性、壞死組織或異物機(jī)制：局部堿性磷酸酶，鈣磷代謝正常（2）轉(zhuǎn)移性鈣化：概念：鈣磷代謝障礙（血鈣增高），鈣鹽沉積在正常組織內(nèi)。血管、腎、肺泡壁、胃黏膜等處的間質(zhì)組織中。4）病變：鏡下：

大體：（二）壞死necrosis細(xì)胞死亡celldeath

概念：細(xì)胞因受嚴(yán)重的損傷而呈現(xiàn)代謝、功能和結(jié)構(gòu)等不可逆性變化時，叫細(xì)胞死亡。類型：壞死、細(xì)胞凋亡

壞死necrosis

1、概念：以酶溶解變化為特點(diǎn)的活體內(nèi)局部組織細(xì)胞的死亡，叫壞死。壞死細(xì)胞的脂膜溶解、結(jié)構(gòu)自溶、并引起急性炎癥反應(yīng)。

2、基本變化：

（1）核的變化：核固縮（壞死標(biāo)志）核碎裂核溶解

（2）胞漿的變化：嗜酸性↑

（3）間質(zhì)的變化

3、類型：四類（1）凝固性壞死概念：壞死細(xì)胞的蛋白變性凝固↑酶性水解↓，壞死區(qū)呈灰黃、干燥、質(zhì)實(shí)的狀態(tài)，稱為凝固性壞死。好發(fā)部位：心、肝、腎、脾病變：鏡下：常保持其結(jié)構(gòu)輪廓大體：灰黃、干燥、質(zhì)實(shí)界限清干酪樣壞死

caseousnecrosis

原因：結(jié)核菌鏡下：大體：淡黃（2）液化性壞死概念：是壞死組織因蛋白變性凝固↓

酶性水解↑，而使壞死組織易溶解液化。部位：化膿性炎、腦、脊髓、脂肪壞死、細(xì)胞水腫的壞死脂肪壞死：酶解性（胰腺炎）

↓

創(chuàng)傷性（乳腺）（鈣化）（3）纖維素樣壞死——纖維素樣變性

(fibrinoidnecrosis)概念：發(fā)生于結(jié)締組織和血管壁的一種常見的壞死形式，表現(xiàn)為壞死組織呈細(xì)絲、顆粒狀或小條塊狀紅染的無結(jié)構(gòu)的纖維素樣物質(zhì)聚集，稱為。部位：發(fā)生：變態(tài)反應(yīng)結(jié)締組織病：風(fēng)濕病等惡性高血壓、胃潰瘍成分：崩解的膠原、免疫球蛋白、纖維素（4）壞疽gangrene概念：壞死+腐敗菌→黑褐色機(jī)制：硫化鐵類型：三類：干性濕性氣性干性壞疽濕性壞疽氣性壞疽條件A阻塞、V暢通A、V均阻塞產(chǎn)氣厭氧菌部位四肢末端內(nèi)臟、也可四肢深的開放性創(chuàng)傷病變皺縮，干燥，黑褐色，無臭腫脹，濕潤，藍(lán)綠\污穢，惡臭顯著腫脹、按之有捻發(fā)音、切面蜂窩狀，奇臭界限清不清不清進(jìn)展慢快迅速中毒癥狀輕重重4)壞死的結(jié)局：（1）壞死細(xì)胞溶解并引起炎癥反應(yīng)：

4)壞死的結(jié)局：（1）壞死細(xì)胞溶解并引起炎癥反應(yīng)：（2）溶解吸收小的——完全溶解（酶）大的——囊腔

4)壞死的結(jié)局：（1）壞死細(xì)胞溶解并引起炎癥反應(yīng)：（2）溶解吸收小的——完全溶解（酶）大的——囊腔（3）分離排出（形成缺損）糜爛、潰瘍、竇道、瘺管、空洞

4)壞死的結(jié)局：（1）壞死細(xì)胞溶解并引起炎癥反應(yīng)：（2）溶解吸收小的——完全溶解（酶）大的——囊腔（3）分離排出（形成缺損）糜爛、潰瘍、竇道、瘺管、空洞（4）機(jī)化與包裹機(jī)化：（5）鈣化5)壞死的后果：與以下因素有關(guān)（1）部位：壞死細(xì)胞的生理重要性心、腦（2）數(shù)量；（3）代償能力：壞死細(xì)胞周圍同類細(xì)胞的再生能力（4）壞死細(xì)胞的儲備代償能力：肺、腎均為成對器官

第三節(jié)凋亡apoptosis一、概念：也叫程序性細(xì)胞死亡，是由體內(nèi)外某些因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的主動性死亡方式，它在形態(tài)和生化特征上均與壞死不同。二、

凋亡與壞死的區(qū)別。

凋亡壞死機(jī)制基因調(diào)控的程序意外事故性細(xì)胞死化細(xì)胞死亡，主亡被動進(jìn)行動進(jìn)行（自殺性）（他殺性）誘因生理性或較微病病理性刺激因子理性刺激因子誘誘導(dǎo)發(fā)生，如缺導(dǎo)發(fā)生，如生長氧、感染、中毒等因子的缺乏

凋亡壞死

死亡范圍多為散在的單多為集聚的大片個細(xì)胞細(xì)胞形態(tài)特征細(xì)胞固縮，核染細(xì)胞腫脹，核染色質(zhì)邊集，細(xì)胞色質(zhì)絮狀或邊集，膜及各細(xì)胞器膜細(xì)胞膜及細(xì)胞器