GMP確認(rèn)與驗(yàn)證課件

確認(rèn)與驗(yàn)證化學(xué)工業(yè)出版社www.cip.Com.cn藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程1

驗(yàn)證概述2

驗(yàn)證的分類3

實(shí)施驗(yàn)證的程序4

驗(yàn)證文件5

清潔驗(yàn)證專題

6設(shè)備驗(yàn)證專題化學(xué)工業(yè)出版社

www.cip.Com.cn第5章

確認(rèn)與驗(yàn)證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社

www.cip.C第5章

確認(rèn)與驗(yàn)證7自動(dòng)化與計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社5.1

驗(yàn)證概述驗(yàn)證的起源確認(rèn)與驗(yàn)證的定義3

確認(rèn)與驗(yàn)證的意義

確認(rèn)與驗(yàn)證的原則要求及范圍藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社5.1.1

驗(yàn)證的起源驗(yàn)證的概念起源于美國(guó)，是美國(guó)FDA對(duì)觸目驚心的藥

害事件調(diào)查后采取的重要舉措。美國(guó)FDA于1976年6月1日發(fā)布了“大容量注射劑GMP

規(guī)程”,首次提出驗(yàn)證的要求。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.1.2確認(rèn)與驗(yàn)證的定義一、驗(yàn)證文件二、驗(yàn)證對(duì)象三、驗(yàn)證結(jié)果四、驗(yàn)證活動(dòng)驗(yàn)證分為4大類：前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證和再

驗(yàn)證。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社

.cn5.1.3確認(rèn)與驗(yàn)證的意義①滿足GMP法規(guī)的要求，提供高度的質(zhì)量保證；②及時(shí)糾正偏差，提高企業(yè)各方面人員理解設(shè)備、工藝過(guò)

程或系統(tǒng)的程度；③減少對(duì)中間體和成品的全面深入檢驗(yàn)的依賴性；④減少?gòu)U品、返工和投訴，提高生產(chǎn)效率，減少設(shè)施花費(fèi)，

避免投資風(fēng)險(xiǎn)，增加產(chǎn)量，降低生產(chǎn)成本。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社.cn5.1.4確認(rèn)與驗(yàn)證的原則要求及范圍確認(rèn)與驗(yàn)證的原則要求確認(rèn)與驗(yàn)證的范圍①?gòu)S房、設(shè)施、設(shè)備或系統(tǒng)的驗(yàn)證；②物料與產(chǎn)品的驗(yàn)證；③檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證；生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)中所采用的生產(chǎn)工

藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證；④清潔方法的驗(yàn)證；⑤影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生變更時(shí)的驗(yàn)證。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社Www.cip.co5.2驗(yàn)證的分類前驗(yàn)證2

同步驗(yàn)證3

回顧性驗(yàn)證再驗(yàn)證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社www.cip.C5.2.1

前驗(yàn)證

前驗(yàn)證的概述(1)定義(2)前驗(yàn)證適用的條件前驗(yàn)證的術(shù)語(yǔ)(1)設(shè)計(jì)確認(rèn)目標(biāo)要求藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程設(shè)計(jì)院+本單位設(shè)

計(jì)驗(yàn)證報(bào)告數(shù)據(jù)分析+評(píng)價(jià)批準(zhǔn)結(jié)論交付使用圖5-1

前驗(yàn)證的一般步驟及要點(diǎn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程5.2.1前驗(yàn)證設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ)安裝確認(rèn)(IQ)檢查驗(yàn)收接上圖方案制訂方案批準(zhǔn)運(yùn)行確認(rèn)(0Q)

單機(jī)/系統(tǒng)試車性能確認(rèn)(PQ)

模擬生產(chǎn)產(chǎn)品驗(yàn)證(PV)

試生產(chǎn)本單位本單位十供貨單位十設(shè)計(jì)院化學(xué)工業(yè)出版社wW校正校正化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.2.1前驗(yàn)證(2)安裝確認(rèn)(3)運(yùn)行確認(rèn)(4)性能確認(rèn)(5)產(chǎn)品驗(yàn)證實(shí)施前驗(yàn)證的一般步驟設(shè)計(jì)確認(rèn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.2.1前驗(yàn)證安裝確認(rèn)(1)安裝確認(rèn)的具體工作內(nèi)容①技術(shù)資料核查及歸檔。②備品備件的驗(yàn)收。③安裝的檢查及驗(yàn)收。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.2.1前驗(yàn)證(2)安裝檢查驗(yàn)收要點(diǎn)

①電氣。②壓力容器及真空罐。③材質(zhì)、光潔度、鈍化、焊接等。④主要設(shè)備的特性檢查。⑤過(guò)濾器。⑥公用工程。

⑦維修。⑧環(huán)境與安全檢查藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.2.1前驗(yàn)證

運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)注意以下各點(diǎn)①計(jì)量器具檢定/校準(zhǔn)②

功能測(cè)試③

試驗(yàn)或測(cè)試④

操作規(guī)程及培訓(xùn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.2.1前驗(yàn)證性能確認(rèn)性能確認(rèn)是為了證明設(shè)施、設(shè)備或系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)

計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和GMP有關(guān)要求而進(jìn)行的系統(tǒng)性檢查和試驗(yàn)。工藝及產(chǎn)品驗(yàn)證(1)工藝驗(yàn)證(2)產(chǎn)品驗(yàn)證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社

.cn5.2.2同步驗(yàn)證同步驗(yàn)證系指在工藝常規(guī)運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即

從工藝實(shí)際運(yùn)行過(guò)程中獲得數(shù)據(jù)來(lái)建立文件化證據(jù)，以證明工藝確實(shí)達(dá)到預(yù)計(jì)要求的驗(yàn)證。①完善的取樣計(jì)劃，即生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控比較充分；②有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，檢驗(yàn)方法的靈敏度及選擇性比較好；③對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝過(guò)程已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)及把握。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社5.2.3回顧性驗(yàn)證采用回顧性驗(yàn)證應(yīng)具備的必要條件①有足夠的連續(xù)批次的合格數(shù)據(jù)②檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證③有完整的批記錄④有關(guān)的工藝變量必須是標(biāo)準(zhǔn)化的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程收集數(shù)據(jù)輔助系統(tǒng)加工工藝有文件記錄的監(jiān)控、測(cè)試數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)匯總回顧性驗(yàn)證總結(jié)批準(zhǔn)結(jié)論5.2.3回顧性驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證的一般步驟及要點(diǎn)圖5-2

回顧性驗(yàn)證的一般步驟及要點(diǎn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程口用戶投訴口報(bào)費(fèi)報(bào)告

口生產(chǎn)控制口成品檢驗(yàn)

口趨勢(shì)分析口偏差調(diào)查

口環(huán)境監(jiān)控口管理軟件補(bǔ)充性校不足

分

驗(yàn)或確認(rèn)不足

補(bǔ)充性如：通風(fēng)、去濕數(shù)據(jù)補(bǔ)充數(shù)據(jù)補(bǔ)充數(shù)據(jù)充分?jǐn)?shù)據(jù)充驗(yàn)證化學(xué)工業(yè)出版社www.cip.Com.cn5.2.3回顧性驗(yàn)證(1)收集充分的原始數(shù)據(jù)資料(2)制定具體的驗(yàn)證方案(3)回顧性分析和總結(jié)(4)批準(zhǔn)結(jié)論藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.2.4再驗(yàn)證法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證①無(wú)菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)；②計(jì)量器具的強(qiáng)制檢定。發(fā)生變更時(shí)的改變性再驗(yàn)證有些情況下，變更可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成重大的影響，

因此，需要進(jìn)行再驗(yàn)證，這類驗(yàn)證稱為改變性再驗(yàn)證。定期再驗(yàn)證即使是在設(shè)備及規(guī)程沒(méi)有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行

再驗(yàn)證。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化掌工業(yè)出版社5.3實(shí)施驗(yàn)證的程序建立驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)提出驗(yàn)證項(xiàng)目3

制定驗(yàn)證方案及審批

組織實(shí)施驗(yàn)證5

驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的確定

撰寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告及批準(zhǔn)驗(yàn)證文件的管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社.cn5.3.1

建立驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)由于驗(yàn)證是一項(xiàng)經(jīng)常性的工作，由專管部門(mén)及專人管理是必要的。企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身情況及驗(yàn)證的需要建立

適當(dāng)?shù)慕M織機(jī)構(gòu)，由負(fù)責(zé)生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理的副總經(jīng)理或總工負(fù)責(zé)分管驗(yàn)證工作。下設(shè)專職機(jī)構(gòu)或職能部

門(mén)負(fù)責(zé)驗(yàn)證的日常管理。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社www.cip.Com.cn5.3.2提出驗(yàn)證項(xiàng)目①?gòu)S房、設(shè)施、設(shè)備；②檢驗(yàn)及計(jì)量；③生產(chǎn)過(guò)程；④產(chǎn)品等。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社

.cn5.3.3制定驗(yàn)證方案及審批驗(yàn)證方案的主要內(nèi)容包括驗(yàn)證對(duì)象、驗(yàn)證目標(biāo)和范

圍、驗(yàn)證的要求與內(nèi)容、所需的條件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和測(cè)試方法以及時(shí)間進(jìn)度，并需附上原始記錄要求和表格，明

確試驗(yàn)的批次數(shù)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.3.4組織實(shí)施驗(yàn)證(1)驗(yàn)證前培訓(xùn)(2)做好驗(yàn)證準(zhǔn)備(3)按批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證(4)做好驗(yàn)證記錄(5)注意偏差處理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社.cn5.3.5驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的確定實(shí)施驗(yàn)證必須確立適當(dāng)?shù)尿?yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)一般包括管理標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。確定驗(yàn)證合格標(biāo)

準(zhǔn)的前提條件有三條。第一是現(xiàn)實(shí)性；第二是可驗(yàn)證性；第三是安全性。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化掌工業(yè)出版社

.cn5.3.6撰寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告及批準(zhǔn)定驗(yàn)證工作完成后，各相關(guān)部門(mén)應(yīng)將結(jié)果整理匯總，撰寫(xiě)驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證負(fù)責(zé)人收到全部驗(yàn)證報(bào)告后，要與

總負(fù)責(zé)人審查各份報(bào)告，分析驗(yàn)證結(jié)果，根據(jù)驗(yàn)證最終

結(jié)果做出結(jié)論，并撰寫(xiě)完整的驗(yàn)證報(bào)告。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.3.7驗(yàn)證文件的管理驗(yàn)證資料是GMP認(rèn)證的申報(bào)資料之一，驗(yàn)證過(guò)程中的

數(shù)據(jù)及分析內(nèi)容等均應(yīng)以驗(yàn)證文件的形式保存。驗(yàn)證結(jié)

束后，有關(guān)資料由驗(yàn)證常設(shè)機(jī)構(gòu)或兼管機(jī)構(gòu)歸檔。

一個(gè)

完整的驗(yàn)證周期到此為止。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社5.4驗(yàn)證文件驗(yàn)證文件的標(biāo)識(shí)編碼2

驗(yàn)證文件的形成程序3

驗(yàn)證文件的組成藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程5.4.1

驗(yàn)證文件的標(biāo)識(shí)編碼制定驗(yàn)證文件的標(biāo)識(shí)是使驗(yàn)證資料具備可追溯性的重要手段。同其他質(zhì)量文件一樣，驗(yàn)證的每一文件都須用專

一性的編碼進(jìn)行標(biāo)識(shí)。標(biāo)識(shí)的方法與SOP或批生產(chǎn)記錄相

類似，由企業(yè)自定?；驹瓌t是專一性、可追溯性及方便

使用。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社.cn5.4.2驗(yàn)證文件的形成程序(1)文件起草人(2)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人(3)生產(chǎn)或工程負(fù)責(zé)人(4)驗(yàn)證實(shí)施人員(5)審核人員(6)驗(yàn)證組織負(fù)責(zé)人藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.4.3驗(yàn)證文件的組成驗(yàn)證計(jì)劃1項(xiàng)目的某一系統(tǒng)IQ

、0Q等一系列驗(yàn)證方案

簡(jiǎn)介、范圍、人員、試驗(yàn)要求、

合格標(biāo)準(zhǔn)，漏項(xiàng)偏差表、附件實(shí)施驗(yàn)證驗(yàn)證原始記錄，會(huì)議紀(jì)要驗(yàn)證計(jì)劃n方案實(shí)施方案實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證計(jì)劃2

7驗(yàn)證報(bào)告簡(jiǎn)介、試驗(yàn)、數(shù)據(jù)審核、方案變更及理由，漏項(xiàng)與偏差評(píng)估、結(jié)論與評(píng)估意見(jiàn)報(bào)告報(bào)告驗(yàn)證小結(jié)簡(jiǎn)介、驗(yàn)證中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題及措施，遺留問(wèn)題及后果評(píng)估，對(duì)系統(tǒng)的綜合評(píng)估及結(jié)論小結(jié)小結(jié)化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.4.3驗(yàn)證文件的組成接上圖項(xiàng)目驗(yàn)證總結(jié)摘要、已完成的工作、偏差及糾正措施、主要遺留問(wèn)題及后果評(píng)估，驗(yàn)證結(jié)果的最終評(píng)估及結(jié)論圖5-3

驗(yàn)證文件的組成藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.4.3驗(yàn)證文件的組成驗(yàn)證總計(jì)劃(1)項(xiàng)目概述(2)目標(biāo)及合格標(biāo)準(zhǔn)(3)組織機(jī)構(gòu)及其職責(zé)(4)原則要求(5)范圍(6)相關(guān)文件(7)進(jìn)度計(jì)劃(8)附錄藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社

wWw.cip.co5.4.3驗(yàn)證文件的組成驗(yàn)證計(jì)劃(1)簡(jiǎn)介(2)背景(3)目的(4)驗(yàn)證的有關(guān)人員及其職責(zé)(5)驗(yàn)證內(nèi)容(6)驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃(7)附錄藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社.cn5.4.3驗(yàn)證文件的組成驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案是描述如何進(jìn)行驗(yàn)證的書(shū)面計(jì)劃或方案，它不僅是實(shí)施驗(yàn)證的工作依據(jù)，也是重要的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證原始記錄驗(yàn)證方案中包括指令和記錄兩大類，即除了規(guī)定了應(yīng)當(dāng)如何做、達(dá)到什么標(biāo)準(zhǔn)以外，它還規(guī)定了應(yīng)當(dāng)完成的記錄。驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告是在某一系統(tǒng)的驗(yàn)證活動(dòng)完成后，簡(jiǎn)明扼要地

將結(jié)果整理匯總的技術(shù)性報(bào)告。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社5.4.3驗(yàn)證文件的組成驗(yàn)證小結(jié)(1)簡(jiǎn)介(2)系統(tǒng)描述(3)相關(guān)的驗(yàn)證文件(4)人員及職責(zé)(5)驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)(6)驗(yàn)證的實(shí)施情況(7)驗(yàn)證實(shí)施的結(jié)果(8)偏差及糾偏措施(9)驗(yàn)證的結(jié)論藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社5.4.3驗(yàn)證文件的組成驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告在整個(gè)項(xiàng)目驗(yàn)證全部結(jié)束后，驗(yàn)證組織負(fù)責(zé)人應(yīng)對(duì)項(xiàng)目驗(yàn)證進(jìn)行總結(jié)，對(duì)各驗(yàn)證小結(jié)做出評(píng)價(jià)，說(shuō)明驗(yàn)證完成的情

況、主要偏差及措施、綜合評(píng)估意見(jiàn)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社

5.5清潔驗(yàn)證專題清潔驗(yàn)證概述

清潔方法的選定3

清潔驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)取樣與檢驗(yàn)方法學(xué)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社5.5清潔驗(yàn)證專題5

清潔方法的優(yōu)化清潔驗(yàn)證方案

清潔規(guī)程的再驗(yàn)證

清潔驗(yàn)證方案示例藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社

wWw.cip.co5.5.1

清潔驗(yàn)證概述(1)清洗的概念(2)清潔的概念(3)清潔規(guī)程的概念(4)清潔驗(yàn)證的定義(5)清潔驗(yàn)證的工作階段藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.5.2清潔方法的選定清潔方式設(shè)備的清潔，可分為手工清潔和自動(dòng)清潔或兩種方法的結(jié)合。清潔方式的選定必須全面考慮設(shè)備的結(jié)構(gòu)與材質(zhì)、產(chǎn)品的性質(zhì)以及設(shè)備的用途。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社.cn5.5.2清潔方法的選定清潔規(guī)程內(nèi)容不管采取何種清潔方式，都必須根據(jù)設(shè)備說(shuō)明書(shū)的要求、所生產(chǎn)的品種及工藝條件制定一份詳細(xì)的書(shū)面清潔規(guī)程，規(guī)定每臺(tái)設(shè)備的清洗程序，從而保證每個(gè)操作人員都能以可重復(fù)的方式對(duì)其進(jìn)行清洗，并獲得相同的清潔效果，這是進(jìn)行驗(yàn)證的前提。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.5.2清潔方法的選定選用清潔劑的原則①根據(jù)將要去除的殘留物選擇清洗劑；②不腐蝕設(shè)備；③安全、無(wú)毒、無(wú)害；④環(huán)境友好；⑤組成簡(jiǎn)單、成分確切；⑥價(jià)廉、易得；⑦對(duì)去除微生物有效；⑧本身非常容易去除；⑨低發(fā)泡性。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程5.5.3清潔驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)最難清潔物質(zhì)①由于相對(duì)于輔料而言，活性成分的殘留物對(duì)下批產(chǎn)品的質(zhì)量、療效和安全性有更大的威脅，通常的做法是將殘留

物中的活性成分確定為最難清潔物質(zhì)。②如果輔料的溶解度非常小，則應(yīng)根據(jù)具體情況決定是否

也應(yīng)將該輔料列為最難清潔物質(zhì)進(jìn)行考察。③如果存在兩個(gè)以上的活性成分，其中最難溶解的成分即

可作為最難清潔物質(zhì)論處。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社.cn5.5.3清潔驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)最難清潔部位和取樣點(diǎn)①流動(dòng)為層流的部位。②一些設(shè)備的死角。③清潔劑不易接觸的部位，如帶密封墊圈的管道連接處。④容易吸附殘留物的部位，如內(nèi)表面不光滑處。⑤壓力和流速迅速變化的部位等。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社.cn5.5.3清潔驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)殘留量限度的確定(1)殘留物濃度限度10mg/kg(2)生物學(xué)活性的限度——最低日治療劑量的1/1000(3)肉眼觀察限度：不得有可見(jiàn)的殘留物(4)特殊情況下限度的制定藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社.cn5.5.3清潔驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)微生物含量限度微生物污染水平的制定應(yīng)滿足生產(chǎn)和質(zhì)量控制的要求。

發(fā)達(dá)國(guó)家的GMP一般明確要求控制生產(chǎn)各步的微生物污染水平，尤其對(duì)無(wú)菌制劑、產(chǎn)品最終滅菌或除菌過(guò)濾前的微

生物污染水平必須嚴(yán)格控制。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社.cn化學(xué)工業(yè)出版社.cn5.5.4取樣與檢驗(yàn)方法學(xué)最終淋洗水取樣最終淋洗水取樣為大面積取樣方法，其優(yōu)點(diǎn)是取樣面

大，對(duì)不便拆卸或不宜經(jīng)常拆卸的設(shè)備也能取樣。對(duì)淋洗水樣一般檢查殘留物濃度和微生物污染水平，如生產(chǎn)有澄明度要求或不溶性微粒要求的制劑，通常還要求淋洗水符合相關(guān)劑型不溶性微粒和澄明度的標(biāo)準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社5.5.4取樣與檢驗(yàn)方法學(xué)擦拭取樣(1)擦拭工具和溶劑(2)擦拭取樣操作規(guī)程圖5-4

藥簽擦拭取樣示意圖(3)檢驗(yàn)方法(4)取樣驗(yàn)證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.5.5清潔方法的優(yōu)化選擇最難清潔的產(chǎn)品為參照產(chǎn)品實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)表明，為一臺(tái)設(shè)備制定多個(gè)清潔規(guī)程并不可

取，比較可行的方法是在所有涉及的產(chǎn)品中，選擇最難清潔的產(chǎn)品作為參照產(chǎn)品，以所有產(chǎn)品或原料中允許殘留量最低的限度為標(biāo)準(zhǔn)，優(yōu)化設(shè)計(jì)足以清除該產(chǎn)品或原料以達(dá)

到殘留量限度的清潔程序。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.5.5清潔方法的優(yōu)化將多個(gè)產(chǎn)品分組①類似的毒性；②類似的處方；③在清洗溶劑中有類似的溶解特性；④類似的管理方法和危險(xiǎn)水平；⑤在相同的設(shè)備上進(jìn)行生產(chǎn)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.5.5清潔方法的優(yōu)化將多種設(shè)備分組①相同的幾何形狀；②相同的構(gòu)造；③設(shè)備材料的構(gòu)成相同；④不同的尺寸。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社

wWw.cip.co5.5.6清潔驗(yàn)證方案①驗(yàn)證目的②清潔規(guī)程③驗(yàn)證人員④產(chǎn)品及規(guī)格⑤參照產(chǎn)品及合格標(biāo)準(zhǔn)

⑥取樣⑦檢驗(yàn)⑧漏項(xiàng)及偏差處理方法⑨驗(yàn)證試驗(yàn)次數(shù)⑩附件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.5.7清潔規(guī)程的再驗(yàn)證①清潔劑改變或清潔程序做重要修改；②增加生產(chǎn)相對(duì)更難清潔的產(chǎn)品；③設(shè)備有重大變更；④清潔規(guī)程有定期再驗(yàn)證的要求。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社

wWw.cip.co5.5.8清潔驗(yàn)證方案示例(1)驗(yàn)證目的(2)清潔規(guī)程(3)驗(yàn)證人員(4)產(chǎn)品與規(guī)格(5)參照產(chǎn)品(6)取樣工具、溶劑、位置、計(jì)劃(7)檢驗(yàn)儀器藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社

wWw.cip.co5.5.8清潔驗(yàn)證方案示例(8)取樣方法和檢驗(yàn)方法(9)合格標(biāo)準(zhǔn)①最終淋洗水取樣②表面擦拭取樣(10)漏項(xiàng)及偏差處理方法(11)驗(yàn)證試驗(yàn)次數(shù)(12)附件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程壓片機(jī)設(shè)備驗(yàn)證示例隧道式干熱滅菌器驗(yàn)證示例化學(xué)工業(yè)出版社Www.cip.co5.6設(shè)備驗(yàn)證專題藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程圖5-5

××××

型號(hào)壓片機(jī)示意圖藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程5.6.1

壓片機(jī)設(shè)備驗(yàn)證示例(a)壓片機(jī)的整體

結(jié)構(gòu)及操作觸摸屏(b)

壓片機(jī)壓

片結(jié)構(gòu)放大圖化學(xué)工業(yè)出版社www.cip.C化學(xué)工業(yè)出版社

www.cip.Com.cn5.6.1

壓片機(jī)設(shè)備驗(yàn)證示例①驗(yàn)證實(shí)施；②驗(yàn)證記錄；③驗(yàn)證結(jié)果。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程5.6.2隧道式干熱滅菌器驗(yàn)證示例(1)系統(tǒng)概述0OO

0傳送帶O排風(fēng)機(jī)排風(fēng)機(jī)進(jìn)瓶圖5

-

6隧道式干熱滅菌器工作原理示意圖藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程高效過(guò)濾器溫度傳感器保溫層

紅外加熱管冷卻風(fēng)機(jī)C層流簾膜5.6.2隧道式干熱滅菌器驗(yàn)證示例(2)驗(yàn)證范圍(3)驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)(4)驗(yàn)證小組及驗(yàn)證方案(5)儀表校準(zhǔn)表5-14

儀表校驗(yàn)儀

表

名

稱型號(hào)生產(chǎn)廠家數(shù)量/個(gè)校準(zhǔn)溫度數(shù)據(jù)采集器NetDAQ2640A美國(guó)Fluke20℃/350℃熱電偶K型美國(guó)Kaye100℃/350℃高精度數(shù)字溫度計(jì)S1221Systemteknik1系統(tǒng)校準(zhǔn)驗(yàn)證系統(tǒng)試驗(yàn)前在0℃/340℃兩點(diǎn)校準(zhǔn)，試驗(yàn)結(jié)束后仍在此兩個(gè)溫度點(diǎn)進(jìn)行復(fù)檢，以確認(rèn)

驗(yàn)證系統(tǒng)在試驗(yàn)前后均處于準(zhǔn)確、可靠狀態(tài)。溫差≤±1℃的探頭準(zhǔn)予使用。0℃校準(zhǔn)用冰

浴，340℃用鹽浴化學(xué)工業(yè)出版社

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社

5.6.2隧道式干熱滅菌器驗(yàn)證示例(6)驗(yàn)證方案要點(diǎn)①設(shè)計(jì)確認(rèn)②安裝確認(rèn)③運(yùn)行確認(rèn)④性能確認(rèn)(7)驗(yàn)證結(jié)果(8)漏項(xiàng)及偏差說(shuō)明(9)驗(yàn)證報(bào)告(10)驗(yàn)證文件清單(11)討論藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社5.7

自動(dòng)化與計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證

概述計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證3

驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程驗(yàn)證分工與職責(zé)5

電子簽名及電子數(shù)據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程化學(xué)工業(yè)出版社wWw.cip.co5.7.1概述在藥品生產(chǎn)企業(yè)，藥品生產(chǎn)過(guò)程、生產(chǎn)環(huán)境、過(guò)程控制、質(zhì)量放行，以及物