用藥安全-西南醫(yī)院

用藥安全

西南醫(yī)院藥學部

劉松青

主要內容

一、用藥安全的案例分析

二、我院臨床用藥問題

三、醫(yī)院用藥安全解決辦法

一、用藥安全的案例分析04030102在美國，在上世紀60年代出生的同齡人中就絕少發(fā)現(xiàn)有這種“黒牙一族”。美國在四環(huán)素出現(xiàn)不久就發(fā)現(xiàn)對兒童的牙齒有相當的危害，并趕緊立下法規(guī)予以規(guī)避。因此，美國人的牙可能稀疏，可能偏長，但絕不渾黒。兩地情形比較，中國醫(yī)藥界60年代相對閉塞的大環(huán)境可能是中國“四環(huán)素牙”致命的要害。中國讀書網案例1：“四環(huán)素牙”的中美差異“四環(huán)素牙”年表上市后10年首次發(fā)現(xiàn)┄50s/60s（Meyler’sSideeffectofdrugs

10ed1984p473）關鍵報告：

-WeymanJ.Tetracyclineandteeth.Practitioner,1965;195:661-665-StewartDJ.Br.dent.J1968;124:318采取措施：-要求藥廠停止生產兒科用四環(huán)素（特殊情況例外）（StewartDJ.Br.med.J1973,3:320)-Australia1977撤消兒科用四環(huán)素制劑(Aust.J.harm.1977.58:275;FDADrugBull.1978,8,23)-中國衛(wèi)生部1982/09/04淘汰小兒用四環(huán)素（127種淘汰藥）

癥狀主因是臀部多次注射引起，過量苯甲醇是罪魁禍首01《新京報》200411.1902案例2：因注射苯甲醇成蛙腳湖北鶴峰311名兒童全國愛耳日前夕,哈爾濱一組最新調查數字令人震驚：這個市約有30%至40%的聾兒是因后天濫用抗生素而被“毒壞”的。（新華網哈爾濱2004年3月3日電）60年代以前藥物中毒性耳聾很少見。而今大約有100種藥物可致聾。在我國以卡那、慶大和鏈霉素等最常見（中國耳病網2004/06/16）全國1770萬聽力語言殘疾人聾啞人中，由于用藥不當造成的約占據20%。（陜西省衛(wèi)生廳2000）我國現(xiàn)有7歲以下聾兒約80萬，每年新產生聾兒3萬余名（中國殘疾人事業(yè)“十五”計劃綱要與配套實施方案）案例3:藥源性耳聾案例4：“龍膽瀉肝丸案”時間表龍膽瀉肝丸之所以導致腎臟損害，是由于將“木通”誤用為“關木通”引起：民國以前的藥方都是“木通”；兩味中藥名雖相近，但關木通屬馬兜鈴科，木通屬木通科；木通產于南方，不含馬兜鈴酸，關木通主產東北，含馬兜鈴酸，二者根本風馬牛不相及，我們自己誤用了幾十年。嚴重的問題是，這個問題發(fā)現(xiàn)多年了，而我們的“債主”毫無民本思想，一直將錯就錯！010402031964年，有報道表明馬兜鈴酸會造成腎損害。國外將其稱為“中草藥腎病”，加拿大政府還向公眾發(fā)出謹慎使用龍膽瀉肝丸的提醒。1980年代末至1990年代初，香港出口到西歐的中藥“苗條丸”中含“馬兜玲酸”，曾引起100多女人患尿毒癥，此類“中草藥腎病”造成不少歐美人對中藥心存疑慮、恐懼。1994年法國率先禁售含“馬兜玲酸”的中藥，接下來，英國、比利時、澳大利亞、奧地利、西班牙、美國、埃及等許多國家陸續(xù)對含“馬兜玲酸”的中草藥發(fā)出禁令。１９９７年，由于一劑中藥復方藥在日本導致腎損害案件，天津中醫(yī)學院展開了針對關木通毒性的研究，實驗結果證實“由關木通組成的復方藥可造成腎臟損害”，并發(fā)現(xiàn)了“關木通清熱利濕的作用并不明顯以及腎臟受損的機理”。這一成果獲１９９９年天津市科技進步獎。案例4：“龍膽瀉肝丸案”時間表1998年10月至今，北京中日友好醫(yī)院腎內科已有100多例此類患者被收治，其中最多的就是服用龍膽瀉肝丸導致的腎損害病人；北京協(xié)和醫(yī)院、北京朝陽醫(yī)院等亦多次有此類病例報告。011999年，含關木通的龍膽瀉肝丸被國家藥監(jiān)局公布為第一批經過審定的非處方藥，不用處方隨時可以買到。022000年，同仁堂就向有關監(jiān)管部門報告了馬兜鈴酸可能導致腎病的情況，并于2001年下半年向國家有關部門提出申請更改配方，但藥監(jiān)部門未采取相應的補救措施。03案例4：“龍膽瀉肝丸案”時間表2002年7月，國家藥監(jiān)局已經通過“藥品不良反應信息通報”，向有關部門通報這個情況。12002年11月20日，國家藥典委員會正式批準這個申請，同仁堂已停止生產含有“關木通”成分的龍膽瀉肝丸。22003年2月，作家張家瑞、清華大學副教授馬文祖等4人向新華社寫信反映：龍膽瀉肝丸導致他們患上尿毒癥。32003年2月23日新華社播發(fā)有關龍膽瀉肝丸事件的長篇報道。北京多家醫(yī)院腎內科大夫提請患者慎用中成藥龍膽瀉肝丸。4案例4：“龍膽瀉肝丸案”時間表國家食品藥品監(jiān)督管理局2003年4月發(fā)出通知，取消了關木通的藥用標準。2003年2月28日，國家藥品監(jiān)管局發(fā)出通知，決定自2003年3月1日起對含關木通的“龍膽瀉肝丸”按處方藥管理。012003年4月15日，國家藥監(jiān)局進一步發(fā)出通知，要求生產企業(yè)務必于2003年4月30日前將處方中的關木通替換為木通，其他國家標準處方中含有關木通的中成藥品務必于2003年6月30日前替換完畢。022005年2月在律師函上聯(lián)名簽字的20多位受害者最終的索賠數額將達到5000多萬元。03案例4：“龍膽瀉肝丸案”時間表關木通廣防已青木香馬兜鈴天仙藤尋骨風朱砂蓮部分含馬兜鈴酸的中藥FORIMMEDIATERELEASE

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June20,2001

FDAISSUESANATIONWIDEALERTONTHERECALLOFTHIRTEEN“TREASUREOFTHEEAST”HERBALPRODUCTSBECAUSEOFPOSSIBLEHEALTHRISKTheFDAiswarningconsumerstodiscontinueuseofthirteenchineseherbalproductscontainingaristolochicacidbecausetheymaypresentaserioushealthhazardtoconsumers.Aristolochicacidfoundincertainplantsandbotanicalsistoxictothekidneysandisapotentcarcinogen.Thischemicalcancauseseriouskidneydamageandtheuseofproductsthatcontainaristolochicacidhasbeenassociatedwithseveraloccurrencesofkidneyfailure.Theuseofaristolochicacid-containingproductshasalsobeenlinkedtoincreasedriskofkidneycancerinpeoplewhohaveconsumedit.Productsinclude:Single-ingredientGuanMuTongMaDouLing(Mi)HerbalcombinationsBaZhengSanDangGuiSiNiTangDaoChiSaFuFangDiHuTangGanLuXiaoDuDanKouYanNingLongDanXieGanTangPaiShiTangXiaoJiYinZiXinYiSanYangYinXiaoYanTangFDAJune20,2001案例4：二氫埃托啡（DHE）成癮風暴3月3日楊某，男34歲，太原某食品廠下崗工人。多年前因病痛而吸食鹽酸二氫埃托啡成癮。他去河南進藥。以28000元購買了1840片埃托啡。（新華網山西20034月5日電）從黑龍江省戒毒中心收治的戒毒病人分析，哌替啶依賴者占34%，多藥濫用者占27%，海洛因依賴者占23%，二氫埃托啡依賴者占11%，濫用其它物質者占5%。（中國藥物依賴性雜志1999；8（3）藥物濫用種類359例絕大多數為多藥濫用成癮者，藥物濫用種類涉及8種。最多的3種阿片類物質分別是海洛因341例（占95.0%),二氫埃托啡(DHE)153例(42.6%）和度冷丁152例（42…中華心理衛(wèi)生雜志2000405Etrophine收載于B.P.Vet.

動物用藥Martindale28ed1982p1012適應癥為低血容量休克，短療程。中文文獻報告急性腎功能損害以百計平均分子量2-4萬（20-40K），進口品130-200K左右案例5：706與腎功能損害案例5：706與腎功能損害２００５年４月１８日，國家食品藥品監(jiān)督管理局（ＳＦＤＡ）發(fā)布第８期藥品不良反應信息通報：蓮必治注射液有引起急性腎功能損害的風險；羥乙基淀粉４０、２０氯化鈉注射液可導致腎功能損害；克銀丸可導致肝損害和剝脫性皮炎。

１９８８年至２００５年３月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數據庫中，有關“７０６代血漿”、羥乙基淀粉４０氯化鈉、羥乙基淀粉２０氯化鈉注射液所致不良反應的病例報告共８４例，其中腎功能衰竭１例。而近年來，有關７０６代血漿、羥乙基淀粉４０、２０氯化鈉注射液導致腎功能損害、腎衰的時有報道。

案例5：706與腎功能損害粉４０、２０氯化鈉注射液可導致腎功能損害，ＳＦＤＡ提醒廣大醫(yī)務人員，臨床應用需嚴格掌握適應證，避免長期、大劑量使用，用藥期間注意監(jiān)測腎功能、尿常規(guī)、尿量等指標，一旦發(fā)現(xiàn)少尿、蛋白尿升高應立即停藥，及時對癥治療。老年人、原有腎功能損害及心腦血管疾患的高危人群，應慎用本藥。案例6：非法在傳統(tǒng)藥中摻入西藥案例7：藥品質量與不良反應胸腺肽注射劑質量研究表1胸腺肽測定結果（n=3）Tab1Theresultsofthymuspeptide齊齊哈爾第二制藥有限公司

假藥事件事件過程事件后果聚丙烯酰胺水凝膠（注射用）在使用過程中陸續(xù)出現(xiàn)可疑不良事件和患者投訴A國家局撤銷了該產品的醫(yī)療器械注冊證（國食藥監(jiān)械（準）2005第3660510號）。全面停止生產、銷售和使用聚丙烯酰胺水凝膠（注射用）。B同時要求該企業(yè)立即停止生產和銷售該產品，收回已經銷售的全部產品，做好對因使用該產品產生的不良事件的處理工作。C吉林富華奧美定事件案例8：商品名泛濫

商品名：高重復率麗珠寶樂麗珠腸樂麗珠得樂麗珠感樂麗珠君樂麗珠刻樂麗珠賽樂麗珠欣樂上海麗珠制藥廠珠海麗珠制藥廠麗珠集團麗珠制藥廠珠海麗珠制藥廠麗珠集團麗珠集團麗珠制藥廠珠海麗寶生物化學制藥廠珠海麗珠制藥廠仿制藥名更亂：阿齊霉素那琦津博維宏亞思達派芬希舒美抒羅康博抗泰力特齊諾舒美特浙江康裕制藥天津市生物化學制藥廠石家莊制藥集團新藥有限公司山西亞寶藥業(yè)集團山東萬杰高科技股份有限司制藥廠遼寧大連輝瑞制藥有限公司江蘇濟川制藥集團有限公司海南斯達藥業(yè)北京太洋藥業(yè)有限公司北京雙鶴藥業(yè)PLIVE埃齊林;美爾舒;齊邁寧;齊諾;奇利;奇隆邁;頎匹特;費舒美;鋒達奇;舒爾欣;澤奇

01雅施達抗高血壓藥雅司達解熱鎮(zhèn)痛藥亞思達抗生素0203藥名雷同關于進一步規(guī)范藥品名稱管理的通知

國食藥監(jiān)注[2006]99號一、藥品必須使用通用名稱，其命名應當符合《藥品通用名稱命名原則》的規(guī)定。二、藥品商品名稱不得有夸大宣傳、暗示療效作用。應當符合《藥品商品名稱命名原則》的規(guī)定，并得到國家食品藥品監(jiān)督管理局批準后方可使用。三、藥品商品名稱的使用范圍應嚴格按照《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定，除新的化學結構、新的活性成份的藥物，以及持有化合物專利的藥品外，其他品種一律不得使用商品名稱。

同一藥品生產企業(yè)生產的同一藥品，成份相同但劑型或規(guī)格不同的，應當使用同一商品名稱。四、藥品廣告宣傳中不得單獨使用商品名稱，也不得使用未經批準作為商品名稱使用的文字型商標。五、自2006年6月1日起，新注冊的藥品，其名稱和商標的使用應當符合《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號）的要求。對已受理但不符合要求的商品名稱的申請我局將不予批準。六、為進一步規(guī)范藥品名稱，我局將于近期組織開展全國范圍的專項治理整頓工作。案例9：不合理用藥引發(fā)安全問題大劑量長期用激素引起股骨頭壞死小兒腹瀉用氨基糖苷類抗生素大劑量順鉑至白細胞減低死亡長期使用含有害金屬類中藥典型案例大劑量長期用激素引起股骨頭壞死

臨床研究發(fā)現(xiàn)股骨頭壞死病因第一位就是激素，超過總發(fā)病率的57%。股骨頭壞死的發(fā)生與攝入激素的途徑和劑量有關，也與每個人個體差異和敏感性有關。長期大劑量應用糖皮質激素，總劑量過大，或短期過大劑量使用腎上腺皮質類固醇激素，能引起股骨頭壞死，有報道患者攝入總劑量超過相當強的松總劑量200mg以上時，其股骨頭壞死發(fā)生率明顯增高；攝入途徑與壞死的關系：關節(jié)腔注射>靜注>口服，但也有個體差異。而大量飲酒者，以及糖尿病、類風濕病患者，再大量應用激素，其股骨頭壞死發(fā)病率會更高。

小兒腹瀉用氨基糖苷類抗生素該類藥物影響細菌蛋白質的合成,阻斷細菌的繁殖,對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌均有很強的抗菌活性,對腸道桿菌有較好的生物活性,耐藥性亦較低,對小腸耶爾森菌及空腸彎曲菌腸炎優(yōu)于其他抗生素,但對其耳、腎毒性應予充分注意,尤其對小兒應慎用,不作為首選藥物。長期使用含有害金屬類中藥與汞相關的不良反應主要包括精神一神經和腎臟毒性損害，如感覺障礙、頭昏頭痛、失眠多夢、焦慮膽怯、以及植物神經功能失調、偏盲、耳聾、視力模糊、肌肉震顫、口腔癥狀、低分子蛋白尿、昏迷甚至死亡。長期使用含有害金屬類中藥與砷相關的不良反應主要包括消化及神經系統(tǒng)損害如頭痛發(fā)熱、惡心嘔吐、腹痛腹瀉、米柑樣水血便、煩躁不安、四肢肌肉痙攣和昏迷，最后因呼吸肌麻痹而死亡。亦可見急性溶血引起的貧血甚至死亡。刺激性皮炎所致的皮下斑疹等亦較常見。長期使用含有害金屬類中藥與鉛相關的不良反應主要包括神經、消化及造血系統(tǒng)，肝腎功能損害。表現(xiàn)為心慌、惡心嘔吐、黃疽、全身肌肉震顫，病情嚴重者可致中毒性腎病、急性腎功能衰竭、鉛毒性腦病及鉛毒性癱瘓等。固體制劑：分片，研碎吸入劑使用方法注射劑：濃度，速度輸液管材選擇配制后藥液穩(wěn)定性外觀（膠塞碎片）給藥方法差錯不宜使用PVC輸液器的藥物嚴格避光注射劑細胞毒藥物輸注時防護及廢棄物管理配套輸液器材艾滋新藥臨床試驗疑云重重新藥治死中國患者？年04月20日14：46青年參考國家食品藥品監(jiān)督管理局目前正在對北京地壇醫(yī)院進行調查，原因是該醫(yī)院將未經批準的抗艾滋病進口藥物——胸腺核蛋白制劑（ThymusNuclearProtein英文縮寫TNP），用于河南省19名艾滋病患者的臨床試驗。據患者稱，有人在接受該藥物的免費治療后死亡。香港《文匯報》4月14日案例10：使用非法藥品葛根素注射液01參麥注射劑02清開靈注射液03雙黃連注射劑04蓮必治（穿心蓮），穿琥寧注射劑05案例11：中藥針劑2003年1月1日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心對葛素注射劑可引起急性血管內溶血等相關安全性問題進行了通報。2004年11月，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了“關于修訂葛根素注射劑說明書的通知”。通報發(fā)布后，在國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數據庫中，有關葛根素注射劑的新發(fā)不良反應病例報告共1006例（不良反應發(fā)生時間為2003年1月1日-2005年6月30日）；其中，不良反應發(fā)生時間為2005年1月1日-6月30日的243例（要求修訂說明書通知發(fā)出后）。1006例病例報告中嚴重不良反應報告30例，其中11例死亡。嚴重不良反應報告以急性血管內溶血為主，共18例，其中8例死亡（占死亡病例的73%）。0102警惕葛根素注射劑引起急性血管內溶血提示與建議01臨床醫(yī)師在選擇用藥時，應進行充分的風險/效益分析，并在用藥過程中密切監(jiān)測其不良反應的發(fā)生。急性血管內溶血的預后與診斷、治療及時與否有關，故建議醫(yī)生在用藥過程中仔細詢問患者尿色變化，并定期監(jiān)測膽紅素、網織紅細胞、血紅蛋白及尿常規(guī)，一旦患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、黃疸、腰痛、尿色加深等癥狀立即停藥。對本藥過敏或過敏體質者禁用，老年人慎用。02警惕葛根素注射劑引起急性血管內溶血清開靈注射液是由中藥復方制備而成供靜脈滴注的注射劑，廣泛應用于多種不同臨床適應癥。近年來，國家藥品不良反應監(jiān)測中心陸續(xù)收到一些有關本品的不良反應病例報告和文獻報道。本品不良反應以各種類型過敏反應為主，其中嚴重過敏反應包括過敏性休克28例、急性喉頭水腫11例、過敏性哮喘1例，過敏性間質性腎炎1例。過敏性休克患者中有1例經搶救無效死亡。鑒于清開靈注射液靜脈輸注引起嚴重不良反應報道頻繁，提醒廣大醫(yī)務人員嚴格掌握適應癥，加強臨床用藥監(jiān)護，防止嚴重不良反應的發(fā)生。12清開靈注射液與過敏反應雙黃連注射劑與過敏反應雙黃連注射劑系由金銀花、黃芩、連翹制備而成中藥復方注射劑，廣泛應用于臨床。近年來，國家藥品不良反應監(jiān)測中心陸續(xù)收到了本品的不良反應病例報告和文獻報道，雙黃連注射劑的不良反應以過敏反應和輸液反應為主，其中包括嚴重過敏性休克23例、呼吸困難4例、剝脫性皮炎1例。過敏性休克患者中有2例經搶救無效死亡。雙黃連注射劑與過敏反應提示與建議：有關雙黃連注射劑不良反應資料表明雙黃連注射液能引起過敏反應等嚴重不良反應，臨床應用時務必加強用藥監(jiān)護。應嚴格按照本品適應癥范圍使用，對有藥物過敏史或過敏體質的患者、年老體弱者、心肺嚴重疾患者應避免使用。靜脈輸注不應與其他藥品混合配制，并避免快速輸注，以防止嚴重不良反應的發(fā)生。蓮必治注射液成份為亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯，具有清熱解毒，抗菌消炎的功效，臨床上用于細菌性痢疾，肺炎，急性扁桃體炎的治療。給藥途徑為肌內注射和靜脈滴注。1988年至2005年3月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數據庫中有關蓮必治注射液的病例報告50例，不良反應表現(xiàn)為急性腎功能損害、皮疹、頭暈、胃腸道反應、過敏樣反應等。其中急性腎功能損害17例，并有1例合并肝功能異常。12蓮必治注射液與急性腎功能損害蓮必治注射液與急性腎功能損害關于修訂蓮必治注射液說明書的通知

——國食藥監(jiān)注[2006]576號蓮必治注射液說明書應當按照下列要求進行修訂：

【不良反應】項修改為“現(xiàn)有資料提示，本品可能引起皮疹、頭暈、胃腸道反應、過敏樣反應等，少數患者可能出現(xiàn)急性腎功能損傷。”

【禁忌】項修改為“（1）腎功能不全者禁用。（2）對本品有過敏史者禁用?！?/p>

【注意事項】項修改為“（1）老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦女及有腎臟疾病的患者應慎用。（2）本品不宜與氨基糖苷類藥物及其他可能造成腎損害的藥物合用。（3）用藥期間注意監(jiān)測腎功能。如果出現(xiàn)腎功能損傷情況，應立即停藥，并作相應處理。（4）用藥過程中建議盡量多飲水。（5）本品不宜與其他藥物在同一容器中混合使用。（6）發(fā)現(xiàn)藥液出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色等現(xiàn)象時不能使用?！薄舅幬锵嗷プ饔谩宽椥薷臑?應盡可能避免本品與其它具有腎毒性藥物，如氨基糖苷類等有腎損害藥物的聯(lián)合使用。"蓮必治注射液與急性腎功能損害蓮必治注射液與急性腎功能損害提示與建議：鑒于蓮必治注射液有引起急性腎功能損害的風險，并且是產品說明書中未提示的新發(fā)現(xiàn)的不良反應，因此在要求生產企業(yè)修改說明書的同時，提醒臨床醫(yī)生嚴格掌握適應癥，加強對用藥患者腎功能的監(jiān)測。避免與氨基糖苷類等有腎毒性藥物聯(lián)合使用。對于老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦女以及有腎臟疾患的患者應避免使用。如患者用藥后出現(xiàn)腰痛、腰酸等癥狀，應立即到醫(yī)院就診，檢查腎功能情況。莪術油注射液作為抗病毒藥應用于臨床。8年至2004年7月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數據庫中有關莪術油注射液的病例報告221例。病例報告中患者年齡主要集中在10歲以下兒童，占62.4%；用藥原因以呼吸道感染為主；主要不良反應表現(xiàn)有過敏樣反應64例次（占21%），皮疹45例次（占15%）。此外，呼吸困難17例次（占6%），過敏性休克12例次（占4%），死亡1例。莪術油注射液的不良反應莪術油注射液的不良反應提示與建議鑒于莪術油注射液可引起嚴重的不良反應，建議臨床醫(yī)師嚴格掌握適應癥，用藥過程中避免給藥速度過快，加強臨床用藥監(jiān)護。對此藥過敏者禁用，過敏體質者慎用。禁忌與頭孢曲松、頭孢拉定、頭孢哌酮、慶大霉素、速尿配伍使用。建議生產廠家加強對此產品的上市后監(jiān)測，并進一步開展完善工藝和質量標準的研究。魚腥草注射液引起的不良反應魚腥草注射液臨床上用于清熱、解毒、利濕。截止2003年第一季度，國家藥品不良反應監(jiān)測中心數據庫中有關魚腥草注射液引起的不良反應病例報告共272例，以過敏反應和輸液反應為主，其中嚴重不良反應有過敏性休克12例、呼吸困難40例。有關資料表明魚腥草注射液可能引起嚴重的不良反應。為防止其嚴重不良反應的重復發(fā)生，臨床應用時務必加強用藥監(jiān)護，并嚴格按照本品適應癥范圍使用；對有藥物過敏史或過敏體質的患者應避免使用，靜脈輸注時不應與其他藥品混合使用，并避免快速輸注。魚腥草注射液引起的不良反應國家食品藥品監(jiān)督管理局作出決定暫停使用和審批魚腥草注射液等七個品種根據國家藥品不良反應監(jiān)測中心的監(jiān)測，魚腥草注射液等7個注射劑在臨床應用中出現(xiàn)了過敏性休克、全身過敏反應、胸悶、心急、呼吸困難和重癥藥疹等嚴重不良反應，甚至有引起死亡病例報告。為保障公眾用藥安全有效，防止意外用藥事故或嚴重不良反應的重復發(fā)生，決定暫停使用魚腥草注射液等7個注射劑，暫停受理和審批魚腥草注射液等7個注射劑的各類注冊申請。12參麥注射劑系由紅參、麥冬制備而成中藥復方注射劑。國家藥品不良反應監(jiān)測中心數據庫中，有關參麥注射劑引起的可疑不良反應以過敏反應和輸液反應為主，嚴重過敏性反應共17例，其中過敏性休克6例，呼吸困難5例，死亡1例。鑒于參麥注射劑可能引起一些嚴重不良反應，臨床上應嚴格按照本品適應癥范圍使用，使用時務必加強用藥監(jiān)護。對有藥物過敏史或過敏體質的患者應避免使用。參麥注射劑的不良反應刺五加注射劑，主要成份為中藥五加科埴物刺五加，具有平補肝腎、益精壯骨的作用，用于肝腎不足所致的短暫性腦缺血發(fā)作，腦動脈硬化，腦血栓形成，腦栓塞等，也可用于冠心病、心絞痛合并神經衰弱和更年期綜合癥。01刺五加注射液的不良反應主要有：皮疹、瘙癢、頭暈、頭痛、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、惡心、嘔吐、注射部位疼痛、心悸等。嚴重時可出現(xiàn)過敏性哮喘、呼吸困難、喉水腫、過敏性休克甚至死亡等。02刺五加注射液2008年10月6日，國家食品藥品監(jiān)督管理局接到云南省食品藥品監(jiān)督管理局報告，云南省紅河州6名患者使用了標示為黑龍江省完達山制藥廠生產的兩批刺五加注射液（批號：2007122721、2007121511，規(guī)格：100ml/瓶）出現(xiàn)嚴重不良反應，其中有3例死亡。2008年10月7日，衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)出緊急通知，要求暫停銷售、使用標示為黑龍江省完達山制藥廠（2008年1月更名為黑龍江省完達山藥業(yè)股份有限公司）生產的刺五加注射液。刺五加注射液長期用藥，延遲發(fā)生的ADR，藥物相互作用，藥物遺傳學差異上市后研究方法學，可操作性，病人數據庫建設，決策風險等問題頗多上市前臨床研究的局限性：病例數，特定入選人群，安全性研究模型很少WHO倡導藥物警戒（Pharmacovigilance)案例：COX-2，F(xiàn)DA咨詢會（18/Fed）羅非昔布上市表決17/15藥物安全性研究的困惑二、我院臨床用藥問題1、PASS系統(tǒng)提示的藥物體外配伍禁忌及其原因配伍禁忌不能配伍的原因可配的輸液/其他建議資料和來源維生素C注射液/胰島素注射液兩者混合后溶液外觀無變化，但溶液穩(wěn)定性可能發(fā)生變化。機制：維生素C注射液pH為5.7－7.0，與胰島素注射液pH為6.6－8.0混合后，藥物的穩(wěn)定性或療效下降。不通過同一條通道給藥。文獻報道兩者忌配。維生素C注射液/維生素K1注射液維生素K1注射液與苯妥英鈉混合2小時后可出現(xiàn)顆粒沉淀，與維生素C、維生素B12、右旋糖酐混合易出現(xiàn)混濁。不通過同一條通道給藥。維生素K1注射液的說明書。復合磷酸氫鉀注射液/10%葡萄糖酸鈣注射液本品與含鈣注射液配伍時容易析出沉淀，不宜應用。與5％葡萄糖注射液，注射用水可以配伍。復合磷酸氫鉀注射液藥品說明書。0.9%氯化鈉注射液/注射用奧沙利鉑奧沙利鉑不能與氯化合物配伍。與5％葡萄糖注射液可配。奧沙利鉑藥品說明書1、PASS系統(tǒng)提示的藥物體外配伍禁忌及其原因配伍禁忌不能配伍的原因可配的輸液/其他建議資料和來源多巴胺注射液/速尿注射液鹽酸多巴胺注射液pH值為3.0—4.5，是一種酸性物質，其分子中帶有兩個游離的酚羥基，易被氧化為醌類，顯紅色，最后形成黑色聚合物，在堿性條件下尤為明顯。呋塞米注射液為加氫氧化鈉、氯化鈉制成的滅菌水溶液，pH值為8.5—9.5，呈堿性，與鹽酸多巴胺配伍后溶液亦呈堿性，使鹽酸多巴胺氧化而形成黑色聚合物。因此，臨床使用時，不能混合注射。不通過同一條通道給藥。文獻報道兩者忌配。5%葡萄糖氯化鈉溶液/多烯磷酯酰膽堿注射液（易善復注射液）多烯磷酯酰膽堿注射液嚴禁用電解質溶液稀釋。用不含電解質的溶液稀釋。多稀磷酯酰膽堿注射液藥品說明書。1、PASS系統(tǒng)提示的藥物體外配伍禁忌及其原因配伍禁忌不能配伍的原因可配的輸液/其他建議資料和來源0.9%氯化鈉注射液/注射用兩性霉素B若用0.9%氯化鈉注射液或含防腐劑的溶液稀釋可能引起沉淀。用滅菌用水10ml稀釋，配制成5mg/5ml的膠狀懸浮液，進一步稀釋可以用5％葡萄糖注射液。藥品注射劑使用指南（13版2005年）氟尿嘧啶/亞葉酸鈣兩者忌配，23度下放置1至4天，各時間段的所有試樣出現(xiàn)明顯顆粒。不通過同一條通道給藥。藥品注射劑使用指南（13版2005年）低分子右旋糖苷40注射液/注射用前列地爾不能與輸液以外的藥品相混合使用,避免與血漿增溶劑等混合.避免配伍。注射用前列地爾說明書10%葡萄糖注射液/依托泊苷注射液不宜用葡萄糖注射液或其他酸性溶液稀釋，否則會出現(xiàn)不同程度沉淀使用氯化鈉注射液稀釋。2、PASS系統(tǒng)提示的藥物相互作用及其原因聯(lián)用的藥物不能聯(lián)用的原因資料和來源呋塞米注射液（片）/硫酸異帕米星注射液（依克沙）硫酸異帕米星注射液和髓袢利尿劑合用，有氨基糖苷類抗生素血藥濃度上升引起腎內蓄積的報告?？赡艹霈F(xiàn)或惡化腎損害及聽力障礙。硫酸異帕米星注射液說明書咪唑斯汀緩釋片（皿治林）/注射用乳糖酸阿奇霉素（其仙）大環(huán)內酯類抗生素可使咪唑斯汀的血漿濃度中度升高并引發(fā)心臟毒性反應。咪唑斯汀緩釋片說明書2、PASS系統(tǒng)提示的藥物相互作用及其原因聯(lián)用的藥物不能聯(lián)用的原因資料和來源酮康唑片（里素勞）或伊曲康唑注射液/咪唑斯汀緩釋片（皿治林）咪唑類抗真菌藥可使咪唑斯汀的血漿濃度中度升高，并引發(fā)心臟毒性反應。咪唑斯汀緩釋片說明書鹽酸甲氧氯普胺注射液/氟哌利多注射液錐體外系反應加強，容易引起神經阻斷藥惡性綜合癥。兩者藥品說明書3、PASS系統(tǒng)提示的給藥途徑錯誤及其原因不合理用藥不合理的原因資料和來源注射用胸腺肽a-1(日達仙,基肽),醫(yī)囑給藥途徑為肌肉注射嚴禁肌肉注射或靜脈注射.只能皮下注射。注射用胸腺肽a-1說明書復方倍他米松注射液(得寶松),醫(yī)囑給藥途徑為皮下注射.嚴禁皮下注射或靜脈注射,只能肌肉注射。復方倍他米松注射液(得寶松)說明書4、PASS系統(tǒng)提示的兒童禁用藥物及其原因不合理用藥不推薦兒童用藥的原因資料和來源注射用加替沙星(譽快).禁忌用于18歲以下青少年.加替沙星說明書司坦唑醇片禁忌用于16歲以下兒童,可導致骺早熟閉合.藥品說明書丙泊酚注射液不推薦用于3歲以下兒童,可導致心律下降,緩慢.丙泊酚注射液說明書注射用賴氨匹林(艾比西)12歲以下兒童慎用注射用賴氨匹林說明書5、PASS系統(tǒng)提示的用藥療程過長及其原因不合理用藥原因資料和來源甲磺酸加替沙星氯化鈉注射液(加力寧)連續(xù)使用超過最長給藥時間(14天)藥品說明書鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（拜復樂）連續(xù)使用超過最長給藥時間(14天)藥品說明書注射用阿昔洛韋鈉連續(xù)使用超過最長給藥時間(10天)藥品說明書依達拉奉注射液連續(xù)使用超過最長給藥時間(14天)藥品說明書6、PASS提示的藥物用量超量情況藥品名稱說明書用法用量實際用法用量錯誤原因加替沙星氯化鈉注射液為0.4g/日，分兩次給藥0.4g/次，2次/日，或0.6g/日用量過大，而且頻率不對注射用鹽酸甲氯芬酯0.5g-0.75g/日1g/日用量過大頭孢地尼膠囊0.4g/日，最大量0.6g/日1.2g/日用量過大注射用頭孢呋辛鈉（明可欣）常用量1.5-3g/日，重癥感染4.5g/日6g/日，或.4g/次，2次/日用藥量過大，而且用藥頻率不對二乙酰氯乙酸乙二胺注射液極量為1.2g/日0.8g/次，2次/日超過極量注射用頭孢米諾鈉（奇仆）重癥感染6g/日，分3－4次給藥4g/次，2次/日用藥量過大，而且用藥頻率不對注射用磷酸川芎嗪（力絡新）0.05-0.1g/日0.3g/日，或0.4g/日超過常用量6、PASS提示的藥物用量超量情況藥品名稱說明書用法用量實際用法用量錯誤原因硫酸異帕米星注射液（依克沙）400mg/日，分1－2次給藥600mg/日，或400mg/次，2次/日；或200mg/次，1次/8h。用量過大注射用鹽酸頭孢替安對成人敗血癥等難治性感染可至4g/日，分2－4次給藥2g/次，3次/日，或4g/次，2次/日用量過大血塞通注射液肌內100mg/次，1-2次/日；靜注200-400mg/次，1次/日1200mg-1600mg，有的甚至為3200mg/日。用量過大注射用還原型谷胱甘肽（阿拓莫蘭）重癥給藥量為0.6g/次，1-2次/日1.8g/日，或為2.4g/日用量過大注射用替考拉寧（加立信）常用量0.4g/日0.8g/日用量過大苯磺酸氨氯地平片最大劑量為10mg10mg/次。2次/日用量過大7、PASS提示的用藥頻率過低情況藥品名稱說明書用法用量實際用法用量錯誤原因注射用頭孢呋辛鈉（新福欣）1g/次，2次/日或3次/日2g/次，1次/日低于說明書給藥頻率硫酸依替米星注射液（創(chuàng)成）0.1-0.15g/次，2次/日200mg/日，或300mg/日，一次給予低于說明書給藥頻率01.微創(chuàng)手術術后止血，采用三種止血藥物“巴曲亭、力達菲、卡絡磺鈉”同時使用；02.同類抗生素重復使用如應用二代頭孢的同時使用四代頭孢等8、重復用藥三、用藥安全的解決辦法用藥風險

不存在沒有風險的藥品，所有藥物都有副作用，有些副作用可能具有致命性。世界上每個國家的人都受到藥品不良反應帶來的影響。在一些國家，像是住院、手術以及生產力損失等與藥品不良反應相關的費用，超出了藥物治療本身的費用。至少60%的藥品不良反應可得到預防，造成不良反應的原因可能是：誤診病人；開藥錯誤或開了正確的藥物，但劑量不對；沒有發(fā)現(xiàn)可使病人產生反應的醫(yī)學、遺傳或過敏性疾?。蛔孕蟹锰幏剿幬?；未按用藥說明服藥；與其它藥品（包括傳統(tǒng)藥物）和一些食品產生反應；使用了低質藥物，其組成和成分沒有滿足科學方面的正確要求，這些藥物可能無效并且經常會帶來危險；使用了沒有活性成分或含有錯誤成分的假冒藥物，這可能會帶來危險或者致命性。

即使上述情況得以避免，所有的藥物也會產生副作用，而有些副作用可能會造成損害。不能夠完全肯定地預見到使用某種藥物進行治療的效果。所有的藥物既有益處，也有帶來危害的可能性。01通過確保具有良好質量、安全、有效的處方藥品，并且在正確的時間、以正確的劑量、用在正確的病人身上，可將這種危害風險降至最低。01用藥風險注意用藥過程的監(jiān)測4醫(yī)師安全用藥要點：5合理選用藥物1盡量減少用藥種類2正確的時間、劑量、給藥方式和療程3醫(yī)囑應該是完整的，應包括患者姓名、藥物通用名、商品名、用藥途徑和部位、劑型、劑量、用藥數量、用藥次數和開方者姓名。需考慮患者總的情況和藥物間的相互作用。處方醫(yī)師：開方醫(yī)師應熟悉開醫(yī)囑程序，參與藥物使用評估，開出新的醫(yī)囑時需提醒護士和其他人員。醫(yī)師應全面學習當前的知識，包括文獻回顧、與藥劑師磋商、與其他醫(yī)師會診、參加專業(yè)的繼續(xù)教育培訓課程等。美國醫(yī)院藥師協(xié)會（ASHP）

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如何預防錯誤用藥

處方醫(yī)師：5.要確保醫(yī)囑清楚而不含糊，開方者應該：①不使用不規(guī)范不明確的縮寫，例如，寫“每天一次”而不寫q.d.，可能被誤認為q.i.d.（被誤認為一天四次），或被誤認為0.d（右眼）。②不用不清楚的用法說明，如“按說明書服用”等。③使用精確的藥物劑量單位（如毫克）而不寫劑型單位（例如一片或一瓶）。④按照標準命名法開藥方，使用藥物的通用名（聯(lián)邦政府用名或USAN）、正式名或商品名（如果醫(yī)療需要）。避免地方性命名、化學名、不被認可的縮寫藥名、只寫首字母或化學符號。⑤在小數表達時使用引導零（例如0.5ml），而不使用末尾零（例如5.0ml），因為可能導致10倍的過量用藥。⑥“units”（單位）應拼寫出全名，例如10單位胰島素，不縮寫成“10u”，因為可能被誤認為是“100”。開醫(yī)囑或寫處方時（包括簽名）應清晰易讀。字跡不好的開方者需要把藥方打印出來。字跡模糊的手寫處方應被視為潛在的錯誤。01020304處方醫(yī)師：口授藥物、處方和醫(yī)囑應只能在開方者沒條件寫或直接錄入計算機時。開方者應緩慢、清晰地敘述藥方，以免混淆。盡可能開口服藥，而不開注射劑。開方醫(yī)師盡可能地與患者、看護交流，說明藥方和任何需預防和觀測的情況。美國醫(yī)院藥師協(xié)會（ASHP）

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如何預防錯誤用藥藥劑師：藥劑師的價值在于預防治療錯誤的發(fā)生。理想的模式是藥劑師與開方者合作來開展、執(zhí)行、監(jiān)控治療計劃。1.藥學服務