神經(jīng)內(nèi)科腦保護藥物的應用

缺血性腦卒中治療中腦保護藥物的應用進展文獻學習報告報告人：趙楊目錄腦保護藥物應用的意義腦保護藥物的應用總結與展望01數(shù)據(jù)庫：中國知網(wǎng)02檢索式：腦保護藥物03檢索結果：16條（2004-2011）用6條文獻檢索01缺血性腦卒中是由于腦動脈的血流短暫或持久減少引起,02大部分由腦動脈栓塞或血栓形成所致,鈣超載、自由基反應、03梗死灶周圍除極化、炎癥和凋亡是造成缺血性腦損害的中心04環(huán)節(jié)。05缺血性腦卒中最核心的問題是神經(jīng)元損害引起的神經(jīng)功06能障礙[1]。因此,干預缺血性腦卒中最重要的任務是保護和07恢復受損神經(jīng)元的功能。缺血性腦卒中溶栓：恢復腦灌注,改善腦供血,但其適應癥及治療風險均限制了它的普遍使用。1腦保護：阻斷缺血損傷級聯(lián)反應,防止神經(jīng)元損傷,旨在以腦保護藥物阻斷缺血,延長缺血耐受時間及治療時間窗,促進神經(jīng)功能恢復。2缺血性腦卒中的治療215藥物性腦保護旨在用藥物阻斷缺血導致的神經(jīng)元壞死,延長耐受缺血時間和治療時間窗,增強神經(jīng)元生存能力,減少不同研究階段,但目前還沒有一種藥物取得公認的確切療效。4腦保護藥物是目前神經(jīng)學界研究的熱點,各種藥物處于3梗死體積,促進神經(jīng)功能恢復。腦保護藥物自由基清除劑自由基清除劑:腦缺血后可產(chǎn)生大量自由基,與導致細胞死亡的病理生理連鎖反應有關,并可引發(fā)再灌注損傷,是缺血級聯(lián)反應的關鍵環(huán)節(jié),是研究熱點。依達拉奉：可通過抑制血管內(nèi)皮生長因子、誘導型一氧化氮合酶，起到減輕缺血后腦水腫作用[2]。胞二磷膽堿:胞二磷膽堿在腦組織內(nèi)可以提供胞嘧啶和膽堿,促進膜合成修復,參與降低自由基形成的游離脂肪酸水平,達到腦保護作用。STEP4STEP3STEP2STEP1針對腦血管疾病,代表藥物為二氫吡啶類的尼莫地平。尼莫地平是脂溶性鈣通道拮抗劑,能阻止鈣離子內(nèi)流及細胞內(nèi)鈣離子釋放,松弛平滑肌,選擇性擴張腦血管。曾被認為對急性缺血性卒中患者具有神經(jīng)保護作用,但缺乏證據(jù),其有效性未能被證實。由于尼莫同的臨床效果爭議很大，故國際上已經(jīng)不把尼莫地平列為治療急性顱腦損傷病人和外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出病人的藥物[3]。鈣通道拮抗劑鎂可以作用于NMDA受體電壓依賴性離子通道,阻滯鈣離子內(nèi)流,拮抗鈣離子超載,起到腦保護作用。臨床上直接給予鎂劑治療,如硫酸鎂、氯化鎂等。動物模型顯示對卒中有效,可改善神經(jīng)功能。小樣本試驗顯示在急救現(xiàn)場用藥可改善3個月后功能預后[5]。2007年英國《柳葉刀神經(jīng)病學》雜志上發(fā)表了的一組美國7個醫(yī)學中心采用硫酸鎂治療研究表明硫酸鎂對急性顱腦創(chuàng)傷病人無效，甚至有害[5].321鎂近年來的基礎和臨床研究發(fā)現(xiàn),缺血性腦損傷均伴發(fā)炎癥反應,此反應是由多種細胞因子介導的一種連鎖過程。01在腦組織缺血炎癥反應過程中,新型重組人腫瘤壞死因子（TNF-α）產(chǎn)生最早,是激活細胞因子網(wǎng)絡的啟動因子,可促進炎癥反應,神經(jīng)毒性,激活誘導型一氧化氮合酶。TNF-α的產(chǎn)生刺激血管內(nèi)皮細胞合成、表達白細胞介素(IL-1β),導致腦水腫[5]。02側腦室注射IL-1β抑制劑可減少腦缺血損傷時腦水腫程度和梗死面積。03炎癥性反應抑制劑糖皮質激素受體抑制劑可減輕腦缺血后的細胞凋亡,減輕炎癥反應。01患病前8個小時予糖皮質激素的患者較不給藥者腦代謝和全腦、腦局部的血流恢復快,但糖皮質激素可加重抗原特異性免疫功能損害并延緩其恢復[6]。02超大劑量激素存在增加急性顱腦損傷病人死亡率的風險，強烈不推薦使用[5]。03激素缺血性腦損傷時中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)主要的興奮性遞質谷氨酸濃度增加產(chǎn)生毒性,導致神經(jīng)元損傷。01γ-氨基丁酸(GABA)是腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質,還可增加腦血流,降低腦組織代謝,可作用于GABA受體起到腦保護作用[5]。02谷氨酸受體拮抗劑治療急性顱腦損傷病人無效，不推薦使用[4]。03谷氨酸受體拮抗劑總結與展望缺血后腦組織損傷的機制是一個多環(huán)節(jié)、多因素、多途徑損傷過程,不同個體的梗死類型、恢復模式和相關臨床干擾因素又存在很大差異。但是隨著對腦缺血損傷機制的進一步認識、新藥研發(fā)技術的不斷改進,并且綜合考慮藥物的作用機制、用藥時間、聯(lián)合用藥干預缺血級聯(lián)反應的多個環(huán)節(jié)及在病程中應用不同的藥物,相信在不久的將來,以神經(jīng)功能的最終恢復為目標,腦保護藥物在臨床上將可能得到很好的應用,全方位地對卒中患者進行及時、有效的治療。參考文獻1.沈思鈺,傅曉東,錢善風,商瑋,胡兵,蔡輝.中西醫(yī)結合缺血腦保護藥物干預策略的闡釋與發(fā)揮[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2005,12(7):7-82.YoshidaH,YanaiH,NamikiY,etal.Neuroprotectiveeffectsof

edaravone:anovelfreeradicalscavengerincerebrovascularinjury[J].CNSDrugRev,2006,12(1):9-20.3.江基堯.腦保護藥物治療顱腦損傷的現(xiàn)狀與展望(專家論壇).中華創(chuàng)傷雜志，2006，22:241一242.4.江基堯.中國顱腦創(chuàng)傷病人腦保護藥物治療指南[J].中華神經(jīng)外科雜志，2008,24(10):723-7245.陳洋,高凱軍,王正暉,王華琳,王秀麗,侯英