第10章 腎上腺素受體激動藥課件

2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥1第十章腎上腺素受體激動藥又稱為:擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)擬交感胺類藥物(sympathomimeticamines)2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥2一、構效關系腎上腺素受體激動藥的基本化學結構為

-苯乙胺，

-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥31.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥43.兒茶酚胺的結構與藥物作用強、弱及時間長、短有關。兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。4.碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經末梢攝取，并促進遞質釋放。如間羥胺、麻黃堿。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥55.胺基上的氫被不同基團取代后，藥物對

、

受體選擇性產生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對

1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、

2受體有活性，對

受體無活性。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥6二、分類

受體激動藥腎上腺素受體激動藥

，

受體激動藥

受體激動藥2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥7

受體激動藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[體內過程]本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥8[藥理作用]作用機制：對

受體具有強大的激動作用對

1受體激動作用較弱對

2受體無作用激動突觸前膜

2受體，負反饋抑制NA的釋放。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥91.血管激動血管

1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥10冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產物腺苷增加，腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細胞內的ATP分解成ADP和AMP5`核苷酸酶腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)激動突觸前膜

2受體。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥112.心臟激動心臟

1受體，心肌收縮力加強，心率加快，傳導加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3.血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥12[臨床應用]1.休克2.藥物中毒性低血壓，如氯丙嗪引起的體位性低血壓。3.上消化道出血[不良反應]1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥13

間羥胺(metaraminol;阿拉明,aramine)為人工合成品作用機制：1.直接作用于

1受體和

1受體。

1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經末梢攝取，進入囊泡，置換囊泡中的NA，促進NA釋放。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥14作用特點：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2.

1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。3.本品化學性質穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥154.對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。5.快速耐受性，因囊泡內NA的釋放量逐漸減少，效應也逐漸減弱。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥16去氧腎上腺素(苯氧腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)甲氧明(methoxamine)作用機制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥17[臨床應用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動過速，升壓時通過迷走神經反射性心率減慢。3.擴瞳，為快速短效擴瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的

1受體，使瞳孔擴大。比阿托品作用弱，不升高眼內壓和調節(jié)麻痹。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥18、受體受體激動藥腎上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)腎上腺髓質：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基轉移酶AD藥用AD為腎上腺髓質提取或人工合成品2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥19[體內過程]AD口服吸收很少，口服后在堿性腸液、腸粘膜及肝內破壞。皮下注射吸收較慢，維持1h；肌肉注射吸收較快，維持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射極量1mg/次。心內注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥20[藥理作用]作用機制：激動

1受體和

1、

2受體，對受體激動作用強度相等。1.心臟激動

1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強，傳導加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過快時，可出現心律失常，甚至心室顫動。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥212.血管激動

1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮。激動

2受體，骨骼肌和肝血管擴張。激動

2受體冠狀血管擴張腺苷作用血壓升高，提高灌注壓2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥223.血壓小劑量AD：收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。舒張壓不變或下降，脈壓差變大，這是因為骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，這是因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。

2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥234.支氣管激動支氣管平滑肌

2受體，使支氣管擴張，并抑制肥大細胞釋放過敏介質。激動支氣管平滑肌

1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。5.胃腸平滑肌張力降低。6.血糖升高：激動

受體，促進糖原分解；降低外周組織對葡萄糖的攝?。灰种埔葝u釋放。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥24[臨床應用]1.心臟聚停心室內注射（三聯針：NA+AD+ISO）2.過敏性休克：AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過敏介質釋放，呼吸困難。AD：激動激動

1、

1受體，血壓升高。激動激動

2受體，支氣管擴張，抑制過敏介質釋放，呼吸困難改善。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥253.支氣管哮喘：支氣管哮喘急性發(fā)作4.與局麻藥配伍目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。[不良反應]心悸、煩躁、頭痛、血壓升高、心律失常，心室顫動。禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥26麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現已人工合成。作用機制：1.直接作用：激動

1、

2、

1、

2受體。2.間接作用：促進神經末梢釋放NA。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥27作用特點(與Ad比較）：1.化學性質穩(wěn)定，口服有效。2.對心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持3~6h)。3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質耗竭有關。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥28[臨床應用]1.防治輕度支氣管哮喘，對重癥急性發(fā)作明顯無效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血壓狀態(tài)4.緩解蕁麻疹和血管神經性水腫的皮膚粘膜癥狀。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥29多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。[體內過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內易被MAO和COMT所滅活，作用時間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥30[藥理作用]作用機制：激動

1、

1及DA受體1.激動

1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。2.激動

1受體,心收縮力增強，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不引起心率失常。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥313.激動DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴張，由于DA激動D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內cAMP含量增加而引起血管擴張。腎血管擴張，血流量增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功能改善。(2)激動腎小管D1受體，排Na+利尿。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥32[臨床應用]1.治療各種休克，是理想的抗休克藥。因作用時間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開始滴注速度為2~5ug/kg/min。用藥前必需補足血容量。2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥33

受體受體激動藥異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品[體內過程]1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結合而失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥344.靜脈滴注給藥，因不被MAO所代謝，作用時間較長。[藥理作用]作用機制：激動激動

受體，對

1、

2受體無選擇性，強度相等；對

受體無作用。1.心臟激動

1受體，其作用比NA、AD強。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥352.血管激動骨骼肌血管

2受體，血管擴張；冠狀血管擴張，血流量增加。3.血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應為血壓下降。4.激動支氣管平滑肌

2受體，支氣管舒張；抑制過敏介質釋放。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥36[臨床應用]1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導阻滯,治療

、

房室傳導阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟聚停，比AD作用強，心室內注射。4.感染性休克，應補足血容易。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥37[不良反應]1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴重時心動過速，甚至心室顫動。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。2024/11/14第10章腎上腺素受體激動藥38多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。