自身抗體在風(fēng)濕病診斷中的意義

自身抗體在風(fēng)濕病診斷中的意義

自身免疫性疾?。╝utoimmunediseases）是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。當(dāng)自身抗原變性、損傷、移位及免疫功能失調(diào)、免疫耐受破壞、原發(fā)或繼發(fā)性免疫缺陷或障礙和免疫識(shí)別紊亂時(shí)，會(huì)對(duì)自身抗原產(chǎn)生抗體，即自身抗體，從而造成免疫性病理?yè)p傷或功能障礙，引發(fā)自身免疫性疾病。01自身免疫性疾病病變累及多個(gè)系統(tǒng)，臨床癥狀個(gè)體差異較大，診斷也較困難。但由于此病患者的血清中均會(huì)出現(xiàn)特異或相對(duì)特異的自身抗體，臨床醫(yī)生大多依據(jù)自身抗體檢查診斷此類(lèi)疾病。02自身抗體對(duì)風(fēng)濕病的診斷具有重要的臨床意義。03酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）間接免疫熒光法（IFAIndirectFluorescentAssay）免疫印跡法（IB）WesternblotLIA項(xiàng)目檢驗(yàn)方法SLE四項(xiàng)ANA間接免疫熒光抗DS－DNA抗體間接免疫熒光抗組蛋白抗體ELISA抗核小體抗體ELISAENA系列抗RNP免疫印跡、ELISA抗SM免疫印跡、ELISA抗SSA免疫印跡、ELISA抗SSB免疫印跡、ELISA抗JO-1免疫印跡、ELISA抗SCL-70免疫印跡、ELISA抗核糖體P蛋白免疫印跡、ELISARA三項(xiàng)AKA（抗角質(zhì)蛋白抗體）間接免疫熒光抗RA33ELISA抗CCP（抗環(huán)瓜氨酸肽抗體）ELISAANCA四項(xiàng)P-ANCA（熒光模型為核周模型）間接免疫熒光C-ANCA（熒光模型為細(xì)胞質(zhì)模型）間接免疫熒光MPO-ANCA（髓過(guò)氧化酶抗體）ELISAPR3-ANCA（抗蛋白酶3抗體）ELISA常見(jiàn)的自身抗體及其檢測(cè)方法(1)(2)自身免疫肝炎七項(xiàng)ANA間接免疫熒光抗LMA抗（肝細(xì)胞膜抗體）間接免疫熒光ASMA（抗平滑肌抗體）間接免疫熒光抗LKM（抗肝腎微粒體抗體）間接免疫熒光抗SLA（抗可溶性肝抗原抗體）間接免疫熒光AMA（線(xiàn)粒體抗體）間接免疫熒光抗LSP（抗肝臟特異性蛋白抗體）間接免疫熒光RF三項(xiàng)RF-IgGELISARF-IgAELISARF-IgMELISA抗磷脂綜合征三項(xiàng)（ASP）ELISAPT-IgG（凝血素抗體）ELISAPT-IgMELISA抗β2-糖蛋白1抗體ELISA常見(jiàn)的自身抗體及其檢測(cè)方法抗Ku抗體（Ku)抗Mi抗體（Mi-2）抗PM-Scl抗體抗JO-1抗體（JO-1）多發(fā)性肌炎、皮肌炎抗線(xiàn)粒體抗體M2型（AMA-M2）原發(fā)性膽汁性肝硬化抗nRNP抗體（U1-snRNP）混合性結(jié)締組織?。∕CTD）抗Scl-70抗體（Scl-70）抗著絲點(diǎn)B抗體（CENP-B）系統(tǒng)性硬化抗SSB/La抗體抗SSA/R052抗體抗SS-A/R060抗體干燥綜合征/系統(tǒng)性紅斑狼瘡抗核糖體P蛋白（PO）抗增殖細(xì)胞核抗原抗體（PCNA)抗Sm抗體抗組蛋白抗體抗核小體抗體抗雙鏈DNA抗體IgG抗體系統(tǒng)性紅斑狼瘡項(xiàng)目名稱(chēng)疾病

ANA譜17項(xiàng)（免疫印跡法）(3)常見(jiàn)的自身抗體及其檢測(cè)方法類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）早期診斷的系列指標(biāo)抗RA33/36抗體 抗核周因子（APF）抗角蛋白抗體（AKA）抗Sa抗體抗環(huán)瓜氨酸抗體（抗CCP）(一)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA） 抗人IgG分子Fc片段上抗原決定簇的特異性抗體,分為IgM、IgG、IgA、IgE型ARF在RA中的陽(yáng)性率為70%~80％，是診斷RA的重要標(biāo)準(zhǔn)之一BRF含量與病情的活動(dòng)性和嚴(yán)重性成正比，持續(xù)高滴度的RF常提示RA病情活動(dòng)，骨侵蝕發(fā)生率高，?？砂橛衅は陆Y(jié)節(jié)或血管炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，提示預(yù)后不良C類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）RF并非RA獨(dú)有的特異性抗體，對(duì)RA的診斷不具特異性SLE30%SS70%~90%SSc20%~30%MCTD50%~60%非風(fēng)濕性疾病（結(jié)核）5%以下的正常人RF陽(yáng)性不等于一定就是RARF陰性也不等于一定就不是RARF 1：40陽(yáng)性乳膠凝集法（測(cè)IgM-RF）RF256Iu/ml雙抗夾心ElISA法(測(cè)總RF）RF-IgG 110IU/ml IgA 18IU/ml ELISA法IgM200IU/mlRF常用檢測(cè)方法01敏感性特異性02抗RA33/36抗體35.8%99.6%03APF40%-80%70%-90%04AKA40%-55%85%-95%05抗Sa抗體40%-60%98.6%06抗CCP46%-70%96%RA早期診斷的系列指標(biāo)瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微絲蛋白相關(guān)抗體的主要抗原決定簇01對(duì)RA診斷具有高度特異性（98%）02可在RA早期出現(xiàn)03預(yù)測(cè)早期關(guān)節(jié)炎發(fā)展為RA04RA關(guān)節(jié)侵蝕破壞的早期識(shí)別及預(yù)測(cè)05抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP）(二)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種臨床表現(xiàn)有多系統(tǒng)損害癥狀的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，其血清有以抗核抗體為主的大量不同的自身抗體自身抗體抗核抗體譜——ANA、抗ds-DNA、抗ENA抗體抗磷脂抗體抗組織細(xì)胞抗體——抗RBC抗體抗血小板相關(guān)抗體抗神經(jīng)元抗體其它——RF、p-ANCA抗核抗體（ANA）定義——以細(xì)胞核內(nèi)物質(zhì)為抗原的抗體臨床意義①SLE的篩查抗體:95%陽(yáng)性，但滴度與SLE活動(dòng)性無(wú)相關(guān)陰性基本可排除SLE②陽(yáng)性并非SLE特異陽(yáng)性并非風(fēng)濕病特異:——風(fēng)濕?。⊿LE、SSc、SS、RA)

非風(fēng)濕性疾病（感染、慢肝、肺纖維化、腫瘤）服用某些藥物（INH、苯妥英鈉、肼苯達(dá)嗪、普魯卡因酰胺）

方法——間接免疫熒光法結(jié)果判斷:滴度〉1：100為陽(yáng)性常見(jiàn)核型——5種不同核型的臨床意義不同 12抗核抗體（ANA）核膜型與抗ds-DNA有關(guān)，多見(jiàn)于SLE，特別是有腎炎者均質(zhì)型與AHA（抗組蛋白抗體）、抗DNA有關(guān)，主要見(jiàn)于SLE、藥物性狼瘡斑點(diǎn)型與抗ENA有關(guān)，應(yīng)進(jìn)一步查特異性抗體核仁型多見(jiàn)于硬皮病著絲點(diǎn)型多見(jiàn)于CREST綜合征均質(zhì)型——與AHA、抗DNA有關(guān)，主要見(jiàn)于SLE、藥物性狼瘡核仁型——多見(jiàn)于硬皮病核膜型——與抗ds-DNA有關(guān)，多見(jiàn)于SLE，特別是有腎炎者斑點(diǎn)型——與抗ENA有關(guān)，應(yīng)進(jìn)一步查特異性抗體著絲點(diǎn)型——多見(jiàn)于CREST綜合征ANA常見(jiàn)五種核型及臨床意義間接免疫熒光法01印跡法02ELISA法03ANA檢測(cè)方法02抗ds-DNA抗組蛋白抗體——H1，H2A，H2B，H3，H4抗非組蛋白抗體——抗ENA抗體03抗著絲點(diǎn)抗體抗核仁抗體——核小體其它——線(xiàn)粒體、溶酶體、高爾基體等定義：以細(xì)胞核內(nèi)物質(zhì)為抗原的抗體抗DNA抗體——抗ss-DNA01抗核抗體譜（ANAs）抗ds-DNA抗體臨床意義①對(duì)SLE的診斷有較高特異性②滴度與SLE活動(dòng)相關(guān)，可作為病情監(jiān)測(cè)及療效觀察指標(biāo)③與SLE腎損害有關(guān)檢測(cè)方法①放免法（Farr)——敏感，有利于早期預(yù)測(cè)檢測(cè)高親合力的抗ds-DNA②間接免疫熒光法(IF)——特異③ELISA——可檢測(cè)低親合力的抗ds-DNA

有助于中樞狼瘡的病情監(jiān)測(cè)④金標(biāo)免疫斑點(diǎn)法抗ENA抗體抗RNPMCTD100%陽(yáng)性，且滴度高 雙手腫脹，雷諾現(xiàn)象，肌炎，指（趾）端硬化 腎臟保護(hù)性抗體？抗SmSLE的標(biāo)記性抗體，陽(yáng)性率30%

有助于早期、不典型及治療緩解后SLE的回顧性診斷抗SSA①原發(fā)性SS：60-75%SLE:40-50% ②與皮損、光過(guò)敏、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)腫大、血管炎、紫癜相關(guān)③可造成新生兒狼瘡、嬰兒心臟傳導(dǎo)阻滯抗SSB ①原發(fā)性SS：40%，較抗SSA更特異 ②其它CTD伴抗SSB者常伴繼發(fā)性SS抗Scl-70硬皮病標(biāo)記性抗體抗Jo-1多肌炎/皮肌炎標(biāo)記性抗體核小體是細(xì)胞染色質(zhì)中的一種成分，它是由DNA和組蛋白以特殊的方式相連而組成，在SLE的誘導(dǎo)和致病中起重要作用對(duì)SLE的早期診斷有重要意義比抗ds-DNA、抗組蛋白抗體更早出現(xiàn)陽(yáng)性率：50%~90%特異性﹥98%抗核小體抗體（AnuA）抗核糖體P抗體27針對(duì)磷蛋白P0、P1和P2的抗體。診斷SLE的高度特異性標(biāo)記物。在10－15％的SLE患者中出現(xiàn)?？贵w水平與疾病的活動(dòng)度相關(guān)。與狼瘡患者嚴(yán)重的行為異常、情感異常有關(guān)?？菇M蛋白抗體在藥物性狼瘡的患者中出現(xiàn)率很高（78％）(三)皮肌炎/多發(fā)性肌炎（PM/DM）免疫學(xué)檢查ANAENA——抗Jo-1陽(yáng)性其它檢查——肌酶譜肌酸磷酸激酶（CPK）:MM-心肌和骨骼肌

MB-心肌

BB-平滑肌和腦內(nèi)乳酸脫氫酶（LDH）谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）堿性磷酸酶（ALP）ANA——陽(yáng)性率40%~70%ENA——抗SSA抗體陽(yáng)性率70%~96%抗SSB抗體陽(yáng)性率50%~87%抗α-Fordrin——對(duì)于pSS或sSS的診斷有一定意義，但特異性和敏感性并不理想。123654WBC下降高球蛋白血癥RF——陽(yáng)性率75%~100%(四)干燥綜合征（SS）ANA——陽(yáng)性率50%~55%01ENA——抗Scl-70陽(yáng)性率15%~40%02抗著絲點(diǎn)抗體陽(yáng)性03(五)系統(tǒng)性硬化?。⊿Sc）ANA陽(yáng)性ENA——抗RNP高滴度陽(yáng)性(六)混合性結(jié)締組織?。∕CTD）（七）血管炎

抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）熒光圖譜分型主要抗原成分胞漿型cANCA核周型pANCA蛋白酶3（PR3）髓過(guò)氧化物酶（MPO）01對(duì)韋格納肉芽腫有高度特異性（95%），敏感性80%與病情活動(dòng)性相關(guān)常作為判斷藥物療效和病情復(fù)發(fā)的指標(biāo)c-ANCA和PR3-ANCA02不如c-ANCA具有診斷特異性陽(yáng)性者血管炎程度較高，其滴度也與病情活動(dòng)相關(guān)主要與顯微鏡下多血管炎壞死性新月體腎小球腎炎變應(yīng)性肉芽腫性血管炎相關(guān)p-ANCA和MPO-ANCAANCA的臨床意義（八）抗磷脂抗體綜合征（APS）是一種非炎癥性自身免疫病，臨床上以動(dòng)/靜脈血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)和血小板減少等癥狀為表現(xiàn)，血清中存在抗磷脂抗體血清學(xué)檢查抗心磷脂抗體（ACA）——IgG、IgM、IgA（ELISA）抗β2糖蛋白1抗體（抗β2-GP1)狼瘡抗凝物（LA）——凝血酶原時(shí)間（PT）激活的部分凝血活酶時(shí)間（APTT）白陶土凝集時(shí)間（KCT）蛇毒試驗(yàn)（αRVVT）01抗β2-GP1抗體比LA和ACA在APS患者中更具有特異性，是導(dǎo)致APS的