藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用

第三章

藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用一、血細(xì)胞的生成單擊此處添加正文。血液的組成：血漿和血細(xì)胞運(yùn)輸功能（O2、CO2、營養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物、激素等）緩沖功能參與生理性止血功能和機(jī)體防御功能血液系統(tǒng)的主要功能：單擊此處添加正文，文字是您思想的提煉，為了演示發(fā)布的良好效果，請言簡意賅地闡述您的觀點(diǎn)。您的內(nèi)容已經(jīng)簡明扼要，字字珠璣，但信息卻千絲萬縷、錯綜復(fù)雜，需要用更多的文字來表述；但請您盡可能提煉思想的精髓，否則容易造成觀者的閱讀壓力，適得其反。正如我們都希望改變世界，希望給別人帶去光明，但更多時候我們只需要播下一顆種子，自然有微風(fēng)吹拂，雨露滋養(yǎng)。恰如其分地表達(dá)觀點(diǎn)，往往事半功倍。當(dāng)您的內(nèi)容到達(dá)這個限度時，或許已經(jīng)不純粹作用于演示，極大可能運(yùn)用于閱讀領(lǐng)域；無論是傳播觀點(diǎn)、知識分享還是匯報工作，內(nèi)容的詳盡固然重要，但請一定注意信息框架的清晰，這樣才能使內(nèi)容層次分明，頁面簡潔易讀。如果您的內(nèi)容確實(shí)非常重要又難以精簡，也請使用分段處理，對內(nèi)容進(jìn)行簡單的梳理和提煉，這樣會使邏輯框架相對清晰。血細(xì)胞的生成骨髓中的血細(xì)胞包括造血干細(xì)胞和組成血液各種成分的未成熟祖細(xì)胞。造血干細(xì)胞包含著各種受到指令后可定向分化的細(xì)胞系，分別稱為粒系定向干細(xì)胞、紅系定向干細(xì)胞、巨核系定向干細(xì)胞、以及淋巴定向干細(xì)胞。未受到指令的干細(xì)胞稱為多能干細(xì)胞。多能干細(xì)胞具有潛在的自我增殖能力，而定向干細(xì)胞則極少有自我增殖能力。定向干細(xì)胞再逐漸分化成在形態(tài)學(xué)上可識別的原粒細(xì)胞、原紅細(xì)胞、原巨核細(xì)胞等。如：一個紅系定向干細(xì)胞------原紅細(xì)胞------網(wǎng)織紅細(xì)胞-------紅細(xì)胞。造血器官：骨髓骨髓造血的調(diào)節(jié)因子集落刺激因子(Colony-StimulatingFactor,CSF)或造血生長因子：凡是能誘導(dǎo)人(或小鼠)骨髓細(xì)胞或造血細(xì)胞在半固體瓊脂系統(tǒng)中呈克隆生長的因子。通過克隆培養(yǎng)小鼠骨髓細(xì)胞技術(shù)發(fā)現(xiàn)，不同的CSF作用于造血系統(tǒng)的不同細(xì)胞，因此將CSF又分為粒細(xì)胞集落刺激因子、巨噬細(xì)胞集落刺激因子、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、多功能集落刺激因子、紅細(xì)胞生成素、血小板生成素和干細(xì)胞因子等。圖3-1血細(xì)胞生成模式圖淋巴細(xì)胞庫多能干細(xì)胞庫原紅細(xì)胞原粒細(xì)胞原巨核細(xì)胞血小板（200×109/L~400×109/L）紅細(xì)胞（♂5.5×1012/L♀4.5×1012/L）網(wǎng)織紅細(xì)胞白細(xì)胞（5.4×109/L~9.1×109/L）從骨髓中釋放圖3-2血液形成（1）白細(xì)胞吞噬細(xì)胞單核細(xì)胞（血液）淋巴細(xì)胞B細(xì)胞（骨髓，體液免疫）圖3-2血液形成（2）（胸腺，細(xì)胞免疫）T細(xì)胞中性粒細(xì)胞（4.3×109/L）粒細(xì)胞（0.2×109/L）嗜酸性粒細(xì)胞（0.07×109/L）嗜堿性粒細(xì)胞（肝、脾、骨髓）巨噬細(xì)胞血液毒性（hematotoxicity)概念藥物對血液的形成和功能的影響內(nèi)容對紅細(xì)胞的毒性作用對白細(xì)胞的毒性作用對血小板的毒性作用骨髓抑制典型例子腫瘤化療藥物引起的骨髓損傷和抑制骨髓抑制是腫瘤化療引起的最常見的毒性反應(yīng),其中以白細(xì)胞特別是中性粒細(xì)胞減少最常見,其次是血小板減少,嚴(yán)重時紅細(xì)胞也會受到影響.抗癌藥物對骨髓的損傷程度與藥物的種類、用量、治療周期數(shù)及造血細(xì)胞的更新速率等有關(guān).嚴(yán)重骨髓抑制時可合并感染、出血,重者致命二、對紅細(xì)胞的直接毒性作用基本類型：血紅蛋白氧結(jié)合的競爭性抑制紅細(xì)胞被破壞過多引起的溶血性貧血紅細(xì)胞毒性作用#2022一氧化碳中毒競爭性地抑制O2和血紅蛋白的結(jié)合一氧化碳經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體后，與Hb結(jié)合成碳氧血紅蛋白，CO與Hb的親和力要比O2與Hb的親和力大300倍；而且在碳氧血紅蛋白存在時，又能阻礙氧合血紅蛋白的離解，加深組織缺氧。高濃度的CO還可與還原型細(xì)胞色素氧化酶的二價鐵結(jié)合，使細(xì)胞呼吸受到抑制，所以CO對全身組織均有毒性作用，可導(dǎo)致貧血性組織缺氧。機(jī)制：氰化物和硫化物通過抑制線粒體血紅素氧化酶，阻斷細(xì)胞進(jìn)行有氧代謝能量產(chǎn)生。氰化物和硫化物中毒鉛中毒機(jī)制：鉛可抑制亞鐵血紅蛋白生物合成酶，影響肝臟中血紅素合成，從而引起貧血，導(dǎo)致血液中原卟啉積聚。治療：通常采用螯合物，如青霉胺、EDTA、二巰基丙醇等。高鐵血紅蛋白血癥高鐵血紅蛋白形成：Fe2+代表藥物：伯氨喹、非那西丁作用機(jī)理（非那西丁）：其代謝產(chǎn)物對氨乙醚通過羥化，使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥，出現(xiàn)發(fā)紺等缺氧癥狀。添加標(biāo)題Fe3+添加標(biāo)題氧化溶血原因：服用“氧化性”藥物如非那西丁出現(xiàn)異常血紅蛋白M或H有G-6-PD缺乏的病人應(yīng)用某些藥物如伯氨喹、磺胺類、亞甲藍(lán)等機(jī)制：葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏，紅細(xì)胞不能維持足夠量還原型谷胱甘肽，所以氧化劑藥物得以在紅細(xì)胞內(nèi)形成過氧化氫，氧化谷胱甘肽，使血紅蛋白發(fā)生氧化及變性，在細(xì)胞內(nèi)沉淀海因小體（Heinzbodies）。伯氨喹等藥物誘發(fā)的氧化溶血機(jī)制（G-6-PD缺乏者）：GSHFe3+Fe2+伯氨喹GSSG谷胱甘肽還原酶NADP6-磷酸葡萄糖01G-6-PDNADPH6-磷酸葡萄糖酸鹽02附：口服抗凝藥的血液毒性華法林等口服抗凝藥通過抑制維生素K環(huán)氧化物的還原，干擾維生素K的代謝，導(dǎo)致還原性維生素K的功能缺乏常用于動靜脈血栓的防治；但其治療范圍相對狹小，且個體差異大中毒解救：維生素K三、骨髓抑制骨髓抑制（bonemarrowsuppression）臨床癥狀：血小板計數(shù)降低所致的出血；由于貧血引起疲勞和心血管呼吸系統(tǒng)參數(shù)改變，同時對各種炎癥過程敏感性提高。血小板減少癥血小板生成減少：骨髓抑制——腫瘤化療藥血小板破壞增多：免疫介導(dǎo)——青霉素、奎尼丁、血小板抑制劑再生障礙性貧血最初表現(xiàn)皮膚粘膜出血，是繼發(fā)于血小板減少引起的。粒細(xì)胞減少癥對增殖的影響：烷化劑、氯霉素、保泰松對功能的影響：少見，如糖皮質(zhì)激素白血病引起的主要白血?。篈ML（急性骨髓性白血?。?、MDS（骨髓增生異常綜合征）致白血病物質(zhì)：烷化劑、苯可能機(jī)制：母體化合物生物轉(zhuǎn)化為活性中間體的活性中間體的活化代謝，骨髓生理功能受干擾，拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制、DNA加成物生成，染色體畸變、癌基因活化、抑制基因滅活等多參數(shù)血液分析儀紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白含量（Hb）、血細(xì)胞比容（Hct）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量（MCH）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）、紅細(xì)胞體積分布寬度（RDW）、血小板計數(shù)（PLT）、血小板平均體積（MPV）、血小板比容（Pct）、血小板體積分布寬度（PDW）、白細(xì)胞計數(shù)血液一般檢查通常針對血液中兩種主要有形成分－血細(xì)胞和白細(xì)胞的量與質(zhì)進(jìn)行化驗檢查，包括紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白含量測定、白細(xì)胞計數(shù)與分類、血小板計數(shù)。