藥理學作用于血液及造血器官的藥物課件

作用于血液及

造血器官的藥物第二十九章血液系統(tǒng)：凝血-----抗凝纖溶-----抗纖溶出血性疾病、血栓栓塞、血管內凝血出血——促凝血藥1貧血——抗貧血藥3血栓——抗凝血藥2失血——血容量擴充藥4主要內容：一、影響凝血過程的藥物

㈠促凝血藥：維生素K等㈡抗凝血藥二、抗貧血藥三、血容量擴充劑四、促進白細胞增生藥抗凝血藥anticoagulants1定義：指能通過干擾機體生理性凝血過程的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物2分類：抗凝血過程藥：肝素、香豆素類3抗血小板藥：阿司匹林等4纖維蛋白溶解藥：鏈激酶、尿激酶等5內源性凝血途徑外源性凝血途徑

VIIaII凝血過程共同途徑HMWKXII組織因子IIIVII凝血酶原XIII纖維蛋白穩(wěn)定因子IIXIXIXXIIIaIIaXaIXaXIIaXIaXI抗凝系統(tǒng)抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）：主要由肝細胞合成，是絲氨酸蛋白酶的抑制劑，能與以絲氨酸為活性中心的凝血因子形成1:1復合物，從而使上述凝血因子失活，產生抗凝作用蛋白質C豬腸粘膜和豬、牛肺臟提取粘多糖硫酸酯1結構特點：帶大量負電荷強酸性2肝素（heparin）口服無效常注射給藥80％與血漿蛋白結合單核－巨噬細胞系統(tǒng)破壞不通過胸膜、腹膜、胎盤屏障、不經乳汁分泌，也不透過透析膜01030204體內過程抗凝作用:01a.作用機制：02依賴于抗凝血酶III（AT-III）03藥理作用精氨酸反應中心賴氨酸肝素IIaIXaXaXIaXIIa絲氨酸活性中心肝素的藥理作用機制

AT-III肝素AT-IIIXa肝素、LMWH和AT-III及凝血因子的作用IXa/IIa肝素XaLMWHAT-IIIAT-III010203體內、體外均有強大抗凝作用01可逆結合，反復利用02口服無效：極性大，靜脈注射03b、抗凝作用特點抑制血小板聚集抗動脈粥樣硬化降脂：促進脂蛋白脂肪酶釋放水解乳糜微粒和VLDL保護動脈內皮作用抗血管內膜增生其他作用：抗補體、降低血液粘稠度、抗炎血栓栓塞性疾?。悍乐窝ㄐ纬珊退ㄈ?，對已形成的血栓療效欠佳01彌散性血管內凝血（DIC），早期應用02體外抗凝：心血管手術、心導管及血液透析等，防止血栓形成03臨床應用自發(fā)性出血：監(jiān)測凝血時間或PTT不良反應01血小板減少癥：監(jiān)測血小板計數過敏反應早產及胎兒死亡骨質疏松和骨折搶救：緩慢靜脈注射硫酸魚精蛋白<50mg0201具有出血素質、血友病、潰瘍病、惡性高血壓、腦出血病史、近期外傷或手術03不能與阿司匹林、雙嘧達莫合用02注意：不能與堿性藥物合用禁忌癥與普通肝素相比，具有一下特點：選擇性抗凝血因子Xa的活性抗凝作用增強，較少受PF4抑制，不易誘導血小板減少癥生物利用度高，半衰期長所引起的出血并發(fā)癥少，一般無需監(jiān)測凝血酶時間，需監(jiān)測凝血因子Xa的活性低分子量肝素（LMWH)依諾肝素、替地肝素1臨床應用2用于預防骨外科手術后深靜脈血栓形成、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和血液透析、體外循環(huán)3常用制劑：抗凝作用特點體外無抗凝作用可口服，VitK拮抗劑緩慢、持久雙香豆素、華法林、醋硝香豆素12香豆素類（口服抗凝藥）抗凝作用機制VitK拮抗劑，抑制VitK由環(huán)氧型向氫醌型轉化，阻礙VitK再利用，從而抑制肝臟合成凝血因子II、VII、IX、X（含Glu）活化，對已合成的凝血因子無抑制作用，起效慢II、VII、IX、XKH2KOCO2,O2羧化酶香豆素類的作用機制COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOH香豆素類GluHOOC環(huán)氧化物氫醌型可口服，血漿蛋結合率90%～99%，可通過胎盤屏障，經肝代謝，半衰期40～50小時維持2～5天0102體內過程防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與發(fā)展01心梗輔助藥多采用序貫療法，與抗血小板藥合用可減少術后靜脈血栓發(fā)生率03預防術后深靜脈血栓形成02四、臨床應用自發(fā)性出血解救：輸新鮮血漿或全血靜脈注射VitK1(植物甲萘醌)對抗1胎兒出血和畸胎生成2皮膚壞死、過敏等3不良反應藥物相互作用A.增強抗凝作用的藥物－減量VitK缺乏：廣譜抗生素血漿蛋白結合率高藥和肝藥酶抑制藥：水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等，水楊酸鹽、甲硝唑、西咪替丁合用阿司匹林、水楊酸類等抗血小板藥物肝藥酶誘導劑：巴比妥類、利福平、灰黃霉素等增加凝血因子合成：VitKB.減弱口服抗凝藥抗凝作用的藥物”枸櫞酸鈉(sodiumcitrate)(三)、體外抗凝藥01與鈣絡合成難解離的絡合物,產生抗凝作用僅用于體外抗凝：主要用于貯存和輸血時的抗凝，是血庫保養(yǎng)液的主要成分之一每100ml全血中加入2.5%枸櫞酸鈉10ml，可使血液不凝固抗凝作用特點：02第二節(jié)纖維蛋白溶解藥

fibrinolyticdrugs纖溶系統(tǒng):纖維蛋白溶解酶原(纖溶酶原)纖溶酶纖溶酶原的激活物或抑制物定義：能夠直接或間接激活纖溶酶原，溶解纖維蛋白，使已形成的血栓溶解，治療血栓性疾病的藥物（又稱溶栓藥）纖維蛋白溶解藥鏈激酶(Streptokinase,SK)1丙組溶血性鏈球菌產生的蛋白質（多采用靜脈給藥），現(xiàn)已用基因工程制備2溶解血栓機制3間接使纖溶酶原形成纖溶酶4+纖溶酶原構型改變SK纖溶酶復合物纖維蛋白表面的纖溶酶原特點：選擇性差，呈現(xiàn)全身纖溶狀態(tài)血栓栓塞性疾病的治療：對各種原因引起的血管內新形成的血栓均有溶解作用早期應用2～4h內，24小時后無效對曾感染溶血性鏈球菌的患者，少量失活易引起自發(fā)性出血，用氨甲苯酸對抗人腎細胞合成，尿中分離，無抗原性溶解血栓機制直接激活凝血塊表面纖溶酶原斷裂成纖溶酶，產生溶解血栓作用選擇性差，不具有抗原性尿激酶urokinase,UK選擇性作用于血栓中纖維蛋白，并激活纖溶酶，溶解血栓溶栓作用強，作用出現(xiàn)迅速，再灌注率于纖維蛋白結合的纖維蛋白溶酶原變?yōu)楦?，出血副作用少特點：組織型纖溶酶原激活劑（t－PA）前尿激酶01尿激酶02組織型纖溶酶原激活物t-PA03纖維蛋白04纖溶酶原05纖溶酶06PIg+SK07阿尼普酶APSAC08PIg09鏈激酶10纖溶藥的作用11選擇性強，作用迅速，再灌注率高12氨甲苯酸（P-aminomethylbenzoicacid,PAMBA）01氨甲環(huán)酸（tranexamicacid,AMCHA）02主要用于纖溶亢進所致出血03抗纖維蛋白溶解劑氨甲苯酸(對羧基芐胺PAMBA)【藥理作用】纖維蛋白溶解抑制劑競爭性抑制纖溶酶原激活因子纖溶酶原不能轉為纖溶酶纖維蛋白降解止血主要用于纖維蛋白溶解癥所致的出血如產后出血,甲狀腺，前列腺,腎上腺，肝,胰,肺等手術所致的出血鏈激酶和尿激酶過量引起的出血對癌癥出血，創(chuàng)傷出血及非纖維蛋白溶解引起的出血無效過量可致血栓,并能誘發(fā)心肌梗塞【應用】第三節(jié)抗血小板藥定義：抑制血小板的黏附、聚集和釋放功能，防止血栓的形成，用于防治心臟或腦缺血性疾病、外周血管栓塞性疾病的藥物干擾ADP介導的血小板活化藥:噻氯匹啶抑制血小板代謝藥物：阿司匹林凝血酶抑制藥水蛭素GPIIb/IIIa受體阻斷藥：阿昔單抗根據作用機制分類:抑制血小板代謝的藥物

阿司匹林（aspirin）不可逆地抑制血小板環(huán)氧酶，減少TXA2的產生，阻止血小板的聚集和釋放，而對血管內皮細胞的環(huán)氧酶作用弱(血小板本身不能合成環(huán)氧酶)一、作用機制預防血栓形成和栓塞性疾病50～75mg/d急性心梗、一過性腦缺血等臨床應用消化性潰瘍及消化道出血不良反應0102抑制磷酸二酯酶，使cAMP增高激活血小板腺苷環(huán)化酶使cAMP濃度增高增強PGI2活性或促進PGI2生成但用作用弱，一般與口服抗凝血藥和用治療血栓栓塞性疾病；+華法林：防止心臟瓣膜置換術術后血栓形成雙嘧達莫（潘生?。┼缏绕ムiclopidine不可逆地抑制抑制血小板聚集和黏附合成強效抗血小板藥物主要用于預防中風、心梗及外周動脈血栓性疾病復發(fā)，療效優(yōu)于阿司匹林不良反應主要為胃腸道反應，腹瀉，最嚴重的是骨髓抑制，定期進行血常規(guī)檢查01干擾ADP介導的血小板活化的藥物02促進凝血因子活性的藥物：維生素K01凝血因子制劑02第四節(jié)促凝血藥天然形式脂溶性VitK1、VitK2（作用快，持續(xù)時間長，一般肌肉注射給藥）人工合成水溶性VitK3、VitK4：不需膽汁協(xié)助吸收;（可口服給藥）12甲萘醌結構及不同植基側鏈維生素K促凝血機制作為羧化酶的輔酶參與凝血因子II、VII、IX、X合成當VitK或環(huán)氧型維生素k受阻（香豆素類藥物作用）時，凝血因子的合成停留在無活性的前提狀態(tài)，導致凝血酶原時間延長，引起出血用于治療VitK缺乏引起的出血12KH2KOCO2,O2羧基化酶COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOHGluHOOC環(huán)氧化物氫醌型II、VII、IX、X維生素K(vitaminK)【不良反應】一般不良反應:面部潮紅,出汗,血壓下降及虛脫等肌肉注射胃腸道反應溶血性貧血:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的特異質者也可誘發(fā)維生素K1不良反應最少維生素K3較多01貧血02循環(huán)血液中紅細胞數或血紅蛋白含量低于正常03臨床常見病癥及治療藥物04缺鐵性貧血鐵劑05巨幼紅細胞性貧血葉酸和維生素B1206再生障礙性貧血骨髓造血功能降低第五節(jié)抗貧血藥藥理作用血紅蛋白、肌紅蛋白、血紅素酶、過氧化氫、金屬黃素蛋白酶的組分鐵蛋白的形式構成人體儲存鐵15mg硫酸亞鐵枸櫞酸鐵銨右旋糖酐鐵鐵劑吸收：十二指腸及空腸上段酸性環(huán)境促吸收，F(xiàn)e3+還原為Fe2+體內鐵的存儲影響吸收與轉鐵蛋白結合受體識別胞飲01體內過程02各種原因造成的缺鐵性貧血：療效佳01首選口服鐵劑：硫酸亞鐵，枸櫞酸鐵胺糖漿，一般癥狀及食欲迅速改善血液中網織紅細胞10～14天達到高峰，血紅蛋白4～8正常減半維持用藥2～3個月02靜脈給藥：右旋糖酐鐵03臨床應用胃腸道反應便秘+硫化氫急性鐵中毒：〉1g以上，即循環(huán)衰、休克和胃粘膜凝固性壞死急救措施磷酸鹽或碳酸鹽洗胃去鐵胺灌胃或肌內注射不良反應水溶性B族維生素從食物中獲得，每日最低需要量50ug～100ug藥理作用四氫葉酸缺乏，DNA的合成障礙，細胞分裂與增殖巨幼紅細胞貧血葉酸folicacid1巨幼紅細胞性貧血：營養(yǎng)性巨幼紅細胞性貧血葉酸為主+VB122預防性給藥：妊娠3慢性溶血性貧血：葉酸缺乏4應用甲氨喋呤、甲氧芐啶后所致巨幼紅細胞性貧血：甲酰四氫葉酸鈣臨床應用在胃內與內因子結合，免受消化進入空腸由腸粘膜吸收與運鈷蛋白結合，運送到肝及其他組織體內過程巨幼紅細胞性貧血：惡性貧血內因子缺乏VB12為主+葉酸神經系統(tǒng)疾病、肝病的輔助治療臨床應用擴充血容量抑制血小板聚集滲透性利尿的作用右旋糖酐(dexran)右旋糖酐70、、右旋糖酐40、右旋糖酐10藥理作用第六節(jié)血容量擴充藥右旋糖酐40和右旋糖酐70作用比較前者改善微循環(huán)作用強、后者擴充血容量作用強，可維持12h前者可使已聚集的RBC和血小板解聚，從而降低血液黏稠度，并抑制凝血因子II的激活，防止血栓形成，改善微循環(huán)前者有滲透性利尿的作用主要用于抗休克。中分子右旋糖酐擴血容量作用較持久，主要用于血容量不足性休克01亦可用于血栓栓塞性疾病02防治急性腎功衰竭低03臨床應用肝素引起自發(fā)性出血用————解救香豆素類引起自發(fā)性出血用————解救溶栓藥引起出血用————解救由甲氨蝶啶引起的巨幼紅細胞性貧血需補充————治療01問題02治療血栓性疾病藥物分類常用抗凝血藥的特點常用治療貧血藥有哪些？要點回顧促進纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶競爭性拮抗維生素K抑制抗凝血酶III活性抑制血小板黏附、聚集和釋放加速抗凝血酶III滅活多種凝血因子0102030405肝素的抗凝機制是（D）練習題：香豆素類的抗凝機制是（E）降低血漿中Ca2＋濃度激活凝血酶活性阻止凝血酶作用抑制血小板黏附、聚集和釋放競爭性拮抗維生素