xx注射液工藝風(fēng)險(xiǎn)評估方案

多級強(qiáng)化水質(zhì)凈化生態(tài)修復(fù)技術(shù)多級強(qiáng)化水質(zhì)凈化生態(tài)修復(fù)技術(shù)頁腳內(nèi)容PAGE頁腳內(nèi)容PAGE18多級強(qiáng)化水質(zhì)凈化生態(tài)修復(fù)技術(shù)頁腳內(nèi)容PAGExx股份有限公司標(biāo)題：xx注射液生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)管理評估報(bào)告評估小組人員：報(bào)告批準(zhǔn)人：評估日期：年月日至年月日質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理委員會XXX注射液生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)管理評估報(bào)告質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理編號FX-SCGY-2014-001質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理時(shí)機(jī)類別xx生產(chǎn)工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估單位風(fēng)險(xiǎn)評估啟動人啟動日期年月日質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組組長姓名學(xué)歷/職稱所屬部門職務(wù)質(zhì)量部質(zhì)量授權(quán)人組員總工辦總工生產(chǎn)部生產(chǎn)部經(jīng)理質(zhì)量審核辦質(zhì)量副經(jīng)理工程部經(jīng)理生產(chǎn)部車間主任驗(yàn)證辦驗(yàn)證委員會主任QA部QA主任工程部設(shè)備維修員目錄1. 概述………………………….42．風(fēng)險(xiǎn)管理的目的………………43. 風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員及職責(zé)………………….44. 風(fēng)險(xiǎn)評估……………………54．1風(fēng)險(xiǎn)識別……………………54．2風(fēng)險(xiǎn)分析與評價(jià)……………54．3風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)論………………65. 風(fēng)險(xiǎn)控制……………………85．1風(fēng)險(xiǎn)降低……………………85．2可接受風(fēng)險(xiǎn)…………………96. 風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)果和回顧………………………91.概述1.1.產(chǎn)品名稱：通用名：1.2.劑型：小容量注射劑1.3.產(chǎn)品規(guī)格：10ml：0.1mg5ml：0.05mg1.4.批準(zhǔn)文號：1.5.功能主治：1.6.用法用量：靜脈滴注，一日1次。每次10～50ml，以0.9%氯化鈉或5%～10%葡萄糖注射液適量稀釋后滴注。1.7.貯藏：遮光，密閉保存。2.風(fēng)險(xiǎn)管理的目的為確認(rèn)新建某某小容量注射劑生產(chǎn)系統(tǒng)能夠達(dá)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》2010版的要求，并同時(shí)滿足本企業(yè)xx注射液的生產(chǎn)要求，引入風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制，對小容量注射劑生產(chǎn)系統(tǒng)的影響因素進(jìn)行評估，對可能的危害進(jìn)行判定,對于每種危害可能產(chǎn)生損害的嚴(yán)重性和危害的發(fā)生概率進(jìn)行了估計(jì),在某一風(fēng)險(xiǎn)水平不可接受時(shí)，建議采取了降低風(fēng)險(xiǎn)的措施，并在驗(yàn)證或日常管理中進(jìn)行控制。3.適用范圍適用于XXX注射液生產(chǎn)工藝的風(fēng)險(xiǎn)評估。4.風(fēng)險(xiǎn)各因素評分標(biāo)準(zhǔn)4.1風(fēng)險(xiǎn)因素標(biāo)準(zhǔn)評定4.1.1風(fēng)險(xiǎn)評估方法：遵循FMEA技術(shù)（失效模式效果分析）4.1.2失效模式效果分析(FMEA)由三個(gè)因素組成：風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性（S）、風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性（P）、風(fēng)險(xiǎn)的可檢測性（D）。4.1.2.1嚴(yán)重性（S）:主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性影響（1～5分）嚴(yán)重性（S）風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果極高5直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動高4直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回；不符合GMP原則，可能引起檢查或?qū)徍酥挟a(chǎn)生偏差中3盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或跟蹤性低2盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量因素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或跟蹤性仍產(chǎn)生較小的影響無影響1此類風(fēng)險(xiǎn)不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，同時(shí)對產(chǎn)品質(zhì)量因素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或跟蹤性也不會產(chǎn)影響4.1.2.2發(fā)生的可能性(P):測定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級（1～5分）：可能性(P)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果極高5極易發(fā)生高4偶爾發(fā)生中3很少發(fā)生低2發(fā)生可能性極低極低1不可能發(fā)生4.1.2.3可發(fā)現(xiàn)性(D):在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測發(fā)生的可能性（1～5分）。可檢測性(P)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果極低5難以檢測低4需要專職人員檢測中3操作員工能夠檢測高2一般人員容易檢測極高1通過儀器容易檢測5.風(fēng)險(xiǎn)級別評判標(biāo)準(zhǔn)5.1RPN=嚴(yán)重性（S）×可能性（P）×可檢測性（D）5.2風(fēng)險(xiǎn)評級及措施要求測量范圍1-5RPN風(fēng)險(xiǎn)等級描述嚴(yán)重性性×發(fā)生可能×可測性1～8低此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無需采用額外的控制措施嚴(yán)重性性×發(fā)生可能×可測性9～36中此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采取的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)通過驗(yàn)證。37～125高此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)，必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能帶來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)先集中確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。6、風(fēng)險(xiǎn)管理成員及其職責(zé)序號成員部門職務(wù)職責(zé)1質(zhì)量受權(quán)人管理組組長批準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；②批準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。2質(zhì)量總監(jiān)組員①負(fù)責(zé)對參與風(fēng)險(xiǎn)管理人員的資格認(rèn)可；②全面監(jiān)督、組織實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理活動；③參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評價(jià)。3質(zhì)量經(jīng)理組員①對風(fēng)險(xiǎn)控制措施的結(jié)果組織驗(yàn)證；②組織實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理活動；③審評風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告；4質(zhì)量審核部組員①全面監(jiān)督、組織實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理活動；②參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評價(jià);③參與風(fēng)險(xiǎn)評估所需進(jìn)行的驗(yàn)證;5質(zhì)量控制部組員提供檢驗(yàn)過程與風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的信息;②參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評價(jià)6驗(yàn)證辦組員參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評價(jià)②根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果，制定驗(yàn)證方案7生產(chǎn)部組員提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的相關(guān)信息；②參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評價(jià)。8生產(chǎn)部組員9物資管理部組員①參與小容量注射劑系統(tǒng)的質(zhì)量跟蹤，并反饋相關(guān)信息；②參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評價(jià)。10工程部組員①參與產(chǎn)品與設(shè)備相關(guān)的工藝參數(shù)的制定，并反饋相關(guān)信息；②參與風(fēng)險(xiǎn)分析和評價(jià)。11工程部組員7、風(fēng)險(xiǎn)評估7.1風(fēng)險(xiǎn)識別7.1.1生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域劃分圖原輔料飲用水xx原輔料飲用水xx注射劑生產(chǎn)工藝流程圖反滲透拆外包反滲透拆外包緩沖原輔料暫存稱量溶解精濾灌封滅菌檢漏印字、包裝多效蒸餾水、燈檢待檢、暫存入庫紙箱過濾稀釋定容純化水注射用水檢驗(yàn)檢驗(yàn)按柜取樣緩沖原輔料暫存稱量溶解精濾灌封滅菌檢漏印字、包裝多效蒸餾水、燈檢待檢、暫存入庫紙箱過濾稀釋定容純化水注射用水檢驗(yàn)檢驗(yàn)按柜取樣安瓿安瓿冷卻干燥滅菌洗瓶理瓶冷卻干燥滅菌洗瓶理瓶一般生產(chǎn)區(qū)安瓿、說明書、彩盒一般生產(chǎn)區(qū)安瓿、說明書、彩盒D級區(qū)D級區(qū)C級區(qū)C級區(qū)A級區(qū)A級區(qū)7.1.2xx注射劑生產(chǎn)工藝是否設(shè)計(jì)合理，對生產(chǎn)產(chǎn)品是否能確保，按照小容量注射劑生產(chǎn)工藝系統(tǒng)的工作流程，運(yùn)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序逐一識別其潛在的質(zhì)量危害，以及判定危害產(chǎn)生后的嚴(yán)重程度，以便及時(shí)、正確地采取有效措施進(jìn)行降低或消除風(fēng)險(xiǎn)。7.2小容量注射劑生產(chǎn)系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)分析與評價(jià)7.序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1人流未經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入車間未進(jìn)行正確更衣廠房使用不當(dāng)產(chǎn)品污染來自于外部環(huán)境的活粒子及非活性粒子污染廠房進(jìn)入控制設(shè)計(jì)不當(dāng)不符合OP缺乏培訓(xùn)32212中2物流非預(yù)期物料進(jìn)入車間物料未經(jīng)清潔進(jìn)入車間物料進(jìn)入車間的程序不當(dāng)物料包裝的污染導(dǎo)致廠房與產(chǎn)品污染進(jìn)入控制設(shè)計(jì)不當(dāng)不符合OP缺乏培訓(xùn)42324中7.人流、物流進(jìn)入車間都存在污染的中等風(fēng)險(xiǎn)，通過對操作人員的培訓(xùn)和控制（比如采用監(jiān)控的方式），風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降至可接受水平。7.2序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1純化水純化水質(zhì)量不當(dāng)有顆粒和化學(xué)殘留設(shè)施污染32212中2注射用水注射用水質(zhì)量不當(dāng)存在顆?；瘜W(xué)污染設(shè)施污染42216中3壓縮空氣壓縮空氣質(zhì)量不當(dāng)微生物污染設(shè)施污染使用點(diǎn)過濾器損壞44348高純蒸汽壓力溫度不夠存在顆粒微生物污染操作不當(dāng)32212中7.2.工藝設(shè)備循環(huán)系統(tǒng)的純化水、注射用水、純蒸汽和壓縮空氣存在中風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)，通過采用校驗(yàn)儀表、完善操作規(guī)程、對過濾器進(jìn)行完整性檢查，風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降至可接受水平，但生產(chǎn)過程中須加強(qiáng)水質(zhì)監(jiān)控，如：微生物和細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)測。7.2.3序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1安瓿清洗安瓿未完全浸入超聲波水中安瓿位置錯(cuò)誤未根據(jù)所建立清洗程序進(jìn)行清洗參數(shù)的調(diào)整安瓿不潔凈/存在顆粒/微生物負(fù)載/內(nèi)毒素交叉污染不當(dāng)?shù)脑O(shè)備操作/設(shè)計(jì)不當(dāng)?shù)墓に噮?shù)43224中2安瓿烘干滅菌溫度、時(shí)間和降溫溫度達(dá)不到要求滅菌不徹底降溫達(dá)不到要求影響產(chǎn)品質(zhì)量（安瓿瓶內(nèi)壁出現(xiàn)水珠）不當(dāng)?shù)脑O(shè)備操作/設(shè)計(jì)不當(dāng)?shù)墓に噮?shù)44348高3潔凈瓶存放存放環(huán)境不符合要求、存放時(shí)間過長導(dǎo)致微生物及微粒污染環(huán)境不符合要求，放置超過工藝時(shí)間43224中7.2.3.洗瓶機(jī)清洗安瓿過程存在中風(fēng)險(xiǎn)，通過調(diào)整設(shè)備控制參數(shù)(注射用水溫度及壓力、設(shè)備速度)來降低風(fēng)險(xiǎn)。隧道烘箱在烘干滅菌安瓿過程中存在高風(fēng)險(xiǎn)，通過加強(qiáng)檢查和周期性監(jiān)測來降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，正常生產(chǎn)中做為質(zhì)量監(jiān)控的重點(diǎn)，如：水溫、水壓、不溶性微粒、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查、烘干溫度、時(shí)間等。7.2.序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1配料罐及過濾系統(tǒng)清潔清潔方法未能清潔整個(gè)內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染交叉污染清潔規(guī)程的設(shè)計(jì)不當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)44248高7.2.配料罐及管道、過濾器清潔消毒方面存在高風(fēng)險(xiǎn)，通過采用批準(zhǔn)的清潔方法和清潔完成后的檢查、周期性清潔監(jiān)測來降低風(fēng)險(xiǎn)水平。7.2.序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1稱量投料原料稱量、投料操作不規(guī)范或未遵循順序粉塵、顆粒污染環(huán)境排風(fēng)系統(tǒng)操作不當(dāng)未按SOP操作54240高配方不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)加料操作控制不當(dāng)上料順序不正確53345高2藥液配制不當(dāng)?shù)牟僮鲄?shù)（時(shí)間、攪拌速度、溫度、pH值等）成品不符合質(zhì)量參數(shù)參數(shù)不當(dāng)控制系統(tǒng)不當(dāng)儀表測量不當(dāng)43224中3溶液過濾過濾器完整性不當(dāng)過濾參數(shù)不當(dāng)（壓力等）產(chǎn)品不溶性微?；蛭⑸锊缓细襁^濾器不到位或位置不正確過濾器阻塞或不適合的過濾器完整性缺乏參數(shù)不當(dāng)54240高4存放時(shí)間缺乏所建立的保留條件（時(shí)間等）顆?；蛭⑸镂廴救芤号淞瞎蘧S護(hù)不當(dāng)32224中7.2.6風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)論注射劑的配料是關(guān)鍵操作步驟存在高風(fēng)險(xiǎn)，通過采取一系列控制措施來降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，但在正常生產(chǎn)過程中應(yīng)做為質(zhì)量監(jiān)控的重點(diǎn)。7.2.7灌裝系統(tǒng)序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1灌裝機(jī)、管道系統(tǒng)清潔消毒清潔方法未包括清潔所有藥液接觸的部位不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序設(shè)備污染交叉污染清潔規(guī)程的設(shè)計(jì)不當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)32212中2灌封裝量裝量不足或裝量過多產(chǎn)品超出規(guī)格參數(shù)不當(dāng)藥液泵性能不當(dāng)在線控制不當(dāng)54240高3灌封封口封口不嚴(yán)或外觀不合格顆粒或微生物污染溶液外觀質(zhì)量不合格設(shè)計(jì)缺陷設(shè)備調(diào)整不當(dāng)未按規(guī)程操作參數(shù)不當(dāng)44232中4人員操作在A級區(qū)操作顆?；蛭⑸镂廴救芤涸O(shè)備運(yùn)行不正常，破瓶、卡瓶，人手進(jìn)入A級區(qū)操作34224中7.2.7.1風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)灌裝機(jī)清潔消毒和灌裝工藝存在中等風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生的可能性較大高，通過采用批準(zhǔn)的清潔方法和清潔完成后的檢查、周期性清潔監(jiān)測及生產(chǎn)中的檢查來降低風(fēng)險(xiǎn)水平。7.2.序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1控制系統(tǒng)不準(zhǔn)各參數(shù)的控制不準(zhǔn)確溫度傳感器布置不合理部分產(chǎn)品滅菌不徹底控制溫度傳感器顯示不準(zhǔn)確未能監(jiān)測到冷點(diǎn)的溫度、FO值53345高2裝載量與配料罐、生產(chǎn)線能力不匹配超量裝載影響滅菌效果未按文件規(guī)定裝載53230中3升降溫介質(zhì)什降溫介質(zhì)對產(chǎn)品造成污染微生物污染純化水污染33218中4安全柜體壓力顯示、泄壓系統(tǒng)開關(guān)門安全系統(tǒng)安全事故壓力超過規(guī)定限度開門安全裝置失靈43224中5顯示記錄系統(tǒng)1.溫度傳感器準(zhǔn)確度漂移，記錄數(shù)據(jù)與真實(shí)值不符合2.意外事件導(dǎo)致滅菌中斷和數(shù)據(jù)丟失記錄的數(shù)據(jù)不能反映真實(shí)情況，滅菌不徹底傳感器失靈線路干擾52220中6未滅菌和已滅菌區(qū)分產(chǎn)品混淆未滅菌產(chǎn)品流出硬件措施缺失未按規(guī)定執(zhí)行53345高7.2.8.1滅菌柜和滅菌工藝方面滅菌控制系統(tǒng)和已滅菌、未滅菌混淆存在中高風(fēng)險(xiǎn)，通過采用校驗(yàn)儀表、驗(yàn)證和生產(chǎn)過程中的檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。在正常生產(chǎn)中做為檢查監(jiān)控的重點(diǎn)。7.2.9序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1燈檢產(chǎn)品漏檢不合格品流入市場影響患者健康燈檢員視力不合格，培訓(xùn)不到位54480高2印字信息（批號有效期不清晰或錯(cuò)誤缺乏生產(chǎn)批次的可跟蹤性設(shè)備性能不當(dāng)55375高3包裝使用其他產(chǎn)品的說明書產(chǎn)品或說明書缺失產(chǎn)品標(biāo)識不當(dāng)缺乏病患所需信息產(chǎn)品缺失使用錯(cuò)誤說明書的人為失誤43224中產(chǎn)品混批影響患者健康清場不徹底55375高7.2.97.2.10序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1設(shè)計(jì)材質(zhì)不適與材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活動而污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)51525中安裝中存在盲管生物膜滋生導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)42324中水與非控制環(huán)境接觸顆?；蛭⑸镆鸬乃廴局苽浼芭渌拖到y(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)33218中2工藝參數(shù)流量不足生物膜滋生導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)32212中3消毒工藝消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)消毒效率低，微生物污染水消毒工藝設(shè)計(jì)不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)32212中7.2.10.1純化水系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)來降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險(xiǎn)水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點(diǎn)。7.2.11注射用水系統(tǒng)序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1設(shè)計(jì)材質(zhì)不適于注射用水材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活動而導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)52550高安裝中存在盲管生物膜滋生導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)42324中水與非控制環(huán)境接觸顆?；蛭⑸镆鸬乃廴局苽浼芭渌拖到y(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)42216中2工藝參數(shù)流量不足生物膜滋生導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)54360高水溫不當(dāng)生物膜滋生導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)42324中3消毒工藝消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)消毒效率低；微生物污染水制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)34224中3貯存方法貯存時(shí)間過長循環(huán)溫度達(dá)不到要求微生物引起的水污染設(shè)計(jì)的控制系統(tǒng)不當(dāng)未按規(guī)定貯存34224中注射用水系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)來降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險(xiǎn)水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點(diǎn)。7.2.12純蒸汽系統(tǒng)序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1設(shè)計(jì)材質(zhì)不適于純蒸汽材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活動而導(dǎo)致的純蒸汽污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)52440高安裝中存在盲管生物膜滋生導(dǎo)致的純蒸汽污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)42432中2工藝參數(shù)純蒸汽壓力/溫度/流量不適生物膜滋生導(dǎo)致的純蒸汽污染純蒸汽的物理屬性（干燥度、過熱蒸汽不可冷凝體）不當(dāng)制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)工藝參數(shù)不當(dāng)53460高純蒸汽系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)來降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險(xiǎn)水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點(diǎn)。7.2.13壓縮空氣序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1設(shè)計(jì)材質(zhì)不適于壓縮空氣產(chǎn)品污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)53460高非無油壓縮機(jī)油含量超出規(guī)格。產(chǎn)品污染制備系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)53460高2工藝參數(shù)壓力不足設(shè)備故障工藝參數(shù)不當(dāng)43336中壓縮空氣系統(tǒng)存在較多的高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)來降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控來降低風(fēng)險(xiǎn)水平。做為生產(chǎn)中檢查監(jiān)控的重點(diǎn)。7.2.14空調(diào)凈化系統(tǒng)序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1設(shè)計(jì)所供應(yīng)的空氣質(zhì)量不當(dāng)顆粒引起的產(chǎn)品污染及車間微生物污染過濾器壓差不當(dāng)53460高空氣速度小于設(shè)定值流向不單一產(chǎn)品污染層流設(shè)計(jì)不當(dāng)氣流維護(hù)不當(dāng)53345高2工藝參數(shù)風(fēng)量不當(dāng)空氣不流通區(qū)域換氣次數(shù)減少房間之間的壓差不當(dāng)產(chǎn)品污染進(jìn)風(fēng)口和排風(fēng)口位置錯(cuò)誤，形成空氣不流通區(qū)過濾器堵塞造成壓差平衡問題進(jìn)/排風(fēng)閥調(diào)節(jié)錯(cuò)誤44456高溫濕度超出所設(shè)定的限制舒適環(huán)境缺失工藝參數(shù)不當(dāng)34112低消毒不徹底微生物污染消毒周期不恰當(dāng)消毒方法不當(dāng)34224低空調(diào)系統(tǒng)存在高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，主要是發(fā)生的可能性高，通過設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝確認(rèn)來降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性，通過檢查監(jiān)控和在線監(jiān)測來降低風(fēng)險(xiǎn)水平。7.2.15物料系統(tǒng)序號風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)可能導(dǎo)致的結(jié)果產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)原因風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)等級SPDRPN1供應(yīng)商資質(zhì)不符合規(guī)定原材料和包裝材料質(zhì)量不符合規(guī)定存在于原材料和包裝材料中的微生物可能進(jìn)入產(chǎn)品未進(jìn)行供應(yīng)商評估或評估流于形式54240高發(fā)運(yùn)過程不符合要求原材料和包裝材料發(fā)運(yùn)過程中破損原材料和包裝材料受到污染對發(fā)運(yùn)方式未做要求44348高檢驗(yàn)物料不符合標(biāo)準(zhǔn)或工藝要求不符合要求的物料用于生產(chǎn)，影響產(chǎn)品質(zhì)量未按規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)收取樣不能代表整批物料的質(zhì)量5115低2貯存環(huán)境不符合要求物料受到污染被污染的原材料和包裝材料用于生產(chǎn)未按要求貯存43112低2貯存管理混批產(chǎn)品質(zhì)量不能追溯產(chǎn)生劣藥未按規(guī)程管理52440高3領(lǐng)用路線、環(huán)境、清潔消毒過程不符合規(guī)定物料污染環(huán)境或環(huán)境中的微粒、微生物污染物料被污染的原材料和包裝材料用于生產(chǎn)產(chǎn)品不合格人為原因監(jiān)控不到位42216中稱量或使用過程不符合規(guī)定微粒、微生物污染物料原材料和包裝材料受到污染未按SOP進(jìn)行操作43224種物料的采購、儲存和發(fā)放過程中，存在的高風(fēng)險(xiǎn)，主要是供應(yīng)商選擇、物料發(fā)運(yùn)和儲存管理的環(huán)節(jié)，通過加強(qiáng)供應(yīng)商審計(jì)和物料的發(fā)運(yùn)與貯存管理，可減低風(fēng)險(xiǎn)水平。8.風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)論：主要高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)存在于配料、洗瓶、灌裝、滅菌、注射用水系統(tǒng)，生產(chǎn)中應(yīng)做為檢查監(jiān)控的重點(diǎn)，質(zhì)量部應(yīng)將所有中等風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)作為質(zhì)量控制點(diǎn)，在每批的生產(chǎn)中檢查記錄。9．風(fēng)險(xiǎn)控制9.1風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)等級風(fēng)險(xiǎn)控制措施是否會產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)人流未經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入車間未進(jìn)行正確更衣中風(fēng)險(xiǎn)人工控制記錄設(shè)計(jì)上只有經(jīng)過更衣室，才能進(jìn)入車間OP到位否物流非預(yù)期物料進(jìn)入車間物料未經(jīng)清潔進(jìn)入車間物料進(jìn)入車間的程序不當(dāng)中風(fēng)險(xiǎn)物料進(jìn)入控制OP到位否純化水純化水質(zhì)量不當(dāng)中風(fēng)險(xiǎn)周期性取樣在線監(jiān)測（電導(dǎo)率、酸堿度）否注射用水注射用水質(zhì)量不當(dāng)中風(fēng)險(xiǎn)周期性取樣在線監(jiān)測（電導(dǎo)率、溫度）否壓縮空氣壓縮空氣質(zhì)量不當(dāng)高風(fēng)險(xiǎn)周期性取樣按規(guī)程對過濾器進(jìn)行完整性測試否純蒸汽壓力溫度不夠中風(fēng)險(xiǎn)規(guī)程規(guī)定操作否風(fēng)機(jī)軸承磨損，風(fēng)機(jī)葉變形中風(fēng)險(xiǎn)檢查頻次由每半年改為每季度，發(fā)現(xiàn)時(shí)停機(jī)進(jìn)行機(jī)組密封維修否安瓿清洗安瓿未完全浸入超聲波水中安瓿位置錯(cuò)誤未根據(jù)所建立清洗程序進(jìn)行清洗參數(shù)的調(diào)整中使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備控制一些參數(shù)(注射用水溫度及壓力、設(shè)備速度)否安瓿烘干滅菌溫度、時(shí)間和降溫溫度達(dá)不到要求高使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè)備控制參數(shù)(溫度及設(shè)備速度)否潔凈瓶存放存放環(huán)境不符合要求、存放時(shí)間過長中潔凈安瓿瓶放置于與灌封潔凈級別一致的環(huán)境下，且必須當(dāng)批使用結(jié)束。否配料罐及過濾系統(tǒng)清潔清潔方法未能清潔整個(gè)內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序高風(fēng)險(xiǎn)清潔規(guī)程的設(shè)計(jì)不當(dāng)員工使用方法的不當(dāng)否稱量投料原料稱量、投料操作不規(guī)范或未遵循順序高風(fēng)險(xiǎn)配料區(qū)的。SOP詳細(xì)規(guī)定稱量操作在批記錄中記錄步驟及關(guān)鍵參數(shù)否藥液配制不當(dāng)?shù)牟僮鲄?shù)（時(shí)間、攪拌速度、溫度、pH值等）中控制系統(tǒng)在批記錄中記錄步驟及關(guān)鍵參數(shù)否溶液過濾過濾器完整性不當(dāng)過濾參數(shù)不當(dāng)（壓力等）高確認(rèn)設(shè)備附近是否安裝過濾器過濾步驟前進(jìn)行過濾器完整性測試記錄并審核批記錄中的工藝參數(shù)否存放時(shí)間缺乏所建立的保留條件（時(shí)間等）中呼吸器的周期性維護(hù)根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵時(shí)間控制并記錄保留參數(shù)否灌裝機(jī)、管道系統(tǒng)清潔消毒清潔方法未包括清潔所有藥液接觸的部位不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔順序中清潔工藝完成后進(jìn)行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測、記錄否灌封裝量裝量不足或裝量過多高工藝中控制并調(diào)整灌裝量灌裝點(diǎn)探測液位的傳感器檢測否灌封封口封口不嚴(yán)或外觀不合格中調(diào)整設(shè)備，控制設(shè)備運(yùn)行速度規(guī)程規(guī)定操作否人員操作在A級區(qū)操作中調(diào)整設(shè)備SOP到位培訓(xùn)到位否控制系統(tǒng)不準(zhǔn)各參數(shù)的控制不準(zhǔn)確溫度傳感器布置不合理高校驗(yàn)儀表系統(tǒng)維護(hù)合理布置探頭否裝載量與配料罐、生產(chǎn)線能力不匹配中按滅菌柜驗(yàn)證最大裝載量配制藥品SOP規(guī)定裝載方式和裝載量否升降溫介質(zhì)什降溫介質(zhì)對產(chǎn)品造成污染中按文件規(guī)定更換純化水定期清潔滅菌柜否安全柜體壓力顯示、泄壓系統(tǒng)開關(guān)門安全系統(tǒng)中校驗(yàn)儀表系統(tǒng)維護(hù)SOP規(guī)定詳細(xì)注意事項(xiàng)否顯示記錄系統(tǒng)1.溫度傳感器準(zhǔn)確度漂移，記錄數(shù)據(jù)與真實(shí)值不符合2.意外事件導(dǎo)致滅菌中斷和數(shù)據(jù)丟失中校驗(yàn)儀表系統(tǒng)維護(hù)否未滅菌和已滅菌區(qū)分產(chǎn)品混淆高制定詳細(xì)的管理規(guī)程和操作規(guī)程否燈檢產(chǎn)品漏檢不合格品流入市場高選擇視力合格，責(zé)任心強(qiáng)的燈檢員，加強(qiáng)崗前培訓(xùn)和生產(chǎn)過程中的抽查否印字信息（批號有效期不清晰或錯(cuò)誤高批次生產(chǎn)前進(jìn)行目檢以確認(rèn)批號及有效期在線控制否包裝使用其他產(chǎn)品的說明書產(chǎn)品或說明書缺失中包裝操作開始時(shí)進(jìn)行目檢包裝工藝中進(jìn)行在線控制否產(chǎn)品混批高嚴(yán)格清場SOP加強(qiáng)檢查否純化水系統(tǒng)設(shè)計(jì)材質(zhì)不適中使用規(guī)定的材質(zhì)（304不銹鋼）否安裝中存在盲管中按GMP和設(shè)計(jì)要求進(jìn)行安裝否水與非控制環(huán)境接觸中密封罐口、安裝呼吸器并定期檢測完整性否純化水系統(tǒng)工藝參數(shù)流量不足中安裝流量計(jì)和壓力計(jì)采用變頻控制系統(tǒng)規(guī)程規(guī)定取樣方案否純化水系統(tǒng)消毒工藝消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)中制定消毒規(guī)程定期用純蒸汽消毒系統(tǒng)系統(tǒng)裝有UV燈規(guī)程規(guī)定取樣方案否注射用水系統(tǒng)設(shè)計(jì)材質(zhì)不適于注射用水高使用316l低碳不銹鋼否安裝中存在盲管中按GMP和設(shè)計(jì)要求進(jìn)行安裝否水與非控制環(huán)境接觸中密封罐口、安裝呼吸器并定期檢測完整性否注射用水系統(tǒng)工藝參數(shù)流量不足高安裝流量計(jì)和壓力計(jì)采用變頻控制系統(tǒng)規(guī)程規(guī)定取樣方案否水溫不當(dāng)中溫度計(jì)到位控制系統(tǒng)監(jiān)測溫度規(guī)程規(guī)定取樣方案否注射用水系統(tǒng)消毒工藝消毒工藝不當(dāng)消毒溫度不當(dāng)中消毒規(guī)程規(guī)程規(guī)定取樣方案否注射用水系統(tǒng)貯存方法貯存時(shí)間過長循環(huán)溫度達(dá)不到要求中制定循環(huán)貯存規(guī)程按規(guī)定循環(huán)、監(jiān)測、記錄否純蒸汽系統(tǒng)設(shè)計(jì)材質(zhì)不適于純蒸汽高使用316l低碳不銹鋼否安裝中存在盲管中按GMP和設(shè)計(jì)方案進(jìn)行安裝否純蒸汽系統(tǒng)設(shè)計(jì)工藝參數(shù)純蒸汽壓力/溫度/流量不適高安裝壓力表控制系統(tǒng)規(guī)程規(guī)定取樣方案否壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)計(jì)材質(zhì)不適于壓縮空氣高管路系統(tǒng)使用304不銹鋼管關(guān)鍵使用點(diǎn)前安裝阻截顆粒及微生物的過濾器否非無油壓縮機(jī)高規(guī)程規(guī)定取樣方案過濾器過濾油污否壓縮空氣系統(tǒng)工藝參數(shù)壓力不足中安裝儀表否空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)所供應(yīng)的空氣質(zhì)量不當(dāng)高儀表安裝空調(diào)系統(tǒng)控制系統(tǒng)完整性測試A級區(qū)安裝在線粒子監(jiān)測系統(tǒng)否空氣速度小于設(shè)定值流向不單一高空調(diào)控制系統(tǒng)完整性測試（適用于HEA過濾器）A級區(qū)的在線粒子監(jiān)測方案否空調(diào)凈化系統(tǒng)工藝參數(shù)風(fēng)量不當(dāng)空氣不流通區(qū)域換氣次數(shù)減少房間之間的壓差不當(dāng)