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文檔簡介

糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導原則

衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)(2011)23號

目錄

前言...................................................................................5

第一章糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用的基本原則....................................................6

一、糖皮質(zhì)激素治療性應(yīng)用的基本原則.....................................................6

(一)嚴格掌握糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)證.................................................6

(-)合理制訂糖皮質(zhì)激素治療方案.....................................................6

(三)重視疾病的綜合治療.............................................................8

(四)監(jiān)測糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng).......................................................8

(五)注意停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象.........................................................8

二、糖皮質(zhì)激素在兒童、妊娠、哺乳期婦女中應(yīng)用的基本原則.................................9

(-)兒童糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用...........................................................9

(~)妊娠期婦女糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用.....................................................9

(三)哺乳期婦女糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用.....................................................9

第二章糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用管理..........................................................10

一、管理..............................................................................10

二、落實與督查........................................................................10

第三章糖皮質(zhì)激素的適用范圍和用藥注意事項.............................................12

一、適用范圍..........................................................................12

二、不良反應(yīng)..........................................................................14

三、注意事項..........................................................................15

(一)盡量避免使用糖皮質(zhì)激素的情況..................................................15

(-)慎重使用糖皮質(zhì)激素的情況......................................................15

(三)其他注意事項..................................................................16

四、分類及常用藥物(表1?4).........................................................................................................................16

第四章糖皮質(zhì)激素在不同疾病中的治療原則...............................................20

一、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病....................................................................20

(-)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥..........................................................20

(二)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥........................................................22

(三)腎上腺皮質(zhì)危象................................................................25

(四)Graves眼病...................................................................26

(五)糖皮質(zhì)激素在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病診斷中的應(yīng)用.......................................28

二、呼吸系統(tǒng)疾病......................................................................29

(一)哮喘(成人)..................................................................29

(-)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎..............................................................31

(三)變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病......................................................34

(四)結(jié)節(jié)病........................................................................35

(五)慢性阻塞性肺疾病..............................................................36

(六)變應(yīng)性鼻炎....................................................................37

(七)嗜酸性粒細胞性支氣管炎........................................................39

三、風濕免疫性疾病....................................................................39

(-)彌漫性結(jié)締組織病..............................................................39

系統(tǒng)性硬化癥...............................................................................41

多發(fā)性肌炎和皮肌炎.........................................................................42

類風濕關(guān)節(jié)炎...............................................................................44

系統(tǒng)性血管炎...............................................................................45

(-)自身免疫性肝炎................................................................47

(三)脊柱關(guān)節(jié)病....................................................................48

強直性脊柱炎...............................................................................48

反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎...............................................................................49

銀屑病關(guān)節(jié)炎...............................................................................51

未分化脊柱關(guān)節(jié)病...........................................................................52

炎性腸病性關(guān)節(jié)炎...........................................................................53

四、血液系統(tǒng)疾病......................................................................53

(-)自身免疫性溶血性貧血..........................................................53

(二)特發(fā)性血小板減少性紫瘢........................................................55

(三)急性淋巴細胞白血病............................................................55

(四)淋巴瘤........................................................................56

(五)多發(fā)性骨髓瘤..................................................................57

(六)慢性嗜酸性粒細胞白血病及高嗜酸性粒細胞綜合征..................................58

(七)移植物抗宿主病................................................................59

五、腎臟疾病..........................................................................60

(-)腎小球疾病....................................................................60

新月體腎炎.................................................................................64

狼瘡性腎炎.................................................................................64

(二)間質(zhì)性腎炎....................................................................66

六、感染性疾病........................................................................67

(1)結(jié)核病........................................................................67

(二)嚴重急性呼吸綜合征............................................................70

(三)高致病性人禽流感(簡稱人禽流感)..............................................71

(四)手足口病......................................................................72

(五)肺抱子菌肺炎..................................................................73

七、消化系統(tǒng)疾病......................................................................74

(-)炎癥性腸病....................................................................74

(二)嗜酸細胞性胃腸炎..............................................................75

(=)重癥急性胰腺炎................................................................76

八、神經(jīng)系統(tǒng)疾病......................................................................77

(-)多發(fā)性硬化....................................................................77

(二)重癥肌無力....................................................................79

(三)急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病.....................................................80

九、眼科疾病..................................................................................82

(-)眼表急性炎癥和干眼..................................................................82

急性細菌性結(jié)膜炎...........................................................................82

?函封;,£吉,過''{生...84

腺病毒性結(jié)膜炎(急性期)...................................................................84

流行性出血性結(jié)膜炎.........................................................................85

急性變應(yīng)性結(jié)膜炎...........................................................................86

自身免疫性結(jié)膜炎急性發(fā)作...................................................................86

細菌性角膜潰瘍.............................................................................87

角膜病毒感染...............................................................................88

棘阿米巴角膜炎.............................................................................89

干眼.......................................................................................91

(二)急性淺層鞏膜炎和鞏膜炎..............................................................91

淺層鞏膜炎.................................................................................91

鞏膜炎.....................................................................................92

(三)葡萄膜炎..............................................................................93

(四)視網(wǎng)膜疾病...........................................................................95

白塞綜合征.................................................................................95

Vbgt-小柳原田病.............................................................................96

視網(wǎng)膜血管炎...............................................................................97

(五)視神經(jīng)炎..............................................................................99

(六)外傷性視神經(jīng)病變.....................................................................99

(七)眼科手術(shù)后..........................................................................100

青光眼術(shù)后................................................................................102

白內(nèi)障術(shù)后................................................................................103

視網(wǎng)膜扣帶術(shù)后............................................................................104

玻璃體手術(shù)后..............................................................................104

十、皮膚疾病.................................................................................105

(一)天皰瘡...............................................................................105

(二)大皰性類天皰瘡......................................................................106

(三)藥物性皮炎..........................................................................107

(四)紅皮病...............................................................................109

(五)濕疹與皮炎..........................................................................109

(六)銀屑病...............................................................................110

d-一、重癥患者的加強醫(yī)療....................................................................112

(一)休克.................................................................................112

感染性休克................................................................................112

Xt仇、................................................................................113

創(chuàng)傷性休克................................................................................114

(-)急性肺損傷和(或)ARDS.........................................115

(三)急性腦水腫...................................................................116

十二、器官移植排斥反應(yīng)...............................................................117

(-)腎臟移植排斥反應(yīng).............................................................117

(-)肝臟移植排斥反應(yīng).............................................................120

十三、骨科疾病.......................................................................121

(-)運動系統(tǒng)慢性損傷.............................................................121

(二)急性脊髓損傷.................................................................122

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糖皮質(zhì)激素類藥物(以下簡稱糖皮質(zhì)激素)在臨床各科多種疾病

的診斷和治療上廣泛應(yīng)用。但臨床不合理應(yīng)用非常突出,給患者的健

康乃至生命造成重大影響。為規(guī)范糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用,避免或減

少不良反應(yīng),保障患者的用藥安全,提高療效及降低醫(yī)藥費用,特制

定《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導原則》(以下簡稱《指導原則》)。

在臨床診療工作中應(yīng)參考和遵循本《指導原則》,說明如下:

1.本《指導原則》為臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素獲取最佳療效并最大程

度避免或減少不良反應(yīng)而制定。臨床醫(yī)師應(yīng)結(jié)合患者具體情況,制定

個體化給藥方案。

2.本《指導原則》僅涉及臨床常用的糖皮質(zhì)激素,重點介紹各類

糖皮質(zhì)激素適應(yīng)證和注意事項。

3.本《指導原則》涉及臨床各科部分常見和重要疾病。

4.除本《指導原則》所列常用藥物品種外,臨床醫(yī)師可根據(jù)患者

臨床情況及當?shù)厮幬锕?yīng)情況,選用最合適的糖皮質(zhì)激素。

第一章糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用的基本原則

一、糖皮質(zhì)激素治療性應(yīng)用的基本原則

糖皮質(zhì)激素在臨床廣泛使用,主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免

疫抑制,其應(yīng)用涉及臨床多個???。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素要非常謹慎。正

確、合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素是提高其療效、減少不良反應(yīng)的關(guān)鍵。其正

確、合理應(yīng)用主要取決于以下兩方面:一是治療適應(yīng)證掌握是否準確;

二是品種及給藥方案選用是否正確、合理。

(―)嚴格掌握糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)證。

糖皮質(zhì)激素是一類臨床適應(yīng)證尤其是相對適應(yīng)證較廣的藥物,但

是,臨床應(yīng)用的隨意性較大,未嚴格按照適應(yīng)證給藥的情況較為普遍,

如單純以退熱和止痛為目的使用糖皮質(zhì)激素,特別是在感染性疾病中

以退熱和止痛為目的使用。糖皮質(zhì)激素有抑制自身免疫的藥理作用,

但并不適用于所有自身免疫病治療如慢性淋巴細胞浸潤性甲狀腺炎

(橋本病)、1型糖尿病、尋常型銀屑病等。

(二)合理制訂糖皮質(zhì)激素治療方案。

糖皮質(zhì)激素治療方案應(yīng)綜合患者病情及藥物特點制訂,治療方案

包括選用品種、劑量、療程和給藥途徑等。本《指導原則》中除非明

確指出給藥途徑,皆為全身用藥即口服或靜脈給藥。

1.品種選擇:各種糖皮質(zhì)激素的藥效學和人體藥代動力學(吸收、

分布、代謝和排出過程)特點不同,因此各有不同的臨床適應(yīng)證,應(yīng)

根據(jù)不同疾病和各種糖皮質(zhì)激素的特點正確選用糖皮質(zhì)激素品種。

2.給藥劑量:生理劑量和藥理劑量的糖皮質(zhì)激素具有不同的作

用,應(yīng)按不同治療目的選擇劑量。一般認為給藥劑量(以潑尼松為例)

可分為以下幾種情況:(1)長期服用維持劑量:2.5?15.0mg/d;(2)

小劑量:<0.5mg-kgH-d-1;(3)中等劑量:0.5-1.0mg-kg'1?『;

(4)大劑量:大于1.0mg?kg:?心(5)沖擊劑量:(以甲潑尼龍

為例)7.5~30.0mg?kg」1?dt

3.療程:不同的疾病糖皮質(zhì)激素療程不同,一般可分為以下幾種

情況:

(1)沖擊治療:療程多小于5天。適用于危重癥病人的搶救,

如暴發(fā)型感染、過敏性休克、嚴重哮喘持續(xù)狀態(tài)、過敏性喉頭水腫、

狼瘡性腦病、重癥大皰性皮膚病、重癥藥疹、急進性腎炎等。沖擊治

療須配合其他有效治療措施,可迅速停藥,若無效大部分情況下不可

在短時間內(nèi)重復沖擊治療。

(2)短程治療:療程小于1個月,包括應(yīng)激性治療。適用于感

染或變態(tài)反應(yīng)類疾病,如結(jié)核性腦膜炎及胸膜炎、剝脫性皮炎或器官

移植急性排斥反應(yīng)等。短程治療須配合其他有效治療措施,停藥時需

逐漸減量至停藥。

(3)中程治療:療程3個月以內(nèi)。適用于病程較長且多器官受

累性疾病,如風濕熱等。生效后減至維持劑量,停藥時需要逐漸遞減。

(4)長程治療:療程大于3個月。適用于器官移植后排斥反應(yīng)

的預防和治療及反復發(fā)作、多器官受累的慢性自身免疫病,如系統(tǒng)性

紅斑狼瘡、溶血性貧血、系統(tǒng)性血管炎、結(jié)節(jié)病、大皰性皮膚病等。

維持治療可采用每日或隔日給藥,停藥前亦應(yīng)逐步過渡到隔日療法后

逐漸停藥。

(5)終身替代治療:適用于原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功

能減退癥,并于各種應(yīng)激情況下適當增加劑量。

4.給藥途徑:包括口服、肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注等全身

用藥,以及吸入、局部注射、點滴和涂抹等局部用藥。

(三)重視疾病的綜合治療。

在許多情況下,糖皮質(zhì)激素治療僅是疾病綜合治療的一部分,應(yīng)

結(jié)合病人實際情況,聯(lián)合應(yīng)用其他治療手段,如嚴重感染病人,在積

極有效的抗感染治療和各種支持治療的前提下,為緩解癥狀,確實需

要的可使用糖皮質(zhì)激素。

(四)監(jiān)測糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。

糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)與用藥品種、劑量、療程、劑型及用法等

明顯相關(guān),在使用中應(yīng)密切監(jiān)測不良反應(yīng),如感染、代謝紊亂(水電

解質(zhì)、血糖、血脂)、體重增加、出血傾向、血壓異常、骨質(zhì)疏松、

股骨頭壞死等,小兒應(yīng)監(jiān)測生長和發(fā)育情況。

(五)注意停藥反應(yīng)和反跳現(xiàn)象。

糖皮質(zhì)激素減量應(yīng)在嚴密觀察病情與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)的前提下

個體化處理,要注意可能出現(xiàn)的以下現(xiàn)象:

1.停藥反應(yīng):長期中或大劑量使用糖皮質(zhì)激素時,減量過快或突

然停用可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退樣癥狀,輕者表現(xiàn)為精神萎靡、乏

力、食欲減退、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛,重者可出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、低

血壓等,危重者甚至發(fā)生腎上腺皮質(zhì)危象,需及時搶救。

2.反跳現(xiàn)象:在長期使用糖皮質(zhì)激素時,減量過快或突然停用可

使原發(fā)病復發(fā)或加重,應(yīng)恢復糖皮質(zhì)激素治療并常需加大劑量,穩(wěn)定

后再慢慢減量。

二、糖皮質(zhì)激素在兒童、妊娠、哺乳期婦女中應(yīng)用的基本原則

(一)兒童糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用。

兒童長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素更應(yīng)嚴格掌握適應(yīng)證和妥當選用治療

方法。應(yīng)根據(jù)年齡、體重(體表面積更佳)、疾病嚴重程度和患兒對

治療的反應(yīng)確定糖皮質(zhì)激素治療方案。更應(yīng)注意密切觀察不良反應(yīng),

以避免或降低糖皮質(zhì)激素對患兒生長和發(fā)育的影響。

(二)妊娠期婦女糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用。

大劑量使用糖皮質(zhì)激素者不宜懷孕。孕婦慎用糖皮質(zhì)激素。特殊

情況下臨床醫(yī)師可根據(jù)情況決定糖皮質(zhì)激素的使用,例如慢性腎上腺

皮質(zhì)功能減退癥及先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患者妊娠期應(yīng)堅持糖皮

質(zhì)激素的替代治療,嚴重的妊娠皰疹、妊娠性類天皰瘡也可考慮使用

糖皮質(zhì)激素。

(三)哺乳期婦女糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用。

哺乳期婦女應(yīng)用生理劑量或維持劑量的糖皮質(zhì)激素對嬰兒一般

無明顯不良影響。但若哺乳期婦女接受中等劑量、中程治療方案的糖

皮質(zhì)激素時不應(yīng)哺乳,以避免經(jīng)乳汁分泌的糖皮質(zhì)激素對嬰兒造成不

良影響。

第二章糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用管理

一、管理要求

1.嚴格限制沒有明確適應(yīng)證的糖皮質(zhì)激素的使用,如不能單純以

退熱和止痛為目的使用糖皮質(zhì)激素。

2.沖擊療法需具有主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師

決定。

3.長程糖皮質(zhì)激素治療方案,需由相應(yīng)學科主治醫(yī)師以上專業(yè)技

術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師制定。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的長程治療方

案制訂需三級醫(yī)院內(nèi)分泌專業(yè)主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格

的醫(yī)師決定。隨訪和劑量調(diào)整可由內(nèi)分泌專業(yè)主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)

職務(wù)任職資格的醫(yī)師決定。

4.緊急情況下臨床醫(yī)師可以高于上條所列權(quán)限使用糖皮質(zhì)激素,

但僅限于3天內(nèi)用量,并嚴格記錄救治過程。

二、落實與督查

1.各級各類醫(yī)療機構(gòu)必須加強糖皮質(zhì)激素臨床應(yīng)用的管理,根據(jù)

《指導原則》結(jié)合本機構(gòu)實際情況制訂“糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用

實施細則”(簡稱“實施細則”)。建立、健全本機構(gòu)促進、指導、監(jiān)

督糖皮質(zhì)激素臨床合理應(yīng)用的管理制度,并將糖皮質(zhì)激素合理使用納

入醫(yī)療質(zhì)量和綜合目標管理考核體系。

2.各級各類醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)按照《醫(yī)療機構(gòu)藥事管理規(guī)定》和《處方

管理辦法》規(guī)定,藥事管理專業(yè)委員會要履行職責,開展合理用藥培

訓與教育,督導本機構(gòu)臨床合理用藥工作。依據(jù)《指導原則》和“實

施細則”,定期與不定期進行監(jiān)督檢查,內(nèi)容包括:糖皮質(zhì)激素使用

情況調(diào)查分析,醫(yī)師、藥師與護理人員糖皮質(zhì)激素知識調(diào)查。對不合

理用藥情況提出糾正與改進意見。

第三章糖皮質(zhì)激素的適用范圍和用藥注

意事項

糖皮質(zhì)激素屬于類固醇激素(管體激素),生理劑量糖皮質(zhì)激素

在體內(nèi)作用廣泛,不僅為糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝的調(diào)控所必需,且具

有調(diào)節(jié)鉀、鈉和水代謝的作用,對維持機體內(nèi)外環(huán)境平衡起重要作用。

藥理劑量糖皮質(zhì)激素主要有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等作用。

一、適用范圍

1.內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。河糜谠l(fā)性和繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退

癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的替代治療;腎上腺危象、垂體危象、

甲狀腺危象等緊急情況的搶救;重癥亞急性甲狀腺炎、Graves眼病、

激素類生物制品【如胰島素及其類似物、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)

等】藥物過敏的治療等。大、小劑量地塞米松抑制試驗可判斷腎上腺

皮質(zhì)分泌狀況,診斷和病因鑒別診斷庫欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)。

2.風濕性疾病和自身免疫?。捍祟惣膊》N類繁多,達200余種,

多與自身免疫有關(guān),尤其是彌漫性結(jié)締組織疾病皆有自身免疫參與,

常見的如紅斑狼瘡、類風濕關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征、多發(fā)性肌病

/皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥和系統(tǒng)性血管炎等。糖皮質(zhì)激素是最基本的

治療藥物之一。

3.呼吸系統(tǒng)疾?。褐饕糜谥夤芟⑼庠葱赃^敏性肺泡炎、

放射性肺炎、結(jié)節(jié)病、特發(fā)性間質(zhì)性肺炎、嗜酸粒細胞性支氣管炎等。

4.血液系統(tǒng)疾?。憾喾N血液系統(tǒng)疾病常需糖皮質(zhì)激素治療,主要

為兩種情況:一是治療自身免疫病,如自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)

性血小板減少性紫瘢等。二是利用糖皮質(zhì)激素溶解淋巴細胞的作用,

將其作為聯(lián)合化療方案的組分之一,用于淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤如急性淋

巴細胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等的治療。

5.腎臟系統(tǒng)疾?。褐饕ㄔl(fā)性腎病綜合征、多種腎小球腎

炎和部分間質(zhì)性腎炎等。

6.嚴重感染或炎性反應(yīng):嚴重細菌性疾病如中毒型細菌性痢疾、

暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、重癥肺炎,若伴有休克、腦病或其他與感

染有關(guān)的器質(zhì)性損傷等,在有效抗感染的同時,可加用糖皮質(zhì)激素以

緩解中毒癥狀和器質(zhì)性損傷;嚴重病毒性疾病如急性重型肝炎等,也

可用糖皮質(zhì)激素輔助治療。

7.重癥患者(休克):可用于治療各種原因所致的休克,但須結(jié)

合病因治療和抗休克治療;急性肺損傷,急性腦水腫等。

8.異體器官移植:用于異體組織器官移植排斥反應(yīng)的預防及治

療;異基因造血干細胞移植后的移植物抗宿主病的預防及治療。

9.過敏性疾?。哼^敏性疾病種類眾多,涉及多個??疲S多疾

病如嚴重的尊麻疹等,需要糖皮質(zhì)激素類藥物治療。

10.神經(jīng)系統(tǒng)損傷或病變:如急性視神經(jīng)病變(視神經(jīng)炎、缺血

性視神經(jīng)病變)、急性脊髓損傷,急性腦損傷等。

H.慢性運動系統(tǒng)損傷:如肌腱末端病、腱鞘炎等。

12.預防治療某些炎性反應(yīng)后遺癥:應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可預防某些

炎性反應(yīng)后遺癥及手術(shù)后反應(yīng)性炎癥的發(fā)生,如組織粘連、瘢痕攣縮

等。

二、不良反應(yīng)

長期應(yīng)用可引起一系列不良反應(yīng),其嚴重程度與用藥劑量及用藥

時間成正比,主要有:

1.醫(yī)源性庫欣綜合征,如向心性肥胖、滿月臉、皮膚紫紋淤斑、

類固醇性糖尿病(或已有糖尿病加重)、骨質(zhì)疏松、自發(fā)性骨折甚或

骨壞死(如股骨頭無菌性壞死)、女性多毛月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)不孕、男

性陽萎、出血傾向等。

2.誘發(fā)或加重細菌、病毒和真菌等各種感染。

3.誘發(fā)或加劇胃十二指腸潰瘍,甚至造成消化道大出血或穿孔。

4.高血壓、充血性心力衰竭和動脈粥樣硬化、血栓形成。

5.高脂血癥,尤其是高甘油三酯血癥。

6.肌無力、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩。

7.激素性青光眼、激素性白內(nèi)障。

8.精神癥狀如焦慮、興奮、欣快或抑郁、失眠、性格改變,嚴重

時可誘發(fā)精神失常、癲癇發(fā)作。

9.兒童長期應(yīng)用影響生長發(fā)育。

10.長期外用糖皮質(zhì)激素類藥物可出現(xiàn)局部皮膚萎縮變薄、毛細

血管擴張、色素沉著、繼發(fā)感染等不良反應(yīng);在面部長期外用時,可

出現(xiàn)口周皮炎、酒渣鼻樣皮損等。

11.吸入型糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和念

珠菌定植、感染。長期使用較大劑量吸入型糖皮質(zhì)激素者也可能出現(xiàn)

全身不良反應(yīng)。

三、注意事項

(-)盡量避免使用糖皮質(zhì)激素的情況。

1.對糖皮質(zhì)激素類藥物過敏;

2.嚴重精神病史;

3.癲癇;

4.活動性消化性潰瘍;

5.新近胃腸吻合術(shù)后;

6.骨折;

Z創(chuàng)傷修復期;

8.單純皰疹性角、結(jié)膜炎及潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍;

9.嚴重高血壓;

10.嚴重糖尿??;

11.未能控制的感染(如水痘、真菌感染);

12.活動性肺結(jié)核;

13.較嚴重的骨質(zhì)疏松;

14.妊娠初期及產(chǎn)褥期;

15.尋常型銀屑病。

但是,若有必須用糖皮質(zhì)激素類藥物才能控制疾病,挽救患者生

命時,如果合并上述情況,可在積極治療原發(fā)疾病、嚴密監(jiān)測上述病

情變化的同時,慎重使用糖皮質(zhì)激素類藥物。

(二)慎重使用糖皮質(zhì)激素的情況。

庫欣綜合征、動脈粥樣硬化、腸道疾病或慢性營養(yǎng)不良的患者及

近期手術(shù)后的患者慎用。

急性心力衰竭、糖尿病、有精神病傾向、青光眼、高脂蛋白血癥、

高血壓、重癥肌無力、嚴重骨質(zhì)疏松、消化性潰瘍病、妊娠及哺乳期

婦女應(yīng)慎用,感染性疾患必須與有效的抗生素合用,病毒性感染患者

慎用;兒童也應(yīng)慎用。

(三)其他注意事項。

1.防止交叉過敏,對某一種糖皮質(zhì)激素類藥物過敏者也可能對其

他糖皮質(zhì)激素過敏。

2.使用糖皮質(zhì)激素時可酌情采取如下措施:低鈉高鉀高蛋白飲

食;補充鈣劑和維生素D;加服預防消化性潰瘍及出血等不良反應(yīng)的

藥物;如有感染應(yīng)同時應(yīng)用抗生素以防感染擴散及加重。

3.注意根據(jù)不同糖皮質(zhì)激素的藥代動力學特性和疾病具體情況

合理選擇糖皮質(zhì)激素的品種和劑型。

4.應(yīng)注意糖皮質(zhì)激素和其他藥物之間的相互作用:近期使用巴比

妥酸鹽、卡馬西平、苯妥英、撲米酮或利福平等藥物,可能會增強代

謝并降低全身性皮質(zhì)激素的作用,相反,口服避孕藥或利托那韋可以

升高皮質(zhì)激素的血藥濃度,皮質(zhì)激素與排鉀利尿藥(如嘎嗪類或味塞

類)合用,可以造成過度失鉀,皮質(zhì)激素和非幽體類消炎藥物合用時,

消化道出血和潰瘍的發(fā)生率高。

四、分類及常用藥物(表1?4)

(一)按作用時間分類:可分為短效、中效與長效三類。短效藥

物如氫化可的松和可的松,作用時間多在8?12小時;中效藥物如潑

尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍,作用時間多在12?36小時;長效藥物如

地塞米松、倍他米松,作用時間多在36~54小時。

(二)按給藥途徑分類:可分為口服、注射、局部外用或吸入。

表1常用糖皮質(zhì)激素類藥物比較

對糖皮質(zhì)水鹽

類糖代謝抗炎作用等效劑血漿半衰作用持續(xù)

藥物激素受體代謝

別(比值)(比值)量(mg)期(min)時間(h)

的親和力(比值)

短氫化可的松1.001.01.01.020.00908-12

效可的松0.010.80.80.825.00308-12

潑尼松0.050.84.03.55.006012?36

中潑尼松龍2.200.84.04.05.0020012-36

效甲潑尼龍11.900.55.05.04.0018012?36

曲安西龍1.9005.05.04.00>20012-36

長地塞米松7.10020.0-30.030.00.75100-30036?54

效倍他米松5.40020.0-30.025.0-35.00.60100~30036?54

注:表中水鹽代謝、糖代謝、抗炎作用的比值均以氫化可的松為1計;等效劑量以氫化可的松為標準計

表2呼吸科常用吸入型糖皮質(zhì)激素的每天劑量(Mg)

藥物低劑量中劑量高劑量

二丙酸倍氯米松200~500500~1000>1000-2000

布地奈德200-400400-800>800-1600

丙酸氟替卡松100~250250~500>500-1000

環(huán)索奈德80~160160~320>320-1280

表3皮膚科常用外用糖皮質(zhì)激素類藥物

作用強度藥物名稱常用濃度(%)

醋酸氨化可的松1.0

弱效

醋酸甲潑尼龍0.25

醋酸潑尼松龍0.5

醋酸地塞米松0.05

丁酸氯倍他松0.05

中效曲安奈德0.025-0.1

丁酸氫化可的松1.0

醋酸氟氫可的松0.025

氟氫松0.01

丙酸倍氯米松0.025

強效

糠酸莫米松0.1

氟氫松0.025

氯氟舒松0.025

戊酸倍他米松0.05

丙酸氯倍他索0.02-0.05

氯氟舒松0.1

超強效戊酸倍他米松0.1

鹵美他松0.05

雙醋二氟松0.05

注:表中糖皮質(zhì)激素類藥物大多為乳膏或軟膏劑型,少數(shù)為溶液劑或硬膏劑型

表4眼科局部常用糖皮質(zhì)激素類藥物

常用濃度(%)

藥物名稱--------------------

滴眼液眼膏

醋酸可的松0.50.25、0.5、1

醋酸氫化可的松0.50.5

醋酸潑尼松0」0.5

地塞米松磷酸鈉0.025

氟米龍0.10.1

第四章糖皮質(zhì)激素在不同疾病中的治療

原則

一、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

(一)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。

慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥(chronicadrenocortical

hypofunction)分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類,原發(fā)性者又稱Addison病,

繼發(fā)性者指下丘腦-垂體病變或手術(shù)等致促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)

分泌不足,以致腎上腺皮質(zhì)萎縮所致。

【治療原則】

1.基礎(chǔ)治療:包括患者教育、加強營養(yǎng)、糾正水電解質(zhì)紊亂。

2.糖皮質(zhì)激素替代治療。

3.預防急性腎上腺皮質(zhì)危象,若出現(xiàn)危象先兆,應(yīng)按照危象處理。

4.針對病因治療:如結(jié)核、感染、腫瘤、白血病等。同時積極防

治繼發(fā)感染。

5.中藥治療。

【糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用】

1.根據(jù)身高、體重、性別、年齡、體力勞動強度等確定一合適的

基礎(chǔ)量,原發(fā)性者首選氫化可的松,繼發(fā)性者可首選潑尼松。

2.應(yīng)盡量模擬生理性激素分泌周期服藥,初始劑量按氫化可的松

0.3-0.5mg-kg-1-d-1,8:00前服日總劑量的2/3,14:00-15:00

服日總劑量的1/3。更簡便而常用的服藥方法為:早上起床后用氫化

可的松10?15mg,下午(14:00-15:00)用5~10mgo如仍有失鹽癥

狀,可加用小劑量鹽皮質(zhì)激素如9a-氟氫可的松每日0.05-0.20mg

或每月肌內(nèi)注射三甲醋酸去氧皮質(zhì)酮125mg。劑量應(yīng)根據(jù)24小時尿

皮質(zhì)醇和臨床表現(xiàn)調(diào)節(jié)。

3.行雙側(cè)腎上腺切除后,應(yīng)維持氫化可的松20?30mg/d口服。

并應(yīng)補充氟氫可的松。分泌皮質(zhì)醇的腎上腺腺瘤摘除術(shù)后,可用潑尼

松,初始劑量10mg/d,后漸減量;腎上腺部分切除,激素替代劑量

應(yīng)適當減少甚或不補充,保持24小時尿皮質(zhì)醇在正常范圍的下1/3

區(qū)間,以利于下丘腦-垂體-腎上腺軸正常反饋的恢復。

4.伴糖尿病者,氫化可的松劑量一般不大于30mg/d,否則需增

加胰島素劑量并致血糖控制困難。

5.伴甲狀腺毒癥患者,應(yīng)盡早糖皮質(zhì)激素替代,不必等待甲狀腺

功能亢進癥治療結(jié)果。

6.伴甲狀腺功能減退者,應(yīng)先補充足量糖皮質(zhì)激素后再補充甲狀

腺素,以避免甲狀腺素增加而導致腎上腺皮質(zhì)功能減退進一步加重。

7.當遇應(yīng)激情況時,必需在醫(yī)師的指導下增加劑量。如有上呼吸

道感染、拔牙等輕度應(yīng)激,將糖皮質(zhì)激素量增加1倍,直至該病痊愈,

一般4?5天之內(nèi)即可控制。如有重度應(yīng)激,如外科手術(shù)、心肌梗死、

嚴重外傷和感染等,應(yīng)給予氫化可的松至200~300mg/do在手術(shù)前

數(shù)小時即應(yīng)增加糖皮質(zhì)激素用量。不能口服者可以靜脈滴注給藥。應(yīng)

激過后逐步減至維持量,可在數(shù)日內(nèi)每天減少用量1/3?1/2,直到

維持量,開始時減量速度及幅度可偏大,接近維持量時,減量速度與

幅度均宜放緩。

8.無論是原發(fā)性還是繼發(fā)性,腎上腺皮質(zhì)功能減退患者替代劑量

需要結(jié)合患者臨床表現(xiàn)以及尿皮質(zhì)醇水平,但若使用地塞米松者,尿

皮質(zhì)醇水平亦不能反映體內(nèi)糖皮質(zhì)激素水平,更應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)。

(二)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)為一組常染色體隱性遺傳性疾

病。因相關(guān)酶缺陷,皮質(zhì)醇合成部分或完全受阻,下丘腦分泌的促腎

上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)和垂體分泌的ACTH分泌增加,刺激腎

上腺皮質(zhì)過度增生。先天性腎上腺皮質(zhì)增生類型不同則生化改變和臨

床表現(xiàn)不同,但腎上腺皮質(zhì)增生伴腎上腺皮質(zhì)激素不足是先天性腎上

腺皮質(zhì)增生癥共同特點,臨床上表現(xiàn)為不同程度的腎上腺皮質(zhì)功能減

退。

【治療原則】

1.早期診斷和治療甚為重要。

2.失鹽者尤其嬰幼兒應(yīng)及時加鹽皮質(zhì)激素。

3.伴高血壓、低血鉀者,在糖皮質(zhì)激素治療起效前輔以保鉀降壓

藥。

5.伴雄激素過高及女性男性化或男性性早熟者必要時應(yīng)加用抗

雄激素以阻止雄性化。

6.女性陰蒂肥大或陰唇融合、乳房發(fā)育不良者可整形手術(shù)。

7.女性性幼稚或男性假兩性畸形,需同時雌激素替代治療。

【糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用】

1.治療目的:糾正新生兒急性腎上腺皮質(zhì)功能減退,預防和治療

腎上腺皮質(zhì)危象,抑制過高ACTH,防止腎上腺皮質(zhì)過度增生,減少

中間代謝產(chǎn)物過度增加給機體帶來的不良作用。

2.醋酸可的松和氫化可的松更適合嬰幼兒長期替代治療,但其半

衰期短,需多次服藥,對ACTH的抑制不夠持久穩(wěn)定,隨著年齡、體

重的增加,劑量增加后相應(yīng)的不良反應(yīng)更為明顯,不適合成年后使用。

潑尼松和潑尼松龍潴鈉作用較弱,不適合有嚴重失鹽的患者。

3.新生兒治療:開始可采用較大劑量醋酸可的松。1周后,腎上

腺皮質(zhì)達最大抑制后改用氫化可的松至維持量,亦可一開始就用氫化

可的松維持量,但獲得完全抑制需較長時間。氫化可的松維持量一般

為0.5mg?kgT?d\分3?4次服用,為達到對ACTH的最大抑制,

可將一天的總量分為4?5份,早1/4、中1/4、晚1/2或1/5、1/5、

1/5、2/5分次按時給藥。

4.新生兒急性腎上腺皮質(zhì)(功能減退)危象處理:失鹽型患兒出

生后3~15天往往出現(xiàn)急性腎上腺功能減退即腎上腺皮質(zhì)危象:厭

食,嚴重惡心、嘔吐,酸中毒,循環(huán)衰竭。如不及時診斷處理常致夭

折。當診斷可疑時應(yīng)立即收集尿液及血液,以備進一步明確診斷,但

不要等結(jié)果,第一時間開始治療:補液+氫化可的松(第1小時予5%

葡萄糖鹽水20nil/kg+氫化可的松25mg,靜脈滴注),如有好轉(zhuǎn),繼續(xù)

補液(劑量為5%葡萄糖鹽水60ml?kgT?d”,如有酸中毒,用1/6

mol乳酸鈉加入補液中滴注。第1小時后未見改善,應(yīng)予潴鈉激素醋

酸去氧皮質(zhì)酮(DOCA)l~2mg,2次/d,肌內(nèi)注射或9a-氟氫可的松

0.Img,口服,待癥狀改善后改為維持量。

先天性腎上皮質(zhì)腺增生應(yīng)用醋酸可的松的劑量見表5。

表5先天性腎上皮質(zhì)腺增生應(yīng)用醋酸可的松劑量表

初始劑量(mg/d)維持量

年齡應(yīng)激劑量氟氫可的松

肌內(nèi)注肌內(nèi)注射施射3d)

(歲)(mg/d)(mg/d)

口服口服(mg/d)

2525?37.5

<2250.1

37.5?5012.5

5050?75

2?6500.1

75?10025

7575

6?1250-1000.1

100—15025?37.5

10075?100

>12100—1500.1

150?17537.5?50

5.成年患者可選地塞米松(或潑尼松)治療,初診者劑量潑尼松

1.5-2.25mg/d,若由潑尼松改為地塞米松者,可從0.

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