肺癌放療進展課件

概況40%的病人就診時已屬晚期大部分難以完全手術切除單純放射治療的中位生存期9-10月，5年生存率5%左右肺癌放療進展單純放療局控率以往認為放療劑量>60Gy，胸內控制率為50%（20年前的資料）纖支鏡檢查結果：局控率低，劑量>60Gy，<20%的患者完全控制實際局控失敗可能更高肺癌放療進展如何改善局控？聯(lián)用放射增敏藥物（包括化療藥物）改變分割方案三維適形放療技術肺癌放療進展放化療結合模式化療+放療同步（低劑量，常規(guī)劑量）同步放化療+鞏固化療誘導化療+同步放化療肺癌放療進展Survival,%VariablesRadiotherapyRadiotherapyandWeeklyCisplatinRadiotherapyandDailyCisplatinDuration1-Yr4654442-Yr1326193-Yr21613ProgressionLocal544441Distant463648.5ConcomitantCisplatinPlusRadiotherapyinLocallyAdvancedNSCLC肺癌放療進展肺癌放療進展誘導化療+放療（III期臨床試驗）

KPS>=70,weightloss<5%theCancerandLeukemiaGroupB(CALGB)8433trial[DillmanRO,JNatlCancerInst1996;88:1210-1215]隨機分組：誘導組(chemoradiation)vinblastine5mg/m2weekly×5wkcisplatin100mg/m2wk1and5RT60Gy/6w對照組(radiationalone)：RT60Gy/6w結果：mediansurvival:CR:13.6mo;RT:9.7mo5yrsurvivalbenefit:CR:19%;RT:7%.肺癌放療進展RTOG88-08trialThemediansurvival:11.4moand13.2moThe5-yrsurvivalrates:8%and5%肺癌放療進展結論誘導化療+放療是無法手術的stageIIINSCLC的標準方案80%患者局控失敗遠處轉移率在聯(lián)合組顯著低于單照組，提示ChT對遠處微轉移有益肺癌放療進展誘導ChT+同步放化療FrenchCEBItrial[LeChevalierT,JNatlCancerInst1991;83:417-423]ResectableNSCLC肺癌放療進展同步放化療增加局控的理論基礎：直接細胞殺傷；放射增敏缺點：增加放射相關的粘膜急性毒性，特別是放射性食管炎和放射性肺炎早期試驗：減少化療劑量或分割放療療程肺癌放療進展EORTC[Schaake-KoningC,NEnglJMed1992;326:524-530]Concurrent:cisplatin(30mg/m2–weeklyor6mg/m25dperweek)+splitcourseRT(30Gy/2wk+25Gy/2wk)SameRTalone3-yrsurvival:26%vs13%野內復發(fā)：同步vs序貫：70%vs81%肺癌放療進展?EuropeanphaseIIItrial[JeremicB,JClinOncol1996;14:1065-1107]TwicedailyRT+cisplatinandetoposide:局部失敗率下降TwicedailyRT肺癌放療進展其后研究焦點試驗高劑量化療結合新的化療藥物足量放療，不分割療程肺癌放療進展TheNorthCentralCancerTreatmentGroup(NCCTG)[ShawEG,JNatlCancerInst1993;85:321-323]Cisplatin/etoposide+超分割(AHTRT)中位生存：18月，顯著高于序貫肺癌放療進展新藥化療PhaseItrials:paclitaxel45-50mg/m2/wk+carboplatinAUC2/wk,同步RT66Gy/7wk是安全的II試驗：生存率提高，急性III級或以上食管炎較高（30-50%），大部分患者可恢復。[BelaniCP,Chest198;113(Suppl1):53s-60s]Choy(VCCANtrial)：同步paclitaxel/carboplatin+超分割69.6Gy，1年生存率63%[ChoyH,ProcAmSocClinOncol1998;17:467a(abstr)]肺癌放療進展肺癌放療進展Concurrentchemoradiation+standardradiation(ChTwasvinblastine/cisplatin)

sequentialchemoradiation(ChTwasvinblastine/cisplatin)RTOGphaseIIItrial(94-10)

:StudyDesignPatientPopulation

(n=610)KPS>60;weightloss<5%2-yrfollow-upof592patient94.7-98.7RANDOMIZATIONConcurrentchemoradiation+hyperfractionatedradiation(ChTwascisplatin/etoposide)(KomakiRetal.IJROBP2000;48:5A)肺癌放療進展結論：中位生存時間：常規(guī)放療--同步vs序貫17.1vs14.6mo,p=0.038超分割組：野內進展時間比另外兩組顯著延長，但生存時間無明顯優(yōu)勢；3級及以上的非血液系統(tǒng)毒性高（62%vs30%and48%)同步比序貫好肺癌放療進展新藥Taxanes,paclitaxelanddocetaxel(比順鉑容易實施，毒性較輕？）Vinolrelbine,irinotecan,gemcitabine(如何聯(lián)合化療及方案、劑量？）Benzotriazinetirapazamine(SR259075):腫瘤乏氧細胞的細胞毒藥物?肺癌放療進展廣泛接受的是paclitaxelandcarboplatin（毒性輕及給藥方便）在IV期肺癌中有效率同順鉑為主的方案，但未在III期肺癌患者中直接比較肺癌放療進展如何減少同步放化療的急性毒性？放射保護劑：如Amifostine減少化療劑量使用3D-適形放療研究低毒的輔助藥物：如angiogenesisinhibitors,乏氧細胞毒藥物，生物調節(jié)劑等肺癌放療進展同步放化療針對人群一般狀況差，治療前體重減輕>5%的患者無益一個基于RTOG試驗的二次分析顯示：70歲以上的一般狀況良好的患者生存受益低于70歲以下者RTOG94-10：？肺癌放療進展誘導化療+同步優(yōu)點：增加腫瘤細胞暴露機會，最大限度減少微轉移；縮小原發(fā)灶，使放射野減少；評估藥物敏感性缺點：降低患者的耐受性；刺激腫瘤細胞加速增殖，增加隨后的同步放化療的腫瘤負荷。肺癌放療進展誘導+同步CALGBtrial9310:cisplatinbased誘導，隨后常規(guī)RT+carboplatinweekly[ClamonG,JClinOncol1999;17:4-11]沒有顯著的生存優(yōu)勢肺癌放療進展誘導+同步（II期結果）方案：常規(guī)RT66Gy/7wk誘導ChT:gemcitabine/cisplatinpaclitaxel/cisplatinvinolrelbine/cisplatin結果：中位生存16.7mo(14.1-17.7mo),高于序貫，與同步接近。III期進行中VokesEE,ProcAmSocClinOncol1999;18:459A肺癌放療進展進行中的研究多中心II期試驗：paclitaxel,carboplatin,standardRT比較序貫、同步、序貫+同步CALGB（39801）：常規(guī)RT66Gy/7wk,誘導ChT(paclitaxel200mg/m2+carboplatinAUC6q3w;paclitaxel50mg/m2+carboplatinAUC2q7w?)肺癌放療進展同步+鞏固化療足量化療，不同于低劑量維持沒有III期的資料證實優(yōu)于同步SWOGIItrial：etoposide/cisplatin+RT,consolidationdocetaxel[GandaraDR,ProcAmSocClinOncol2000;19:1916A(abstr)]MST:22mo2-yrsruvival:50%肺癌放療進展結論無法手術的III期肺癌，同步放化療應是標準方案？目前資料顯示，近期生存提高，遠期生存尚待觀察。化療藥物以順鉑為主，新藥如何參與？同步放化療優(yōu)于序貫，但序貫+同步及同步+鞏固仍應繼續(xù)研究。受益者為一般情況良好的患者。肺癌放療進展RandomizedtrialsofsequentialchemotherapyandradiationtherapyversusradiationtherapyaloneStudy

n

ChemotherapyRadiationTherapyDose(Gy)5-yearsurvivalChemo--RT5-yearsurvivalRTaloneDillman(CALGB)