【靶點(diǎn)Talk】CD25：腫瘤免疫療法新勢(shì)力

【靶點(diǎn)Talk】CD25：腫瘤免疫療法新勢(shì)力CD25靶點(diǎn)的研究主要集中在免疫調(diào)節(jié)和抗癌治療。今天靶點(diǎn)科普給大家?guī)?lái)CD25的作用機(jī)制和臨床研究進(jìn)展：1CD25作用機(jī)制CD25是IL-2受體的α鏈，與IL-2結(jié)合后促進(jìn)CD122（IL2Rβ）和CD132(IL2Rγ)的異二聚化，最終形成四聚體(IL2Rα/β/γ和IL-2)，并觸發(fā)JAK/STAT5、PI3K/Akt/和MAPK信號(hào)通路，在細(xì)胞的生長(zhǎng)、存活、分化和免疫中起重要作用。CD25在大部分調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)中高表達(dá)，是Tregs的標(biāo)志物。Treg細(xì)胞具有顯著免疫抑制作用，既能防御人體發(fā)生自身免疫性疾病，又能促使腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸，間接加快腫瘤細(xì)胞的增殖。Treg細(xì)胞的耗竭直接促進(jìn)腫瘤消退，CD25是實(shí)現(xiàn)Treg耗竭的潛在靶點(diǎn)，可用于開發(fā)新的免疫治療方法。2CD25臨床研究進(jìn)展CD25抑制劑臨床主要運(yùn)用于自身免疫病以及器官移植的免疫排斥（針對(duì)效應(yīng)T細(xì)胞），未來(lái)有望拓寬至腫瘤領(lǐng)域（針對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）。臨床靶向CD25的藥物有單抗、抗體放射性結(jié)合物、ADC、雙特異性抗體、CAR-NK等。單克隆抗體人源化抗CD25單體注射液健尼哌（三生國(guó)健研發(fā)）適應(yīng)癥為預(yù)防腎移植引起的急性排斥反應(yīng)。健尼哌通過與CD25結(jié)合，抑制IL-2與受體結(jié)合所介導(dǎo)的T細(xì)胞增殖。CD25抗體和PD-1抗體的聯(lián)合使用具有協(xié)同抗腫瘤作用，未來(lái)聯(lián)合用藥是新的藥物開發(fā)方向。ADC偶聯(lián)藥物Cami(CamidanlumabTesirine)是一款靶向CD25的抗體偶聯(lián)藥物，通過連接子與PBD二聚體細(xì)胞毒素(Tesirine)偶聯(lián)而成，用于治療復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤。雙特異性抗體IBI363是由信達(dá)生物自主研發(fā)的潛在同類首創(chuàng)新藥（First-in-Class），有效成分為PD-1/IL-2雙特異性抗體融合蛋白，通過同時(shí)阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路，刺激T細(xì)胞活化、增殖，從而達(dá)到持續(xù)殺傷腫瘤細(xì)