第六章 擬、抗膽堿藥課件

第六章擬、抗膽堿藥擬膽堿藥第六章擬、抗膽堿藥擬膽堿藥定義及分類定義是一類作用與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿Ach作用相似的藥物，即擬似藥（激動藥）。分類直接激動受體藥完全擬膽堿藥:乙酰膽堿，卡巴膽堿

M受體激動藥:毛果蕓香堿

N受體激動藥:煙堿抗膽堿酯酶藥新斯的明

,毒扁豆堿有機磷酸酯類第六章擬、抗膽堿藥毛果蕓香堿pilocarpine

藥理作用

-眼：

*

縮瞳*降低眼內(nèi)壓*調(diào)節(jié)痙攣

-腺體：

汗腺、唾液腺的分泌↑第六章擬、抗膽堿藥第六章擬、抗膽堿藥M受體興奮正常瞳孔變化及眼房水循環(huán)第六章擬、抗膽堿藥第六章擬、抗膽堿藥藥理作用瞳孔縮小

M受體興奮→瞳孔括約肌收縮→縮瞳眼內(nèi)壓↓

M受體興奮→瞳孔括約肌收縮→虹膜向中心拉緊→前房角間隙加大→房水回流↑→眼壓↓調(diào)節(jié)痙攣

M受體興奮使睫狀肌的環(huán)形纖維向瞳孔中心方向收縮，造成懸韌帶放松，晶狀體變凸，屈光度增加，此時只適合于視近物，而難以看清遠(yuǎn)物。這種作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。

第六章擬、抗膽堿藥第六章擬、抗膽堿藥臨床應(yīng)用青光眼虹膜炎對抗擴瞳藥作用第六章擬、抗膽堿藥抗膽堿酯酶藥

膽堿酯酶真性膽堿酯酶也稱為乙酰膽堿酯酶(AchE)-主要存在部位膽堿能神經(jīng)元、神經(jīng)肌肉接頭、紅細(xì)胞和體內(nèi)其它組織內(nèi)

-作用水解乙酰膽堿假性膽堿酯酶

也稱為丁酰膽堿酯酶

-主要存在部位血漿、肝、腎、腸及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中

-作用對乙酰膽堿的作用較弱，可水解其它膽堿酯類，如琥珀膽堿。第六章擬、抗膽堿藥

乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿過程第六章擬、抗膽堿藥抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥能抑制乙酰膽堿酯酶，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿免遭水解而大量堆積，表現(xiàn)出M和N樣作用。根據(jù)抗膽堿酯酶藥與乙酰膽堿酯酶結(jié)合后水解速度的快慢，可將其分為兩類：*易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明、毒扁豆堿）*難逆性抗膽堿酯酶藥（有機磷酸酯類）第六章擬、抗膽堿藥

抗膽堿酯酶藥作用

第六章擬、抗膽堿藥抗膽堿酯酶藥

——新斯的明neostigmine（1）作用機制

與Ach競爭與AchE結(jié)合，使酶活性↓，Ach↑，

突觸部位M和N樣作用↑

藥理作用

-骨骼肌興奮作用強，機制：*抑制AchE，Ach↑

，N2受體↑*直接激動骨骼肌運動終板上的N2受體*促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿

-對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強

-對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用弱第六章擬、抗膽堿藥抗膽堿酯酶藥

——新斯的明（2）臨床應(yīng)用

-重癥肌無力

-手術(shù)后腹氣脹和尿潴留

-陣發(fā)性室上性心動過速

-肌松藥過量中毒（限非去極化型肌松藥）

-阿托品中毒不良反應(yīng)

-進行性流涎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉

-膽堿能危象表現(xiàn)為大量出汗、尿便失禁、瞳孔縮小、睫狀肌痙攣、前額疼痛和心律失常。

使用阿托品控制毒蕈堿樣作用

第六章擬、抗膽堿藥抗膽堿酯酶藥

——毒扁豆堿(physostigmine）

眼內(nèi)局部應(yīng)用時，其作用類似于毛果蕓香堿，但較強而持久，表現(xiàn)為瞳孔縮小，眼內(nèi)壓下降，可維持1～2天

主要臨床用于為治療青光眼，常用0.05%溶液滴眼

本藥滴眼后可致睫狀肌收縮而引起調(diào)節(jié)痙攣，并可出現(xiàn)頭痛

第六章擬、抗膽堿藥抗膽堿藥anticholinergicdrugs

第六章擬、抗膽堿藥抗膽堿藥指能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能妨礙Ach或擬膽堿藥與受體的結(jié)合，產(chǎn)生抗膽堿作用。按受體選擇性分類

-M受體阻斷藥阿托品類生物堿,合成品等

-M1受體阻斷藥哌侖西平

-N1受體阻斷藥美加明、六甲雙銨

-N2受體阻斷藥筒箭毒堿，琥珀膽堿

第六章擬、抗膽堿藥阿托品類生物堿本類生物堿有阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿和樟柳堿等。其中最重要的為阿托品和東莨菪堿。第六章擬、抗膽堿藥M膽堿受體阻斷藥

——阿托品atropine(1)作用機制

-阿托品可競爭性地拮抗Ach對M受體的激動作用

-很大劑量時也阻斷N1受體藥理作用

-松弛內(nèi)臟平滑肌（尤在痙攣狀態(tài)時明顯）胃腸—膀胱—輸尿管、膽管—支氣管

-抑制腺體分泌

唾液腺、汗腺—呼吸道和消化道腺—淚腺

-眼睛：散瞳，眼內(nèi)壓↑，調(diào)節(jié)麻痹

-心臟；較大劑量解除迷走對心臟的抑制,使心率↑傳導(dǎo)↑

-血管：大劑量

擴張血管改善微循環(huán)作用

-中樞：大劑量

興奮作用；中毒量昏迷第六章擬、抗膽堿藥瞳孔括約肌瞳孔開大肌M-Rα-R第六章擬、抗膽堿藥M膽堿受體阻斷藥

——阿托品atropine(2)臨床應(yīng)用

-解除平滑肌痙攣可用于各種內(nèi)臟絞痛。

-制止腺體分泌用于麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗、流涎癥

-眼科

虹膜睫狀體炎、檢查眼底、驗光

-緩慢型心律失常

迷走神經(jīng)過度興奮型

-抗休克

-解救有機磷酸酯類中毒及某些毒蕈中毒不良反應(yīng)禁忌癥青光眼、前列腺肥大第六章擬、抗膽堿藥M膽堿受體阻斷藥

——阿托品atropine(3)阿托品作用廣泛，當(dāng)利用某一作用時,其他作用便可成為副作用。*一般治療量時，常見的副作用有口干、視力模糊、心悸等*過量中毒時，上述癥狀加重，還會出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩躁不安、幻覺、驚厥等。*嚴(yán)重中毒時，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人為80-130mg。誤服中毒量的顛茄果、曼佗羅果、洋金花或莨菪根莖等，也可出現(xiàn)上述中毒癥狀。

*中毒解救藥：毛果蕓香堿、毒扁豆堿第六章擬、抗膽堿藥M膽堿受體阻斷藥

——東莨菪堿(scopolamine)

特點：治療劑量時即可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制

隨劑量：鎮(zhèn)靜—催眠—淺麻醉-表現(xiàn)為困倦、遺忘、疲乏、少夢、快動眼睡眠(REM)相縮短等

-此外尚有欣快作用應(yīng)用麻醉前給藥暈動病帕金森病第六章擬、抗膽堿藥M膽堿受體阻斷藥

——山莨菪堿(654-2)

特點

-主要對抗ACh所致的平滑肌痙攣和心血管抑制，大劑量對血管痙攣有解痙作用

-抗休克：改善微循環(huán)；提高組織對缺氧的耐受性；抑制TXA2合成和血小板聚集；減少溶酶體釋放和休克因子產(chǎn)生

-毒性較低應(yīng)用

-

感染性休克

-

與微循環(huán)障礙有關(guān)的疾病血管神經(jīng)性頭痛、眩暈癥、突發(fā)性耳聾、腦血管痙攣等

-

內(nèi)臟平滑肌絞痛，如胃腸平滑肌痙攣、膽道疼痛等

第六章擬、抗膽堿藥M膽堿受體阻斷藥

——阿托品的合成代用品

合成擴瞳藥

-后馬托品(homatropine)、托吡卡胺(tropicamide)-擴瞳、調(diào)節(jié)麻痹作用維持時間短，適于一般眼科檢查

合成解痙藥

-季銨類解痙藥

丙胺太林(普魯本辛）

-叔胺類解痙藥雙環(huán)胺、貝那替嗪(胃復(fù)康）-明顯緩解平滑肌痙攣，并能抑制胃液分泌

-應(yīng)用：消化性潰瘍；內(nèi)臟平滑肌痙攣；嘔吐選擇性M1受體阻斷藥

-哌侖西平(pirenzepine)-抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍

第六章擬、抗膽堿藥N1

膽堿受體阻斷藥

——美加明、咪噻芬

藥理作用

-交感神經(jīng)對血管支配占優(yōu)勢，用藥后血管擴張，血壓↓↓

-副交感神經(jīng)在胃腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體占優(yōu)勢，用藥后常出現(xiàn)便秘、擴瞳、口干、尿潴留及胃腸道腺體分泌減少等

臨床應(yīng)用

-高血壓急癥

-麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)出血

第六章擬、抗膽堿藥N2膽堿受體阻斷藥非除極化型神經(jīng)肌肉阻斷藥筒箭毒堿、戈拉碘銨、泮庫溴銨等

-機制：①與ACh競爭神經(jīng)肌肉接頭的N-受體

②大劑量干擾ACh的釋放。

-應(yīng)用：主要用于大手術(shù)麻醉的輔助藥

-ADR：心率↓、腺體分泌↑、支氣管痙攣等過量可用新斯的明解救.除極化型神經(jīng)肌肉阻斷藥琥珀膽堿

-機制：與神經(jīng)肌肉接頭后膜膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生持久的除極化作用，使N受體對Ach無反應(yīng)

-應(yīng)用：對喉肌松弛作用較強，適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡檢查等短時操作

-ADR：肌痛、心律失常、眼壓高等。過量不能用新斯的明解救.第六章擬、