免疫學(xué)概論課件

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論免疫學(xué)是一門既古老又年輕的學(xué)科。免疫學(xué)最初是作為細(xì)菌學(xué)的一部分,隨后作為微生物學(xué)的一個分支,它是以研究抗微生物感染而發(fā)展起來的。隨著研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)許多免疫現(xiàn)象是與微生物無關(guān)的。因此,免疫學(xué)既是一門源遠(yuǎn)流長的古老科學(xué),又是一門富有活力、欣欣向榮、具有巨展?jié)摿Φ男屡d學(xué)科。第一節(jié)免疫學(xué)簡介一、免疫的概念immune（免疫,免疫的）是從拉丁文immunis衍生而來的,其原意是免除服役或免除課稅之意。免疫的最初概念免除瘟疫免疫的傳統(tǒng)概念抗感染免疫二、現(xiàn)代免疫的概念免疫（Immunity）指機(jī)體對“自己”或“非己”的識別,并排除“非己”以保持體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理反應(yīng)。

三、免疫的功能

1.免疫防御是指機(jī)體防御外來病原微生物的抗感染免疫。2.免疫自身穩(wěn)定正常情況下,機(jī)體對自身組織成分不發(fā)生免疫應(yīng)答,處于自身耐受狀態(tài)。3.免疫監(jiān)視識別、清除體內(nèi)出現(xiàn)的突變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的一種生理保護(hù)作用。

免疫系統(tǒng)三大功能功能正常表現(xiàn)異常表現(xiàn)

免疫防御抗感染超敏反應(yīng)免疫缺陷免疫自穩(wěn)清除損傷或自身免疫病衰老細(xì)胞免疫監(jiān)視清除腫瘤細(xì)胞腫瘤病毒感染細(xì)胞持續(xù)性病毒感染

3.組成（1）解剖與生理屏障（2）生物學(xué)屏障（3）吞噬細(xì)胞及吞噬作用（4）體液因子:補(bǔ)體、溶菌酶等（二）獲得性免疫適應(yīng)性免疫、特異性免疫1.概念是個體出生后,在生活過程中與致病菌及其毒性代謝產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免疫防御功能。2.特點(diǎn)（1）出生后受抗原刺激后產(chǎn)生（反應(yīng)慢）（2）具有特異性（針對性）（3）一般不能遺傳（4）個體差異大（5）具有記憶性3.組成細(xì)胞免疫:AgAPCT細(xì)胞致敏T細(xì)胞體液免疫:AgB細(xì)胞漿細(xì)胞Ab

（1）細(xì)胞免疫:由致敏T淋巴細(xì)胞的直接殺傷作用及釋放的細(xì)胞因子發(fā)揮免疫效應(yīng)病原體等抗原進(jìn)入體內(nèi)后，首先由抗原遞呈細(xì)胞（AntigenPresentingCell，APC）攝取抗原，加工處理后遞呈給T細(xì)胞，T細(xì)胞獲得兩個活化信號發(fā)生活化、增殖和分化，產(chǎn)生效應(yīng)性T細(xì)胞。TD—Ag→APC→T→致敏T細(xì)胞（2）體液免疫:由B細(xì)胞介導(dǎo)、特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)。大多數(shù)抗原進(jìn)入體內(nèi)時，B細(xì)胞可直接識別和結(jié)合，并獲得第一活化信號，在T細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子協(xié)助下，B細(xì)胞獲得第二活化信號發(fā)生增殖并分化成漿細(xì)胞產(chǎn)生和分泌抗體。TD—Ag→APC→T→B→漿細(xì)胞→AbTI—Ag→B→漿細(xì)胞→AbTCD8+Tc殺傷靶細(xì)胞CD4+Th釋放多種細(xì)胞因子,引起以單個核細(xì)胞侵潤為主的炎癥反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)）Th1Th2B體液免疫

細(xì)胞免疫體液免疫介導(dǎo)的

細(xì)

胞

T細(xì)

胞

參與的細(xì)胞

T細(xì)胞、APC

B細(xì)胞、Th、APC

B細(xì)胞

MHC限制性

有

無引發(fā)的抗原

TD-AgTD-Ag、TI-Ag效應(yīng)產(chǎn)物

Th細(xì)胞、CTL細(xì)胞Ab生物學(xué)功能

抗胞內(nèi)菌感染抗腫瘤Ⅳ超敏反應(yīng)移植排斥反應(yīng)抗胞外菌感染抗腫瘤（ADCC）I、II、III超敏反應(yīng)超急性移植排斥反應(yīng)細(xì)胞免疫應(yīng)答與體液免疫應(yīng)答的主要區(qū)別適應(yīng)性免疫的基本特征:特異性、多樣性、MHC限制性、記憶性、耐受性、自限性?！白R別才是硬道理!”

Antibody、BCR、TCR

五、免疫學(xué)的分類免疫學(xué)（Immunology)

研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組成、結(jié)構(gòu)及功能、各類免疫應(yīng)答發(fā)生發(fā)展規(guī)律以及免疫學(xué)在疾病防治診斷中的應(yīng)用的一門學(xué)科。（一）基礎(chǔ)免疫學(xué)

免疫學(xué)的基礎(chǔ)研究包括闡明引起免疫應(yīng)答的抗原、執(zhí)行免疫應(yīng)答的免疫系統(tǒng)、免疫應(yīng)答的現(xiàn)象和機(jī)制、免疫應(yīng)答產(chǎn)物的種類及其特性、以及它們與對應(yīng)抗原的反應(yīng)和后果。（二）臨床免疫學(xué)

主要研究人體健康和臨床疾病密切相關(guān)的各種免疫現(xiàn)象,如超敏反應(yīng)、免疫缺陷病、自身免疫病、腫瘤免疫和抑制免疫等,用免疫學(xué)的理論和方法來闡明發(fā)病機(jī)理和用于疾病的診斷與防治。第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡史一、免疫學(xué)的經(jīng)驗時期人痘苗16～17世紀(jì),種“人痘”預(yù)防天花。牛痘苗18世紀(jì)后,Jenner發(fā)明牛痘苗預(yù)防天花?；继旎ǖ男海↖nfantwithsmallpox）

3天5天7天EdwardJenner（1749～1823）Jenner于1796年5月14日完成了一次舉世聞名的實驗:他把擠奶姑娘手上感染的牛痘接種到一名8歲的男孩的左臂，種痘部位出了牛痘，結(jié)了痂，留下瘢痕。6周后，又在該男孩右臂接種天花膿皰漿，結(jié)果，這名男孩沒有感染天花。1797年他將結(jié)果寫成短文送皇家學(xué)會遭拒，1798年自費(fèi)出版《種牛痘的原因與效果的探討》。Jenner的論文《種牛痘的原因與效果的探討》英國皇家學(xué)會—拒絕刊印教會—“接觸牲畜就是褻瀆造物主的形象”新聞界—“你相信種牛痘的人不會長牛角嗎？”；“誰能保證人體內(nèi)部不發(fā)生使人逐漸退化成為走獸的變化呢？”1979年10月26日:世界衛(wèi)生組織宣布天花病被消滅，天花成為人類第一個徹底戰(zhàn)勝的傳染病。1980年:“全球消滅天花證實委員會”要求各國停止預(yù)防天花的免疫種痘。二、免疫學(xué)的興盛時期（一）人工主動免疫和被動免疫

1.1880年,Pasteur發(fā)現(xiàn)雞霍亂桿菌的陳舊培養(yǎng)物能預(yù)防雞霍亂首先創(chuàng)造了人工減毒疫苗。之后他又制備了炭疽桿菌減毒疫苗（高溫培養(yǎng)）、狂犬病的減毒疫苗（兔體內(nèi)傳代）,興起了主動免疫的方法。2.1890年培林（Behring）和北里（Kitasato）,用白喉桿菌外毒素免疫動物,然后用這種免疫血清,即抗毒素來治療白喉在人體獲得成功,開辟了人工被動免疫的方法。1901年Behring獲第一屆諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎主動免疫和被動免疫（二）免疫應(yīng)答機(jī)制的研究:細(xì)胞學(xué)說、體液學(xué)說1.細(xì)胞學(xué)說俄國科學(xué)家梅契尼可夫(Metchnikoff)在兔及人體中發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞有吞噬各種細(xì)菌的作用,因此認(rèn)為機(jī)體的免疫機(jī)制主要是有吞噬功能的白細(xì)胞所發(fā)揮的吞噬作用,稱為細(xì)胞學(xué)說。2.體液學(xué)說以歐立希(Ehrlich)為首的學(xué)者們提出,認(rèn)為主要是體液中產(chǎn)生了針對各種病原微生物的相應(yīng)抗體,并發(fā)現(xiàn)在試管中這些抗體能與相應(yīng)的病原微生物發(fā)生凝集、沉淀等現(xiàn)象,從而確立了體液免疫學(xué)說。1903年Wright及Douglas仔細(xì)觀察了Metchnikoff提出的吞噬作用,并證明相應(yīng)的抗體能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對相應(yīng)細(xì)菌的吞噬,這種抗體被稱為調(diào)理素,從此把細(xì)胞學(xué)說與體液學(xué)說統(tǒng)一起來。初次注射海葵毒素?zé)o明顯反應(yīng)再次注射少量?？舅兀ㄔ⑸淞康?/20）導(dǎo)致狗死亡（三）免疫病理概念的形成—過敏反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)1902年,Richet提出了過敏反應(yīng)的概念并因此獲1913年諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎。上述實驗結(jié)果表明機(jī)體與一種物質(zhì)接觸后,對該物質(zhì)的敏感性大大增高。1906年奧地利醫(yī)學(xué)家Pirquet首次提出了變態(tài)反應(yīng)的概念。他當(dāng)時觀察到,應(yīng)用破傷風(fēng)抗毒血清治療破傷風(fēng)病時,多數(shù)患者獲得了良好的療效,但有個別患者在再次應(yīng)用同一血清時,會發(fā)生了嚴(yán)重的、甚至致死的反應(yīng)。他推測這類反應(yīng)的發(fā)生,可能是機(jī)體的反應(yīng)性發(fā)生了改變,導(dǎo)致異常反應(yīng)。他將這種與正常人不同的反應(yīng)稱為“變態(tài)反應(yīng)(allergy)”,即機(jī)體第二次接觸相同抗原后所出現(xiàn)的改變了的反應(yīng)。三、近代免疫學(xué)時期

克隆選擇學(xué)說

1957年Burnet提出體內(nèi)有很多針對各種抗原的相應(yīng)細(xì)胞系（克隆clone）。Burnet1899——19851960年獲諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎一個克隆,一種受體自身免疫耐受克隆選擇學(xué)說抗原進(jìn)入機(jī)體選擇相應(yīng)細(xì)胞系與之結(jié)合,活化該細(xì)胞系,使之增殖并產(chǎn)生特異性抗體,因此稱為克隆選擇學(xué)說。若在胚胎期間由某抗原選擇相應(yīng)細(xì)胞系接觸后,這些細(xì)胞系即被排除或失去活性,處于抑制狀態(tài),稱此為禁忌克隆,而機(jī)體就失去針對這種抗原的反應(yīng)性,形成耐受,從而解釋機(jī)體對自身抗原的耐受性?？寺∵x擇學(xué)說的要點(diǎn)眾多淋巴細(xì)胞都來自同一個淋巴祖細(xì)胞體內(nèi)存在多種針對各種抗原的免疫細(xì)胞克隆,其表面有識別抗原的受體(一個克隆針對一種抗原)。發(fā)育早期未成熟淋巴細(xì)胞結(jié)合自身抗原即被清除成熟淋巴細(xì)胞結(jié)合外來抗原即發(fā)生活化、增殖抗原進(jìn)入機(jī)體內(nèi)選擇相應(yīng)細(xì)胞克隆,使其活化,增殖,分化成抗體產(chǎn)生細(xì)胞或免疫效應(yīng)細(xì)胞。年代學(xué)者姓名國家

研究成就1901EmilvonBehring德國開創(chuàng)了應(yīng)用白喉抗毒素治療白喉患者1905RobertKoch德國對結(jié)核病的研究具有諸多發(fā)現(xiàn)，結(jié)核桿菌，結(jié)核菌素及其反應(yīng)，Koch現(xiàn)象等1908ElieMetchnikoffPaulEhrlich俄國德國吞噬作用的理論研究抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學(xué)說1913CharlesRichet法國發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)1919JulesBorder比利時揭示了補(bǔ)體溶菌現(xiàn)象的原理1930KarlLandsteiner美國昭示人類紅細(xì)胞血型1951MaxTheiler南非發(fā)現(xiàn)黃熱病病毒并創(chuàng)建黃熱病疫苗1957DanielBovet瑞士發(fā)明了抗組織胺藥物1960F.MacfarlaneBurnet澳大利亞發(fā)現(xiàn)獲得性免疫耐受1972RodneyR.Porter英國闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)1977RosalynR.Yalow美國開創(chuàng)多肽激素放射免疫分析技術(shù)1980Gorge