第一章 腫瘤概述課件

腫瘤生物學(xué)CancerBiology南京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院曹祥榮第一章腫瘤概述序——腫瘤發(fā)病率和死亡率的態(tài)勢第一章腫瘤概述國際抗癌聯(lián)盟（UICC）和世界衛(wèi)生組織（WHO）看到全球癌癥發(fā)病率和死亡率急劇上升，2000年在巴黎召開了一個世界腫瘤高峰會議，簽署了“巴黎抗癌憲章”，這個憲章中規(guī)定每年的2月4日為世界癌癥日。要在全世界范圍內(nèi)同步開展腫瘤防治的宣傳，包括科普宣傳、康復(fù)宣傳等工作。每年一個主題。世界癌癥日第一章腫瘤概述第一章腫瘤概述世界衛(wèi)生組織(WHO)在2月3日《全球癌癥報告2014》（1）2012年全球癌癥患者和死亡病例增加，新增的有近一半出現(xiàn)在亞洲，其中大部分在中國。（1）中國新增癌癥病例高居第一位。在肝、食道、胃和肺等4種惡性腫瘤中，中國新增病例和死亡人數(shù)均居世界首位。（3）盡管如此，中國并未進(jìn)入2012年癌癥發(fā)病率和死亡率最高國家的行列。第一章腫瘤概述第一章腫瘤概述全球癌癥患者激增中國首當(dāng)其沖（1）報告預(yù)測全球癌癥病例將呈現(xiàn)迅猛增長態(tài)勢，由2012年的1400萬人，逐年遞增至2025年的1900萬人，到2035年將達(dá)到2400萬人。（2）非洲、亞洲和中南美洲的發(fā)展中國家癌癥發(fā)病形勢最為嚴(yán)峻。2012年全世界共新增1400萬癌癥病例并有820萬人死亡。其中，中國新增307萬癌癥患者并造成約220萬人死亡，分別占全球總量的21.9%和26.8%。世衛(wèi)的數(shù)據(jù)略低于中國自己的統(tǒng)計。全國腫瘤登記中心發(fā)布的2012年數(shù)據(jù)顯示，中國每年新增癌癥病例約350萬，約有250萬人因此死亡。第一章腫瘤概述世界男性最高發(fā)癌癥分布，亞洲男性易發(fā)肺癌和肝癌，來源:WHO第一章腫瘤概述乳腺癌在全世界女性中成最高發(fā)癌癥，來源：WHO第一章腫瘤概述◆排在前5名的國家分別是丹麥、法國、澳大利亞、比利時和挪威。中國并未進(jìn)入2012年癌癥發(fā)病率最高的國家行列?！舭┌Y死亡率排名最靠前的分別是蒙古國、匈牙利、亞美尼亞、塞爾維亞和烏拉圭。◆世界第一第二直腸癌是新西蘭和美國?！羧毡疚赴┧劳雎室彩撬邪┌Y第一?！羰澜缟献钜赘腥镜娜巳喝允敲绹谌??！酏嫶笕丝诨鶖?shù)令中國癌癥死亡數(shù)第一?！糁袊姆N癌癥率世界領(lǐng)先？胃癌和肝癌?！舴伟┤允侨蜃钇毡楹妥钪旅陌┌Y，2012年約新增180萬患者并導(dǎo)致159萬人死亡。其中中國約占此類病例的1/3以上。專家表示，吸煙、長期遭受空氣污染和職業(yè)中接觸致癌物，是增大(中國人)患肺癌風(fēng)險的主要因素?！糁袊略龈伟┖褪车腊┗颊呒s占全球一半，死亡分別占全球的51%和49%。2012年全球新增胃癌病例和相關(guān)死亡人數(shù)中，中國占比也均已超過40%。第一章腫瘤概述2010年中國腫瘤流行病學(xué)重要數(shù)據(jù)及解讀（2014年發(fā)表的最新研究解析中國腫瘤流行病譜）◆2010年入選的登記處共覆蓋人群1億5840余萬人，其中城市人口占58.35%，農(nóng)村人口占41.45%。2010年，全國估計新發(fā)惡性腫瘤病例約309萬，死亡病例196萬。

◆全國惡性腫瘤發(fā)病率為235.23/10萬（男性268.65/10萬，女性200.21/10萬），中國人口標(biāo)化率（中標(biāo)率）184.58/10萬。城市中標(biāo)發(fā)病率187.53/10萬；農(nóng)村地區(qū)中標(biāo)發(fā)病率181.10/10萬?！羧珖鴲盒阅[瘤死亡率為148.81/10萬（男性186.37/10萬，女性109.42/10萬），中標(biāo)率113.92/10萬。城市中標(biāo)死亡率109.21/10萬。農(nóng)村中標(biāo)死亡率119.00/10萬。第一章腫瘤概述圖1我國城市（上圖）和農(nóng)村地區(qū)（下圖）前十位惡性腫瘤的發(fā)病和死亡構(gòu)成第一章腫瘤概述

肺癌、女性乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌是我國常見的惡性腫瘤。肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、女性甲狀腺癌呈上升趨勢。肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、女性乳腺癌、胰腺癌是主要的腫瘤死因。第一章腫瘤概述

圖2全國男性（左圖）和女性（右圖）排名前十位的惡性腫瘤發(fā)病率（外圈）及死亡率（內(nèi)圈）第一章腫瘤概述

圖3全國惡性腫瘤發(fā)病率（1/10*5）及構(gòu)成

注：為中標(biāo)率

圖4全國惡性腫瘤死亡率（1/10*5）及構(gòu)成

注：為中標(biāo)率第一章腫瘤概述按照平均壽命74歲計算，人一生中患惡性腫瘤的幾率是22%，腫瘤已經(jīng)成為一種常見疾病。

從年齡別發(fā)病率看，45歲以后發(fā)病率上升明顯，應(yīng)在40歲開始重視針對腫瘤的健康體檢。

我國城市的腫瘤發(fā)病率高于農(nóng)村，而農(nóng)村死亡率高，與醫(yī)療資源、診治水平差有關(guān)。城市地區(qū)應(yīng)加強(qiáng)肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌的防治，農(nóng)村地區(qū)應(yīng)加強(qiáng)上消化道癌癥的防治。

東中西部地區(qū)相比，整體和男性發(fā)病率以東部最低，男性發(fā)病率西部最高；女性發(fā)病率東部最高（中標(biāo)率中部最高），西部最低。西部的死亡率高于中部和東部（中東部水平相近）。第一章腫瘤概述每年，美國癌癥協(xié)會以美國國家癌癥研究所，疾病控制和預(yù)防中心提供的發(fā)病率數(shù)據(jù)，以及國家衛(wèi)生統(tǒng)計中心提供的死亡率數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，來預(yù)估新產(chǎn)生的癌癥人數(shù)，本年的癌癥死亡人數(shù)，并匯總這些最新癌癥發(fā)病率，死亡率和存活率。

本年度報告預(yù)估，2014年在美國將會有例新增癌癥患者和585720例癌癥死亡。男性人群中，前列腺癌，肺癌和結(jié)腸癌約占所有新近確診為癌癥的一半，僅前列腺癌就占了這些癌癥的四分之一。女性人群中，2014年最常見的癌癥將是乳腺癌，肺癌和結(jié)腸癌，它們占了所有癌癥的一半。僅乳腺癌預(yù)計將占所有新癌癥患者的二分之一。ACS公布2014年癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)：第一章腫瘤概述第一章腫瘤概述第一章腫瘤概述2014年預(yù)計會有585720人因癌癥去世，相當(dāng)于每天約1600人死亡。肺癌，結(jié)腸癌，前列腺癌和乳腺癌仍是癌癥死亡的最常見原因，占男性和女性總癌癥死亡人數(shù)的幾乎一半。肺癌導(dǎo)致的死亡剛好超過四分之一，成為男性和女性的最大殺手。第一章腫瘤概述根據(jù)2006～2010年最近5年的數(shù)據(jù)顯示，男性人群中癌癥發(fā)病率略有降低（每年0.6%），女性人群保持穩(wěn)定。第一章腫瘤概述*男性人群癌癥死亡率每年降低1.8%，女性人群每年降低1.4%。*綜合癌癥死亡率已經(jīng)持續(xù)下降二十年，從1991年每100000人有251.1死亡的高峰，下降到2010年每100000有171.8人死亡。這20%降幅可以理解為在這一階段約避免了例癌癥死亡。第一章腫瘤概述從1991年到2010年癌癥死亡率下降幅度因年齡，種族和性別不同而差異很大，80歲及以上的白人女性沒有下降，40～49歲的黑人男性下降了55%。值得注意的是，在每個10歲年齡組中黑人男性有最大降幅。第一章腫瘤概述主要參考書：李桂源主編《現(xiàn)代腫瘤學(xué)基礎(chǔ)》科學(xué)出版社，2011CancerBiology,RobertAWeinberg，2007教學(xué)方式：課堂講授與討論相結(jié)合考核方式：平時成績（閱讀材料、出勤率、作業(yè)）期末試卷第一章腫瘤概述一、基本概念1、腫瘤（tumor）

屬贅生性（neoplasia）疾病，為局部組織或細(xì)胞的擴(kuò)張性增生。Conversionofanormal,nondividingmaturecellintoonewithuncontrollablegrowthleadstoatumororneoplasm.Thetermstumor,neoplasm,andcancerrefertouncontrollablecellulargrowthandarethereforeusedinterchangeably.第一節(jié)腫瘤概述第一章腫瘤概述表：生長現(xiàn)象的命名萎縮：細(xì)胞數(shù)目減少或體積縮小肥大：細(xì)胞體積增大增生：細(xì)胞數(shù)目增多化生：一種成熟的細(xì)胞類型被另一種成熟細(xì)胞類型所取代。異型增生（Neoplasm）：細(xì)胞增生，且細(xì)胞失去分化和組織結(jié)構(gòu)喪失腫瘤：細(xì)胞特征和組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，并常伴有浸潤和轉(zhuǎn)移tumorcancer:carcinoma,sarcoma第一章腫瘤概述2.良性生長和惡性生長的比較

良性惡性邊緣有穰包被不規(guī)則轉(zhuǎn)移無有侵潤無有與正常生長比較好變異，不正常生長率低高核正常變異，不正常威脅生命不常發(fā)生常發(fā)生第一章腫瘤概述?Thethreeprincipalcharacteristicsofmalignancyare:①sustainedcelldivision②reversionofstructureandmetabolicactivitytoamoreprimitiveorembryonicform(anaplasia)③cellmigration(metastasis)第一章腫瘤概述Benignversusmalignant第一章腫瘤概述Tumorinvasion第一章腫瘤概述Metastasis第一章腫瘤概述

轉(zhuǎn)化與惡變或癌變（transformation,malignancy,caicinogenesis）

(1)轉(zhuǎn)化：正常細(xì)胞基因突變，導(dǎo)致表型發(fā)生變化

(2)惡變：正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化成腫瘤過程的病理學(xué)。概念更廣，除癌變外還包括中胚層起源的肉瘤（sarcoma）等

(3)癌變：上皮細(xì)胞類（外，內(nèi)胚層起源的細(xì)胞）起源的腫瘤。（4）癌—雙重含義：特殊性：指上皮性（組織）起源的惡性腫瘤。泛指性：與腫瘤一詞通用4.永生性：細(xì)胞具有持續(xù)生存的能力不死性或永生性細(xì)胞系第一章腫瘤概述transformalcellImmortalitylossofcontactinhibitiondecreasedrequirementforgrowthfactorsanchorage-independentgrowthvariablekaryotypeNormalcellandtransformalcellNormalcellMortalitycontactinhibitionrequiregrowthfactorsanchorage-dependantgrowthnormallyshaped第一章腫瘤概述第一章腫瘤概述

5、腫瘤細(xì)胞的主要特征（1）細(xì)胞生長和分裂失去控制（2）具有侵潤性和擴(kuò)散性（3）細(xì)胞間相互作用改變（4）蛋白表達(dá)譜系或蛋白活性改變出現(xiàn)一些在胚胎細(xì)胞中表達(dá)的蛋白；多數(shù)癌細(xì)胞中具有較高的端粒酶活性；異常表達(dá)一些與其惡性增生，擴(kuò)散等過程相關(guān)的蛋白成分。（5)mRNA轉(zhuǎn)錄譜系的改變

(6)體外培養(yǎng)的惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的特征接觸抑制喪失非錨著依賴性生長第一章腫瘤概述二、癌的分類與命名1、來源于上皮細(xì)胞的腫瘤，將所涉及的細(xì)胞類型的名字置于詞綴“carcinoma癌”前，還需另外鑒定上皮的類型：腺上皮可形成腺癌adenocarcinoma

前列腺癌prostaticadenocarcinoma

鱗狀上皮可形成鱗狀細(xì)胞癌squamouscellcarcinoma

子宮頸鱗狀細(xì)胞癌cervicalsquamouscellcarcinoma第一章腫瘤概述2、來源于間充質(zhì)細(xì)胞的腫瘤命名時將涉及的細(xì)胞類型的名字置于詞綴”sarcomas”之前：如：平滑肌肉瘤leiomyosarcoma

骨肉瘤osteosarcoma3、白細(xì)胞癌即白血病(leukaemia)，在命名上有些特殊（1）

根據(jù)他們進(jìn)展的速度進(jìn)一步定義：急性髓細(xì)胞白血病AML(acutemyeloidleukaemia)

慢性髓細(xì)胞白血病CML(chronicmyeloidleukaemia)(2)

B細(xì)胞和T細(xì)胞起源于淋巴瘤，仍保留著實體細(xì)胞的聚集作用4、由于歷史的原因，某些癌癥發(fā)現(xiàn)后命名混亂：

Burkitt氏淋巴瘤：指B淋巴細(xì)胞瘤(B-lymphocyte)Wilm氏瘤：指兒童患的腎癌

Kapposi氏肉瘤：來自血管內(nèi)皮細(xì)胞的異常增生第一章腫瘤概述組織壞死：妨礙生命活動所必需的合成功能（如肝細(xì)胞癌）出血:

大量的：侵蝕血管（如胃癌） 少量的：持續(xù)出血（如腸癌）導(dǎo)致貧血梗阻：重要通道梗阻（如乙狀結(jié)腸癌）感染：腫瘤周圍膿腫（如肺膿瘍） 對并發(fā)的細(xì)菌、病毒和真菌感染的易感性。轉(zhuǎn)移：擴(kuò)散到生命的重要部位和妨礙重要的調(diào)節(jié)功能（如腦轉(zhuǎn)移）心功能不會：心血管系統(tǒng)的負(fù)荷增高。三、與腫瘤有關(guān)的直接死亡原因第一章腫瘤概述一、中西醫(yī)學(xué)對腫瘤認(rèn)識發(fā)展的歷史1、我國的中醫(yī)藥學(xué)對腫瘤已有大量的論述和記載（1）早在殷周時代，甲骨文上就有“瘤”的病名（2）2000多年前的《周禮》一書中也有腫瘤的記載，稱“腫瘍”，至今在日本和韓國的漢字中仍在使用（3）“癌”字自明代開始使用，源自宋代“嵒”字，與竇漢卿《瘡經(jīng)驗全書》中描述乳癌的“巖”相通（4）用“癌”字來翻譯“cancer”，始于19世紀(jì)末，20世紀(jì)初。（一）中醫(yī)對腫瘤的認(rèn)識第二節(jié)腫瘤研究的歷史第一章腫瘤概述2、中醫(yī)對腫瘤病因的認(rèn)識（1）我國最早的醫(yī)書《靈柩經(jīng)》，認(rèn)為腫瘤起因于“營衛(wèi)不通”，“寒氣客于腸外與衛(wèi)氣相搏”，“邪氣居其間”（2）漢代醫(yī)學(xué)家華佗在《中藏經(jīng)》中認(rèn)為：腫瘤的發(fā)病是由臟腑“蓄毒”所生，不單是營衛(wèi)之氣的壅塞所致（3）宋代《圣濟(jì)總錄》中記載“氣血流行不失其常，則形體和平，無或余贅及郁結(jié)壅塞，則乘虛投隙，瘤所以生”3、中醫(yī)藥在現(xiàn)代腫瘤學(xué)中的地位和作用（1）中醫(yī)的陰陽平衡理論（2）抗癌新藥研發(fā)（3）中醫(yī)的一些扶正祛邪方劑在配合西醫(yī)的抗癌治療中，起一定的輔助作用第一章腫瘤概述二、西醫(yī)對腫瘤的認(rèn)識1、3500年前的古埃及草紙文中，關(guān)于體表腫瘤的最早記載。2、2500年前人體解剖對腫瘤的認(rèn)識深入到體內(nèi)，古希臘的Hippocrates開始描述發(fā)生于胃和子宮的惡性腫瘤，稱“cancer”。3、2000年前的古羅馬醫(yī)生Galan提出對腫瘤的新認(rèn)識，將腫瘤分類：遵循自然規(guī)律的腫瘤，超出自然規(guī)律的腫瘤，違反自然規(guī)律的腫瘤。（一）古代認(rèn)識第一章腫瘤概述（二）、1900年以前：主要研究眼睛可看見的體表因素。是認(rèn)識了解階段。1、家族遺傳性病的研究:有些病可遺傳,如結(jié)腸癌,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，說明腫瘤發(fā)生過程包括某種遺傳因子。有些年齡段基因缺陷可不發(fā)病.是腫瘤抑制基因的調(diào)節(jié)范圍。2、誘發(fā)腫瘤物質(zhì):1775年，英國內(nèi)科醫(yī)生PercivalPott發(fā)現(xiàn)長期清掃煙囪coalsoot的男孩容易發(fā)生陰囊癌，提出腫瘤發(fā)生與環(huán)境因素有關(guān)。1759年tobaccosnufbyJohnHill→煤焦油→皮膚癌19世紀(jì)后半葉，德國報告從事苯胺燃料工業(yè)的勞動工人中膀胱癌的發(fā)病率異常高。第一章腫瘤概述3細(xì)胞的變異是腫瘤的基礎(chǔ)：細(xì)胞學(xué)建立，腫塊是細(xì)胞增生引起的。

1841年Remak發(fā)現(xiàn)有絲分裂。4動物移植.異源性→體外研究

1876年Novinsky將狗的腫瘤進(jìn)行移植試驗（三）1900年：現(xiàn)代遺傳學(xué)－Mendel遺傳理論1.化學(xué)物質(zhì)致癌理論

1918年，日本Yamigawa和Ichikawa給兔耳涂抹煤焦油誘發(fā)腫瘤，證實有關(guān)化學(xué)物質(zhì)致癌的理論，最早人工制腫瘤。

1933年,英國JamesCook等成功分離煤焦油中的致癌成分苯并芘。巴豆油中佛波酯的促癌作用，煙草成分與肺癌，黃曲霉素與肝癌關(guān)系的確立，以及一系列工業(yè)毒性物質(zhì)致癌能力的鑒定，都為化學(xué)致癌學(xué)說找到了依據(jù)。第一章腫瘤概述2、病毒致癌學(xué)說的確立（1）1908年，丹麥病毒學(xué)家Ellermann和Bang發(fā)現(xiàn)一種雞的白血病能通過無細(xì)胞的濾液由病雞傳給健康雞。（2）1910年，美國病毒學(xué)家Rous證明一種雞的肉瘤也可以經(jīng)無細(xì)胞的濾液而移植，后經(jīng)電子顯微鏡技術(shù)證明其病原就是Rous肉瘤病毒，從而確定了病毒致癌學(xué)說，獲1966年NobelPrize。（3）1962年人體腫瘤與病毒的關(guān)系首先在Burkitt淋巴瘤得到證實。

1964年，Epstein-Barr通過對腫瘤活檢物進(jìn)行組織培養(yǎng)，將培養(yǎng)后生長的細(xì)胞作超薄切片的電鏡檢查，在細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)皰疹病毒樣顆粒稱為Epstein-Barr（EB)病毒，后證實它不僅可引起B(yǎng)urkitt淋巴瘤，也是人的傳染性單核細(xì)胞增生癥的病因，與高發(fā)于中國南方及北非地區(qū)的鼻煙癌關(guān)系密切。第一章腫瘤概述（4）20世紀(jì)70年代以后，有關(guān)乙型肝炎病毒與原發(fā)性肝癌，人乳頭狀瘤病毒與宮頸癌，人T細(xì)胞白血病病毒的分離鑒定與成人T細(xì)胞白血病關(guān)系的確立，都為病毒致癌學(xué)說奠定了堅實的基礎(chǔ)。第一章腫瘤概述3、物理致癌學(xué)說的確立（1）起因于很早以前對長期暴曬的海員皮膚癌發(fā)病率高的觀察（2）1910年，Marie和Clunet等報道應(yīng)用大計量X線長期照射誘發(fā)大鼠腫瘤的確切證據(jù)（3）1928年，findlay等報告用紫外線照射小鼠，成功引發(fā)皮膚乳頭狀瘤和皮膚癌（4）各種放射性同位素：鐳，钚的致癌作用得到確認(rèn)（5）20世紀(jì)40年代，日本廣島和長崎原子彈爆炸后，幸存者中各種癌癥，特別是白血病的發(fā)病率明顯增高（6）接受大計量放射治療的腫瘤患者，原發(fā)病灶控制后，可發(fā)生醫(yī)源性白血病第一章腫瘤概述（四）腫瘤起源的認(rèn)識：1953年后－－分子生物學(xué)興起，突變學(xué)說到分子腫瘤學(xué)時代的到來，分子腫瘤學(xué)1、癌基因的研究1962年人Burikett淋巴瘤----最旱發(fā)現(xiàn)人身上由病毒導(dǎo)致的癌。1969年美國科學(xué)家RobertHuebner和GeogerTodaro在美國科學(xué)院院刊上發(fā)表癌基因假說，第一個病毒癌基因Src被加利福尼亞大學(xué)的MichaelBishop和HaoldVarmus從Rous肉瘤病毒中分離，并在人和動物的正常細(xì)胞中也找到了Src基因的存在—病毒癌基因的細(xì)胞基因起源，獲1989年Nobelprize癌基因的克隆—第一個人體腫瘤中Ras癌基因的成功分離。至今已分離了100多種癌基因2、1971年Knudson二次突變學(xué)說第一章腫瘤概述抑癌基因二次打擊學(xué)說遺傳性病例和非遺傳性病例人類第一個抑癌基因—視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的致病基因Rb的克隆成功抑癌基因的克?。篜53，APC，BRAC至今已有20多種抑癌基因被鑒定或克隆第一章腫瘤概述一、腫瘤發(fā)生的特點1、無物種之分2、無人種之別3、無年齡的不同4、無男女之差5、無組織器官之異6、誘發(fā)腫瘤病因各異，病理結(jié)果相同7、癌癥發(fā)生是遺傳因素和環(huán)境因素互為因果第三節(jié)人類腫瘤研究第一章腫瘤概述二、面臨的問題：腫瘤生物學(xué)的理論研究：病因、途徑、機(jī)制、病癥多樣性，復(fù)雜，個性化，挑戰(zhàn)多。腫瘤治療：外科治療、化學(xué)治療、物理治療，生物治療。手段少、療效差、預(yù)后差、治愈率低、死亡率高第一章腫瘤概述三、腫瘤的發(fā)病機(jī)制單一的物理、化學(xué)、病毒致癌學(xué)說多因素、多步驟、多基因綜合致癌理論結(jié)腸癌發(fā)病機(jī)制的闡明Vogelstein實驗室的結(jié)腸癌發(fā)生模型：增生，良性腫瘤，原位癌，浸潤癌分子事件：APC，Ras，P53，DCC，DNA損傷修復(fù)基因的突變，DNA甲基化狀態(tài)的改變。第一章腫瘤概述第一章腫瘤概述第一章腫瘤概述第一章腫瘤概述四、腫瘤的診斷與治療—早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療1、診斷：體檢