第十六章肝的生物化學(xué)

第十六章肝的生物化學(xué)優(yōu)選第十六章肝的生物化學(xué)肝臟的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)占體重的2.5%,為人最大的腺體雙重的血液供應(yīng)：肝動(dòng)脈、門靜脈兩條輸出通道：肝靜脈、膽道含有數(shù)百種酶，“人體化工廠”參與代謝，具有分泌、排泄和生物轉(zhuǎn)化功能

第一節(jié)肝的物質(zhì)代謝特點(diǎn)一、肝臟在糖代謝中的作用

維持血糖濃度的恒定進(jìn)食：糖原合成空腹：肝糖原分解,供神經(jīng)和紅細(xì)胞能量饑餓：糖原分解、糖異生(氨基酸)

脂肪動(dòng)員—FA—酮體—大腦供能二、肝臟在脂類代謝中的作用

1、膽鹽：幫助消化

2、改造：鏈的長(zhǎng)短與飽和程度

3、生酮：第二能源

4、合成磷脂：將脂肪以脂蛋白形式運(yùn)出肝，防止脂肪肝三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用1、合成血漿蛋白（血漿清蛋白等）（γ-球蛋白由漿細(xì)胞合成）正常人：血清總蛋白：60—80g/L

清(白)蛋白(A)：40--55g/L

球蛋白（G）：20--30g/L

A/G比值：1.5—2.5肝病變：清蛋白合成↓

A/G比值倒置：

A/G<1

2、轉(zhuǎn)氨酶活性：高

ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（GPT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶）3、合成尿素：氨尿素肝受損：尿素合成↓血氨↑肝昏迷（肝性腦?。┘偕窠?jīng)遞質(zhì)↑鳥氨酸循環(huán)既不構(gòu)成細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分，也不能氧化供能的物質(zhì)?？崭梗焊翁窃纸?供神經(jīng)和紅細(xì)胞能量(1)加單氧酶系：微粒體第二相反應(yīng)——結(jié)合反應(yīng)②參與輔酶的組成生物轉(zhuǎn)化（biotransformation)：非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)排出體外之前在肝臟進(jìn)行的代謝轉(zhuǎn)變過(guò)程。c、尼克酸NAD(P)+正常人：血清總蛋白：60—80g/L清(白)蛋白(A)：40--55g/L1、葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)d、泛酸CoA第一相反應(yīng)——氧化、還原和水解反應(yīng)ROH+NADP++H2ORCHO+NH3+H2O2四、肝臟在維生素代謝中的作用

1、脂溶性Vit的吸收：膽汁酸鹽

2、Vit的儲(chǔ)存：A、E、K、B123、參與維生素的代謝：①Vit的轉(zhuǎn)變②參與輔酶的組成例：a、胡蘿卜素VitAb、VitD的活化(-OH)：25-OH-D3c、尼克酸NAD(P)+d、泛酸CoAe、VitB1TPP五、肝臟在激素代謝中的作用

1、激素的滅活（活性降低或喪失）

2、生物轉(zhuǎn)化(與葡萄糖醛酸結(jié)合)肝受損：滅活能力↓醛固酮鈉與水潴留雌激素蜘蛛痣或肝掌一、生物轉(zhuǎn)化作用的概念

生物轉(zhuǎn)化（biotransformation)：非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)排出體外之前在肝臟進(jìn)行的代謝轉(zhuǎn)變過(guò)程。部位：主要在肝第二節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用

非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)：

既不構(gòu)成細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分，也不能氧化供能的物質(zhì)。來(lái)源：

內(nèi)源性：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、代謝產(chǎn)物

外源性：藥物、胃腸道腐敗產(chǎn)物食用色素、食品添加劑

生理意義使非營(yíng)養(yǎng)性物質(zhì)極性增強(qiáng)，易于隨膽汁或尿排出體外生物活性或毒性降低或消失

不一定是解毒作用

對(duì)硫磷（俗稱1605，一種硫代有機(jī)磷農(nóng)藥）

例-1生物轉(zhuǎn)化對(duì)氧磷（水溶性增加100倍，毒性加強(qiáng)）

例-2黃曲霉素B12,3-環(huán)氧黃曲霉素B1（致癌物）生物轉(zhuǎn)化黃曲霉素B1醇結(jié)合解毒產(chǎn)物

UDPGAPAPS（活

化）（解

毒）二、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型

第一相反應(yīng)——氧化、還原和水解反應(yīng)第二相反應(yīng)——結(jié)合反應(yīng)目的：增加極性(一)第一相反應(yīng)—氧化、還原和水解反應(yīng)1、氧化反應(yīng)(1)加單氧酶系：微粒體RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O作用物氧化產(chǎn)物（2）胺氧化酶系：線粒體RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2（3）脫氫酶系：細(xì)胞液、微粒體RCH2OHRCHORCOOH

乙醇乙醛乙酸胺醛醇脫氫酶醛脫氫酶RCHO+NH3+H2O2雌激素蜘蛛痣或肝掌RH+O2+NADPH+H+二、肝臟在脂類代謝中的作用兩條輸出通道：肝靜脈、膽道球蛋白（G）：20--30g/L苯甲酸苯甲酰-β-葡萄糖醛酸雌激素蜘蛛痣或肝掌RCHO+NH3+H2O2RCH2OHRCHORCOOH極性增強(qiáng)，易于隨膽汁或尿排出體外RCH2NH2+O2+H2O第一相反應(yīng)——氧化、還原和水解反應(yīng)第二節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用2、還原反應(yīng)位置：微粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶類：硝基還原酶、偶氮還原酶硝基苯

亞硝基苯

羥氨基苯

苯胺

+2H-H2O+2H-2H+2H-H2O3、水解反應(yīng)位置：胞液、微粒體酶類：酯酶、酰胺酶水解酯酶+CH3—COOH乙酰水楊酸水楊酸乙酸RCHO+NH3+H2O2內(nèi)源性：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、代謝產(chǎn)物RCHO+NH3+H2O2清(白)蛋白(A)：40--55g/L苯酚苯-β-葡萄糖醛酸優(yōu)選第十六章肝的生物化學(xué)外源性：藥物、胃腸道腐敗產(chǎn)物硝基苯亞硝基苯羥氨基苯苯胺清(白)蛋白(A)：40--55g/L不一定是解毒作用維持血糖濃度的恒定c、尼克酸NAD(P)+二、肝臟在脂類代謝中的作用雙重的血液供應(yīng)：肝動(dòng)脈、門靜脈含有數(shù)百種酶，“人體化工廠”(二)第二相反應(yīng)—結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸硫酸谷胱甘肽甘氨酸?；?化)、甲基(化)1、葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)

+UDPGA+UDP葡萄糖醛酸