2024心血管領域重回主賽道小核酸藥物表現(xiàn)亮眼報告

心血管領域藥物重回主賽道

小核酸藥物表現(xiàn)搶眼2024.0501

心血管領域投資交易事件

交

易

趨

勢

、

管

線交易特征、重大

交易

事件02

心血管領域藥物研發(fā)趨勢全

球

首

次

獲

批

新藥、

全球

藥物研

發(fā)情

況、國內(nèi)藥物研

發(fā)情況03

小核酸在心血管領域研發(fā)進展及挑戰(zhàn)

發(fā)展歷程/研

發(fā)趨

勢、心

血管

領域研

發(fā)重

點、

挑戰(zhàn)及

代表企業(yè)04

總結(jié)與展望目

錄心臟疾?。喝绻谛牟　⑿穆墒С?、瓣膜性心臟病、心肌病、心力衰竭、先心病等腦血管病：如缺血性卒中、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等肺血管?。喝绶蝿用}高壓、肺血栓栓塞心血管病其他血管相關：如主動脈疾病、外周動脈疾病、深靜脈血栓形成等血壓相關：高血壓、低血壓血脂相關：高脂血癥等Source：國家心血管病中心《中國心血管健康與疾病報告2022》l

報告中「心血管病」

納入主要依據(jù)為國家心血管病中心《心血管病健康與疾病報告》

中納入疾病以及高脂血癥等l

數(shù)據(jù)來源：除外特殊說明

，數(shù)據(jù)主要來源為

Insight數(shù)據(jù)庫

，截止時間：2024.4.30

數(shù)據(jù)范圍2l

2020

年

，心血管病是我國城鄉(xiāng)居民的首要死亡原因

，

分別占農(nóng)村、城市死因的

48.00%

和

45.86%

。

由于我國居民中不健康飲食、

身體活動不足和吸煙等與

CVD

密切相關的不良生活

方式流行

，有心血管危險因素的人群巨大

，

人口老齡化加速

，我國

CVD發(fā)病率和死亡率仍在升高

，疾病負擔下降拐點尚未出現(xiàn)。l

心血管病給居民和社會帶來的經(jīng)濟負擔日漸加重

，

已成為重大的公共衛(wèi)生問題。Source：國家心血管病中心《中國心血管健康與疾病報告2022》

；WHO前十位死亡原因；

Insight數(shù)據(jù)庫流行病學數(shù)據(jù)首位

2/

5

48.06%3.3億人持續(xù)上升2709億元推算CVD現(xiàn)患人數(shù)

3.3億：其中腦卒中

1300萬人，冠心病

1139萬人，心力衰竭890萬人，肺源性心臟病

500萬人，心房顫動487萬人，風濕性心臟病250萬人，先天性心臟病200萬人，外周動脈疾病4530萬人，高血壓2.45億人根據(jù)WHO世界衛(wèi)生統(tǒng)計，全球最主要的死亡原因與三大類疾病相關：心血管疾病（缺血性心臟病、中風）、呼吸系統(tǒng)疾病和新生兒疾病。全

球“最大殺手”是缺血性心臟病，占世界總死亡人數(shù)的

16%。

中國心血管?。–VD）

流行病學數(shù)據(jù)2005年中國CVD死亡人數(shù)為

309萬，2020年增長至458萬，較2015年增長了48.06%2020年中國心腦血管疾病的住院總費用合計為2709.01億元城鄉(xiāng)居民疾病死亡構成比中，CVD

占首位中國CVD患病率處于持續(xù)上升階段每

5例死亡中就有2例死于

CVD3目

錄心血管領域投資交易事件交

易

趨

勢

、

管

線交易特征、重大

交易

事件心血管領域藥物研發(fā)趨勢全

球

首

次

獲

批

新藥、

全球

藥物研

發(fā)情

況、國內(nèi)藥物研

發(fā)情況小核酸在心血管領域研發(fā)進展及挑戰(zhàn)發(fā)展歷程/研

發(fā)趨

勢、心

血管

領域研

發(fā)重

點、

挑戰(zhàn)及

代表企業(yè)總結(jié)與展望01020304l

從2019年開始

，心血管領域交易金額有了大幅提升

，投資趨勢重回心血管領域l

從交易類型占比看

，大額金額交易主要來源于企業(yè)并購：2019

年諾華以

97

億美元收購

The

Medicines

Company；

2020

年

BMS

以

131

億美元收購

MyoKardia；

2021

年默沙東

以

115億美元收購Acceleronl

布局已取得成果：諾華收購獲得的樂可為、

BMS

收購獲得的瑪伐凱泰、默沙東收購獲得的Winrevair分別在2021年、

2022年、

2024年上市

，并擁有

20多億美元的的潛力銷售峰值Source：

Insight醫(yī)藥交易數(shù)據(jù)交易金額占比交易數(shù)量占比 管線交易

技術/工具平臺合作

企業(yè)并購注：企業(yè)并購指收購某企業(yè)；管線交易指雙方企業(yè)針對某藥品的權益/許可進行交易；技術/工具平臺合作指雙方企業(yè)利用某平臺進行合作研發(fā)，如附帶具體管線交易，則算

作管線交易。

歷經(jīng)多年「沉寂」，隨著多款大筆收購，

投資趨勢重回心血管領域2016

2017

2018

2019

2020

2021

2022

2023 交易總金額

統(tǒng)計交易總金額數(shù)量

交易數(shù)量2016-2023年全球心血管領域交易數(shù)量金額統(tǒng)計（交易金額：

MUSD）交易類型占比情況2500020000150001000050000137060504030201005673473560%7%33%15%5%79%

4442

34496455574421162121311717161142029115173136701325415525100%80%60%40%20%0%2016201720182019202020212022202310005000727.5647310224160.8145.6箕星藥業(yè)海森生物康哲藥業(yè)云頂新耀聯(lián)拓生物先聲藥業(yè)齊魯制藥成都先衍天士力醫(yī)藥上海醫(yī)藥未包含其它大型收購交易：如

2021年，默沙東以總價值約合

115

億美元收購

Acceleron制藥公司，加強心血管領域管線；

2020年，BMS以

131

億美元收購

MyoKardia，加速擴

展百時美施貴寶的心血管產(chǎn)品組合等422242367131713217143771282162833533

2%

9

%

1%1770.3

1725

1700

15501200

11151097.41000

聚焦心血管領域管線交易，大手筆布局集中在大型

MNC企業(yè)2016-2023年全球心血管領域管線交易受讓方交易總額TOP

102016-2023年全球心血管領域管線交易行為占比注：數(shù)據(jù)僅包含管線交易，雙方企業(yè)針對某藥品的權益/許可進行交易；不包含企業(yè)并購指收購、某企業(yè)技術/工具平臺合作。

2%

77%%%813羅氏諾和諾德禮來Akcea輝瑞United利奧制藥美納里尼阿斯利康Akebia注：僅部分交易公示交易金額，交易總額僅統(tǒng)計有公布交易金額的交易事件交易金額占比交易數(shù)量占比n

國內(nèi)受讓方交易總額（交易金額：

MUSD）n

海外受讓方交易總額（交易金額：

MUSD）u海外交易u國內(nèi)交易國內(nèi)轉(zhuǎn)海外u海外轉(zhuǎn)國內(nèi)40003000200010000Source：

Insight醫(yī)藥交易數(shù)據(jù)187.5311089%81017591656Source：

Insight醫(yī)藥交易數(shù)據(jù)單抗6220202021

2022

2023核酸73202020212023細胞療法4

4212020

2021

2022

2023基因療法43212020

2021

2022

2023877666666655555444444

從2019年起，除外醫(yī)藥行業(yè)整體交易下滑的

2022年，非化藥管線交易金額占比大幅提升；核酸藥物交易量在2023年提升迅猛；交易品種靶點聚焦在高脂血通路重要的

PCSK9

，以及心血管系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用的

PPAR靶點PCSK9PPAR

PTGIRFactor

Xa

AGTR1

MTTP

ENPEP

HMGCR

NPC1L1

GLP1R

ADRB1

PTGER2

Myosin

ANGPTL3

APOC3

SGLT2

FXI

PTGDR

KLK

ACLY

EDNRA

DPP42016-2023年全球心血管領域管線交易成分類別占比2016-2023年全球心血管領域管線交易靶點數(shù)量1451107960005000400030002000100002019

2020

2021

2022 統(tǒng)計交易總金額數(shù)量交易數(shù)量60504030201002016

2017

化藥118242271476842018

非化藥2613999 18 163228424449393736 13/20231522121021522768232621261476108717119147222

F

IC療法：瑪伐凱泰依據(jù)肥厚性心肌?。℉CM）的致病機理開發(fā)，可通過抑制肌鈣-肌球蛋白結(jié)合，阻止肌橋形成，從而改善HCM患者的心肌收縮功能亢進，進而改善患者心肌舒張功能（Winrevair、樂可為也均

FIC藥物）

對因治療：

Winrevair成為第一個可以改變治療肺動脈高壓（PAH）疾病進程的治療藥。早期的藥物沒有解決這種疾病的根本原因，只是擴張動脈，打開阻塞或狹窄的血管，讓更多的氧氣流通Winrevair被證明可以調(diào)節(jié)血管細胞增殖，逆轉(zhuǎn)血管和右心室重塑，具有成為治療

PAH的基石性療法的潛力

技術突破：

樂可為基于獨特的小干擾核酸（siRNA）技術，樂可為能從源頭上阻斷LDL-C升高的「幫兇」

PCSK9蛋白的合成，從而長期穩(wěn)定降低

LDL-C水平，還有一年兩次便捷給藥的優(yōu)勢

從心血管領域全球重磅交易事件看，

投資聚焦在

FIC、對因治療、技術突破等未滿足需求高價值領域3110阿爾尼拉姆羅氏授權/許可2300AvidityBiosciencesBMS合作2100CorvidiaTherapeutics諾和諾德轉(zhuǎn)讓/收購1800CinCorPharma阿斯利康轉(zhuǎn)讓/收購1700IonisAkcea合作AKCEA-TTR-LRx，

inotersen化藥2018-03-14Source：

Insight數(shù)據(jù)庫醫(yī)藥交易6700阿里那制藥輝瑞制藥轉(zhuǎn)讓/收購etrasimod

，temanogrel

，APD418化藥2022-03-113700ChemoCentryx安進制藥轉(zhuǎn)讓/收購TAVNEOS?

化藥2022-10-20Zilebesiranupto

FiveTargets

UtilizingAvidity's

ProprietaryAOC?

PlatformTechnologyziltivekimabBaxdrostatsiRNA2023-07-24抗體寡核苷酸偶聯(lián)AOC2023-11-28單特異性抗體2020-06-11化藥2023-01-09a

Phase

1/2astagecardiovascularasseta

Phase

1stagecardiovascular

assetcompoundsdirectedagainstup

to

twocardiovasculartargets.項目名稱加速擴展百時美施貴寶的心血管產(chǎn)品組合

瑪伐凱泰

，danicamtiv，

MYK-224受讓方

交易類型總金額

MUSD轉(zhuǎn)讓方成分類別交易時間2016年至今全球心血管領域相關重磅交易轉(zhuǎn)讓/收購此次收購將把樂可為添加到諾華的產(chǎn)品線中13100MyoKardiaBMS轉(zhuǎn)讓/收購加強心血管領域管線Winrevair，

REBLOZYL化藥2020-10-05

4165

上海舶望制藥諾華The

Medicines

Company抗體類融合蛋白

2021-09-30默沙東

轉(zhuǎn)讓/收購授權/許可

期權siRNA

2024-01-07Acceleron

Pharma2019-11-25siRNA11500諾華97008325LIBTherapeutics海森生物授權/許可Lerodalcibep非抗體類融

合蛋白2023-09-12322武田海森生物轉(zhuǎn)讓/收購fiveselect

non-coreprescriptionpharmaceuticalassets化藥2020-12-21310阿斯利康康哲藥業(yè)授權/許可非洛地平化藥2016-02-26224阿里那制藥云頂新耀授權/許可Ralinepag、

Etrasimod化藥2017-12-05200Cytokinetics箕星藥業(yè)授權/許可，

投資CK-274化藥2020-07-14194阿斯利康西藏諾迪

康藥業(yè)轉(zhuǎn)讓/收購依姆多化藥2016-02-26187.5MyoKardia聯(lián)拓生物授權/許可Mavacamten化藥2020-08-11

海森生物和

LIBTherapeutics達成開發(fā)和商業(yè)化達成戰(zhàn)略合作，LIB是一家私人控股，專注于后期研究的生物

制藥公司，致力于為數(shù)百萬心血管疾病患者和3000萬家族性高膽固醇血癥(FH)患者提供新型、安全、方便的皮下和口服PCSK9抑制劑新療法

舶望制藥專注于siRNA藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，行業(yè)領先的siRNA平臺技術

RADS，基于這個平臺，藥物在某些適應癥上可以實現(xiàn)臨床上一年給藥一次的預期效果。與諾華達成多個

RNAi項目許可及戰(zhàn)略合

作，將加強和擴展諾華在心血管和代謝疾病（CVM）合作金額達41億美元

箕星為中國心血管和眼科患者提供一流的創(chuàng)新療法的箕星2016年至今中國心血管領域相關重磅交易

國內(nèi)交易聚焦心血管領域企業(yè)：技術平臺、心血管垂直領域

轉(zhuǎn)讓方

受讓方

交易類型成分類別交易時間總金額

MUSD項目名稱400Cytokinetics箕星藥業(yè)授權/許可omecamtiv

mecarbil化藥2021-12-20RNAi項目合作瑪伐凱泰上海舶望制藥聯(lián)拓生物授權/許可期權授權/許可2024-01-072023-10-24Source：

Insight

數(shù)據(jù)庫醫(yī)藥交易siRNA化藥4165477.5諾華BMS多個9目

錄心血管領域投資交易事件交

易

趨

勢

、

管

線交易特征、重大

交易

事件心血管領域藥物研發(fā)趨勢全

球

首

次

獲

批

新藥、

全球

藥物研

發(fā)情

況、國內(nèi)藥物研

發(fā)情況小核酸在心血管領域研發(fā)進展及挑戰(zhàn)發(fā)展歷程/研

發(fā)趨

勢、心

血管

領域研

發(fā)重

點、

挑戰(zhàn)及

代表企業(yè)總結(jié)與展望02030401

近

5

年首次獲批心血管新藥中，適應癥集中在高脂血癥，在肺動脈高壓、高血壓、心肌病有多款

FIC

藥物上市先必新?依達拉奉+右旋莰醇缺血性卒中先聲信必樂?托萊西單抗注射劑高脂血癥信達高脂血癥

USEsperionFIC高脂血癥

USEsperionFIC高脂血癥諾華2019年2020年2021年2022年2023年2024年賽斯美?海博麥布高脂血癥海正

FIC心衰

US默沙東制藥Minnebro?Esaxerenone高血壓

JP第一三共腦血管病

JPIDORSIAEU家族性乳糜微粒血癥綜合征IonisFIC高血壓IDORSIAFIC肺動脈高壓默沙東FIC高脂血癥再生元制藥FIC肥厚性心肌病USBMS全球國

內(nèi)Source：

Insight數(shù)據(jù)庫全球獲批新藥數(shù)據(jù)USUSUSEU1167

87295167846407059443831

近

5年，全球在研心血管領域管線總體呈現(xiàn)上升趨勢，肺動脈高壓管線數(shù)量在2019

年開始激增

2021

年達到峰值；高脂血癥以及高血壓管線則出現(xiàn)持續(xù)增長趨勢30

血栓形成25201510

111

5

3

4

4

2

30

4

2

3

5

5

2019

2020

2021

2022

2023 臨床早期臨床中后期上市獲批階段30252015105067732

220192020

2021

2022

2023

臨床早期臨床中后期

上市獲批階段706050403020100

1

19141020192020202120222023u臨床早期

n臨床中后期

u上市獲批階段706050403020100

3

3

3

1

24252425162019202020212022

2023u臨床早期n臨床中后期u上市獲批階段 臨床早期臨床中后期上市獲批階段302520151050116512019202020212022

2023u臨床早期.臨床中后期

上市獲批階段30252015105013

1

723158

8

3

2019

2020

2021

2022

2023n

腦卒中n

高脂血癥n

心力衰竭n

高血壓n

冠心病n肺動脈高壓n

血栓形成n

心肌梗死2019年~2023歷年相關管線數(shù)量—心血管疾病20192020202120222023u臨床早期u臨床中后期上市獲批階段臨床早期：

1期臨床；臨床中后期：2~3期臨床，后同2019年~2024.4各類疾病管線占比臨床早期：

1期臨床；臨床中后期：2~3期臨床，后同Source：

Insight數(shù)據(jù)庫全球新藥數(shù)據(jù)血壓相關腦血管疾病肺血管疾病高脂血癥心臟疾病2811

2

101512

1

10

3

81281121255

2

1

3037232419101588552116.9%19.5%27.3%

近

5年，全球在研心血管領域趨勢及類型分布，在高脂血癥藥物中有超一半的管線為非化藥類別的品種，以核酸藥物最為突出心臟病腦血管肺血管高脂血癥血壓血栓 化藥細胞基因治療抗體類核酸其他不同疾病領域管線占比，按技術類型劃分（圖

1）&不同疾病領域靶點集中情況（圖2）FXIAFXIP2RY12GPIIB/IIIAFACTORXACYP11B2AGTSGLT2NR3C2EDNRA9.6%63.6%51.5%32.5%MYOSINFXIAPCSK9PDE5AGDF8GDF11FXIAGRINDLG4PCSK9ANGPTL3THRB注：同品種研發(fā)不同適應癥時，靶點會重復統(tǒng)計Source：

Insight數(shù)據(jù)庫全球新藥數(shù)據(jù)66.7%43.6%17.8%圖1圖220.5%11.4%4.5%13.9%13.9%5.6%28.7%3.0%

6.9%16.1%5.4%11.2%9.1%12.1%47.8%26.5%14.5%1342333271921413414

3229219

近

5年，

國內(nèi)在研心血管領域管線總體呈現(xiàn)上升趨勢，高脂血癥以及抗血栓形成管線則出現(xiàn)持續(xù)增長趨勢，高脂血癥管線數(shù)超越腦卒中25201510501

12220192020

2021

2022

2023 臨床早期臨床中后期

上市獲批階段50

心臟疾病

國內(nèi)管線數(shù)/全球管線數(shù)：48%403020100

4

13

1

196211352019

2020

2021

2022

2023u臨床早期臨床中后期u上市獲批階段30

肺血管疾病

國內(nèi)管線數(shù)/全球管線數(shù)：42%

252015105

0

1

5

1

30

1

3

2

1

2

201920202021

2022

2023

臨床早期

臨床中后期25201510154020192020

2021

2022

2023 臨床早期臨床中后期

上市獲批階段302520151045502019

2020

2021

2022

2023 臨床早期.

臨床中后期上市獲批階段50

腦血管疾病

國內(nèi)管線數(shù)/全球管線數(shù)：60%403020

2

3

6

145

12

9

7

70

2

20192020

2021

2022

2023 臨床早期臨床中后期

上市獲批階段20192020

2021

2022

2023 臨床早期臨床中后期

上市獲批階段臨床早期：

1期臨床；臨床中后期：2~3期臨床，后同2019年~2023歷年相關管線數(shù)量—心血管疾病n

高脂血癥n

腦卒中n

心衰n

血栓形成n

冠心病n

高血壓2019年~2024.4各類疾病管線占比國內(nèi)管線數(shù)/全球管線數(shù)：30%國內(nèi)管線數(shù)/全球管線數(shù)：70%國內(nèi)管線數(shù)/全球管線數(shù)：

52%Source：

Insight數(shù)據(jù)庫全球新藥數(shù)據(jù)10

4高脂血癥血栓形成血壓相關

3

1114

2

8

0

947142551430261

1

1015121143113.4%3.1%22.4%7.0%20.0%7.7%15.4%4.8%9.5%12.4%3.4%6.7%34.9%23.8%10.3%15.5%25.6%73.3%

76.9%60.8%58.6%7.0%

61.9%25.6%

近

5年，國內(nèi)在研心血管領域趨勢及類型分布，在高脂血癥藥物中核酸藥物管線比例遠超與其他藥物，且高于全球管線比例不同疾病領域管線占比，按技術類型劃分（圖

1）&不同疾病領域靶點集中情況（圖2）FXIAGRINPTAFRP2RY12DLG4FXIAFXIP2RY12GPIIB/IIIAPCSK9THRBAPOAANGPTL3FXIAMYOSINPCSK9P2RY12心臟病腦血管肺血管

化藥

細胞基因治療血壓血栓

其他SGLT2EDNRA圖1PDE5A注：同品種研發(fā)不同適應癥時，靶點會重復統(tǒng)計圖2Source：

Insight數(shù)據(jù)庫全球新藥數(shù)據(jù)注：其他靶點較為分散高脂血癥

抗體類

核酸15

Plozasiran

(Arrowhead

）

以APOC3為靶標的小干擾核糖核酸（siRNA）藥物，其

通過沉默APOC3促進TRL分解代謝和肝臟清除，從而

減少TG

的水平。（Arrowhead與維梧資本合資成立維亞臻生物技術（上海）有限公司）靶點脂蛋白(a)

Lp(a)

水平受后天因素影響較小，靶向Lp(a)

降脂療法成為心血管疾病防治的重要突破點之一

Pelacarsen

(諾華從

Ionis

引入）作為針對心血管疾病潛在

Lp(a)

的反義寡核苷酸類藥物FXIa抑制劑能夠降低靜脈血栓的發(fā)病率而對出血并沒有明顯影響，是一種新型的抗血栓藥物

Milvexian

（強生/

BMS合作）新一代口服凝血因子XIa抑制劑，有望成為重磅抗凝血

療法。

3期研究項目評估的所有三種適應癥：缺血性卒

中、急性冠狀動脈綜合征和心房顫動

Abelacimab

（Anthos，黑石、諾華合辦）ooo相比于抗凝藥物利伐沙班Abelacimab表現(xiàn)出了降低患

者出血事件發(fā)生率的壓倒性優(yōu)勢。Abelacimab是一種

新型、高選擇性的全人源單克隆抗體，可將凝血因子

XI鎖定在非活性狀態(tài)，從而對

FXI及其活化形式

FXIa產(chǎn)

生雙重抑制活性Apabetalone

(

Resverlogix，海普瑞參股企業(yè)）

e

e一種具有表觀遺傳作用機制的小分子治療候選藥物，是同類

療法中第一個獲得

FDA

針對心血管適應癥的突破性療法認定

的療法。

Apabetalone可以預防患有2型糖尿病的高危心血

管疾病患者的主要不良心臟事件

未來值得期待的心血管病藥物及創(chuàng)新療法

Selatogrel

(

暉致從

Idorsia

引入）用于治療急性心肌梗死（AMI）

。速效、可逆、高選擇性的

P2Y12抑制劑，患者可自行注射，有可能成為首個治療復發(fā)

性急性心肌梗死的自控藥物APOC3：經(jīng)基因驗證的降低甘油三酯的靶點

Olezarse(

Ionis

）eo針對載脂蛋白APOC3信使核糖核酸的反義寡核苷酸，能

顯著降低甘油三酯、載脂蛋白

B和

non-HDL-C水平

Olpasiran

(AMGEN從Arrowhead

引入）eee擬用于治療動脈粥樣硬化性心血管疾病成人患者，

以降低

冠狀動脈心臟病死亡、心肌梗死和緊急冠狀動脈血運重建

的風險Zilebesiran

（羅氏從Alnylam

引進）oo一種皮下注射用

RNA干擾治療藥物，靶向肝臟合成的

血管緊張素原探索了長效降壓藥物臨床應用的可能性。

目前高血壓的治療仍以口服用藥為主Aficamten

(

Cytokinetics）癥狀性梗阻性肥厚型心肌病

(HCM)的突破性治療藥，潛在新

一代心肌肌球蛋白抑制劑心臟相關疾病血栓形成高血脂高血壓

Ph3

Ph216CardiAMP2023年9月

5

日，臨床階段的細胞治

療公司

BioCardia公布了其干細胞療

法「CardiAMP」治療心力衰竭的

III期試驗中期數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，中期療效

未能達到主要終點的三項指標。CardiAMP是首個利用患者自身細胞治

療心衰的綜合治療手段，在治療時首先

需要對患者的骨髓細胞是否能用于治療

進行確認。然后通過一種專有的干細胞

導管介入微創(chuàng)手術，將患者的自體骨髓

干細胞輸送到患者的心臟，從而刺激患

者自身的愈合，實現(xiàn)治療心衰。CardiAMP被認為是第一個獲得美國食

品和藥物管理局突破性設備地位的心臟

細胞療法，旨在刺激身體的自然愈合反

應，激起有益的旁分泌反應，可以修復

受損的心臟ACC2024

，AEGIS-II試驗的完整結(jié)果公布，結(jié)果顯示CSL112相較安慰劑未

顯著降低CV死亡、

MI或卒中的發(fā)生風

險，但其發(fā)生率在數(shù)據(jù)上均較低。急性心肌梗死后早期復發(fā)心血管（CV）

事件發(fā)生率高，尤其是冠狀動脈多支病

變患者。載脂蛋白A-I（ApoA-I）介導的巨噬細胞膽固醇外排是膽固醇逆向運

輸?shù)牡谝徊?，動脈粥樣硬化斑塊中的膽

固醇被轉(zhuǎn)運到肝臟排泄。CSL112是一種血漿來源的人ApoA-I靜

脈制劑，可增加膽固醇外排能力（CEC）

。雖然該研究未能到達主要終點，但其數(shù)據(jù)支持以下假設：

HDL-C通過增強膽固醇外排在減少隨后的冠狀動

脈斑塊破壞事件（如心臟病發(fā)作）中發(fā)

揮作用Asundexian2023年

11月

19

日，拜耳宣布將提前終止asundexian用于預防有卒中風

險的房顫患者發(fā)生卒中或體循環(huán)栓塞的III期OCEANIC-AF研究，研究期間發(fā)

現(xiàn)，

asundexian與阿哌沙班相比「療

效較差」

。公司將「繼續(xù)在OCEANIC-STROKE研究中研究asundexian」

。早期停止OCEANIC-AF的決定不會影響卒中試驗的設計和

實施。Asundexian是一種新型口服抗凝

FXIa抑制劑，通過抑制XIa

因子，預防病理

性血栓形成，進而防止缺血性事件復發(fā)。拜耳將asundexian視為公司的下

一代重磅抗凝藥物恩格列凈ACC2024

，

EMPACT-MI

研究結(jié)果公

布，該研究顯示，相比安慰劑，在心梗

后2周內(nèi)給予SGLT2

抑制劑恩格列凈

10mg/日

，不能降低首次心衰住院或

全因死亡的復合終點風險。SGLT2抑制劑已被證明對慢性心衰和

其他高危人群有明顯的獲益，因此研究

其在心梗后早期的作用備受關注。盡管

EMPACT-MI的主要終點為陰性，但對心衰住院的探索性分析結(jié)果仍

給人積極信號，但研究人員仍然從中汲

取了寶貴經(jīng)驗ACC2024：2024美國心臟病學會年會Source：心力衰竭細胞療法CardiAMP

未達臨床3期主要終點；

EMPACT-MI研究：SGLT2i未能降低急性心梗后心衰住院和死亡風險；AEGIS-II試驗：急性心肌梗死后使用ApoA-I提高

HDL無濟于事；拜耳宣布提前終止口服Xia

因子抑制劑asundexian的一項

III期研究等

其他研究：近期不及預期的研究CSL11217

國內(nèi)預計在

2024

年獲批的心血管領域新藥集中在高脂血癥，國外已經(jīng)獲批的梗阻性肥厚型心肌病新藥瑪伐凱泰已獲批，此外還有

2

款高血壓藥物、1

款抗血栓形成藥物預計獲批全球上市狀態(tài)美國：批準上市2022-04-28------日本：批準上市2017-07-03企業(yè)上海聯(lián)拓生物百時美施貴寶制藥信立泰恒瑞醫(yī)藥中山康方上海君實生物百奧泰上海醫(yī)藥田邊三菱制藥株式會社興和株式會社Kowa

Research

Institute2024-04-302024Q4

(預測)2024Q4

(預測)2024Q4

(預測)2024Q3

(預測)2024Q2

(預測)2024Q2理想狀態(tài)

(預測)2024Q3理想狀態(tài)

(預測)批準上市（2024-04-30）申請上市（2023-07-07）申請上市（2023-06-21）申請上市（2023-06-02）申請上市（2023-04-26）申請上市（2020-10-14）申請上市（2023-06-17）申請上市（2023-10-19）適應癥梗阻性肥厚型心肌病原發(fā)性高血壓高膽固醇血癥原發(fā)性高膽固醇血癥

混合型高脂血癥原發(fā)性高膽固醇血癥

混合型高脂血癥血栓形成原發(fā)性高血壓高脂血癥瑪伐凱泰阿利沙坦酯+沙庫巴

曲-S086瑞卡西單抗伊努西單抗佩瑪貝特巴替非班藥品成分Source：

Insight數(shù)據(jù)庫中國上市及時長預測模塊預計獲批時間昂戈瑞西單抗中國內(nèi)地狀態(tài)司妥吉侖18心血管領域投資交易事件交

易

趨

勢

、

管

線交易特征、重大

交易

事件心血管領域藥物研發(fā)趨勢全

球

首

次

獲

批

新藥、

全球

藥物研

發(fā)情

況、國內(nèi)藥物研

發(fā)情況小核酸在心血管領域研發(fā)進展及挑戰(zhàn)發(fā)展歷程/研

發(fā)趨

勢、心

血管

領域研

發(fā)重

點、

挑戰(zhàn)及

代表企業(yè)總結(jié)與展望目

錄03010204

小核酸藥物在近

40

年的發(fā)展中，經(jīng)歷過高開低走，最終通過迭代核酸化學修飾和遞送技術，已上市產(chǎn)品在多領域展現(xiàn)極佳療效Exondys

51上市，

用于治療

DMD；Spinraza上市，用

于治療

SMA首個經(jīng)GalNAc修

飾的產(chǎn)品Revusiran，

III期試

驗因

18名患者的死

亡而終止國內(nèi)上市首款心血管

領域siRNA

藥物Leqvio，用于治療原

發(fā)性高膽固醇血癥或

混合性血脂異常Kynamro上市，用于治療純合子家族性

高膽固醇血癥Waylivra上市，用于治療家族性乳糜

微粒血癥綜合征；Vyondys

53上市，用于治療

DMDIonis發(fā)表GalNAc-

ASO偶聯(lián)技術；Alnylam發(fā)表GalNAc-siRNA偶

聯(lián)技術Merck以不到

20%

的價格將siRNA資

產(chǎn)出售給AlnylamDlin-MC3-DMALNP設計輝瑞和雅培終止RNAi項目Tegsedi上市，用

于治療

hATTRGivlaari

上市，用于

治療急性肝卟啉癥Vitepso上市，用于治療

DMD首款ASO藥物Vitravene上市，用于治療巨細胞病毒

視網(wǎng)膜炎首款ASO藥物因銷

售額過低退市；三款ASO藥物臨床

III期試驗失敗硫代膦酸修飾，大幅

提高ASO穩(wěn)定性、活性和遞送效率Bevasiranib

臨床

III期試驗因免疫毒性終止Fire和

Mello

因發(fā)

現(xiàn)

RNAi獲得諾貝爾

獎20032014Oxlumo

上市，用于

治療

1型原發(fā)性高草

酸尿癥；Source：

Insight數(shù)據(jù)庫；

https:///articles/d41586-019-03068-4首款

LNP-siRNA藥

物Onpattro

上市，用于治療

hATTRLeqvio

上市，用于

治療高膽固醇血癥及

混合性血脂異常200620132009201220102011200220161998201819782023.081989201919852020羅氏諾華終止與

Alnylam的合作RNAi負面事件RNAiASO負面事件負面事件修飾/遞送修飾/遞送負面事件ASO修飾/遞送ASOGalNAc-siRNA負面事件LNP-siRNAGalNAc-siRNAASOASOGalNAc-siRNA負面事件ASOASORNAiASO發(fā)現(xiàn)

RNAi現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)ASO現(xiàn)象Alnylam成立Ionis成立20企業(yè)項目靶點類別適應癥獲批地區(qū)阿爾尼拉姆GivosiranALAS1siRNA-GalNAc肝卟啉癥美日歐Ionis

|

PTCTherapeuticsVolanesorsenAPOC3ASO-GalNAc家族性高乳糜微粒

血癥@歐阿爾尼拉姆

|GENESIS

|賽諾菲*帕替司蘭TTRsiRNA-LNP遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素

淀粉樣變性美日歐Ionis

|

PTCTherapeutics

|

葛蘭素史克*InotersenTTRASO遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素

淀粉樣變性美歐渤健

|

Ionis諾西那生SMN2ASO脊髓性肌萎縮癥中美日歐SareptaTherapeutics依特立生DMDASO杜氏肌營養(yǎng)不良癥美AIM

ImmunoTechRintatolimodTLR3雙鏈RNA慢性疲勞綜合征阿根廷b賈茲制藥

|日本新藥株式會社去纖苷/核酸混合物肝靜脈阻塞癥美日歐Ionis|Kastle

|賽諾菲*米泊美生aApoBASO純合子型家族性高

膽固醇血癥@美Bausch

Health

|吉利德，Nektar

|輝瑞

|辰巳化學

|安

斯泰來|

PR

Pharmaceuticals培加尼布VEGFA適配體年齡相關性黃斑變

性美日歐Ionis

|諾華福米韋生aCMVIE2ASO巨細胞病毒性視網(wǎng)

膜炎美歐企業(yè)項目靶點類別適應癥獲批地區(qū)Ionis

|

阿斯利康EplontersenTTRASO-GalNAc遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素

淀粉樣變性美阿爾尼拉姆

|諾和諾德NedosiranLDHAsiRNA-GalNAc1型原發(fā)性高草酸

尿癥美Archemix

|安斯泰來IzervayC5適配體地圖狀萎縮美渤健

|

Ionis托夫生SOD1ASO脊髓性肌萎縮癥美阿爾尼拉姆

|賽諾菲*VutrisiranTTRsiRNA-GalNAc遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素

淀粉樣變性美日歐SareptaTherapeuticsCasimersenDMDASO杜氏肌營養(yǎng)不良癥美諾華

|

阿爾尼拉姆英克司蘭鈉PCSK9siRNA-GalNAc高膽固醇血癥@中美日歐阿爾尼拉姆

|

DicernaLumasiranHAO1siRNA-GalNAc1型原發(fā)性高草酸

尿癥美歐日本新藥株式會社維托拉生DMDASO杜氏肌營養(yǎng)不良癥美日SareptaTherapeuticsGolodirsenDMDASO杜氏肌營養(yǎng)不良癥美

小核酸療法的治療領域集中在罕見病，用于心血管領域的治療初見曙光l

由該獲批清單可見

，治療領域主要集中在罕見病

，

國內(nèi)僅獲批兩款產(chǎn)品。英克司蘭鈉獲批高膽固醇血癥

，

使小核酸用于心血管慢病管理初見曙光*交易終止，a

已撤市，b美國不批準，@心血管領域適應癥Source：

Insight數(shù)據(jù)庫211631321221321212

21

134142123532321

32163

29351

1

l

小核酸在心血管領域的應用中

，適應癥集中于高脂血癥

，

以高甘油三酯和高膽固醇血癥為重點

，

中國企業(yè)的布局與全球發(fā)展趨勢一致

，但都集中在早期臨床階段l

中國企業(yè)在研管線49個

，TOP

10靶點的集中度為71%；境外企業(yè)在研管線

106個

，TOP

10靶點的集中度為

36%Source：

Insight數(shù)據(jù)庫，只統(tǒng)計項目為積極的心血管領域小核酸療法；臨床前、申報/獲批臨床、Ⅰ期臨床、臨床未知分期并入早期臨床階段，Ⅰ/Ⅱ期并入

Ⅱ期，

Ⅱ/Ⅲ期并入

Ⅲ期統(tǒng)計；中外合作開發(fā)項目重復統(tǒng)計；數(shù)據(jù)統(tǒng)計截止2024.04.30

全球心血管領域小核酸研發(fā)的適應癥集中于高脂血癥，

靶點集中于

PCSK9、

AGT

和APOC3PCSK9AGTAPOC3ANGPTL3FXILP(A)APOAVWFAPOBNLRP3 臨床前早期臨床階段臨床II期臨床III期申請上市批準上市高脂血癥

心臟病

血管相關

高血壓

栓塞相關降低心血管風險 臨床前早期臨床階段.

臨床II期.

臨床III期

.

申請上市.

批準上市全球心血管領域小核酸療法TOP

10靶點的研發(fā)階段分布全球心血管領域小核酸療法所有適應癥的研發(fā)階段分布9922123657211l

PCSK9

的失活可促進

LDL-C

的溶酶體內(nèi)降解

，

使在不影響

mRNA

表達

的情況下降低

LDL-C

蛋白水平。

因此

，

PCSK9

是脂質(zhì)代謝的關鍵酶

，也

是高膽固醇血癥及其相關心血管疾病的革命性治療靶點l

PCSK9

單抗因半衰期短

，

所以給藥頻率高

，

患者依從性低；首款獲批的siRNA

藥物樂可為

，半年一次的給藥頻率

，有效改善了

PCSK9

單抗的依

從性低問題Source：

Insight數(shù)據(jù)庫，企業(yè)官網(wǎng)，

https:///10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043406l

英克司蘭鈉是一種長效、

皮下注射的合成藥物

siRNA

，針對與三觸角

GalNAc綴合的

PCSK9l

三項大型臨床試驗

ORION-9/10/11

臨床結(jié)果顯示

，英克司蘭鈉可長時效下實現(xiàn)

LDL-C

的降低效果

，

對高血脂患者的心血管事件一級和二級預防都起到很好的效果 PCSK9

降脂通路，首款

siRNA

藥物英克司蘭鈉

（樂可為）首破局

英克司蘭鈉（ORION-9/10/11試驗）PCSK9ORION-10

ORION-11ORION-923

企業(yè)安進

|安斯泰來再生元

|賽諾菲信達

|

AdimabAlnylam

|諾華

FOURIERODYSSEY

LONGCREDIT-4ORION-10(n=27564)TERM

(n=2341)(n=303)(n=1561)

人群特征

A

l

；

AS

1

o；l/

DL--；l/

DL-C

給藥方式

1

次/月，

SC

Q2W

，

SC

/Q6W

1

次/

6

月，

SC

(

-48-week:

-59%24-week:

-62%12-week:

-63.0%510-day:

-52.3%

安全性ISR：2.1%I

：%，.

認：：

尿

癥：5：.

%，高

ISR：2.6%%：%4%39尿酸血路感染2

9知肌痛24R15SC)性LDL有效SCQ2W/Q4WLL8mmo高風險l/L高mCnS8oACHLL8mm高風險CCV/L險oC風8mLDVDAZD8233Ionis

|

阿斯利康II

期非積極：

LDL-C達到

-62.3%，

未達預設的-70%CiVi

007CiVi

|羅氏II

期3-5年不活躍CiVi

008CiVi

|羅氏臨床前第三代

PCSK9ASO，口服SPC-5001Santaris

|羅氏I

期非積極毒性強，安全性不足 PCSK9在

siRNA展現(xiàn)出明顯的降

LDL-C療效，其他小核酸是否能延續(xù)該效果還有待確認

l

據(jù)統(tǒng)計

，現(xiàn)全球共計

55個靶向PCSK9

的項目在研

，依舊是以抗體類為主l

小核酸相關研究聚焦在

siRNA

，ASO、肽核酸技術也有涉及

，但療效待確認通過在堿基上引入陽離子脂質(zhì)，

改善細胞通透性；口服肽核酸

PCSK9(OliPass)臨床前OliPass類別

項目

企業(yè)全球研發(fā)進度特點類別單抗siRNA已獲批

PCSK9產(chǎn)品療效比較非siRNA的

PCSK9小核酸項目溶酶體靶向嵌合體：CFHR3/PCSK9靶向

LYTAC項目依洛尤單抗阿利西尤單抗托萊西單抗英克司蘭鈉BMS844421Ionis

|

BMSI期非積極：研發(fā)策略調(diào)整基因編輯：VERVE-101、VERVE-102除小核酸外，部分創(chuàng)新技術的企業(yè)&項目可以關注Source：

Insight數(shù)據(jù)庫，企業(yè)官網(wǎng)，

/10.1038/s41392-023-01690-3多肽結(jié)合疫苗：AT04A、

FB6001

關鍵臨床ASO24l

甘油三酯脂蛋白

（TRLs）

增加可導致高甘油三酯血癥和增加動脈粥樣硬化性等心血

管疾病的風險

，另外嚴重的乳糜微粒血癥還可引起急性胰腺炎l

載脂蛋白

C-III

(APOC3

)

主要在肝中合成

，少量在腸中合成

，通過抑制脂蛋白脂肪

酶（LPL）

以及低密度脂蛋白受體（LDLR）

的活性來調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝l

血管生成素樣蛋白3

(ANGPTL3)僅在肝臟中合成

，可以通過抑制

LPL活性而調(diào)節(jié)脂

質(zhì)代謝；研究表明

，抑制

APOC3、

ANGPTL3

基因表達

，

可顯著降低

TRLs

水平

，

減少心血管疾病風險

，是改善TRLs代謝新靶點l

根據(jù)在研臨床試驗統(tǒng)計

，

APOC3/ANGPTL3

抑制劑都可以有效改善混合性高脂血癥、

胰島素抵抗/糖尿病、

代謝相關脂肪性肝病、

乳糜微粒血癥綜合癥和高甘油三酯血癥性l

ANGPTL3

抑制劑有效性覆蓋更多

，

可更有效降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)

，在混

合性動脈粥樣硬化性血脂異常癥和更嚴重的家族性高膽固醇血癥中有更廣泛的應用l

在抑制

ANGPTL3和

APOC3

方面

，核酸可能比單抗療法更有效

，

siRNA

通過

RISC

的

內(nèi)在作用模式

，皮下給藥的頻率更低

，也可能比ASO

更具價格優(yōu)勢Source：

Insight數(shù)據(jù)庫；

/10.1007/s40259-022-00520-2 APOC3/ANGPTL3

抑制劑直擊TRLs代謝，多種臨床應用放光彩APOC3/ANGPTL3抑制劑臨床應用統(tǒng)計APOC3/ANGPTL3機制介紹圖APOC3和ANGPTL3抑制體循環(huán)中脂蛋白運輸?shù)臋C制25l

家族性乳糜微粒血癥綜合征

(FCS)

是一種由LPL功能受損引