血管抑素課件

人類的福音，腫瘤的克星

-----血管抑素血管抑素一種奇異的現(xiàn)象

-----血管瘋長是病態(tài)血管抑素血管生成是指組織或器官內(nèi)生長新的血管，并包括毛細血管內(nèi)皮細胞的增殖。人體只有在較特殊的環(huán)境下才會發(fā)生血管生成，例如創(chuàng)傷愈合，胎兒和胚胎的發(fā)育，黃體、子宮內(nèi)膜和胎盤的形成等，而這些類型的血管生成常受某些因素調(diào)控，并且是間斷性的。而持續(xù)的和不受調(diào)節(jié)控制的血管生成則出現(xiàn)于大量病態(tài)、腫瘤轉(zhuǎn)移和內(nèi)皮細胞的異常生長中，并且血管生成速度十分迅速。血管抑素一種大膽的假設(shè)

-----腫瘤生長靠血管血管抑素腫瘤的生長依賴于血管的生成。體積在1~2mm3以下的瘤體可通過滲透作用從周圍組織中獲得營養(yǎng)，維持自身的生存，但它的進一步生長則要依賴形成新生血管以獲得充分的營養(yǎng)供應(yīng)。血管生成不僅為腫瘤提供了生長所必需的營養(yǎng)，同時也為腫瘤細胞擴散提供了重要的途徑。

血管抑素血管新生是腫瘤生長、發(fā)展的必經(jīng)之路，與實體瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移有著密切的關(guān)系，許多腫瘤僅在新的血管生成出現(xiàn)之后才出現(xiàn)臨床癥狀。由此可見，研究腫瘤的血管新生對于了解惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移的生物學特性，以及針對腫瘤血管新生進行抗血管新生治療等有著重要的理論學術(shù)意義和臨床實用價值。

血管抑素一種前衛(wèi)的理論

----“餓死”腫瘤有可能

血管抑素癌細胞能分泌大量促進血管生長的許多血管生長因子，使腫瘤形成新的血管而快速生長，而血管內(nèi)皮細胞也可分泌血管生長因子促使血管內(nèi)皮細胞自身乃至腫瘤細胞的增殖。

毛細血管如果沒有血管生長因子誘導(dǎo)不會同腫瘤相連接，腫瘤如果沒有血管生長和得不到源源不斷的血液供應(yīng)就只能處于休眠狀態(tài)。因此，利用血管生成抑制劑特異性地抑制腫瘤血管內(nèi)皮細胞的增殖和活性，可抑制腫瘤的生長和血道轉(zhuǎn)移而不影響其它正常細胞，于是這種抗血管生成療法-----“餓死療法”在理論上成立。TumourAngiogenesis

FormationofnewtumourvasculatureTumourAngiogenicfactors血管抑素一種有益的嘗試

-----抑制血管克癌癥

血管抑素臨床觀察中人們發(fā)現(xiàn)了腫瘤團塊本身可以抑制腫瘤生長的現(xiàn)象。人們試圖從免疫、營養(yǎng)、活性因子的產(chǎn)生及手術(shù)中腫癌細胞的逃逸等諸多方面對這一現(xiàn)象進行分析，然而都沒有能從分子機制上對其作出令人信服的解釋。

O’Reilly等人大膽地提出了一種假設(shè)：原發(fā)灶刺激自身血管生成的同時能抑制其轉(zhuǎn)移灶及其他次發(fā)灶的血管生成。血管抑素亦即在原發(fā)灶部位，產(chǎn)生的促血管生成因子的量超過其產(chǎn)生的抑制血管生成因子的量，從而刺激自身血管生成；而這種抑制血管生成因子在循環(huán)系統(tǒng)中有很長的半衰期，可通過循環(huán)到達轉(zhuǎn)移灶及后生灶。促血管生成因子則不能完成上述過程，從而使轉(zhuǎn)移灶及后生灶處抑制血管生成因子的量超過促血管生成因子的量，抑制轉(zhuǎn)移灶血管生成，阻斷其血液供應(yīng)，進而限制其生長。

血管抑素血管抑素根據(jù)這一假說，他們以小鼠為實驗對象，用Lewis肺癌細胞接種小鼠，不但發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶具抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用，還發(fā)現(xiàn)小鼠血清及尿也具這種作用。隨后又在小鼠血清及尿中提純到一種能特異地抑制內(nèi)皮細胞增殖的物質(zhì)，進一步的實驗證明，正是這種物質(zhì)通過對內(nèi)皮細胞增殖的抑制作用，從而抑制了血管生成，進而抑制了轉(zhuǎn)移灶及次發(fā)灶的生長。這是一種分子量為38ku的蛋白質(zhì)，根據(jù)其生物學活性命名為血管抑素(angiostatin)。

血管抑素體外實驗表明，血管抑素對血管生成的關(guān)鍵步驟(內(nèi)皮細胞增殖、移行、管路的形成)具抑制作用。然而對此過程的生物化學機制及其在體內(nèi)抑制血管生成的過程不十分清楚，但它們可能與內(nèi)皮細胞存在的特異受體有關(guān)。Moser等認為，血管抑素抑制內(nèi)皮細胞移行及增殖機制是由于它與內(nèi)皮細胞表面ATP合成酶的

-、

-亞基結(jié)合，這種結(jié)合能影響內(nèi)皮細胞增殖和移行。

血管抑素EGFR,HER2RafMEK1/2RasERK1/2p90rskCblAKTGRB2SOSp110PI3Kinasep85p160ERCBPBasalTranscriptionMachineryERETargetgenePPPRac1cdc42MLK3MKK3/6MEKK1P38SurvivalInflammatorycytokinesTNFa,IL-1IGFRProliferationCytokinesstress血管抑素休眠腫瘤:開始時，腫瘤細胞的死亡和再生速度是一樣的，腫瘤如果失去血液供應(yīng)，它的體積就只能保持在豌豆那么大。血管形成:某些腫瘤能夠產(chǎn)生刺激新生血管的誘導(dǎo)性蛋白質(zhì)，這些新生血管可以為腫瘤的生長帶來營養(yǎng)和氧。腫瘤的抑制作用:原發(fā)性腫瘤在誘導(dǎo)附近的血管生長的同時，也分泌出一種能夠控制新生衛(wèi)星腫瘤生長的抑制劑。生長和遷移:隨著腫瘤的不斷生長，腫瘤細胞將出走，并通過新的血管轉(zhuǎn)移到遠離腫瘤的部位生成次生腫瘤。血管抑素抗血管生成療