中藥化學(xué)f甾體類化合物

中藥化學(xué)f甾體類化合物第一節(jié)概述1、定義：天然存在的具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾體母核的一類化合物。2、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)3、分類4、甾體母核的呈色反應(yīng)強(qiáng)心苷ABCD

名稱

稠合方式C17側(cè)鏈

A/BB/CC/DC21甾類反，反，順

C2H5強(qiáng)心苷順/反，反，順

不飽和內(nèi)酯環(huán)甾體皂苷順/反，反，反含氧螺雜環(huán)膽汁酸順，反，反戊酸昆蟲變態(tài)激素順，反，反8-10個(gè)C的脂肪烴植物甾醇順/反，反，反8-10個(gè)C的脂肪烴蟾蜍配基順/反，反，順六元不飽和內(nèi)酯環(huán)(一）Liebermann--Burchard反應(yīng)樣品醋酐液+醋酐--濃硫酸紅--紫--蘭--綠—污綠--褪色

20：1（二）五氯化銻反應(yīng)（Kahlenberg反應(yīng)）樣品氯仿（醇）液+SbCl5試劑灰蘭色、灰紫色（三）三氯醋酸反應(yīng)（Rosen--heimer反應(yīng)）樣品溶液+三氯醋酸試劑紅--紫（四）Salkowski反應(yīng)樣品氯仿液+濃硫酸硫酸層血紅或青色，氯仿層綠色熒光（五）冰醋酸--乙酰氯反應(yīng)(Tschugaeff反應(yīng))樣品的冰乙酸液+乙酰氯+氯化鋅結(jié)晶淡紅或紫紅60℃第二節(jié)強(qiáng)心苷

一、概述（一）定義強(qiáng)心苷是植物界存在的一類對(duì)心臟具有顯著生理活性的甾體苷類，是由強(qiáng)心苷元與糖縮合而成的一類苷。（二）分布概況１、存在科屬及中草藥２、存在部位--葉、種子、花、根、莖等（三）蟾酥中的強(qiáng)心成分是蟾毒配基（乙型強(qiáng)心苷元）及其酯類并非強(qiáng)心苷類。二、強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)與分類強(qiáng)心苷由強(qiáng)心苷元和糖兩部分構(gòu)成（一）強(qiáng)心苷元的基本結(jié)構(gòu)１、基本母核－－甾體母核２、苷元結(jié)構(gòu)類型及其（１）甲型強(qiáng)心苷元（２）乙型強(qiáng)心苷元

特征（二）、強(qiáng)心苷的糖部分１、糖的種類（１）

--羥基糖（２）

－去氧糖２、糖與苷元的連接方式（１）與苷元連接的位置（２）與苷元連接的方式Ｉ型ＩI型

III型

（三）、強(qiáng)心苷的分類1、按苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)分類，可分為：甲型強(qiáng)心苷乙型強(qiáng)心苷

2、按糖的種類以及和苷元的連接方式分類，

I型強(qiáng)心苷

II型強(qiáng)心苷

III型強(qiáng)心苷

三、強(qiáng)心苷的構(gòu)效關(guān)系（一）強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用取決于苷元部分

1、甾體母核：C/D環(huán)必須是順式稠合且有C14-

-OH，否則無(wú)強(qiáng)心作用；甲型強(qiáng)心苷A/B順式時(shí)，C3---OH有活性，C3---OH無(wú)活性。A/B反式時(shí)，兩者活性相同。2、C17--內(nèi)酯環(huán)：

-

型–不飽和內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心作用強(qiáng)

-

型或開(kāi)環(huán)--強(qiáng)心作用弱或消失

3、內(nèi)酯環(huán)的雙鍵：雙鍵飽和--強(qiáng)心作用減弱，但有效劑量/中毒劑量增大，故安全。4、C10-甲基氧化成羥甲基或醛基強(qiáng)心作用和毒性增強(qiáng)，轉(zhuǎn)為羧基或氫。則強(qiáng)心作用明顯減弱5、引入雙鍵△4（5），活性增強(qiáng)，△16（17），活性消失或顯著降低。下一張（二）糖部分---糖本身不具強(qiáng)心作用，但能影響強(qiáng)心作用的強(qiáng)弱。

1、糖鏈的長(zhǎng)短不同，產(chǎn)生不同的毒性2、糖基被脂肪酸酯化后，在體內(nèi)吸收迅速，作用快，時(shí)間短。（三）毒性順序：1、乙型強(qiáng)心苷元＞甲型強(qiáng)心苷元2、甲型強(qiáng)心苷：三糖苷＜二糖苷＜單糖苷＞苷元；葡萄糖苷＞甲氧基糖苷＞6-去氧糖苷＞2，6-去氧糖苷。3、乙型強(qiáng)心苷：苷元＞單糖苷＞二糖苷I、物理性質(zhì)II、化學(xué)性質(zhì)

四、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)（一）內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)常用的堿：（K）NaOH

反應(yīng)條件：在水溶液中進(jìn)行水解（遇堿開(kāi)環(huán)遇酸環(huán)合）。如在醇液中進(jìn)行水解會(huì)產(chǎn)生結(jié)構(gòu)異構(gòu)化酸化后不能閉環(huán)。（二）強(qiáng)心苷的脫水反應(yīng)C5----OH

脫去一分子水C14—OH（三）苷鍵的水解

酸水解法酶水解法

強(qiáng)酸(四）、強(qiáng)心苷的顯色反應(yīng)（一）、不飽和內(nèi)酯環(huán)反應(yīng)

（二）、

--去氧糖反應(yīng)

（三）、甾體母核反應(yīng)

五、強(qiáng)心苷的提取分離（一）提取原生苷用水或醇類溶劑提取，提取時(shí)要抑制酶的活性，原料要新鮮，低溫快速干燥，提取時(shí)要避免酸堿的影響；次生苷或強(qiáng)心苷元用親脂性溶劑提取，要利用酶的活性或酸堿進(jìn)行水解（二）純化溶劑法、鉛鹽法、吸附法（三）分離1、兩相溶劑萃取法2、逆流分配法3、色譜法

六、強(qiáng)心苷的檢識(shí)（一）、理化檢識(shí)

1、Liebermann--Burchard反應(yīng)

2、FeCl3--冰醋酸反應(yīng)

3、Legal反應(yīng)（二）色譜檢識(shí)七、強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)研究（自學(xué)了解）八、含強(qiáng)心苷的中藥實(shí)例

毛花洋地黃（西地藍(lán)、地高辛的研制）

黃花夾竹桃（強(qiáng)心靈）

羊角拗蟾酥：一、來(lái)源二、功效和藥理作用：具有解毒止痛、開(kāi)竅醒神之功效。有強(qiáng)心利尿、升壓抗炎、鎮(zhèn)咳祛痰、抗癌升白等活性。三、主要成分和檢識(shí)：1、蟾蜍甾二烯類：蟾毒配基（乙型強(qiáng)心苷元）及其酯類并非強(qiáng)心苷類。（用濃硫酸顯色法檢識(shí)）2、強(qiáng)心甾烯類：以酯的形式存在（用活性亞甲基反應(yīng)檢識(shí)）3、蟾毒色胺類4、其它化合物思考題

強(qiáng)心苷存在的科屬及中草藥夾竹桃科毛茛科玄參科衛(wèi)矛科百合科?？铺}摩科豆科十字花科大戟科含強(qiáng)心苷的中草藥：毛花洋地黃黃花夾竹桃鈴蘭羊角拗頂冰花草羅布麻北五加皮海蔥萬(wàn)年青

強(qiáng)心苷元的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1、環(huán)的稠合方式：A/B多為順式，少數(shù)為反式；B/C反式；C/D順式2、C3--OH，且大多數(shù)為

-型，并且與糖結(jié)合成苷。少數(shù)為α-型，命名時(shí)冠以“表（epi-)”3、C14--OH，酸性條件下易脫水而失去強(qiáng)心作用4、多有C10

-

-CH3，有時(shí)以氧化狀態(tài)存在。還有C13--CH35、偶有雙鍵△4（5），△5（6）；羰基多在C11或C12位上。6、C17--連接五元或六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，多為

-型

糖與苷元的三種連接方式：

I型：苷元--（2，6—去氧糖）x--（D--葡萄糖）y

II型：苷元--（6--去氧糖）x--（D--葡萄糖）y

III型：苷元--（D--葡萄糖）y

天然存在的強(qiáng)心甙以I型及II型較多。代表性成分甲型強(qiáng)心苷元甲型強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心甾烯）：C17-五元不飽和內(nèi)酯環(huán)（△αβ-γ-內(nèi)酯）代表性成分乙型強(qiáng)心苷元乙型強(qiáng)心苷元（海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯）：C17-六元不飽和內(nèi)酯環(huán)（△αβ，γδ-δ-內(nèi)酯）洋地黃毒苷元3-表洋地黃毒苷元烏沙苷元夾竹桃苷元3β，14β-二羥基-5β-強(qiáng)心甾-20（22）-烯3α，14β-二羥基-5β-強(qiáng)心甾-20（22）-烯1、強(qiáng)心苷類化合物按苷元結(jié)構(gòu)分為哪幾類？畫出各類的（一）強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用取決于苷元部分強(qiáng)心苷存在的科屬及中草藥5、偶有雙鍵△4（5），△5（6）；藥理活性：抗炎、抗腫瘤、抗生育植物甾醇順/反，反，反8-10個(gè)C的脂肪烴C、鹽酸---丙酮水解法來(lái)源于動(dòng)物臟器如家畜心肌、肝等所含的酶。強(qiáng)心苷順/反，反，順不飽和內(nèi)酯環(huán)（2）天然強(qiáng)心苷類甾體母核部分的稠合方式主要為3、Xanthydrol反應(yīng)（占噸氫醇反應(yīng)）K-毒毛旋花子苷常用的酶：-----蝸牛消化酶常用的堿：（K）NaOH綠海蔥苷元海蔥苷元3β，14β-二羥基海蔥甾-4，20，22-三烯除葡萄糖、鼠李糖、夫糖、雞納糖等外常見(jiàn)的還有：56烏本苷洋地黃毒苷R=H綠海蔥苷綠海蔥苷A第四節(jié)C21甾體化合物玄參科衛(wèi)矛科1、糖鏈的長(zhǎng)短不同，產(chǎn)生不同的毒性毛花洋地黃（西地藍(lán)、地高辛的研制）A/B反式時(shí)，兩者活性相同。A/BB/CC/D（5）寫出三個(gè)含有強(qiáng)心苷成分的常見(jiàn)中草藥。固體樣品少許，加少量占噸氫醇試劑，次生苷或強(qiáng)心苷元用親脂性溶劑提取，要利用酶的活性或酸堿進(jìn)行水解樣品溶液+三氯醋酸試劑紅--紫4、C10-甲基氧化成羥甲基或醛基強(qiáng)心作用和毒性增強(qiáng)，轉(zhuǎn)為羧基或氫。強(qiáng)心苷+稀酸強(qiáng)心苷元+糖20：1環(huán)及-去氧糖的檢識(shí)反應(yīng)各三個(gè)，并說(shuō)明其所需試劑（１）與苷元連接的位置北五加皮海蔥樣品溶于醇液+Baljet試劑——橙紅1、蟾蜍甾二烯類：蟾毒配基（乙型強(qiáng)心苷元）及其酯類并非強(qiáng)心苷類。二、強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)與分類1、按苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)分類，可分為：3、C14--OH，酸性條件下易脫水而失去強(qiáng)心作用乙型強(qiáng)心苷或無(wú)定形粉末。強(qiáng)心苷元的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：（2）天然強(qiáng)心苷類甾體母核部分的稠合方式主要為植物甾醇：是甾體母核C17側(cè)鏈?zhǔn)?-10個(gè)C的脂肪烴甾體衍生物。強(qiáng)心苷是植物界存在的一類對(duì)心臟具有顯著生理活性的甾體苷類，是由強(qiáng)心苷元與糖縮合而成的一類苷。4、過(guò)碘酸--對(duì)硝基苯胺反應(yīng)強(qiáng)心苷順/反，反，順不飽和內(nèi)酯環(huán)3、分別列出作用于強(qiáng)心苷的甾體母核、、-不飽和內(nèi)酯引起脫水。4、過(guò)碘酸--對(duì)硝基苯胺反應(yīng)C、鹽酸---丙酮水解法2、糖基被脂肪酸酯化后，在體內(nèi)吸收迅速，作用快，時(shí)間短。(一）Liebermann--Burchard反應(yīng)原生苷用水或醇類溶劑提取，提取時(shí)要抑制酶的活性，原料要新鮮，低溫快速干燥，提取時(shí)要避免酸堿的影響；-型或開(kāi)環(huán)--強(qiáng)心作用弱或消失本法缺點(diǎn)：反應(yīng)條件劇烈，易引起苷元結(jié)構(gòu)中的羥基（二）五氯化銻反應(yīng)（Kahlenberg反應(yīng)）羊角拗C5----OH（一）強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用取決于苷元部分2、強(qiáng)心甾烯類：以酯的形式存在（用活性亞甲基反應(yīng)檢識(shí)）萬(wàn)年青萬(wàn)年青回機(jī)理（一）性狀：---強(qiáng)心苷是中性化合物，為無(wú)色晶體或無(wú)定形粉末。苦味。（二）溶解性---可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮。難溶于乙醚、苯、石油醚等親脂性有機(jī)溶劑。A、溫和酸水解法（適用于I型強(qiáng)心苷的水解）常用酸的濃度：0.02--0.05mol/LHCl或H2SO4

強(qiáng)心苷+稀酸強(qiáng)心苷元+糖

本法優(yōu)點(diǎn)：反應(yīng)條件溫和，對(duì)苷元結(jié)構(gòu)影響小，不易引起脫水。B、強(qiáng)酸水解法（適用于II、III型強(qiáng)心苷的水解）常用的酸及濃度：HCl、H2SO43%--5%濃度樣品溶于含水乙醇+酸苷元+糖

本法缺點(diǎn)：反應(yīng)條件劇烈，易引起苷元結(jié)構(gòu)中的羥基脫水而失去生理活性。下一張C、鹽酸---丙酮水解法樣品+1%鹽酸--丙酮溶液苷元+糖（2）酶水解法常用的酶：-----蝸牛消化酶來(lái)源于動(dòng)物臟器如家畜心肌、肝等所含的酶。植物中與強(qiáng)心苷共存只有水解葡萄糖的酶，無(wú)水解

--去氧糖的酶影響酶解的因素：

a、苷元類型不同，酶解的難易有差別。乙型強(qiáng)心苷易于甲型強(qiáng)心苷。

b、糖基上有乙?；鶎?duì)酶解作用阻力大,水解慢。注意--去氧糖反應(yīng)：

1、Keller--Kiliani

反應(yīng)（三氯化鐵--冰醋酸）樣品溶于冰醋酸+三氯化鐵試劑，沿管壁加入濃硫酸冰醋酸層顯蘭色或蘭綠色

2、對(duì)二甲氨基苯甲醛反應(yīng)：噴樣品醇溶液于濾紙上，噴對(duì)二甲氨基苯甲醛試劑，90℃加熱灰紅色

3、Xanthydrol

反應(yīng)（占噸氫醇反應(yīng)）固體樣品少許，加少量占噸氫醇試劑，水浴加熱紅色

4、過(guò)碘酸--對(duì)硝基苯胺反應(yīng)試樣+過(guò)碘酸--對(duì)硝基苯胺試劑深黃色內(nèi)酯環(huán)活性次甲基反應(yīng)：

1、Legal反應(yīng)（亞硝酰鐵氰化鈉反應(yīng)）樣品溶于吡啶+Legal試劑——深紅色

2、Raymond

反應(yīng)（間二硝基苯反應(yīng)）樣品溶于50%乙醇液+Raymond試劑——紫紅

3、Kedde反應(yīng)（3、5--二硝基苯甲酸反應(yīng)）樣品溶于醇液+Kedde試劑——紅色或紫紅色

4、Baljet反應(yīng)（苦味酸反應(yīng)）樣品溶于醇液+Baljet試劑——橙紅（甲型強(qiáng)心苷有陽(yáng)性反應(yīng)）以上反應(yīng)可用來(lái)區(qū)別甲型強(qiáng)心苷和乙型強(qiáng)心苷。機(jī)理毒毛旋花子苷