中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)菌感染性疾病

中樞神經(jīng)系統(tǒng)

細(xì)菌感染性疾病匯報(bào)人：醫(yī)學(xué)生文獻(xiàn)學(xué)習(xí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病病原微生物侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)（centralnervoussystem，CNS）的實(shí)質(zhì)、被膜及血管等引起的急性或慢性炎癥性（或非炎癥性）疾病即為CNS感染性疾病。這些病原微生物包括病毒、細(xì)菌、真菌、螺旋體、寄生蟲、立克次體和朊蛋白等。概念中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病臨床中依據(jù)CNS感染部位的不同可分為：①腦炎、脊髓炎或腦脊髓炎：主要侵犯腦和?/?或脊髓實(shí)質(zhì)；②腦膜炎、脊膜炎或腦脊膜炎：主要侵犯腦和?/?或脊髓軟膜；③腦膜腦炎：腦實(shí)質(zhì)與腦膜合并受累。疾病分類中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病病原微生物主要通過(guò)三種途徑進(jìn)入CNS：①血行感染：病原體通過(guò)昆蟲叮咬、動(dòng)物咬傷損傷皮膚黏膜后進(jìn)入血液或使用不潔注射器、輸血等直接進(jìn)入血流，面部感染時(shí)病原體也可經(jīng)靜脈逆行入顱，孕婦感染的病原體可經(jīng)胎盤傳給胎兒；②直接感染：穿透性顱外傷或鄰近組織感染后病原體蔓延進(jìn)入顱內(nèi)；③神經(jīng)干逆行感染：嗜神經(jīng)病毒（neurotropic?virus）如單純皰疹病毒、狂犬病毒等首先感染皮膚、呼吸道或胃腸道黏膜，經(jīng)神經(jīng)末梢進(jìn)入神經(jīng)干，然后逆行進(jìn)入顱內(nèi)。感染途徑中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病以腦炎為代表的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病是神經(jīng)科醫(yī)生經(jīng)常面對(duì)的急難重癥，及時(shí)和正確的診斷是實(shí)施有效治療的前提。病史和體征可以提供重要的診斷線索，腦脊液檢查、神經(jīng)影像學(xué)檢查和腦電圖檢查是必要的輔助手段和決策依據(jù)。病原學(xué)的確定主要依靠：①腦脊液病原學(xué)染色、培養(yǎng)和鑒定；②血液和腦脊液檢測(cè)特異性抗體；③PCR技術(shù)或宏基因組學(xué)第二代測(cè)序（mNGS）技術(shù)檢測(cè)腦脊液病原體核酸；④腦活體組織病理等。診斷方法細(xì)菌感染性疾病細(xì)菌感染性疾病由于各種細(xì)菌侵害神經(jīng)系統(tǒng)所致的炎癥性疾病稱為神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)菌感染。細(xì)菌感染是神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病之一，病原菌常常侵襲力強(qiáng)，可侵犯CNS軟腦膜，腦、脊髓實(shí)質(zhì)，或感染鄰近的組織如靜脈竇、周圍神經(jīng)等。概述細(xì)菌感染性疾病化膿性腦膜炎（purulentmeningitis）是由化膿性細(xì)菌感染所致的腦脊膜炎癥，是CNS常見(jiàn)的化膿性感染。通常急性起病，好發(fā)于嬰幼兒和兒童一、化膿性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【病因與發(fā)病機(jī)制】

化膿性腦膜炎最常見(jiàn)的致病菌為肺炎球菌、腦膜炎雙球菌及流感嗜血桿菌B型，其次為金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等。感染可因心、肺以及其他臟器感染波及腦室和蛛網(wǎng)膜下腔系統(tǒng)，或由顱骨、椎骨或腦實(shí)質(zhì)感染病灶直接蔓延引起，部分也可以通過(guò)顱骨、鼻竇、乳突骨折或神經(jīng)外科手術(shù)侵入蛛網(wǎng)膜下腔引起，由腰椎穿刺引起者罕見(jiàn)。致病細(xì)菌經(jīng)血液循環(huán)侵入蛛網(wǎng)膜下腔后，菌壁抗原成分及某些炎性細(xì)胞因子刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使中性粒細(xì)胞進(jìn)入CNS，誘發(fā)一系列軟腦膜的炎性病理改變。一、化膿性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【病理】

基本病理改變是軟腦膜炎、腦膜血管充血和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。表現(xiàn)為：①軟腦膜及大腦淺表血管充血，腦表面被蛛網(wǎng)膜下腔的大量膿性滲出物所覆蓋，腦溝及腦基底池膿性分泌物沉積；②腦膜有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，早期以中性粒細(xì)胞為主，后期則以淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞為主，成纖維細(xì)胞明顯增多；③蛛網(wǎng)膜下腔出現(xiàn)大量多形核細(xì)胞及纖維蛋白滲出物，蛛網(wǎng)膜纖維化，滲出物被局部包裹；④室管膜和脈絡(luò)膜有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，血管充血，嚴(yán)重者有靜脈血栓形成；⑤腦實(shí)質(zhì)中偶有局灶性膿腫存在。一、化膿性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【臨床表現(xiàn)】?各種細(xì)菌感染引起的化膿性腦膜炎臨床表現(xiàn)類似，主要有以下表現(xiàn)。1.?感染癥狀發(fā)熱、寒戰(zhàn)或上呼吸道感染表現(xiàn)等。2.?腦膜刺激征表現(xiàn)為頸強(qiáng)直，Kernig征和Brudzinski征陽(yáng)性。但新生兒、老年人或昏迷患者腦膜刺激征常不明顯。3.?高顱壓癥狀表現(xiàn)為劇烈頭痛、嘔吐、意識(shí)障礙等。腰穿時(shí)檢測(cè)顱內(nèi)壓明顯升高，有的在臨床上甚至形成腦疝。一、化膿性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【臨床表現(xiàn)】?各種細(xì)菌感染引起的化膿性腦膜炎臨床表現(xiàn)類似，主要有以下表現(xiàn)。4.?局灶癥狀部分患者可出現(xiàn)局灶性神經(jīng)功能損害的癥狀，如偏癱、失語(yǔ)等。5.?其他癥狀部分患者有比較特殊的臨床特征，如腦膜炎雙球菌腦膜炎（又稱流行性腦脊髓膜炎）菌血癥時(shí)出現(xiàn)的皮疹，開(kāi)始為彌散性紅色斑丘疹，迅速轉(zhuǎn)變成皮膚瘀點(diǎn)，主要見(jiàn)于軀干、下肢、黏膜以及結(jié)膜，偶見(jiàn)于手掌及足底。一、化膿性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【輔助檢查】1.?血常規(guī)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)增加，通常為（10～30）×109/L，以中性粒細(xì)胞為主。2.?腦脊液檢查壓力常升高；外觀混濁或呈膿性；細(xì)胞數(shù)明顯升高，以中性粒細(xì)胞為主，通常＞1000×106/L；蛋白質(zhì)升高；糖含量下降，通常低于2.2mmol/L；氯化物降低。涂片革蘭氏染色陽(yáng)性率在60%以上，細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率在80%以上。腦脊液mNGS可提高陽(yáng)性檢出率。一、化膿性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【輔助檢查】3.?影像學(xué)檢查MRI診斷價(jià)值高于CT，早期可正常，隨病情進(jìn)展MRI的T1加權(quán)像上顯示蛛網(wǎng)膜下腔高信號(hào)，可不規(guī)則強(qiáng)化，T2加權(quán)像呈腦膜高信號(hào)。后期可顯示彌散性腦膜強(qiáng)化、腦水腫等。4.?其他血細(xì)菌培養(yǎng)常可檢出致病菌；如有皮膚瘀點(diǎn)，應(yīng)行活檢和細(xì)菌染色檢查。一、化膿性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【診斷】?根據(jù)急性起病的發(fā)熱、頭痛、嘔吐，查體有腦膜刺激征，腰椎穿刺提示顱內(nèi)壓升高、腦脊液白細(xì)胞明顯升高以及腦脊液中糖和氯化物降低，即應(yīng)考慮本病。確診須有病原學(xué)證據(jù)，腦脊液細(xì)菌涂片檢出病原菌或細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性可確診，血培養(yǎng)陽(yáng)性或腦脊液mNGS陽(yáng)性有一定的診斷價(jià)值。一、化膿性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【鑒別診斷】1.?病毒性腦膜炎腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)通常低于1000×106/L，糖及氯化物一般正?；蛏缘?，細(xì)菌涂片或細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果陰性。腦脊液病原學(xué)檢查有助于鑒別診斷。一、化膿性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【鑒別診斷】2.?結(jié)核性腦膜炎通常亞急性起病，腦神經(jīng)損害常見(jiàn)，腦脊液檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高往往不如化膿性腦膜炎明顯病原學(xué)檢查有助于進(jìn)一步鑒別。一、化膿性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【鑒別診斷】3.?隱球菌性腦膜炎通常隱匿起病，病程遷延，腦神經(jīng)（尤其是視神經(jīng)）受累常見(jiàn)腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)通常低于200×106/L，以淋巴細(xì)胞為主，墨汁染色可見(jiàn)新型隱球菌，隱球菌莢膜抗原檢查可呈陽(yáng)性。一、化膿性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【治療】?化膿性腦膜炎的治療包括病原學(xué)治療和對(duì)癥支持治療。首先是針對(duì)病原菌選取足量敏感的抗生素，并防治感染性休克，維持血壓，防止腦疝。一、化膿性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【治療】?1.?抗菌治療應(yīng)掌握的原則是及早使用抗生素，通常在確定病原菌之前使用廣譜抗生素，若明確病原菌則應(yīng)選用病原菌敏感的抗生素。（1）未確定病原菌：三代頭孢的頭孢曲松或頭孢噻肟常作為化膿性腦膜炎首選用藥，對(duì)腦膜炎雙球菌、肺炎球菌、流感嗜血桿菌及B型鏈球菌引起的化膿性腦膜炎療效比較肯定。（2）確定病原菌：應(yīng)根據(jù)病原菌選擇病原菌敏感的抗生素。一、化膿性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【治療】?1.?抗菌治療1）肺炎球菌：對(duì)青霉素敏感者可用大劑量青霉素，成人2000萬(wàn)～2400萬(wàn)U/d，兒童40萬(wàn)U/（kg·d），分次靜脈滴注。對(duì)青霉素耐藥者，可考慮用頭孢曲松，必要時(shí)聯(lián)合萬(wàn)古霉素治療。一般療程大于14天，通常開(kāi)始抗生素治療后24～36小時(shí)內(nèi)復(fù)查腦脊液，評(píng)價(jià)治療效果。2）腦膜炎雙球菌：原則上首選青霉素，但由于青霉素的耐藥問(wèn)題以及敏感性日益下降，故在沒(méi)有藥敏結(jié)果前首選三代頭孢，如頭孢噻肟或頭孢曲松。對(duì)青霉素或β-?內(nèi)酰胺類抗生素過(guò)敏者可用氯霉素。3）革蘭氏陰性桿菌：對(duì)銅綠假單胞菌引起的腦膜炎可使用頭孢他啶，其他革蘭氏陰性桿菌腦膜炎可用頭孢曲松、頭孢噻肟，療程視病情。一、化膿性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【治療】?2.?激素治療激素可以抑制炎性細(xì)胞因子的釋放，穩(wěn)定血-?腦屏障。對(duì)病情較重且沒(méi)有明顯激素禁忌證的患者可考慮應(yīng)用。通常給予地塞米松10mg靜脈滴注，連用3～5天。一、化膿性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【治療】?3.?對(duì)癥支持治療顱內(nèi)壓增高者可脫水降顱內(nèi)壓。高熱者使用物理降溫或使用退熱劑。癲癇發(fā)作者給予抗癲癇發(fā)作藥物。一、化膿性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【預(yù)后】?病死率及致殘率較高。預(yù)后與病原菌毒力、機(jī)體抵抗力和是否及早有效應(yīng)用抗生素治療密切相關(guān)。少數(shù)患者可遺留智力障礙、癲癇、腦積水等后遺癥。一、化膿性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病結(jié)核性腦膜炎（tuberculousmeningitis，TBM）是由結(jié)核分枝桿菌引起的一種彌漫性非化膿性軟腦膜和蛛網(wǎng)膜的炎性疾病，也可侵及腦實(shí)質(zhì)和腦血管。二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【病因與發(fā)病機(jī)制】

結(jié)核病患者中1%會(huì)發(fā)生CNS結(jié)核病主要由原發(fā)感染肺部的結(jié)核分枝桿菌經(jīng)血流播散至腦和脊髓實(shí)質(zhì)、腦脊膜及其鄰近組織形成病灶所致若病灶破裂導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔則引起TBM。二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【病理】

腦底處破裂的結(jié)核結(jié)節(jié)周圍結(jié)核性滲出物在蛛網(wǎng)膜下腔中擴(kuò)散至基底池和外側(cè)裂。光鏡下滲出物由纖維蛋白網(wǎng)絡(luò)中帶有不同數(shù)量細(xì)菌的多形核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和紅細(xì)胞組成。隨著疾病的進(jìn)展，淋巴細(xì)胞和結(jié)締組織占優(yōu)勢(shì)。滲出物經(jīng)過(guò)的小動(dòng)脈和中動(dòng)脈，以及其他一些血管（毛細(xì)血管和靜脈）可被感染，形成結(jié)核性血管炎，導(dǎo)致血管堵塞，引起腦梗死。慢性感染時(shí)，結(jié)核性滲出物可使基底池、第四腦室流出通路阻塞，引起腦積水。二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【臨床表現(xiàn)】

多起病隱匿，為慢性病程，也可急性或亞急性起病，可缺乏結(jié)核接觸史，癥狀往往輕重不一，其自然病程發(fā)展一般有以下表現(xiàn)。1.?結(jié)核中毒癥狀2.?腦膜刺激癥狀和高顱壓癥狀3.?腦實(shí)質(zhì)損害4.?腦神經(jīng)損害5.?老年人TBM的特點(diǎn)二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【臨床表現(xiàn)】

1.?結(jié)核中毒癥狀低熱、盜汗、食欲減退、全身倦怠無(wú)力、精神萎靡不振。2.?腦膜刺激癥狀和高顱壓癥狀早期表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐及腦膜刺激征。顱內(nèi)壓增高是早期由于腦膜、脈絡(luò)叢和室管膜炎性反應(yīng)，腦脊液生成增多，蛛網(wǎng)膜顆粒吸收下降，形成交通性腦積水所致。顱內(nèi)壓多為輕、中度增高，通常持續(xù)1～2周。晚期蛛網(wǎng)膜、脈絡(luò)叢粘連，呈完全或不完全性梗阻性腦積水，顱內(nèi)壓多明顯增高，表現(xiàn)為頭痛、嘔吐和視神經(jīng)乳頭水腫。嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)去大腦強(qiáng)直發(fā)作或去皮質(zhì)狀態(tài)。二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【臨床表現(xiàn)】

3.?腦實(shí)質(zhì)損害如早期未能及時(shí)治療，發(fā)病4～8周時(shí)常出現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)損害癥狀，如精神萎靡、淡漠、譫妄或妄想，部分性、全身性癲癇發(fā)作或癲癇持續(xù)狀態(tài)，昏睡或意識(shí)模糊。肢體癱瘓如因結(jié)核性動(dòng)脈炎所致，可呈卒中樣發(fā)病，出現(xiàn)偏癱、交叉癱等；如由結(jié)核瘤或腦脊髓蛛網(wǎng)膜炎引起，表現(xiàn)為類似腫瘤的慢性癱瘓。二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【臨床表現(xiàn)】

4.?腦神經(jīng)損害顱底炎性滲出物的刺激、粘連、壓迫，可致腦神經(jīng)損害，以動(dòng)眼神經(jīng)、展神經(jīng)、面神經(jīng)和視神經(jīng)最易受累，表現(xiàn)為視力減退、復(fù)視和面神經(jīng)麻痹等。5.?老年人TBM的特點(diǎn)頭痛、嘔吐較輕，顱內(nèi)壓增高癥狀不明顯，約半數(shù)患者腦脊液改變不典型但在動(dòng)脈硬化基礎(chǔ)上發(fā)生結(jié)核性動(dòng)脈內(nèi)膜炎而引起腦梗死較多。二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【輔助檢查】1.?血液學(xué)檢查血常規(guī)檢查大多正常，部分患者血沉可增高伴有抗利尿激素異常分泌綜合征的患者可出現(xiàn)低鈉和低氯血癥。二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【輔助檢查】2.?腦脊液檢查腦脊液壓力增高可達(dá)200～400mmH2O或以上，外觀澄清或呈毛玻璃樣；淋巴細(xì)胞數(shù)顯著增多，常為（100～500）×106/L；蛋白質(zhì)增高，通常為1～2g/L，糖及氯化物下降，典型腦脊液改變可高度提示診斷。腦脊液病原學(xué)檢測(cè)包括：抗酸染色、結(jié)核分枝桿菌?/?利福平耐藥實(shí)時(shí)熒光定量核酸擴(kuò)增檢測(cè)技術(shù)（X-pertMTB/RIF）和腦脊液培養(yǎng)，因抗酸染色陽(yáng)性率極低、腦脊液培養(yǎng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)且陽(yáng)性率低，優(yōu)選X-pertMTB/RIF，但抗結(jié)核開(kāi)始后，上述檢測(cè)陽(yáng)性率顯著下降。二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【輔助檢查】3.?頭顱影像學(xué)檢查CT和MRI可顯示基底池腦膜強(qiáng)化、腦積水、腦梗死和結(jié)核瘤。4.?免疫學(xué)檢查外周血T細(xì)胞免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)（T-SPOT）常陽(yáng)性。5.?其他結(jié)核菌素純蛋白衍生物（TB-PPD）檢測(cè)可陽(yáng)性，胸部CT可見(jiàn)活動(dòng)性或陳舊性結(jié)核感染證據(jù)。二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【診斷】根據(jù)結(jié)核病病史或接觸史，出現(xiàn)頭痛、嘔吐等癥狀，腦膜刺激征腦脊液淋巴細(xì)胞數(shù)增多、蛋白質(zhì)增高及糖、氯化物降低以及影像學(xué)特征性改變結(jié)合腦脊液病原學(xué)檢測(cè)等可作出診斷二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【鑒別診斷】與新型隱球菌性腦膜炎和神經(jīng)型布魯菌病鑒別，無(wú)論是結(jié)核性腦膜炎和新型隱球菌性腦膜炎，還是結(jié)核性腦膜炎和神經(jīng)型布魯菌病，兩者的臨床過(guò)程和腦脊液改變都極為相似，應(yīng)盡量尋找結(jié)核分枝桿菌、新型隱球菌和布魯菌感染的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。還需要與腦膜癌病相鑒別，后者是由身體其他臟器的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移到腦膜所致，通過(guò)全面檢查可發(fā)現(xiàn)顱外的癌性病灶。極少數(shù)患者合并腦結(jié)核瘤，表現(xiàn)為連續(xù)數(shù)周或數(shù)月逐漸加重的頭痛，伴有癲癇發(fā)作及急性局灶性腦損傷，增強(qiáng)CT和MRI顯示大腦半球等部位的單發(fā)病灶，腦脊液檢查通常多為正常，此時(shí)需要與腦膿腫及腦腫瘤相鑒別。二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【治療】?本病的治療原則是早期給藥、合理選藥、聯(lián)合用藥及系統(tǒng)治療只要患者臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查高度提示本病，即使病原學(xué)陰性亦應(yīng)立即開(kāi)始抗結(jié)核治療。二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【治療】?1.?抗結(jié)核治療異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇是治療TBM最有效的聯(lián)合用藥方案因乙胺丁醇的視神經(jīng)毒性作用，兒童盡量不選用，可用其他藥物替代。二、結(jié)核性腦膜炎藥物兒童日用量成人日用量用藥途徑異煙肼10~20mg/kg，最大600mg300~600mg靜脈滴注，口服利福平10~20mg/kg，最大600mg450~600mg口服吡嗪酰胺30~35mg/kg25mg/kg口服乙胺丁醇15~20mg/kg，最大1g15mg/kg口服細(xì)菌感染性疾病【治療】?1.?抗結(jié)核治療（1）異煙肼：可抑制結(jié)核分枝桿菌DNA合成，破壞菌體內(nèi)酶活性，對(duì)細(xì)胞內(nèi)、外結(jié)核分枝桿菌均有殺滅作用。無(wú)論腦膜有無(wú)炎癥，均能迅速滲透到腦脊液中。單獨(dú)應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性。主要不良反應(yīng)有末梢神經(jīng)炎、肝損害等，用藥時(shí)應(yīng)補(bǔ)充高劑量維生素B6（60～100mg/d）。（2）利福平：與細(xì)菌的RNA聚合酶結(jié)合，干擾mRNA的合成，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖，導(dǎo)致細(xì)菌死亡，對(duì)細(xì)胞內(nèi)、外結(jié)核分枝桿菌均有殺滅作用。利福平只能部分通過(guò)炎性腦膜，是治療結(jié)核性腦膜炎的常用藥物。單獨(dú)應(yīng)用也易產(chǎn)生耐藥性。主要不良反應(yīng)有肝毒性、過(guò)敏反應(yīng)等。二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【治療】?1.?抗結(jié)核治療（3）吡嗪酰胺：在酸性環(huán)境中殺菌作用較強(qiáng)，可滲入吞噬細(xì)胞后進(jìn)入結(jié)核分枝桿菌體內(nèi)，菌體內(nèi)的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉(zhuǎn)化為吡嗪酸而發(fā)揮殺菌作用。能夠自由通過(guò)正常和炎性腦膜，是治療結(jié)核性腦膜炎的重要抗結(jié)核藥物。主要不良反應(yīng)有肝損害、關(guān)節(jié)酸痛、腫脹、強(qiáng)直、活動(dòng)受限、血尿酸增加等。二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【治療】?1.?抗結(jié)核治療（4）乙胺丁醇：為抑菌藥，血-?腦屏障通透性差。主要不良反應(yīng)有球后視神經(jīng)炎、末梢神經(jīng)炎、過(guò)敏反應(yīng)等。（5）其他藥物包括莫西沙星、左氧氟沙星、利奈唑胺、阿米卡星、鏈霉素、卡那霉素、卷曲霉素、乙硫?/?丙硫異煙胺、環(huán)絲氨酸、對(duì)氨基水楊酸等。二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【治療】?1.?抗結(jié)核治療治療包括強(qiáng)化治療和維持治療，所有患者強(qiáng)化治療期不少于2個(gè)月，全療程不少于12個(gè)月。強(qiáng)化治療方案應(yīng)包括不少于4個(gè)有效的抗結(jié)核藥物，其中異煙肼、利福平、吡嗪酰胺作為優(yōu)選的抗結(jié)核藥物，鞏固期抗結(jié)核方案包括不少于2個(gè)有效的抗結(jié)核藥物，推薦使用異煙肼和利福平二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【治療】?2.?糖皮質(zhì)激素推薦重癥患者以及抗結(jié)核治療中出現(xiàn)矛盾現(xiàn)象、有脊髓壓迫癥狀的患者使用。推薦地塞米松每日劑量從0.3～0.4mg/kg起始，逐漸減停，通常療程為4～8周二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【治療】?3.?降低顱內(nèi)壓顱內(nèi)壓增高者可選用滲透性利尿劑，如20%甘露醇、甘油果糖或甘油鹽水等必要時(shí)行腦室引流術(shù)同時(shí)須及時(shí)補(bǔ)充丟失的液體和電解質(zhì)。二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【治療】?4.?對(duì)癥及全身支持治療對(duì)重癥及昏迷的患者至關(guān)重要，注意維持營(yíng)養(yǎng)及水、電解質(zhì)的平衡，保持呼吸道通暢。高熱者給予物理降溫，抗驚厥；同時(shí)須加強(qiáng)護(hù)理，預(yù)防壓瘡等并發(fā)癥。二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病【預(yù)后】?預(yù)后與患者的年齡、病情、治療是否及時(shí)有關(guān)，發(fā)病時(shí)昏迷是預(yù)后不良的重要指征；臨床癥狀體征完全消失，腦脊液的白細(xì)胞數(shù)、蛋白質(zhì)、糖和氯化物恢復(fù)正常提示預(yù)后良好。即使經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)闹委?，仍有較高的病死率（15%～30%）。二、結(jié)核性腦膜炎細(xì)菌感染性疾病神經(jīng)型布魯菌?。╪eurobrucellosis）是布魯菌病神經(jīng)系統(tǒng)損害所致。布魯菌病（brucellosis）是布魯菌引起的人畜共患傳染病。2%～10%可發(fā)生神經(jīng)型布魯菌病，神經(jīng)型布魯菌病的表現(xiàn)可以是布魯菌病的唯一表現(xiàn)，也可以是慢性布魯菌病的系統(tǒng)癥狀之一。三、神經(jīng)型布魯菌病細(xì)菌感染性疾病【病因與發(fā)病機(jī)制】?布魯菌為革蘭氏陰性短小桿菌，無(wú)鞭毛，不形成芽孢。布魯菌在自然環(huán)境中存活能力強(qiáng)，自然宿主是家畜，傳染源主要是羊、牛、豬和犬。細(xì)菌可通過(guò)皮膚或黏膜、消化道、呼吸道等多種途徑侵入人體，人類通過(guò)接觸病畜及其分泌物或攝入染菌的食品而感染，我國(guó)的內(nèi)蒙古、東北、西北等地區(qū)的牧區(qū)是本病的高發(fā)區(qū)。三、神經(jīng)型布魯菌病細(xì)菌感染性疾病【病因與發(fā)病機(jī)制】?病菌侵入人體后，隨淋巴液到達(dá)淋巴結(jié)，被淋巴結(jié)中的吞噬細(xì)胞吞噬，如吞噬細(xì)胞未能將其殺滅，病原菌就可在吞噬細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞破裂，進(jìn)入淋巴液和血液循環(huán)，引起菌血癥，并隨血流帶至全身，形成多發(fā)病灶。三、神經(jīng)型布魯菌病細(xì)菌感染性疾病【臨床表現(xiàn)】1.布魯菌病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變：可出現(xiàn)多個(gè)器官病變，也可局限于某一器官。臨床可分為急性型、慢性活動(dòng)型和慢性期相對(duì)穩(wěn)定型。本病潛伏期為