貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識（2024版）解讀

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識（2024年版）————共識.指南解讀系列

新版解讀課件超說明書用藥原則8

總結5

證據級別較低或結果陰性不予推薦的超說明書用藥4

超

說

明

書

用

藥3

超說明書用藥專家共識制定流程7

不

良

反

應

管

理1

藥

物

簡

介目

錄CONTENTS2

國家藥品監(jiān)督管理局批準的適應證及用法用量>在現(xiàn)階段，基于新藥評審和藥品說明書審批相

關法律法規(guī)要求，藥品說明書的內容更新往往

滯后于臨床實踐，而臨床疾病防治是一個實踐

的過程，臨床研究日新月異，因此超藥品說明

書用藥現(xiàn)象具有不可避免性，尤其對于某些特

殊人群或難治性疾病。超說明書用藥又稱“拓展性臨床應用”“藥品

說明書外用法”或“藥品未注冊用法”,是指

藥品使用的適應證、劑量、療程、途徑或人群

等未在藥品監(jiān)督管理部門批準的藥品說明書記

載范圍內的用法。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀血管生成是腫瘤發(fā)生發(fā)展的標志之一，它受促血管生成因子和抗血管生成因子的平衡調

節(jié)：其中，血管內皮生長因子是關鍵的血管生

成因子。>大量證據表明，VEGF

是病理性血管生成的

介質，抗VEGF單克隆抗體和其他VEGF抑制

劑可阻斷裸鼠體內多種腫瘤細胞系的生長。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀>目前認為抗血管生成治療是實體瘤治療中最有前景的策略之一，此外，VEGF

的高表達與新

生血管性視網膜疾病的發(fā)生發(fā)展有密切的聯(lián)系，

因此，抗VEGF藥物應運而生，它的出現(xiàn)推動了此類視網膜疾病藥物治療的革命性發(fā)展。貝伐珠單抗是血管內皮生長因子A

的重組人源

化單克隆抗體，能夠選擇性地與VEGF結合并

阻斷其生物活性，從而影響VEGF

介導的腫瘤

血管生成路徑，發(fā)揮抑制血管生成、減緩腫瘤

生長的作用。抑

制VEGF的抗體VEGFR-1Q內皮細胞抑制VEGFR(2)的小分子TKIs

(e.g.安羅替尼)

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀可溶性VEGFR(VEGF-TRAP)配體抑制VEGFR(2)

的抗體VEGFVEGFR-2第一部分：藥物簡介>貝伐珠單抗于2004年首次被美國FDA批準治療轉移性結直腸癌。此后又批準

貝伐珠單抗用于治療非小細胞肺癌、乳

腺癌、腎細胞癌、復發(fā)性膠質母細胞瘤、

宮頸癌等，后因對治療乳腺癌的安全性

和治療效果報道不一，2011年FDA

撤銷了貝伐珠單抗對于乳腺癌的治療許可，

但歐洲藥品管理局仍批準貝伐珠單抗用

于轉移性乳腺癌的治療。Avastin

RocheBevacizumab100mg/4mlMfEXP022011

B?00710NOVARTISRanibizumab10mg/mlS0utionforinjectio2056818U17藥物簡介貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀第二部分：國家藥品監(jiān)督管理局批準的適應證及用法用量

貝伐珠單抗2010年獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，以下是目前中國批準的貝伐珠單抗適應證和推薦劑量。總則：貝伐珠單抗應該由專業(yè)衛(wèi)生人員采用無菌技術稀

釋后才可輸注。貝伐珠單抗采用靜脈輸注的方式給藥，

首次靜脈輸注時間需持續(xù)90min。?如

果

第1次輸注耐受性良好，則第2次輸注的時間可以

縮短到60min。?如果患者對60

min

的輸注也具有良好的耐受性，那么

隨后進行的所有輸注都可以用30min

的時間完成。建

議持續(xù)貝伐珠單抗的治療直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐

受的毒性為止。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀國家藥品監(jiān)督管理局批準的適應證及用法用量轉移性結直腸癌貝伐珠單抗聯(lián)合以氟嘧啶為基礎的化療適用于轉移性結直腸癌患者的治療。貝伐珠單抗靜脈輸注的推薦劑量為聯(lián)合化療方案時，5mg.kg-1

每2周給藥1次；或7.5mg.kg-1,

每3周給藥1次。2.2晚期、轉移性或復發(fā)性非小細胞肺癌貝伐珠單抗聯(lián)合以鉑類為基礎的化療用于不可切除的晚期、轉移性或復發(fā)性非鱗狀細胞非小細胞肺癌患者的一線治療。貝伐珠單抗聯(lián)合以鉑類為基礎的化療最多6個周期，隨后給予貝伐珠單抗單藥治療，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。推薦劑量為15mg.kg-1,

每

3

周給藥1次(15mg.kg-1,q3w)。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀貝伐珠單抗用于成人復發(fā)性膠質母細胞瘤患者的治療。靜脈輸注

的推薦劑量為10mg.kg-1每2周給

藥1次。復發(fā)性膠質母細胞瘤貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀不可切除或轉移性肝細胞癌聯(lián)合信迪利單抗，用于既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉移性

肝細胞癌的一線治療。貝伐珠單抗聯(lián)合信迪利單抗給藥時，應首先

給予信迪利單抗，間隔至少5min,建議給藥當天給予貝伐珠單抗。

信迪利單抗靜脈輸注的推薦劑量為200mg,每3周給藥1次，貝伐珠

單抗靜脈輸注的推薦劑量為15mg.kg-1,

每3周給藥1次。聯(lián)合阿替利珠單抗治療既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的不可切除肝細胞癌患者。推薦劑量為15mg.kg-1靜脈注射，并在同一天靜脈注射阿替利珠單抗1200mg

給藥后進行，每3周1次，直至出現(xiàn)疾病進展或不可接受的毒性。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀>聯(lián)合卡鉑和紫杉醇用于初次手術切除后的Ⅲ期或IV期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的一線治療。推薦劑量為15mg.kg-1

每3周1次靜脈

注射，與卡鉑和紫杉醇聯(lián)用，最多治療6個周期，之后為貝伐珠單抗15mg.kg-1

每3周1次作為單藥治療，總共最多治療22個周期或直至疾病進

展，以先發(fā)生者為準。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀

上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌貝伐珠單抗與下列一種化療方案聯(lián)合使用：紫杉醇和順鉑或紫杉醇和

托泊替康，用于持續(xù)性、復發(fā)性或

轉移性宮頸癌患者的治療。貝伐珠單抗的推薦用量為15mg.kg-1,每

3周1次，靜脈輸注給藥。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀第三部分：超說明書用藥專家共識制定流程超說明書用藥專家共識制定流程首先由執(zhí)筆作者及專家團隊人員檢索已發(fā)表的臨床研究證據、指南與專家共識，整理和撰

寫共識初稿，經多輪專家組會議討論和修改，最終達成本共識。檢索時間范圍為建庫至2022年12月。

PubMed、CNKI

和萬方數(shù)據庫檢索得到并最終納人

的文獻資料包括前瞻性臨床試驗、亞期和亞期臨床研究、系統(tǒng)評價和meta

分析研究，回

顧性研究不納人。檢索流程見圖1。去除重復、體外試驗或動物試驗、綜述、個實報道、低質量臨床觀察研究去除回顧性分析、1期臨床研究、非隨機對照、非小細胞型肺癌、肝癌、宮頸癌的臨床研究貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀文獻檢索：PubMed共21994篇中國知網共1294篇萬方醫(yī)學共1995篇初步納(

2

5臨6)床研究納入本共識編寫(n=18):指南及專家共識(n=2)meta分析或系統(tǒng)評價(n=5)I期臨床研究(n=4)Ⅱ期臨床研究(n=6)其他臨床研究(指南參考的

原始文獻)(n=1)圖

1檢索流程圖超說明書用藥專家共識制定流程此外，通過檢索美國國立綜合癌癥網絡指南、中國臨床腫瘤學會指南和專家共識，并對相關

的參考文獻進行二次檢索和篩選納入，對納入文獻的證據類別和推薦等級參考CSCO

診療指南

標準，見表1~2。表

1

證據類別評價標準推薦等級

標準1級推薦1A類證據和部分2A類證據：一般情況下，將1A類證據和部分專家共識度高且在國內可及性好的2A類證據作為I級推薦Ⅱ級推薦

1B類證據和部分2A類證據：將1B類證據和部分專家共識度稍低或在國內可及性不太好的2A類證據作為Ⅱ級推薦Ⅲ級推薦

2B類證據和部分3類證據：對于正在探索的診治手段，雖缺乏強有力的循證醫(yī)學證據，但專家組具有一致共識，可以作為Ⅲ級推薦供醫(yī)療人員參考不推薦反對對于已有充分證據證明不能使患者獲益的，甚至導致患者傷害的藥物或者醫(yī)療技術，專家組具有一致共識的，應寫明“專家不推薦”或者必要時“反對”?？梢允侨魏晤悇e等級的證據類別水平來源專家共識度1

A

高

嚴謹?shù)膍eta分析、大型隨機對照臨床研究一致(支持意見≥80%)1

B

高

嚴謹?shù)膍eta分析、大型隨機對照臨床研究基本一致，爭議小(支持意見60%~80%)2A稍低一般質量的meta分析、小型隨機對照研究、設計良好的大型回顧性研究一致(支持意見≥80%)2B稍低一般質量的meta分析、小型隨機對照研究、設計良好的大型回顧性研究、病例-對照研究基本一致，爭議小(支持意見60%-80%)3低

非對照的單臂臨床研究、病例報告、專家觀點不一致，爭議大(支持意見<60%)

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀表

2

證據推薦等級評價標準第四部分：超說明書用藥髓母細胞瘤推薦意見1:推薦貝伐珠單抗聯(lián)合替莫唑胺伊立替康用于兒童復發(fā)性髓母細胞瘤的治療(證據級別：2B類；推薦

等級：I級)。一項隨機Ⅱ期篩選試驗評估了標準組(替莫唑胺聯(lián)合伊立替康)與三藥聯(lián)用組(替莫唑胺、伊立替康聯(lián)合貝伐

珠單抗)治療兒童復發(fā)性髓母細胞瘤和原始神經外胚層腫瘤的安全性與有效性，105名符合條件的患者接受

治療，按1:1隨機分配至三藥聯(lián)用組或標準組，結果顯示，三藥聯(lián)用組與標準組相比較，中位生存時間存

在顯著優(yōu)勢(19個月vs13

個月),中位無事件生存時間分別是9個月和6個月(P=0.0059),三藥聯(lián)用組存在

明顯優(yōu)勢。2組的毒性特征類似在三藥聯(lián)用組不良反應發(fā)生率為5.8%(3例/52例、)(95%CI1.2%~16%),事件包括骨髓抑制、電解質異常、腹瀉和轉氨酶升高，2組中都觀察到1例顱內出

血事件。該研究認為添加貝伐珠單抗可顯著降低復發(fā)性髓母細胞瘤兒童的死亡風險。在這一重度預處理隊

列中，三藥聯(lián)用組的耐受性相對較好，大大降低了疾病治療風險。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀腎癌推薦意見2:推薦貝伐珠單抗用于轉移性腎細胞癌的治療(證據級別：IB類；推薦等級：Ⅱ級)。一項隨機、雙盲、

Ⅱ期臨床試驗，對貝伐珠單抗治療轉移性腎細胞癌進行研究，共納入116例患者，隨機分配至安慰劑組(n=40)、低劑量組(3mg.kg-1,n=37)和高劑量組(10mg.kg-1,n=39),每2周給藥1次，重復給藥至疾病

進展允許從安慰劑到抗體治療的交叉給藥。結果顯示，與安慰劑組相比，高劑量組的中位疾病進展時間顯著延長(4.8個月vs2.5個月

，P<0.001)

。

低劑量組的mTTP(3

個月)與安慰劑組間的差異有顯著性(P=0.041)。國內有研究者在2018年1月-2019年12月期間內收治了84例轉移性腎癌患者(排除了對靶向治療及化療不

耐受，預期生存期>3個月的患者),根據治療方法的不同將患者分為觀察組和對照組，每組42例，觀察組采用貝伐珠單抗聯(lián)合立體定向放療，

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀對照組采用貝伐珠單抗，5mg.kg-1靜脈輸注，2組連續(xù)治療6個月。結果顯示，觀察組治療總有效率(97.62%)高于對照組(85.71%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);

觀察組臨床風險事件發(fā)生率為7.14%,低于對照組的23.81%,差異

有統(tǒng)計學意義(P<0.05);該研究認為貝伐珠單抗聯(lián)合立體定向放療治療轉移性

腎癌臨床效果顯著,可有效提高臨床療效及預后質量，降低臨床風險事件，值

得臨床推廣應用。目前，《NCCN

指南：腎癌(2023.V2)》中支持貝伐珠單抗用

于腎細胞癌某些情況的用藥方案。推薦意見3:推薦貝伐珠單抗聯(lián)合阿替利珠單抗作為晚期腎細胞癌患者的一線治

療選擇(證據級別：1A

類；推薦等級：I級)。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀腎癌腎癌國外一項多中心、開放性、隨機對照的Ⅲ期臨床試驗從21個國家(主要是歐洲、北美和亞太地區(qū))的152個

學術醫(yī)療中心和社區(qū)腫瘤機構招募了915名具有透明細胞或肉瘤樣組織學成分的患者，這些患者之前未經治療，有足夠腫瘤組織可進行PD-L1表達分析，并按1:1隨機分配至聯(lián)合用藥(阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗)組或單獨用藥(舒尼替尼)組，患者每3周接受阿替利珠單抗(靜脈注射)+貝伐珠單抗(15mg.kg-1靜脈注射)或接受每日口服舒尼替尼(50mg)(連續(xù)4周，停藥2周)。主要終點指標是研究者評估的PD-L1陽性人群

的無進展生存期和意向治療人群的總生存期，915名患者中有362名(40%)PD-L1

陽性。在PD-L1陽性人

群中，阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗組的中位無進展生存期為11.2個月，而舒尼替尼組為7.7個月(HR=0.74,95%CI0.57~0.96,P=0.0217),與舒尼替尼相比阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗延長了轉移性

腎細胞癌患者的無進展生存期，并顯示了良好的安全性，該研究結果支持阿替利珠單抗加貝伐珠單抗作為晚期腎細胞癌患者的一線治療選擇。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀另一項小樣本亞期臨床試驗證實了依維莫司加貝伐珠單抗在轉移性乳頭狀腎細胞癌變體中的強大活性，支持該方案作為乳頭狀腎細胞癌患者的標準選擇。國內有研究

者對靶向藥物(索拉非尼、舒尼替尼、貝伐單抗、西羅莫司)治療晚期腎癌的有效性

和安全性進行了系統(tǒng)評價和Meta

分析，該研究最終納人5個隨機對照試驗，共2946例患者。Meta

分析結果顯示，舒尼替尼、索拉非尼、西羅莫司與干擾素各自

單用在治療晚期腎癌緩解率方面并無優(yōu)勢。而貝伐單抗、西羅莫司聯(lián)合干擾素治療

晚期腎癌的有效率卻顯著高于干擾素單用組。與干擾素相比，靶向藥物單藥雖未能

提高晚期腎癌的有效率，卻顯著提高了晚期腎癌的疾病控制率(OR=2.89,95%CI2.22~3.77,P<0.001)。靶向藥物聯(lián)合干擾素進一步提高了晚期腎癌的疾病

控制率(OR=2.14,95%CI1.70~2.69,P<0.00001),靶向藥物聯(lián)合干擾素是晚期

腎癌較好的解救方案，但也伴隨更多不良反應的發(fā)生。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀腎癌胸膜間皮瘤推薦意見4:推薦貝伐珠單抗與培美曲塞聯(lián)合順鉑用于惡性胸膜間皮瘤的治療(證據級

別：1B類；推薦等級：Ⅱ級)。一項隨機、對照、開放的II

期臨床試驗，旨在評估貝伐珠單抗添加到目前的治療方

案(順鉑加培美曲塞)中作為晚期惡性胸膜間皮瘤的一線治療時對生存率的影響。該試

驗在法國73家醫(yī)院招募了448例18~75歲、未接受過化療的不能切除的惡性胸膜間

皮瘤患者。納入標準主要有：體力狀況ECOG

評分為0~2分，無實質性心血管疾病不

適用于治療性手術，至少有1個CT可評估(胸腔積液)或可測量(胸腔腫瘤實體增厚)病

灶，預期壽命>12周。排除標準主要有：存在中樞神經系統(tǒng)轉移腫瘤，使用血小板聚

集抑制劑治療(阿司匹林≥325mg.d-1,

氯吡格雷、噻氯匹定或雙嘧達莫),使用治療

劑量的抗維生素K藥物、低分子肝素鈉，使用非甾體抗炎藥物。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀將患者隨機分配至順鉑加培美曲塞(PC)組(n=225)、

順鉑加培美曲塞聯(lián)合貝伐珠單抗(PCB)組(n=223)。

結果發(fā)現(xiàn)，PCB組的總生存期(Os)明顯長于PC

組(mOS:18.8個月vs16.1

個

月

，HR=0.77,95%CI0.62~0.95,P=0.0167)

。但

從安全性來看3~4級的不良事件在PCB組的發(fā)生率為71%,PC組為62%。除此

之外，與PC組相比，PCB組的3級或更高級別的高血壓(23%vs0%)和血栓事

件(6%vs1%)

更多。該研究認為，貝伐珠單抗與培美曲塞聯(lián)合順鉑治療惡性胸

膜間皮瘤顯著改善了OS,

但以預期可控制的毒性作用為代價，因此應將其視

為該疾病的合適治療方法。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀胸膜間皮瘤乳腺癌推薦意見5:推薦貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇作為轉移性乳腺癌的初始治療(證據級別：1B類；推薦等級：Ⅱ級)。一項大型隨機開放的亞期臨床試驗比較了紫杉醇與紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗作為轉移

性乳腺癌初始治療的療效和安全性。該研究共納入722例受試者，隨機分配患者至紫杉醇組(在第1、8、15天，90mg.m-2

紫杉醇，靜脈注射，每4周為1個治療周期)、

紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗組(以上方案聯(lián)合貝伐珠單抗，第1、15天，靜脈注射10mg.Kg-1);主要療效終點是無進展生存期；次要療效終點是總體生存期。結果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合

用藥組與單獨用藥組相比，顯著延長了患者的無進展生存期(中位值，11.8個月vs5.9個月，HR=0.6,P<0.001),也提高了客觀緩解率(36.9%vs21.2%,P<0.001)。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀乳腺癌然而，2組的總體生存期差異并不大(中位值，26.7個月vs25.2

個月

，HR=0.88,P=0.16)。

從安全性方面來看，接受紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗治療的患者中，3級或4級高血壓(14.8%vs0.0%,P<0.001)、

蛋白尿(3.6%vs0.0%,P<0.001)、

頭

痛(2.2%vS0.0%,P=0.008)

和腦血管缺血(1.9%vS0.0%,P=0.02)更為頻繁，感染

也更為常見(9.3%vS2.9%,P<0.001),但發(fā)熱性中性粒細胞減少癥不常見(總體<1%)。該研究認為與單用紫杉醇相比，紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗作為轉移性乳腺癌的

初始治療，可延長無進展生存期，但不能延長總生存期。有Meta

研究證實紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗方案在獲得總體療效的患者比例方面(OR=8.95,95%CrI1.03~76.92)明顯優(yōu)于帕博西利加來曲唑。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀胰腺癌推薦意見6:推薦貝伐珠單抗用于基線血清白蛋白正常的晚期胰腺癌的治獰(證據級別：2B類；推薦等級：I

級)。有研究者匯總分析了7項基于吉西他濱治療(含或不含貝伐珠單抗)APCA

的前瞻性臨床試驗。該研究從7項

前瞻性臨床試驗的各個數(shù)據庫中收集數(shù)據，共納人264名患者。中位年齡為59歲(31~85歲),所有患者的TNM

分期均為IV期。將患者按貝伐珠單抗暴露量和b-alb

水平分組(≥3.4g.L-1或<3.4g.dl-1),比較各組的

OS

、TTP

總緩解率和疾病控制率(總緩解率加上疾病穩(wěn)定時間≥16周)。對預后因素進行單變量和多變量分析。對于接受貝伐珠單抗治療的患者，正常b-alb

與顯著改善的mOS(10.2個月vs4.1

個

月

，P=0.0001)、mTTP(6.2

個月vs3.7個

月

，P=0.0488)和疾病控制率(71%vs46%,P=0.007)相關，但對于未接受貝伐珠單抗治療者則不相關。多變量分析顯示，正常b-alb

對OS(P=0.0008)和TTP(P=0.033)有重大影響。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀該研究認為b-alb

正常的APCA

患者能從貝伐珠單抗治療中獲益。未來對APCA患者使用貝伐珠單抗的前瞻性研究應考慮選擇b-alb

正常的患者，以最大限度

地提高潛在效益。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀胰腺癌推薦意見7:推薦貝伐珠單抗輔助治療糖尿病性黃斑水腫，改善視力。(證據級別：1A類；推薦等級：I級)。Abdel-Maboud

等研究者對眼內注射貝伐珠單抗與眼內注射曲安奈德治療糖

尿病性黃斑水腫系統(tǒng)評價和Meta

分析中，共納人了17個試驗的1243只眼睛，研究結果表明，與眼內注射曲安奈德或眼內注射貝伐珠單抗和曲安奈德(IVB+IVT)

相比，眼內注射貝伐珠單抗的重復注射在12、24、48周時改善視

力方面更為優(yōu)越，單次注射在3個組別中關于最佳矯正視力改善方面是可比的。

目前的證據證實，IVB

在改善最佳矯正視力方面優(yōu)于IVT

和IVB+IVT,

在

降

低

黃斑中心凹視網膜厚度方面相當，并且在治療DME

方面表現(xiàn)出更好的安全性。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀視網膜病變視網膜病變推薦意見8:推薦貝伐珠單抗輔助治療早產兒視網膜病變的兒童屈光不正(證據級別：2A

類：推薦等級：Ⅱ級)譚青青等研究者對貝伐珠單抗或激光治療早產兒視網膜病變的屈光不正進行系統(tǒng)評價和Meta

分析，研究納人2項隨機對照試驗和5項非隨機研究，共272只眼接受IVB

治療，247只眼接受激光治療。發(fā)現(xiàn)與激光治療兒童相比，IVB

治療兒童近視屈光不正率較低(P<0.001),

高度近視患病率較低(P<0.05),

散光率較低(P=0.02)。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀序號

超適應證

超適應證內容

依據來源證據類別推薦等級1膠質母細胞瘤聯(lián)合替莫唑胺、伊立替康用于兒童復發(fā)性髓母細胞瘤

①Ⅱ期臨床試驗

2B

I級2

腎

癌轉移性腎細胞癌①Ⅱ期臨床試驗；②前瞻性臨床試驗；③《NCCN指南：腎癌(2023.V2)》IBⅡ

級3

胸

膜間皮

瘤晚期腎細胞癌貝伐珠單抗與培美曲塞聯(lián)合順鉑治療惡性胸膜間皮瘤①Ⅲ期臨床試驗；②Ⅱ期臨床試驗③Meta分析①Ⅲ期臨床試驗1AIB1級Ⅱ

級4

乳腺癌貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇作為轉移性乳腺癌的初始治療①Ⅲ期臨床試驗；②Meta分析IBⅡ

級5

胰腺癌治療b-alb正常的晚期胰腺癌①Meta分析2BⅢ級6視網膜病變輔助治療糖尿病性黃斑水腫輔助治療早產兒視網膜病變①Meta分析①Meta分析1A2A1級Ⅱ

級貝伐珠單抗超說明書用藥總體推薦意見見表3。表

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貝伐珠單抗超說明書用藥概況

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀第五部分：證據級別較低或結果陰性不予推薦的超說明書用藥證據級別較低或結果陰性不予推薦的超說明書用藥本共識形成過程中發(fā)現(xiàn)，貝伐珠單抗用于部分實體瘤的證據級別較低或出現(xiàn)陰性結果，經專家組討論，不推薦作為貝伐珠單抗超說明書用藥的依據。①《NCCN

指南：卵巢癌(2022.V4)》

中指出，由于可能干擾術后愈合，因此在新輔助化療后進行中間型腫

瘤細胞減滅術前應謹慎使用含貝伐珠單抗的方案。如果貝伐珠單抗作為新輔助方案的一部分使用，則應在

中間型腫瘤細胞減滅術前4~6周內停止貝伐珠單抗治療。②貝伐珠單抗聯(lián)合奧希替尼治療伴EGFRT790M突變的非小細胞肺癌：

一項Ⅱ期臨床研究結果顯示，奧希替

尼聯(lián)合貝伐珠單抗與單獨奧希替尼相比，聯(lián)合組未能顯示使伴EGFRT790M突變晚期肺腺癌患者的PFS

延

長，兩者可能沒有協(xié)同作用。暫不推薦貝伐珠單抗聯(lián)合奧希替尼用于伴EGFRT790M突變肺腺癌。

貝伐珠單抗超說明書用藥專家共識解讀證據級別較低或結果陰性不予推薦的超說明書用藥③貝伐珠單抗治療上呼吸道人類免疫缺陷病毒相關卡波西肉瘤：

一項隨機、開放、亞期臨床預試驗顯示，

病灶內注射貝伐珠單抗耐受性良好，但對HV

感染患者的上呼吸道卡波西肉瘤病變無影響。故不推薦貝伐

珠單抗治療上呼吸道人類免疫缺陷病毒相關卡波西肉瘤。④貝伐珠單抗治療轉移性去勢抵抗前列腺癌：一項隨機、雙盲、安慰劑對照的亞期試驗CALGB90401,比較了多西他賽和強的松聯(lián)合應用中添或不添加貝伐珠單抗治療轉移性去勢抵抗前列腺癌男患者的療效，結

果顯示盡管PFS和OR有所改善，但在多西他賽和強的松聯(lián)合應用中添加貝伐珠單抗并不能改善mCRPC

患

者的OS,且與更大的毒性相關，因此不推薦貝伐珠單抗治療轉移性去勢抵抗前列腺癌。⑤貝伐珠單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑治療惡性間皮瘤：

一項多中心、雙盲、安慰劑對照、隨機亞期試驗研究發(fā)

現(xiàn)，在吉西他濱/順鉑的基礎上添加貝伐珠單抗并未顯著改善晚期惡性