抗帕金森病藥-臨床課件

17：抗帕金森病藥-臨床第十七章

抗帕金森病藥17：抗帕金森病藥-臨床第一節(jié)抗帕金森病藥Antiparkinsonismdrugs

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)

又稱震顫麻痹，慢性進行性運動障礙，屬錐體外系疾病。多老年人發(fā)病。主要癥狀：靜止性震顫肌肉強直運動遲緩共濟失調(diào)17：抗帕金森病藥-臨床臨床分類--病因原發(fā)性動脈硬化性腦炎后遺癥化學藥物中毒發(fā)病機制1.多巴胺（DA）學說

帕金森氏病患者黑質(zhì)有病變，使多巴胺能神經(jīng)元中多巴胺含量降低，神經(jīng)功能減弱，產(chǎn)生帕金森病的張力增高的癥狀?？古两鹕∷?7：抗帕金森病藥-臨床黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)紋狀體脊髓前角運動神經(jīng)元

尾核

膽堿

能神經(jīng)殼核（+）脊髓前角運動神經(jīng)元黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺能神經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對

帕金森病運動障礙(-)17：抗帕金森病藥-臨床DA在代謝過程中產(chǎn)生H2O2和.O2-在黑質(zhì)部位Fe2+催化下生成.OH，促進神經(jīng)膜類脂質(zhì)氧化而破壞多巴胺能神經(jīng)細胞膜功能。

2.氧化應(yīng)激-自由基學說17：抗帕金森病藥-臨床帕金森病治療藥分類擬多巴胺類抗膽堿藥：（苯海索）多巴胺的前體藥促多巴釋放藥多巴胺受體激動藥左旋多巴增效藥氨基酸脫羧酶抑制藥MAO-B抑制藥COMT抑制藥（左旋多巴）（卡比多巴）（溴隱亭）（金剛烷胺）17：抗帕金森病藥-臨床擬多巴胺類藥物：

左旋多巴(L-Dopa)

卡比多巴(Carbidopa)

溴隱亭(Bromocriptin)

金剛烷胺(Amantadine)抗膽堿藥

苯海索（Trihexyphenidyl,安坦）17：抗帕金森病藥-臨床左旋多巴體內(nèi)過程口服吸收，T1/21~3小時。肝、腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺，多巴胺不易通過血腦屏障?！?%左旋多巴進入中樞，發(fā)揮作用。多巴脫羧酶抑制劑可提高其作用。17：抗帕金森病藥-臨床

藥理作用及應(yīng)用抗帕金森病特點①輕癥較好，重癥較差

治療效果與殘存神經(jīng)元數(shù)量有關(guān)即與黑質(zhì)紋狀體病損程度有關(guān)。②肌肉僵直、運動困難好，震顫差③起效慢，藥后2～3周體癥改善，最大療效1～6個月。對其他原因引起的帕金森綜合征有效。對氯丙嗪引起的錐體外系反應(yīng)無效17：抗帕金森病藥-臨床80%患者出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐等。飯后服用或劑量遞增減速可減輕癥狀。體位性低血壓、心律失常、興奮，焦慮等，與DA作用于大腦邊緣葉有關(guān)，減量或換藥①運動障礙：老年人出現(xiàn)頭面部多種不自主運動；年輕者出現(xiàn)舞蹈癥；②癥狀波動：突然發(fā)生短暫少動后又突然自然恢復(fù)。胃腸道反應(yīng)

心血管反應(yīng)

精神癥狀長期用藥

不良反應(yīng)17：抗帕金森病藥-臨床藥物相互作用1.VB6

多巴脫羧酶的輔基，能加速左旋多巴在外周脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)镈A，使療效降低，外周副作用增強。禁與VB6合用。2.利舍平

耗竭黑質(zhì)紋狀體中DA，降低療效，不宜合用。3.抗精神病藥物

阻斷中樞DA受體，降低療效，并引起帕金森綜合征。

17：抗帕金森病藥-臨床作用：是較強的L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑。

抑制多巴在外周轉(zhuǎn)化為DA。與左旋多巴合用，提高腦內(nèi)DA的濃度，減少左旋多巴的用量。

應(yīng)用：

常制成復(fù)方制劑心寧美/美多巴。L-DOPA增效劑：卡比多巴carbidopa（甲基多巴肼）；芐絲肼17：抗帕金森病藥-臨床

藥理作用：小劑量：抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)MAO-B，通過BBB，降低腦內(nèi)DA降解。

大劑量：抑制外周MAO-A，致高血壓危象。臨床應(yīng)用：

與L-DOPA合用，增加療效，減少外周副作用。

MAO-B抑制劑：

司來吉蘭

selegiline17：抗帕金森病藥-臨床

藥理作用：延長L-Dopa半衰期，穩(wěn)定血漿濃度，增加入腦量臨床應(yīng)用：

與L-DOPA合用，增加療效。不良反應(yīng)：

肝損。

COMT抑制劑：

硝替卡朋，托卡朋，恩他卡朋17：抗帕金森病藥-臨床

D受體激動劑，激動黑質(zhì)紋狀體通路的D受體。用于：

1.帕金森病療效與左旋多巴相似

2.回乳，催乳素分泌過多癥抑制催乳素分泌

3.肢端肥大癥抑制生長素分泌多巴胺受體激動劑：

溴隱亭bromocriptine17：抗帕金森病藥-臨床1.作用強度弱于左旋多巴，強于中樞抗膽減藥。與左旋多巴合用可增強療效，降低左旋多巴的不良反應(yīng)。

2.機理：①促使紋狀體中殘存的多巴胺能神經(jīng)元釋放DA②抑制DA的再攝取③直接激動D受體

④較弱的抗膽堿作用

3.起效快、維持時間短，用藥數(shù)天即可獲最大療效。

促多巴胺釋放藥

金剛烷胺amantadine17：抗帕金森病藥-臨床二、中樞性抗膽堿藥阻斷中樞M受體，減弱紋狀體中ACh的作用，其療效不如左旋多巴。主要適用于：(1)輕癥患者；(2)不能耐受或禁用左旋多巴的患者；(3)治療抗精神病藥所致錐體外系反應(yīng)。(4)與左旋多巴合用，可使50%患者癥狀得到進一步改善；苯海索trihexyphenidyl（安坦，Artane）17：抗帕金森病藥-臨床帕金森病治療藥分類擬多巴胺類抗膽堿藥：（苯海索）多巴胺的前體藥促多巴釋放藥多巴胺受體激動藥左旋多巴增效藥氨基酸脫羧酶抑制藥MAO-B抑制藥COMT抑制藥（左旋多巴）（卡比多巴）（溴隱亭）（金剛烷胺）17：抗帕金森病藥-臨床第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥老年性癡呆：原發(fā)性（阿爾茨海默