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第二十三章免疫防治第一節(jié)被動(dòng)免疫和主動(dòng)免疫主動(dòng)免疫被動(dòng)免疫獲得性免疫天然主動(dòng)免疫(自然感染病原等)天然被動(dòng)免疫(母源抗體等)人工被動(dòng)免疫(免疫血清、CK等)人工主動(dòng)免疫(接種疫苗抗原等)先天性免疫(種族進(jìn)化)免疫概念:被動(dòng)免疫是指動(dòng)物依靠輸入其他機(jī)體所產(chǎn)生的抗體或細(xì)胞因子產(chǎn)生的免疫力。(一)天然被動(dòng)免疫(naturalpassiveimmunity)

概念:動(dòng)物通過母體胎盤、初乳或卵黃從母體獲得某種特異性抗體,從而獲得對(duì)某種病原體的免疫力。1.不同動(dòng)物母源抗體的傳遞方式胎盤屏障類型傳遞方式上皮絨毛膜型(馬、驢、豬等,6層)結(jié)締組織絨毛膜型(反芻動(dòng)物,5層)內(nèi)皮絨毛膜型(犬、貓、豬等,4層)血絨毛膜型(人和其他靈長(zhǎng)類,3層)胎盤(少量IgG)初乳(大量)胎盤(IgG1,3,4)初乳初乳2.母源抗體的抗感染保護(hù)作用IgG,IgMIgA早期敗血性感染消化道病原感染豬大腸桿菌菌毛K88苗3.母源抗體對(duì)弱毒疫苗的干擾作用制定免疫程序時(shí),必須考慮到母源抗體對(duì)弱毒疫苗的干擾作用4.母源抗體的持續(xù)期和免疫程序時(shí)間抗體滴度保護(hù)臨界值持續(xù)時(shí)間、抗體滴度是關(guān)鍵!隨動(dòng)物種類、Ig類別、原始濃度、半衰期變化!36h數(shù)天、周(二)人工被動(dòng)免疫(artificialpassiveimmunity)

概念:將免疫血清、康復(fù)動(dòng)物血清或卵黃抗體人工輸入給未免疫動(dòng)物,使其獲得對(duì)某種病原體的抵抗力。如犬瘟熱血清、新法卵黃抗體。1.人工被動(dòng)免疫作用特點(diǎn)被動(dòng)免疫抗體主動(dòng)免疫抗體主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫血清中抗體的變化時(shí)間抗體滴度保護(hù)臨界值持續(xù)時(shí)間、抗體滴度是關(guān)鍵!首免抗原再免抗原三免抗原發(fā)揮作用快,無(wú)誘導(dǎo)期,適用于緊急預(yù)防和治療維持的免疫期短,1-4周。2.含有抗體的免疫制劑類毒素毒素馬血清抗毒素超敏反應(yīng)制劑免疫血清:利用某種抗原對(duì)一動(dòng)物體經(jīng)反復(fù)多次接種使之產(chǎn)生的高效價(jià)的特異性抗體,經(jīng)采血分離血清制成。精制免疫球蛋白:將免疫血清中抗體用胃蛋白酶進(jìn)行水解,切除IgG上易使動(dòng)物發(fā)生過敏的Fc段,保持F(ab)2完整性制成的。高免卵黃抗體2.含有抗體的免疫制劑2.精制免疫球蛋白免疫血清

抗毒素血清:是將外毒素給馬進(jìn)行多次免疫后取得的免疫血清,血清中含有能中和該外毒素的大量抗體,叫作抗毒素??苟舅匮逯饕糜谥委熀途o急預(yù)防外毒素所致的疾病。常用的有白喉抗毒素,破傷風(fēng)抗毒素等。但由于馬血清是異種蛋白,使用過程中有可能發(fā)生血清病或血清過敏性體克。高免卵黃抗體3.細(xì)胞因子多種細(xì)胞所分泌的一大類生物活性特質(zhì)的統(tǒng)稱,如IL,IFN,TNF等。作為免疫活性細(xì)胞間相互作用的介質(zhì)同,對(duì)免疫應(yīng)答的發(fā)生、調(diào)節(jié)及效應(yīng)等均起作用。主動(dòng)免疫被動(dòng)免疫獲得性免疫天然主動(dòng)免疫(自然感染病原等)天然被動(dòng)免疫(母源抗體等)人工被動(dòng)免疫(免疫血清、CK等)人工主動(dòng)免疫(接種疫苗抗原等)先天性免疫(種族進(jìn)化)免疫概念:主動(dòng)免疫是指動(dòng)物受到某種病原微生物抗原刺激后,自身所產(chǎn)生的針對(duì)該抗原的免疫力。(三)天然主動(dòng)免疫(naturalactiveimmunity)

概念:動(dòng)物在感染某種病源微生物耐過后產(chǎn)生的對(duì)該病原體再次侵入的不感染狀態(tài),或稱為抵抗力優(yōu)點(diǎn):保護(hù)時(shí)間長(zhǎng),免疫力較堅(jiān)強(qiáng),但只對(duì)該病原體或病原體的某一型。

(四)人工主動(dòng)免疫(artificialactiveimmunity)

概念:給動(dòng)物接種疫苗等生物制品,刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生應(yīng)答反應(yīng),產(chǎn)生特異性免疫力。特點(diǎn):

(1)與人工被動(dòng)免疫相比,免疫力產(chǎn)生慢;誘導(dǎo)期:病毒:3-4天;細(xì)菌:5-7天;毒素:2-3周。(2)免疫力持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),可達(dá)數(shù)月甚至數(shù)年;(3)免疫力堅(jiān)強(qiáng);(4)有回憶反應(yīng),有些抗原免疫后可產(chǎn)生終生免疫。線線疫苗免疫接種是預(yù)防和控制動(dòng)物傳染病最經(jīng)濟(jì)、最有效的手段。vaccines良好疫苗的要求安全性好,沒有明顯的副作用;能產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)的免疫力,保護(hù)率高,免疫期長(zhǎng);穩(wěn)定易保存;使用簡(jiǎn)便,易于大面積防疫;制造容易,價(jià)格低廉。疫苗:使機(jī)體產(chǎn)生人工主動(dòng)免疫的生物制品。

第二節(jié)疫苗的種類vaccines活苗;死苗;代謝產(chǎn)物疫苗;亞單位疫苗;生物技術(shù)疫苗等。生物技術(shù)疫苗基因工程亞單位疫苗合成肽疫苗抗獨(dú)特型抗體疫苗基因工程活載體疫苗DNA疫苗(一)活疫苗強(qiáng)毒苗;弱毒苗;異源疫苗;特點(diǎn):(1)注射后可在動(dòng)物體內(nèi)短期繁殖;(2)可誘導(dǎo)體液免疫、細(xì)胞免疫;(3)用量少,成本低,接種方便;(4)研究過程較長(zhǎng),保存條件要求高,凍干冷藏。1.強(qiáng)毒疫苗小鵝瘟強(qiáng)毒免疫母鵝產(chǎn)生母源抗體。鵝瘟是由鵝細(xì)小病毒引起的雛鵝急性敗血性傳染病,主要發(fā)生于20日齡以內(nèi)的雛鵝2.弱毒疫苗缺點(diǎn):毒力有返強(qiáng)的潛在危險(xiǎn)。研制:(1)從自然界中篩選弱毒株(2)用物理、化學(xué)、生物學(xué)方法處理免疫原性好的強(qiáng)毒株,經(jīng)使其毒力減弱。牛瘟兔化苗:成年兔400代;豬瘟兔化苗:成年兔370代;3.異源疫苗(vaccines)火雞皰疹病毒活疫苗馬立克氏病具有共同保護(hù)性抗原的不同病原制成的疫苗。二、死疫苗研制:選擇毒力強(qiáng)、免疫原性好的毒株大量培養(yǎng),滅活后所制備的疫苗。

保留免疫原性+佐劑。特點(diǎn):(1)研制時(shí)間較短,安全,易保存。(2)免疫原性較差,只產(chǎn)生體液免疫。(3)用量較大,成本較高,注射不方便。

一定要滅活徹底組織滅活苗;油乳劑滅活苗;氫氧化鋁膠滅活苗;蜂膠滅活苗。

概念:病原微生物經(jīng)理化方法滅活后仍保持免疫原性,接種動(dòng)物后產(chǎn)生特異性的抵抗力,這種疫苗為死疫苗。(三)代謝產(chǎn)物和亞單位疫苗1.類毒素—外毒素的滅活苗研制:液體大量培養(yǎng)產(chǎn)毒細(xì)菌-〉去除菌體-〉提取外毒素+甲醛-〉滅活成類毒素+佐劑

破傷風(fēng)神經(jīng)痙攣毒素、大腸桿菌的腸毒素應(yīng)用:(1)直接作疫苗注射(2)注射免疫馬匹,制備抗毒素血清2.亞單位疫苗有效抗原+佐劑來(lái)源:細(xì)菌或病毒獲得:提取或合成特點(diǎn):安全,成本高例如:豬大腸桿菌菌毛K88苗;禽巴氏桿菌微莢膜苗;口蹄疫病毒的衣殼蛋白苗。概念:去除病原體中與激發(fā)保護(hù)性免疫無(wú)關(guān)的甚至是有害的成分,保留有效免疫原成分制作的疫苗。(四)生物技術(shù)疫苗概念:利用生物技術(shù)制備的分子水平的疫苗。1.基因工程亞單位苗制備的細(xì)菌或病毒中編碼保護(hù)性蛋白抗原的基因與表達(dá)質(zhì)粒(載體)重組轉(zhuǎn)化細(xì)菌或細(xì)胞大量培養(yǎng)轉(zhuǎn)化的細(xì)菌或細(xì)胞,表達(dá)保護(hù)性蛋白抗原純化表達(dá)的抗原+佐劑2.合成肽疫苗概念:用化學(xué)合成法人工合成病原微生物的保護(hù)性多肽并將其連接到大分子載體上,再加入佐劑制成的疫苗。3.抗獨(dú)特型抗體疫苗

4.基因工程活載體疫苗例:

痘苗病毒作載體目的基因與痘病毒弱毒苗的基因組重組(可聯(lián)接多個(gè)外源基因);動(dòng)物接種重組活痘苗;重組活痘苗在動(dòng)物體內(nèi)繁殖;表達(dá)外源基因抗原,產(chǎn)生免疫。制備目的基因轉(zhuǎn)入活載體表達(dá)外源基因,免疫保護(hù)5.DNA疫苗

獲取表達(dá)保護(hù)性抗原的基因與表達(dá)質(zhì)粒重組重組表達(dá)質(zhì)粒直接接種動(dòng)物(肌肉注射、皮下注射、基因槍轟擊接種)重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)入皮膚、肌肉、細(xì)胞,表達(dá)抗原,產(chǎn)生免疫(五)多價(jià)苗和聯(lián)苗1.多價(jià)苗

—同一種病原微生物的不同血清型菌(毒)株混合制成的疫苗。

例如大腸桿菌多價(jià)苗、禽流感多價(jià)苗。2.聯(lián)苗

由兩種以上不同細(xì)菌或病毒聯(lián)合制成的疫苗。

特點(diǎn):一針防多種病,節(jié)約人力、物力注意:疫苗不能任意混合,可能互相干擾新支二聯(lián)苗;豬瘟-豬丹毒-豬肺疫三聯(lián)苗犬瘟熱/腺病毒/傳染性肝炎/副流感/細(xì)小病毒/鉤端螺旋體六聯(lián)苗第三節(jié)疫苗的使用(一)預(yù)防接種的類型定期預(yù)防接種:將疫苗強(qiáng)制有計(jì)劃的反復(fù)投給,以易感動(dòng)物全群為免疫目標(biāo),多為全國(guó)性。環(huán)狀預(yù)防接種:以疾病發(fā)生地為中心,劃定一個(gè)范圍,對(duì)此范圍內(nèi)的易感動(dòng)物進(jìn)行免疫。屏障預(yù)防接種:防止病原從污染區(qū)向非污染區(qū)侵入為目的,對(duì)接觸污染區(qū)境界的非污染區(qū)易感動(dòng)物進(jìn)行免疫。緊急接種:傳染病發(fā)生時(shí),為迅速控制和撲滅疫病流行對(duì)疫區(qū)和受威脅區(qū)沒有發(fā)病的動(dòng)物進(jìn)行免疫。疫苗的使用目的是控制動(dòng)物群體的傳染病。少數(shù)個(gè)體的損失換來(lái)群體疾病的控制是可取的。(二)注意事項(xiàng)掌握疫情和接種時(shí)機(jī)(疫病流行前1-2月,不可過早);疫苗與流行病原體型別一致(口蹄疫,流感;使用相應(yīng)型的疫苗或多價(jià)苗);提高接種密度(群體免疫:75-80%動(dòng)物產(chǎn)生免疫屏障);合理的免疫程序(母源抗體、疫苗性質(zhì));注意被免疫動(dòng)物的體質(zhì)及疫病情況(年齡、妊娠、感染);注意疫苗的外觀及理化性狀(包裝,色澤、外觀、透明度異物等物理性狀,說(shuō)明書);注意消毒滅菌(針頭、注射器);稀釋后的疫苗要及時(shí)用完(時(shí)間);注意抗菌藥物的干擾(接種前后10天內(nèi)不能用磺胺類藥物);疫苗劑量和免疫次數(shù)(免疫應(yīng)答、抗體水平);免疫途徑(注射、口服、點(diǎn)眼與滴鼻、氣霧、靜注、其他途徑)。(一)動(dòng)物機(jī)體方面遺傳因素:個(gè)體先天性免疫缺陷營(yíng)養(yǎng)狀況:對(duì)策:加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)母源抗體的干擾對(duì)策:檢測(cè)母源抗體水平,制定合理免疫程序。(二)環(huán)境因素應(yīng)激反應(yīng)過冷、過熱、濕度大、通風(fēng)不良、擁擠、飼料改變等引起。對(duì)策:加強(qiáng)飼養(yǎng)管理、減少應(yīng)激因素,合理使用抗應(yīng)激藥物。衛(wèi)生狀況病原微生物大量存在于環(huán)境中。對(duì)策:消毒!第四節(jié)免疫失敗的原因及對(duì)策(三)疾病影響免疫抑制性疾病雞馬立克氏病(MD),雞傳染性法氏囊?。↖BD);對(duì)策:及早免疫、及時(shí)治療。當(dāng)?shù)亓餍胁≡c疫苗血清型不同;對(duì)策:針對(duì)血清型,應(yīng)用自家苗或多價(jià)苗。野毒早期感染或強(qiáng)毒感染對(duì)策:排除感染,活疫苗和滅活苗聯(lián)用。(四)疫苗方面質(zhì)量差保存與運(yùn)送不當(dāng)選擇不當(dāng)稀釋不當(dāng)使用方法不當(dāng)不同疫苗的相互干擾選擇疫苗原則:1、按本地區(qū)發(fā)生或受威脅的傳染病選擇該用的疫苗(2)按動(dòng)物品種、年齡、傳染病的流行程度、病原的血清型選擇最合適的疫苗

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