天然藥物化學課件

1、天然藥化-緒論天然藥物化學1、天然藥化-緒論緒

論一、概述三、常用的提取分離方法四、結構研究方法二、生物合成1、天然藥化-緒論一

概

述

什么是天然藥物化學？就是運用現(xiàn)代科學理論與方法研究天然藥物中化學成分的一門科學。研究內容：各類天然藥物的化學成分結構特征、理化性質、提取分離方法、結構測定以及必要的結構改造。并根據已闡明結構的成分，按植物親緣關系于植物界中探詢同類成分，以擴大植物的藥用資源，發(fā)掘新的有效成分；研究有效成分在植物體中隨生長季節(jié)、時間的消長，以掌握中草藥品質的規(guī)律。化學成分在體外及生物體內的代謝和動力學研究，以及構效關系、化學分類學等。1、天然藥化-緒論一

概

述

什么是天然藥物？天然藥物是藥物的一個重要組成部分，在中國，天然藥物又稱為中草藥，與中醫(yī)一起在臨床應用了幾千年，其療效經過了實踐的檢驗，并成為世界文化的一朵奇葩。

天然藥物來自植物、動物、礦物、微生物和海洋生物，當今是以植物來源為主，種類繁多。據資料記載，世界有250000種高等植物，進行過研究和活性篩選的不足10％，因此，天然藥物研究的潛力是巨大的。

1、天然藥化-緒論物質基礎是其中所含的有效成分天然藥物為什么能治病？一種天然藥物有多種的臨床用途，有效成分可以有一個，也可以有很多個很多天然藥物的有效成分還沒有搞清楚有效成分和無效成分是相對的，不是一成不變的一

概

述

1、天然藥化-緒論

例如：中藥鴉片是罌粟科植物罌粟的未成熟果實割皮后滲出的乳汁干燥制成的，含有多種生物堿，鴉片用作中樞神經抑制劑，有鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抑制呼吸和抑制腸蠕動作用。 其中嗎啡堿具有顯著的鎮(zhèn)痛作用；罌粟堿對平滑肌具有強力抑制作用，可解除胃痙攣和支氣管痙攣；可待因具有顯著的止咳作用，分別是鴉片鎮(zhèn)痛、解痙、止咳的有效成分。一

概

述

罌粟堿嗎啡1、天然藥化-緒論一

概

述

例如： 中藥麻黃(Ephedraspp.的地上部分)含有多種生物堿、揮發(fā)油、樹脂等成分，其中左旋麻黃素具有平喘、解痙作用是麻黃止咳平喘的有效成分，右旋麻黃素具有消炎作用。

l-麻黃素1、天然藥化-緒論例如： 中藥甘草(Glycyrrhizauralensis的根及根莖）含有多種皂苷類、黃酮類、淀粉等成分，其中甘草酸具有抗炎、抗過敏、治療胃潰瘍作用，是甘草的主要活性成分。一

概

述

甘草酸1、天然藥化-緒論學習天然藥物化學的意義：一

概

述

我國有著豐富的天然藥物資源，在臨床應用等許多方面更有著豐富的經驗積累，是一個亟待發(fā)掘整理提高的巨大寶庫。

05年版中國藥典中收載的化學藥物中有一部分是來源于植物，如利血平、秋水仙堿、水楊酸、地高辛、阿片、咖啡因、羅通定、茶堿、山莨菪堿、東莨菪堿、麻黃堿、可卡因、嗎啡、毛果蕓香堿、可待因、長春新堿、長春堿、阿托品、高三尖杉酯堿、罌粟堿、加蘭他敏、麥角胺、麥角新堿、洋地黃毒堿、去乙酰毛花苷、魚腥草素、筒箭毒堿、士的寧、小糪堿和青蒿素等30種。1、天然藥化-緒論探索中藥防治疾病的原理改進藥物劑型，提高臨床療效控制中藥及其制劑的質量開辟藥源，開發(fā)新藥化學合成或結構改造一

概

述

1、天然藥化-緒論天然藥物化學在新藥研發(fā)中的地位藥理、毒理作用一定的劑型質量標準臨床前新藥天然藥物化學有效部位或有效成分藥理學藥劑學藥物分析學藥物化學1、天然藥化-緒論天然藥物化學的發(fā)展現(xiàn)狀：隨著科技的進步，一個天然化合物從天然藥物中分離、純化，到確定結構的時間大大縮短。研究重點已轉移到微量（超微量）成分、水溶性成分、不穩(wěn)定成分以及生物體內源性生理活性成分。天然藥物化學本身也已不再是原先的分離提取、結構鑒定，而是逐步發(fā)展成生測指導下的分離提取、結構鑒定，及半合成修飾和全合成緊密結合的一門學科。一

概

述

1、天然藥化-緒論一

概

述

嗎啡(morphine)(鴉片中成分，止痛）1804～1806年發(fā)現(xiàn)，1925年提出正確結構，1952年人工合成，共花了約150年時間。1、天然藥化-緒論利血平(reserpine)(蛇木中成分，降壓）從發(fā)現(xiàn)、結構鑒定，到人工合成只用了幾年時間（1952～1956年）一

概

述

1、天然藥化-緒論二

生

物

合

成

一級代謝物（糖類、蛋白質等），這類物質是每種藥物都含有，是維持生物體正常生存的必需物質；

二級代謝物（生物堿、黃酮、皂甙等）這些物質不是每種藥物都有，是生物體通過各自特殊代謝途徑產生，反映科、屬、種的特性物質；1、天然藥化-緒論二

生

物

合

成1、天然藥化-緒論二

生

物

合

成一定條件下，每種植物都產生自己具有的生理生化特征性成分;相近的植物在漫長的歷史發(fā)展過程中，它們的化學成分發(fā)生變化，但母核不變，只是側鏈異構化;一個類群的化學成分反映出這個類群在系統(tǒng)轉化中的方向和位置;親緣關系越近的植物具有相似的化學成分；親緣關系越近，化學成分越相似;1、天然藥化-緒論二

生

物

合

成一些結構相似的化合物在生物合成上可能為同一起源，這對開展植物化學分類學研究、尋找新的天然藥物資源很有好處。如：在萜類化合物結構中，?？煽吹讲粩嘀貜统霈F(xiàn)的C5骨架,也意味著它們具有某種共同的生物合成途徑，即所謂異戊二烯(isoprene)規(guī)則。1、天然藥化-緒論1、天然藥化-緒論二

生

物

合

成基本結構單位C2單位(醋酸單位)：如脂肪酸、酚類、苯醌等聚酮類化合物;C5單位(異戊烯單位)：如萜類、甾類等;C6單位：如香豆素、木脂體等苯丙素類化合物;氨基酸單位：如生物堿類化合物;復合單位：由上述單位復合構成1、天然藥化-緒論二

生

物

合

成主要的生物合成途徑

很多研究人員注意到天然化合物結構間的聯(lián)系，許多化合物都有某些組成單位按照不同的方式組合，于是提出天然化合物生物合成假說，其中許多已用同位素示蹤試驗得到證明，稱為生物合成途徑；1、天然藥化-緒論二

生

物

合

成醋酸-丙二酸途徑甲戊二羥酸途徑桂皮酸及莽草酸途徑氨基酸途徑復合途徑1、天然藥化-緒論研究天然藥物化學成分的基本步驟原材料單體化合物總提取物不同部位目的化合物結構修飾人工合成提取初步分離精細分離純化1、天然藥化-緒論（一）中草藥有效成分的提?。ǘ┲胁菟幱行С煞值姆蛛x與精制根據物質溶解度差別進行分離根據物資在兩相溶劑中的配比不同進行分離根據物質的吸附性差別進行分離根據物質分子大小差別進行分離根據物質解離程度不同進行分離三

常用的提取分離方法1、天然藥化-緒論有效成分三

常用的提取分離方法堿性化合物：生物堿酸性化合物：黃酮、醌類、苯丙素、有機酸、葡萄糖醛酸兩性化合物：氨基酸、蛋白質、結構中既有堿性基團也有酸性基團中性化合物：分子結構中既無堿性基團也無酸性基團的化合物，如帖類和揮發(fā)油、甾體等1、天然藥化-緒論無效成分

三

常用的提取分離方法脂溶性：蠟，脂肪油，植物色素（葉綠素是植物中普遍存在的，尤其在葉中含量最高）水溶性：多糖類－淀粉、纖維素、樹膠、果膠、粘液質；鞣質1、天然藥化-緒論天然藥物化學的研究是從有效成分或生物活性化合物的提取、分離工作開始。在提取之前，應對所用材料的基原（種、屬、學名），產地、藥用部位等進行考查，并系統(tǒng)查閱文獻，以充分利用，了解前人的經驗，以便少走彎路。目的物為已知成分或已知化學結構類型，這種情況工作比較簡單，查閱有關資料,在根據本人的實驗條件加以選用。未知成分的提取,只能是就預先確定的目標,在適當的活性測試體系指導下,進行活性成分或有效部位的跟蹤分離。三

常用的提取分離方法1、天然藥化-緒論（一）

有效成分的提取

1、溶劑提取法

溶劑提取法是根據天然藥物中各種成分在溶劑中的溶解性質,選用對有效成分溶解度大，而對不需要溶出成分溶解度小的溶劑；溶劑不能與中藥成分起化學變化；經濟、易得、安全，而能將有效成分從藥材組織內溶解出來的方法。

溶劑的選擇：按提取要求、目的成分、雜質性質和溶劑的溶解能力來確定。1、天然藥化-緒論（一）

有效成分的提取

提取方法煎煮法浸漬法滲漉法回流提取法連續(xù)回流提取法根據被提取成分的性質和溶劑性質提取方法1、天然藥化-緒論（一）

有效成分的提取

溶劑：按極性分溶劑由弱到強的順序如下：非極性溶劑中等極性溶劑極性溶劑石油醚<四氯化碳<苯<二氯甲烷<氯仿<乙醚<醋酸乙酯<正丁醇<丙酮<甲醇(乙醇)<水選擇溶劑的要點：有效地提取成分；沸點適中易回收；低毒安全。1、天然藥化-緒論（一）

有效成分的提取

水提取優(yōu)點：便宜、無毒缺點：雜質多難分離、難濃縮、易發(fā)霉范圍：酸堿性化合物（鹽）、大極性化合物有機溶劑優(yōu)點：避免水提的缺點缺點：價格高、易燃、毒性大范圍：研究中應用較多酸性、堿性有機溶劑提取1、天然藥化-緒論（一）

有效成分的提取

溶劑可分為水、親水性有機溶劑和親脂性有機溶劑。石油醚>苯>乙醚>乙酸乙酯>正丁醇>丙酮>乙醇>甲醇>水溶質也有親水性及親脂性之分。對于有機化合物來說，分子結構中親水性基團多，其極性大，而溶于水。相似相溶原則1、天然藥化-緒論萜類、甾體等脂環(huán)類及芳香類化合物極性較小，易溶于氯仿、乙醚等脂溶性溶劑中；糖苷、氨基酸、短肽等成分極性較大，易溶于水及含水醇中；酸性、堿性及兩性化合物，存在狀態(tài)隨溶液pH不同而不同，故溶解度隨溶液pH而改變。（一）

有效成分的提取

1、天然藥化-緒論2、水蒸氣蒸餾法（一）

有效成分的提取

僅適用于有揮發(fā)性成分的提取。如萜類揮發(fā)油、小分子ALK、香豆素等3、升華法

固體物質受熱直接氣化，遇冷后又凝固成固體，稱為升華。游離蒽醌、小分子香豆素、有機酸類成分，具有升華性。1、天然藥化-緒論4、超臨界提取法（一）

有效成分的提取

超臨界流體（supercriticalfluid,SF）是指某種氣體（液體）或氣體（液體）混合物在操作壓力和溫度均高于臨界點時，使其密度接近液體，而其擴散系數和黏度均接近氣體，其性質介于氣體和液體之間的流體。超臨界流體萃取法（supercriticalfluidextraction,SFE）技術就是利用超臨界流體為溶劑，從固體或液體中萃取出某些有效組分，并進行分離的一種技術。

超臨界流體萃取法的特點在于充分利用超臨界流體兼有氣、液兩重性的特點，在臨界點附近，超臨界流體對組分的溶解能力隨體系的壓力和溫度發(fā)生連續(xù)變化，從而可方便的調節(jié)組分的溶解度和溶劑的選擇性。超臨界流體萃取法具有萃取和分離的雙重作用，物料無相變過程因而節(jié)能明顯，工藝流程簡單，萃取效率高，無有機溶劑殘留，產品質量好，無環(huán)境污染?？勺鞒R界流體的氣體很多，如二氧化碳、乙烯、氨、氧化亞氮、二氯二氟甲烷等，通常使用二氧化碳作為超臨界萃取劑。應用二氧化-碳超臨界流體作溶劑，具有臨界溫度與臨界壓力低、化學惰性等特點，適合于提取分離揮發(fā)性物質及含熱敏性組分的物質。超臨界流體萃取法也有其局限性，二氧化碳-超臨界流體萃取法較適合于親脂性、相對分子量較小的物質萃取，超臨界流體萃取法設備屬高壓設備，投資較大。1、天然藥化-緒論1、天然藥化-緒論（二）有效成分的分離與精制根據物質溶解度差別進行分離根據溫度的不同引起溶解度的改變來分離物質（結晶和重結晶）在溶液中加入另一種溶劑改變混合溶劑的極性，使一部分物質沉淀析出，從而實現(xiàn)分離（水/醇法、醇/水法）加入酸堿調節(jié)溶液pH值，改變酸性、堿性或兩性化合物的存在狀態(tài)（游離、解離），改變溶解度分離（酸/堿法）酸性、堿性化合物還可以加入沉淀劑生成不溶于水的鹽沉淀析出（生物堿的沉淀劑）1、天然藥化-緒論（二）有效成分的分離與精制結晶法--純化物質最后階段采用的方法結晶：由非晶形經過結晶操作形成有晶形的過程關鍵---溶劑：

被溶解成分溶解度隨溫度不同有顯著差別；

與成分不產生化學反應；

沸點適中；常用溶劑：甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、吡碇備注：可以采用混合溶劑結晶1、天然藥化-緒論（二）有效成分的分離與精制酸堿溶劑法1、天然藥化-緒論2.根據物質在兩相溶劑中的配比不同進行分離

常用的有液－液萃取法、液滴逆流色譜法(DCCC)、高速逆流色譜法(HSCCC)、氣液分配色譜法(GC)及液－液分配色譜法(LC)等。 主要是利用不同的成分在兩相溶劑中溶解度的不同進行分離。（二）有效成分的分離與精制1、天然藥化-緒論溶劑分配法

原理：利用混合物中各組分在兩相溶劑中的分配系數差而達到分離的方法；兩相互不相溶要分離的兩種物質在兩相中的分配系數差別要大1、天然藥化-緒論溶劑極性梯度分配法1、天然藥化-緒論3.根據物質的吸附性差別進行分離

在天然產物分離研究中應用十分廣泛，固－液吸附用的最多（物理、化學和半化學吸附）。（二）有效成分的分離與精制1、天然藥化-緒論物理吸附：表面吸附，溶液分子（溶質和溶劑）與吸附劑表面分子之間的相互作用所引起的。特點：無選擇性、吸附與解吸附過程可逆、可快速進行（應用最廣）例如：硅膠、氧化鋁、活性碳等吸附劑化學吸附： 特點：選擇性、吸附十分牢固、不可逆 例如：黃酮等酚酸性物質被堿性氧化鋁吸附、生物堿被酸性硅膠吸附半化學吸附：介于兩者之間 如：聚酰胺對黃酮的氫鍵吸附（二）有效成分的分離與精制1、天然藥化-緒論物理吸附劑（二）有效成分的分離與精制硅膠、氧化鋁（極性吸附劑）活性炭（非極性吸附劑）物理吸附劑的吸附規(guī)律——相似者易吸附

極性吸附劑對極性大的溶質易吸附；極性大溶劑洗脫能力強非極性吸附劑對極性小的溶質易吸附；極性大溶劑洗脫能力弱。

1、天然藥化-緒論1.極性吸附劑（氧化鋁、硅膠）特點：

a.對極性強的物質吸附能力強

b.溶劑極性減弱，則吸附劑對溶質的吸附能力增強；反之，則減弱。

c.溶質即使被硅膠、氧化鋁吸附，一旦加入極性較強的溶劑時，又可被置換洗脫下來。（二）有效成分的分離與精制1、天然藥化-緒論例：化合物A與化合物B，分別用CHCl3：MeOH(7:3)Ⅰ;CHCl3：MeOH(3:7)Ⅱ（二）有效成分的分離與精制展開系統(tǒng)ⅠⅡ

ABAB1、天然藥化-緒論2.非極性吸附劑（活性炭）：對非極性物質親和能力強，溶劑極性降低，則活性炭對溶質的吸附能力也隨之降低；反之，則提高。（二）有效成分的分離與精制1、天然藥化-緒論極性及其強弱判斷：極性強弱是支配物理吸附過程的主要因素極性就是指分子中電荷的不對稱程度，并大體上和分子的偶極距、極化度及介電常數等概念相對應。（二）有效成分的分離與精制1、天然藥化-緒論(1).主要官能團的極性由弱到強排序為：

-CH2-CH2-

＜-CH2=CH2-

＜-OCH3

＜-COOR

＜

>C=O（CHO）＜-NH2

＜-OH

＜-COOH(2).化合物的極性則由分子中所含官能團的種類、數目及排列方式等綜合因素所決定。(3).溶劑極性大小則大體上由介電常數決定，常用溶劑介電常數及其極性由弱到強排序為：

環(huán)己烷(1.88)，苯(2.29)，無水乙醚（4.47)，氯仿(5.20)，乙酸乙酯(6.11)，乙醇(26.0)，甲醇(31.2)，水(81.0)（二）有效成分的分離與精制1、天然藥化-緒論吸附柱色譜用于物質的分離：1.選用極性小的溶劑裝柱和溶解樣品或用極性稍大的溶劑溶解樣品后，以少量吸附劑拌勻揮干，上柱。2.溶劑系統(tǒng)可用TLC進行篩選。以TLC展開時使組分Rf值達到0.2~0.3的溶劑系統(tǒng)作為最佳溶劑系統(tǒng)進行洗脫。3.為避免化學吸附，酸性物質宜用硅膠、堿性物質宜用氧化鋁作為吸附劑進行分離。通常在分離酸性（或堿性）物質時，洗脫溶劑中常加入適量的醋酸（或氨、吡啶、二乙胺），以防止拖尾，改善分離效果。（二）有效成分的分離與精制1、天然藥化-緒論聚酰胺吸附色譜法：屬于氫鍵吸附（半化學吸附）特別適合分離酚類、醌類、黃酮類化合物。1.聚酰胺的吸附原理：通過分子中的酰胺羰基與酚類、黃酮類化合物的酚羥基，或酰胺鍵上的游離胺基與醌類、脂肪酸上的羰基形成氫鍵締合而產生吸附。1、天然藥化-緒論固定相移動相1、天然藥化-緒論2.吸附強弱規(guī)律（含水溶劑中）

a.形成氫鍵的基團數目越多，則吸附能力越強。1、天然藥化-緒論b.成鍵位置對吸附也有影響。易形成分子內氫鍵的化合物，其吸附性能減弱。1、天然藥化-緒論c.分子中芳香化程度越高，則吸附性能越強。1、天然藥化-緒論3.各種溶劑在聚酰胺柱上的洗脫能力由弱至強排序為：水→甲醇→丙酮→氫氧化鈉水溶液→甲酰胺→二甲基甲酰胺→尿素水溶液4.應用：a.特別適合于酚類、黃酮類化合物的制備和分離b.對生物堿、萜類、甾體、糖類、氨基酸等其它極性與非極性化合物的分離也有著廣泛應用。c.用于提取物的脫鞣質處理。

1、天然藥化-緒論大孔吸附樹脂（二）有效成分的分離與精制是一種不含交換基團的，具有大孔結構的高分子吸附劑。是集吸附與分子篩為一體的分離材料理化性質穩(wěn)定、不溶于酸，堿及有機溶媒中，吸附容量大，再生處理簡單，可反復使用1、天然藥化-緒論4、根據物質分子大小差別進行分離（二）有效成分的分離與精制天然化合物分子大小各異，分子量從幾十到幾百萬，故也可據此進行分離。常用的有超濾法，超速離心法，透析法和凝膠濾過法。凝膠濾過法：常用的凝膠有葡聚糖凝膠（SephadexG-25）和羥丙基葡聚糖凝膠(SephadexLH-20)。前者只適用于在水中應用，而后者不但可在水中用，也可在有機溶劑中用或在水與有機溶劑的混合溶劑中使用。1、天然藥化-緒論1、天然藥化-緒論5、根據物質解離程度不同進行分離主要是一些具有酸性、堿性及兩性基團的物質，在水中呈多種解離狀態(tài)，可以用離子交換法或電泳技術進行分離。（二）有效成分的分離與精制1、天然藥化-緒論離子交換樹脂法離子交換樹脂是一種高分子材料，由大分子聚合物基質主體結構和具有荷電活性的功能基團組成，（利用酸堿性進行分離）常用的有陽離子和陰離子交換樹脂兩種有兩個化合物，酸性A>B，當通過弱堿性離子樹脂柱時，哪個先洗脫？？B1、天然藥化-緒論影響因素交換溶液的酸堿度樹脂規(guī)格1、天然藥化-緒論結構測定的程序純度鑒定推測母體結構類型功能基情況分子量分子式的確定波譜、化學方法推測出結構式人工合成進行確認1、天然藥化-緒論化合物純度測定結構研究主要程序采用的主要方法四、結構研究方法1、天然藥化-緒論四、結構研究方法（一）化合物的純度測定觀察晶形、測定熔點均勻一致的晶形、敏銳的熔點。各種色譜方法常用的有TLC、PC、GC、HPLC等。1、天然藥化-緒論四、結構研究方法（二）結構研究的主要程序初步推斷化合物結構類型測定分子式，計算不飽和度確定分子中含有的官能團，或結構片斷，或基本骨架推斷并確定分子的平面結構推斷并確定分子的立體結構類型理化性質、鑒別反應MS、HR-MS及元素分析法官能團定性及定量分析；測定并解析有關譜學數據綜合解譜；與已知物進行比較或化學溝通常用方法：測CD或ORD；測NOESY或2D-NMR；進行X衍射分析；進行人工合成。1、天然藥化-緒論1、質譜確定分子式、分子量、計算不飽和度、碎片離子峰高分辨質譜（HI-MS），實測值與計算機給出的理論值相比較根據離子源的不同分為：電子轟擊質譜(EI)、化學電離質譜(CI)、快原子轟擊質譜(FAB)、以及電噴霧質譜(ESI)等。四、結構研究方法（三）結構研究中采用的主要方法1、天然藥化-緒論1、天然藥化-緒論2、紅外光譜和紫外光譜四、結構研究方法主要是一些官能團的信息紅外八區(qū)圖1、天然藥化-緒論三、結構研究方法VC-H>3000VC-C1600,1580νH-C=O2820，2720cm

1

νC=O1710cm

1

780，690cm

1

1、天然藥化-緒論3、核磁共振四、結構研究方法1HNMR

：化學位移、譜線的積分面積以及裂分情況可以提供分子中1H的類型、數目及相鄰原子或原子團的信息。還可以通過加D2O交換判斷分子中與無活潑質子，測定NOE譜確定1H核之間的空間距離等。13CNMR：給出化合物中碳的骨架信息。2D-NMR：HHCOSY、HMQC、HMBC、NOESY等。1、天然藥化-緒論1、天然藥化-緒論化學位移δ偶合常數J積分曲線1、天然藥化-緒論化學位移δ積分曲線1、天然藥化-緒論NOE效應選擇的照射一種質子使其飽和，則與該質子在立體空間位置上接近的另一個或數個質子信號強度增高的效應稱為核Overhauser效應，簡稱NOE。NOE主要用來確定兩種質子在分子立體空間結構中是否距離相近，若存在NOE，則表示相近；NOE越大，則兩者在空間的距離就越近。NOE是確定分子中某些基團的位置，立體構型和優(yōu)勢構象的重要手段之一。1、天然藥化-緒論通過改變1H核的脈沖寬度（θ）或設定不同的弛豫時間，使不同類型的13C信號在圖譜上呈單峰形式分別朝上或向下伸出。

θ=135?

時季C信號消失

CH3,CH↑CH2↓

θ=90?

時季C信號消失

CH3,CH2信號消失

CH↑

θ=45?時季C信號消失，其它都向上DEPT1、天然藥化-緒論二維圖譜(2D-NMR)1H-1HCOSY1H1H相關譜HMQC譜（非靈敏核轉移測試技術）

1H13C近程相關（一般為兩根鍵）HMBC譜（1H13C遠程相關譜）一般觀察到的為三根鍵，有時四根或四根鍵以上也能看到1、天然藥化-緒論1H-1HCOSY即1H-1H相關譜1、天然藥化-緒論1、天然藥化-緒論HMQC譜（1H13C近程相關）1、天然藥化-緒論HMBC譜（1H13C遠程相關譜）1、天然藥化-緒論《天然產物化學》，中科院上海藥物研究所，徐任生，1997年，科學出版社；《中草藥有效成分提取與分離》，徐任生，陳仲良，上?？萍汲霭嫔纭冬F(xiàn)代中草藥成分化學》，吳壽金，趙泰等主編，中國醫(yī)藥科技出版社沈陽藥科大學，姚新生，《天然藥物化學》，第四版，2003年，人民衛(wèi)生出版社；南京大學，譚仁祥，《植物成分分析》，2002年，科學出版社；雜志：《中草藥》、《天然產物研究與開發(fā)》《中國中藥雜志》、《中國天然藥物》、《中國藥學雜志》等；文

獻

檢

索

與

利

用1、天然藥化-緒論1、美國化學文摘(CA:普通主題索引、分子式索引)2、網絡搜索數據庫(中國學術期刊網、維普數據庫、國外的數據庫等