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文檔簡(jiǎn)介
脂類代謝生物化學(xué)磷脂的代謝
生物化學(xué)
一、磷脂的概述
含磷酸的脂類稱磷脂。根據(jù)其組成可分為甘油磷脂和鞘磷脂。
(一)磷脂的功能構(gòu)成生物膜參與脂蛋白的組成與轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂衍生物是第二信使組成肺泡表面活性物質(zhì)組成血小板活化因子組成神經(jīng)髓鞘功能1.組成
甘油、脂肪酸、磷酸、含氮化合物2.結(jié)構(gòu)
3.功能
含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾,構(gòu)成生物膜的磷脂雙分子層。常為花生四烯酸
X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、二脂酰甘油等
(二)甘油磷脂的組成及結(jié)構(gòu)R2-C-O-CHOOOHCH2-O-C-R1OCH2-O-P-O-X機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂X-OHX取代基甘油磷脂的名稱
水-H膽堿-CH2CH2N+(CH3)3乙醇胺-CH2CH2NH2絲氨酸-CH2CHNH2COOH磷脂酸磷脂酰膽堿(卵磷脂)磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)磷脂酰絲氨酸甘油-CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油(心磷脂)-CH2CHOHCH2O-P-OCH2OOHHCOCOR2CH2OCOR1肌醇
磷脂酰肌醇
O-H-HHHHHOHOHOHOHHOR2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOHOHHHHHHOHOHOHOHHO磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol)
R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH-CH2CHOHCH2OH磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine)
R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH腦磷脂
(cephalin)
-CH2CH2NH2卵磷脂
(lecithin)R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH-CH2CH2N+(CH3)3R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH-CH2CHOHCH2O-P-OCH2OOHHCOCOR2CH2OCOR1心磷脂(cardiolipin)
合成部位
全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng),肝、腎、腸等組織最活躍。
2.合成原料及輔助因子
脂肪酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP
二、甘油磷脂的代謝(一)甘油磷脂的合成(1)甘油二脂合成途徑:腦磷脂和卵磷脂的合成3.合成過(guò)程CDP-O-CH2CH2N+(CH3)3CTP:磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶-O-CH2CH2N+(CH3)3膽堿激酶HOCH2CH2N+(CH3)33S-腺苷蛋氨酸乙醇胺CDP-O-CH2CH2NH2CTP:磷酸乙醇胺胞苷轉(zhuǎn)移酶-O-CH2CH2NH2乙醇胺激酶絲氨酸脫羧酶CO2HOCH2CH2NH2磷酸乙醇胺膽堿CH2CHCOOHOHNH2絲氨酸ADPATPADPATPP磷酸膽堿PPiCTPPPiCTPPCDP-膽堿CDP-乙醇胺①膽堿和乙醇胺的活化②磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺的生成CH2OHR2-C-O-CHOCH2-O-C-R1O甘油二酯CMPCDP-膽堿CDP-乙醇胺R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH腦磷脂-CH2CH2NH2R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH-CH2CH2N+(CH3)3卵磷脂3S-腺苷蛋氨酸葡萄糖3-磷酸甘油2×脂酰CoA2×CoA磷酯酸Pi磷酸酶轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶脂酰CoACoA甘油三酯轉(zhuǎn)酰酶
卵磷脂和腦磷脂合成減少,甘油三酯合成增加,影響脂蛋白合成,可導(dǎo)致脂肪肝。
(2)CDP-甘油二脂途徑:心磷脂、磷脂酰絲氨酸和磷脂酰肌醇的合成葡萄糖3-磷酸甘油2×脂酰CoA2×CoA磷酯酸CTPPPi轉(zhuǎn)酰酶胞苷酰轉(zhuǎn)移酶CDP-甘油二酯合成酶CMPCMPCMP磷脂酰甘油絲氨酸肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰絲氨酸二磷脂酰甘油(心磷脂)(二)甘油磷脂的降解
在磷脂酶(phospholipase,PLA)的作用下逐步水解生成甘油、脂肪酸、膽堿、乙醇胺等再進(jìn)行代謝。PLA1
O-CHCH2-OCH2-OOC-R1OR2-COHOXP-OPLA2PLCPLDHO-CHOHCH2-OOCH2-O-P-O-XOC-R1PLB1O-CHOHCH2-OHOCH2-O-P-O-XOR2-CPLB2(三)甘油磷脂與脂肪肝正常人肝中脂類含量約占肝重的5%,其中以磷脂含量最多,約占3%,而甘油三酯約占2%。如果肝中脂類含量超過(guò)10%,而且主要是甘油三酯堆積,即稱為脂肪肝。脂肪肝與磷脂有何關(guān)系?磷脂脂蛋白脂肪運(yùn)輸脂肪堆積脂肪肝肝細(xì)胞功能肝細(xì)胞結(jié)締組織增生
肝硬化引起脂肪肝的原因1、肝臟脂肪來(lái)源太多(高糖、高脂肪)2、膽堿或乙醇胺供給不足3、食物中缺乏必需脂肪酸4、肝功能障礙5、長(zhǎng)期飲酒乙醇直接損傷肝臟導(dǎo)致NAD脂肪酸氧化脂肪肝6、肝細(xì)胞中毒(中毒性肝炎)鉛砷損傷肝細(xì)胞影響脂肪的氧汞化脂肪肝治療原則治療原發(fā)病限制食物中脂肪、糖類服用膽堿等抗脂肪肝藥物
1.鞘脂(sphingolipids)三、鞘磷脂的代謝
(一)鞘脂化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)
2.鞘脂的結(jié)構(gòu)通式m多為12;n多在12~22之間。CH3(CH2)m-CH=CH-CHOHCHNHCO(CH2)nCH3CH2-O-X脂肪酸取代基鞘氨醇X--磷脂膽堿、磷脂乙醇胺單糖或寡糖鞘脂按取代基X的不同可分為:鞘糖脂、鞘磷脂。(二)鞘磷脂的代謝
(1)鞘氨醇的合成部位:全身各細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng),腦組織最活躍。原料:軟脂酰CoA、絲氨酸、磷酸吡哆醛NADPH+H+及FAD。NADPH+H+FADH2FADOHNH2NADP+CH3(CH2)14CH-CHCH.2OH二氫鞘氨醇CH3(CH2)14CO~SCoA3-酮二氫鞘氨醇CO2HSCoA軟脂酰CoAOHNH2CH2CHCOOH絲氨酸NH2CH3(CH2)14CCHCH2OHOCH3(CH2)12CH=CHCH-CHCH2OHOHNH2鞘氨醇1.神經(jīng)鞘磷脂的合成代謝(2)N-脂酰鞘氨醇的合成CH3(CH2)12CH=CHCH-CHCH2OHOHNH2鞘氨醇RCOCoAHSCoACH3(CH2)12-CH=CH-CHOHCHCH2OH-NH-ORCN-脂酰鞘氨醇脂?;D(zhuǎn)移酶(3)神經(jīng)鞘磷脂的合成CH3(CH2)12-CH=CH-CHOHCHCH2OH-NH-ORCN-脂酰鞘氨醇CDP-膽堿CMP轉(zhuǎn)移酶神經(jīng)鞘磷脂CH3(CH2
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