醫(yī)藥行業(yè)投資觀點%26研究專題周周談第104期：慢性心衰用藥藍海市場關注國產新藥進展

行情回顧板塊觀點和投資組合行業(yè)和個股事件010203第一部分。此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分3本周行情回顧本周，中信醫(yī)藥指數(shù)上漲2.99%，跑贏滬深300指數(shù)1.67個百分點，在中信30個一級行業(yè)中排名第12位。本周漲幅前十名股票為倍益康、葫蘆娃、大東方、博士眼鏡、熱景生物、博迅生物、東富龍、歐林生物、易瑞生物、河化股份。本周跌幅前十名股票為圣達生物、*ST景峰、辰光醫(yī)療、啟迪藥業(yè)、雙成藥業(yè)、*ST吉藥、奧美醫(yī)療、千金藥業(yè)、碩世生物、采納股份。本周中信一級行業(yè)指數(shù)漲跌幅本周漲幅排名前/后十名的股票資料來源：Wind，華創(chuàng)證券9%8%7%6%5%4%3%2%1%0%-1%-2%紡織服裝商貿零售綜合金融綜合傳媒消費者服務計算機輕工制造農林牧漁建材房地產醫(yī)藥機械食品飲料非銀行金融電子國防軍工銀行基礎化工電力設備及新能源鋼鐵交通運輸石油石化建筑通信電力及公用事業(yè)家電汽車煤炭有色金屬16.34%16.51%16.63%16.73%17.19%21.78%22.44%31.85%49.64%59.72%0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%-4.97%-7.63%-9.08%-10.71%-10.94%-15.25%-15.56%-16.43%-17.87%-19.55%-25%-20%-15%-10%-5%0%圣達生物 倍益康*ST景峰 葫蘆娃辰光醫(yī)療 大東方啟迪藥業(yè) 博士眼鏡雙成藥業(yè) 熱景生物*ST吉藥 博迅生物奧美醫(yī)療

東富龍千金藥業(yè)

歐林生物碩世生物

易瑞生物采納股份

河化股份行情回顧板塊觀點和投資組合行業(yè)和個股事件010203第二部分此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分。5整體觀點和投資主線整體觀點：當前醫(yī)藥板塊的估值處于低位，公募基金（剔除醫(yī)藥基金）對醫(yī)藥板塊的配置處于低位，考慮到美債利率等宏觀環(huán)境因素的積極恢復、大領域大品種對行業(yè)的拉動效應，我們對2024醫(yī)藥行業(yè)的增長保持樂觀。投資機會上，我們認為有望百花齊放。創(chuàng)新藥：看好國內創(chuàng)新藥行業(yè)從數(shù)量邏輯（me-too速度、入組速度等經(jīng)營指標）向質量邏輯（BIC/FIC等產品指標）轉換，迎來產品為王的階段。2024年，建議更加重視國內差異化和海外國際化的管線，看好最終能夠兌現(xiàn)利潤的產品和公司。建議關注：恒瑞、百濟、貝達、信達、康方、科倫、康寧、諾誠健華、科濟、康諾亞、和黃、先聲、首藥、歌禮、金斯瑞傳奇、翰森、榮昌等。醫(yī)療器械：1）國務院3月發(fā)布的設備更新政策正在加速推進，各地方陸續(xù)出臺具體更新方案，關注訂單落地后給相關公司帶來的業(yè)績增量，首推邁瑞醫(yī)療、澳華內鏡、開立醫(yī)療、新華醫(yī)療、海泰新光；2）IVD關注集采彈性和高增長，首推新產業(yè)、安圖生物、迪瑞醫(yī)療、普門科技；3）高值耗材關注電生理賽道和骨科賽道。骨科首推春立醫(yī)療，關注三友醫(yī)療、威高骨科等。電生理關注惠泰醫(yī)療、微電生理；4）低值耗材處于低估值高增長狀態(tài)，國內受益產品升級及渠道擴張，海外訂單逐季度恢復，關注維力醫(yī)療、振德醫(yī)療；5）醫(yī)?？刭M等環(huán)境下，ICL滲透率有望提升，推薦金域醫(yī)學，關注迪安診斷。創(chuàng)新鏈（CXO+生命科學服務）：海外投融資有望持續(xù)回暖，國內投融資底部盤整有望觸底回升，創(chuàng)新鏈浪潮正在來臨，底部反轉正在開啟。CXO：產業(yè)周期或趨勢向上，目前已傳導至訂單面，有望逐漸明顯傳導至業(yè)績面，25年有望重回高增長車道。生命科學服務：行業(yè)需求有所復蘇，供給端出清持續(xù)，此前加杠桿式經(jīng)營模式，相關公司有望在進入投入回報期后帶來高利潤彈性。長期來看，行業(yè)滲透率仍非常低，國產替代依舊大趨勢。此外，并購整合助力公司做大做強有望成為貫穿板塊生命周期的一條主線。醫(yī)藥工業(yè)：特色原料藥行業(yè)成本端有望迎來改善，估值已處于近十年低位，行業(yè)有望迎來新一輪成長周期。建議關注重磅品種專利到期帶來的新增量和縱向拓展制劑逐步進入兌現(xiàn)期的企業(yè)。建議關注同和藥業(yè)、天宇股份、華海藥業(yè)。此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分。6整體觀點和投資主線中藥：1）基藥：目錄頒布雖有遲到，但預計不會缺席，考慮到獨家基藥增速遠高于非基藥，預計未來市場會反復博弈基藥主線，建議關注昆藥集團、康緣藥業(yè)、康恩貝，相關彈性標的還有方盛制藥、盤龍藥業(yè)、貴州三力、新天藥業(yè)、立方制藥等；2）國企改革：今年以來央企考核體系調整后將更重視ROE指標，有望帶動基本面大幅提升，建議重點關注昆藥集團；其他優(yōu)質標的還包括太極集團、康恩貝、東阿阿膠、達仁堂、江中藥業(yè)、華潤三九等；3）其他：新版醫(yī)保目錄解限品種，如康緣藥業(yè)等；兼具老齡化屬性+中藥滲透率提升+醫(yī)保免疫的OTC企業(yè)，建議關注確定性強的細分適應癥龍頭以及高分紅標的，如片仔癀、同仁堂、東阿阿膠、達仁堂、羚銳制藥（高分紅）、江中藥業(yè)（高分紅）、馬應龍等；具備爆款特質的潛力大單品：以嶺藥業(yè)（八子補腎）、太極集團（藿香正氣、人工蟲草）、健民集團（體培牛黃）等。藥房：展望2024年，考慮到處方外流+格局優(yōu)化等核心邏輯有望顯著增強，結合估值處于歷史底部，我們堅定看好藥房板塊投資機會，具體為1）處方外流或提速：“門診統(tǒng)籌+互聯(lián)網(wǎng)處方“已成為當下處方外流的較優(yōu)解，更多省份有望跟進；同時各省電子處方流轉平臺逐步建成，前提條件已經(jīng)具備，處方外流或進入倒計時；2）競爭格局有望優(yōu)化：隨著B2C、O2O增速放緩，藥房與線上的競爭中逐漸由弱勢回歸均勢，悲觀時期已經(jīng)過去，線上線下融合大潮或將加速到來；此外，相較于中小藥房，上市連鎖具備顯著優(yōu)勢，線下集中度穩(wěn)步提升趨勢明確。綜合來看，我們建議關注老百姓、益豐藥房、大參林、漱玉平民、健之佳、一心堂，排名不分先后。醫(yī)療服務：反腐+集采凈化醫(yī)療市場環(huán)境，有望完善醫(yī)療行業(yè)市場機制、推進醫(yī)生多點執(zhí)業(yè)，在長周期下民營醫(yī)療綜合競爭力有望顯著提升；同時商保+自費醫(yī)療的快速擴容，有望為民營醫(yī)療帶來更多差異化競爭優(yōu)勢。建議關注：1、固生堂：需求旺盛且復制性強的中醫(yī)賽道龍頭；2、眼科：華廈眼科、普瑞眼科、愛爾眼科等；3、其他細分賽道龍頭：海吉亞醫(yī)療、國際醫(yī)學、通策醫(yī)療、三星醫(yī)療、錦欣生殖。血制品：十四五期間漿站審批傾向寬松，采漿空間進一步打開，各企業(yè)品種豐富度不斷提升、產能穩(wěn)步擴張，行業(yè)中長期成長路徑清晰。隨著疫情的放開，血制品行業(yè)供給端和需求端均有較大彈性有待釋放，各公司業(yè)績也有望逐步改善。建議關注天壇生物、博雅生物。此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分。7本周關注：慢性心衰用藥藍海市場，關注國產新藥進展數(shù)據(jù)來源：

信立泰公司官網(wǎng)，中華醫(yī)學會心血管病學分會等《中國心力衰竭診斷和治療指南2024》，華創(chuàng)證券┃ 心衰：高發(fā)病、高死亡、不良預后的慢性疾病心力衰竭（Heart

Failure，HF）是由于多種原因導致的心臟結構和/或功能異常，使心臟在靜息或運動時難以有效地收縮和/或充盈，導致心輸出量下降或心腔內壓力增高，引起相關癥狀（如呼吸困難、疲乏）和/或體征（如頸靜脈壓力升高、肺部啰音和外周水腫）。心衰是多種心血管病的嚴重表現(xiàn)或中晚期階段，是嚴重危及生命的臨床綜合征，具有高發(fā)病率、高死亡、不良預后等特點。2024版中國心衰診斷和治療指南根據(jù)左心室射血分數(shù)（LVEF）的不同和治療后的變化，將心衰分為射血分數(shù)降低的心衰（HFrEF）、

射血分數(shù)輕度降低的心衰（HFmrEF）和射血分數(shù)保留的心衰（HFpEF）三大類別。如果從發(fā)病時間和進展速度上來分類，心衰包括慢性心衰和急性心衰兩種，多數(shù)急性心衰患者經(jīng)住院治療后癥狀部分緩解，而轉入慢性心衰，慢性心衰患者常因各種誘因急性加重而需住院治療。心衰示意圖

心衰的分類分類診斷標準備注HFrEFHFrEF1、癥狀和（或）體征2、LVEF≤40%隨機臨床試驗主要納人此類患者,有效的治療已得到證實HFimpEF1、病史2、既往LVEF≤40%，治療后隨訪LVEF>40%并較基線增加≥10%3、存在心臟結構（如左心房增大、左心室肥大）或左心室充盈受損的超聲心動圖證據(jù)LVEF改善并不意味著心肌完全恢復或左心室功能正?；?LVEF也可能還會降低HFmrEF1、癥狀和（或）體征2、LVEF41%~49%%此類患者臨床特征、病理生理、治療和預后尚不清楚,單列此組有利于對其開展相關研究HFpEF1、癥狀和（或）體征2、LVEF≥50%3、存在左心室結構或舒張功能障礙的客觀證據(jù),以及與之相符合的左心室舒張功能障礙/左心室充盈壓升高需要排除患者癥狀是由非心臟疾病所致此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分。8本周關注：慢性心衰用藥藍海市場，關注國產新藥進展2.4%13.7%28.2%0%10%5%15%25%20%30%30天后 1年后 3年后數(shù)據(jù)來源：

Amy

Groenewegen

et

al.

Epidemiology

of

heart

failure，Hua

Wang

et

al.

MortalityinpatientsadmittedtohospitalwithheartfailureinChina:anationwideCardiovascularAssociation

Database-Heart

Failure

Centre

Registry

cohort

study，華創(chuàng)證券┃

慢性心衰：龐大的患者群體與未被滿足的治療需求國內預計慢性心衰患者超千萬。根據(jù)2024版中國心衰診斷和治療指南統(tǒng)計的數(shù)據(jù)，2012—2015年的中國高血壓調查數(shù)據(jù)顯示35歲及以上成年人中心衰患病率為1.3%，即約有1370萬心衰患者，較2000年增加了0.4%。我國人口老齡化加劇，冠心病、高血壓、糖尿病、肥胖等慢性病的發(fā)病率呈上升趨勢，醫(yī)療水平的提高使心臟疾病患者生存期延長，這些因素均導致我國心衰患病率呈持續(xù)升高趨勢，我們預計近年來國內慢性心衰患者人數(shù)還將進一步增多。慢性心衰仍存在巨大的未被滿足的治療需求。根據(jù)2024年4月發(fā)表在The

Lancet

Global

Health上的一項中國心衰前瞻性隊列研究顯示，納入統(tǒng)計的23萬名成人心衰患者中，出院30天/1年/3年后的全因死亡率分別為2.4%、13.7%、28.2%，中國心衰患者出院后仍面臨較高的死亡風險。心衰治療較差的預后不僅體現(xiàn)現(xiàn)有治療規(guī)范化的不足，同時也提出對心衰藥物新機理、新治療方案的研發(fā)要求。全球心衰發(fā)病率統(tǒng)計

心衰患者出院后不同時間段的全因死亡率此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分。58%56%34%27%20%14%13%

13%12%12%11%9% 9%5%3%2%1%0%10%20%30%40%50%60%9本周關注：慢性心衰用藥藍海市場，關注國產新藥進展┃ 慢性心衰：心血管疾病的終點，病理生理機制復雜心衰病理生理機制復雜，涉及心肌細胞功能異常和重構、神經(jīng)激素激活、血流動力學異常等多方面。神經(jīng)內分泌系統(tǒng)激活導致心肌重構是引起心衰發(fā)生和發(fā)展的關鍵因素；心肌代謝、炎癥、脂肪因子和細胞因子在心衰發(fā)生發(fā)展中也有重要作用；內皮細胞損傷導致一氧化氮（NO）分泌不足，進而導致NO-可溶性鳥苷酸環(huán)化酶-環(huán)磷酸鳥苷的細胞信號通路損傷也會對心肌纖維化、心肌重構產生重要影響；線粒體功能損傷也是心衰發(fā)生發(fā)展的重要因素。心肌重構最初可以對心功能產生部分代償，但隨著心肌重構的加劇，心功能逐漸由代償向失代償轉變，出現(xiàn)明顯的癥狀和體征。同時，心衰作為心血管疾病的終末期表現(xiàn)，患病病因復雜，同時心衰患者往往合并了多種并發(fā)癥，個體差異顯著。同樣根據(jù)上文提及的中國心衰前瞻性隊列統(tǒng)計數(shù)據(jù)，心衰患者合并高血壓、冠心病、糖尿病、貧血、慢性腎病等概率都比較高。較復雜的病理機制以及合并多種并發(fā)數(shù)據(jù)來源：

中華醫(yī)學會心血管病學分會等《中國心力衰竭診斷和治療指南2024》，

Hua

Wang

et

al.MortalityinpatientsadmittedtohospitalwithheartfailureinChina:anationwideCardiovascular

Association

Database-Heart

Failure

Centre

Registry

cohort

study，華創(chuàng)證券癥也導致心衰藥品治療和研發(fā)的復雜性。心衰發(fā)病病因梳理

70%心衰患者并發(fā)癥患病率病因分類具體病因或疾病心肌病變缺血性心臟病心肌梗死、冠狀動脈病變、冠狀動脈微循環(huán)異常、血管內皮功能障礙心臟毒性損傷心臟毒性藥物抗腫瘤藥（如PD-1及PD-L1抑制劑、蒽環(huán)類、曲妥珠單抗）、抗抑郁藥、抗心律失常藥等藥物濫用酒精、可卡因、合成代謝類固醇等放射性心肌損傷放射治療免疫及炎癥介導的心肌損害感染性疾病病毒、寄生蟲（Chagas病）、螺旋體等非感染疾?。ㄖ饕獮樽陨砻庖咝约膊。┚藜毎孕募⊙?、自身免疫病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）心肌浸潤性病變-腫瘤相關腫瘤轉移或浸潤心肌浸潤性病變-非腫瘤相關系統(tǒng)性浸潤性疾?。ㄐ募〉矸蹣幼?、結節(jié)?。?、貯積性疾?。ㄑ　⑻窃A積?。﹥确置诖x性疾病糖尿病、甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病、肢端肥大癥、皮質醇增多癥、醛固酮增多癥、腎上腺皮質功能減退癥等營養(yǎng)相關肥胖，缺乏維生素B1、L-卡尼汀、硒、鐵等遺傳學異常遺傳因素相關的肥用型心肌病、擴張型心肌病及限制型心肌病、致心律失常性右心室心肌病、左心室致密化不全、核纖層蛋白病、肌營養(yǎng)不良癥應激應激性心肌病心臟負荷異常高血壓原發(fā)性高血壓、繼發(fā)性高血壓瓣膜和心臟結構的異常房室瓣和主/肺動脈瓣狹窄或關閉不全、先天性心臟?。ㄏ忍煨孕膬然蛐耐夥至鳎┬陌靶膬饶ぜ膊】s窄性心包炎、心內膜纖維化高心輸出址狀態(tài)動靜脈痿、慢性貧血容量負荷過渡腎功能衰竭肺部疾病肺血管疾病心律失常心動過速室上性和室性心律失常心動過緩竇房結功能異常、傳導系統(tǒng)異常此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分。10本周關注：慢性心衰用藥藍海市場，關注國產新藥進展數(shù)據(jù)來源：黃峻、張健《慢性心力衰竭藥物治療200年評述》，中華醫(yī)學會心血管病學分會等《中國心力衰竭診斷和治療指南2024》，華創(chuàng)證券┃ 慢性心衰用藥從“金三角”到“新四聯(lián)”再到百花齊放20世紀80年代以來隨著基礎研究證實，神經(jīng)內分泌系統(tǒng)的異常激活參與和促進了心肌重構，隨后一系列的大樣本RCT證實具有抑制神經(jīng)內分泌激活作用的藥物可改善心衰的預后，心衰藥物治療進入“金三角”時代。最開始的金三角藥物包括腎素‐血管緊張素系統(tǒng)（RAS）阻滯劑、β‐受體阻滯劑、鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）三種藥物。2014年諾華發(fā)布沙庫巴曲纈沙坦（諾欣妥）III期研究數(shù)據(jù)，頭對頭擊敗依那普利后，全球各國指南開始陸續(xù)將ARNI藥物加入指南，并建議使用在ARNI替代ACEI或ARB藥物，因而成為新一版“金三角”。而EMPEROR-reduced試驗和DAPA-HF試驗分別證實SGLT-2i藥物恩格列凈和達格列凈可以降低HFrEF(≤40%)患者心血管復合事件風險，改善其長期預后，SGLT2抑制劑也被加入心衰指南，與β受體阻滯劑，ACEI/ARB/ARNI，MRA組成HFrEF心衰一線新四聯(lián)用藥。此外，近年來，維立西胍、GLP-1R（司美格魯肽、替爾泊肽）等藥物也在臨床研究中展現(xiàn)對慢性心衰的獲益，同時還有肌球蛋白激動劑、NPR1、NRG-1等眾多研究方向。心衰用藥發(fā)展歷程

2024版中國心衰治療指南對HFrEF推薦用藥藥物推薦意見推薦類別證據(jù)水平利尿劑有液體潴留證據(jù)的心衰患者均應使用利尿劑ICARNINYHA心功能II/III級的HFrEF患者均應使用，除非有禁忌證或不能耐受IAACEINYHA心功能II-IV級HFrEF患者均應使用，除非有禁忌證或不能耐受IAβ受體阻滯劑既往或目前有癥狀的HFrEF患者均應使用，除非有禁忌證或不能耐受IAMRA有癥狀的HFrEF患者均應使用，除非有禁忌證或不能耐受IASGLT2i有癥狀的HFrEF患者均應使用，除非有禁忌證或不能耐受IAARB不能耐受ACEI或ARNI的HFrEF患者推薦用ARBIA維立西呱對于近期發(fā)生過心衰加重事件、NYHA心功能II-IV級，LVEF＜45%的心衰患者，推薦在標準治療基礎上盡早加用維立西胍IIaB對于NYHA心功能II-IV級、LVEF＜45%的心衰患者，可考慮在在標準治療基礎上加用維立西胍，以降低心血管死亡和心衰住院風險IIbC伊伐布雷定β受體阻滯劑已達到目標劑量或最大耐受劑量的有癥狀的竇性心律HFrEF患者，心率仍70

次/minIIaB竇性心率≥70次/min，對β受體阻滯劑禁忌或不能耐受者IIaC地高辛應用利尿劑、ACEI/ARB/ARNI、β受體阻滯劑、MRA后，仍持續(xù)有癥狀的HFrEF患者IIbB此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分。11本周關注：慢性心衰用藥藍海市場，關注國產新藥進展┃ ARNI：諾欣妥頭對頭擊敗依那普利，奠定其在金三角中的地位諾欣妥為全球首個血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI），其中纈沙坦可有效阻斷RAS，沙庫巴曲能抑制在心衰時活性增強的腦啡肽酶，從而升高體內利鈉肽的水平。根據(jù)諾欣妥III期大型RCT研究PARADIGM-HF顯示，在NYHA心功能Ⅱ/Ⅲ級的HFrEF患者中，與依那普利相比，沙庫巴曲纈沙坦能顯著降低患者心血管死亡風險20%，因心衰住院風險21%，全因死亡風險16%。ARNI現(xiàn)已成為心衰治療一線用藥，《中國心力衰竭診斷和治療指南（2024）》對NYHA心功能Ⅱ/Ⅲ級的HFrEF患者，推薦使用ARNI降低心衰的發(fā)病率及死亡率（Ⅰ，A）。對NYHA心功能Ⅱ/Ⅲ級、接受ACEI/ARB治療仍有癥狀的HFrEF患者，推薦使用ARNI替代ACEI/ARB，以進一步降低心衰發(fā)病率及死亡率（Ⅰ，B）；美國ACC/AHA/HFSA在2022年最新心衰治療指南中建議使用ARNI來降低HFrEF病發(fā)率和死亡率（I，A），并且可耐受ACEI/ARB的慢性HFrEF患者利用ARNI進行替代（I，B-R）；歐洲《ESC急性和慢性心力衰竭的診斷和治療（2021）》也建議HFrEF患者使用ARNI替代AECI以降低心衰住院和死亡風險（I，B）。數(shù)據(jù)來源：Keisuke

Narita

et

al.

Polypill

Therapy

for

Cardiovascular

Disease

Prevention

and

CombinationMedication

Therapy

for

Hypertension

Management，中華醫(yī)學會心血管病學分會心力衰竭學、AHA/ACC/HFSA、ESC、健康界、醫(yī)脈通，華創(chuàng)證券ARNI藥物作用機理國家指南推薦推薦類別證據(jù)水平中國中國心力衰竭診斷和治療指南2018對于NYHA心功能II-III級、有癥狀的HFrEF患者，若能耐受ACEI/ARB，推薦以ARNI替代ACEI/ARB，以進一步降低心力衰竭的發(fā)病率及死亡率IB美國2022

AHA/ACC/HFSA

心力衰竭管理指南對于HFrEF、NYHAII-III級患者，指南推薦使用ARNIIA對于能夠耐受ACEI或ARB的慢性癥狀性HFrEF、NYHA

II-III級患者，建議使用ARNI替代ACEI或ARB以進一步改善預后IB-R歐洲2021

ESC

急慢性心力衰竭診斷和治療指南ACEI/ARNI、β受體阻滯劑和MRA的三聯(lián)治療被推薦作為HFrEF的基礎療法，除非有禁忌證或患者不能耐受IA接受ACEI、β受體阻滯劑和MRA治療后仍有癥狀的患者使用ARNI作為ACEI的替代IBARNI可被視為一線治療，用于新診斷HFrEF患者IIbB中國、美國、歐洲三大指南中對于ARNI的用藥推薦此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分。12本周關注：慢性心衰用藥藍海市場，關注國產新藥進展數(shù)據(jù)來源：

公司公告，中康，華創(chuàng)證券0.21.75.110.317.325.035.546.460.456.40%50%100%150%200%250%010203040506070201520162019202020212017 2018收入（億美元）2022 2023

2024Q1-3增速（右軸）0.01.04.812.129.728.847.630.7-50%0%50%100%150%200%250%300%350%400%450%0510152025303540455020172018202020212024H12019收入（億元）2022 2023增速（右軸）┃ ARNI：諾欣妥頭對頭擊敗依那普利，奠定其在金三角中的地位諾欣妥2015年7月獲得FDA批準用于治療射血分數(shù)減少的慢性心衰（HFrEF），射血分數(shù)保留的慢性心衰（HFpEF）適應癥于2021年2月獲得FDA批準，成為全球首個同時用于治療HFrEF和HFpEF的藥物。在中國，諾欣妥2017年7月HFrEF適應癥獲批，2019年納入醫(yī)保并在2021年成功續(xù)約。此外，諾欣妥2021年在中國還獲批了高血壓適應癥并于當年準入醫(yī)保。2023年諾欣妥在全球銷售收入（考慮諾欣妥僅在中國獲批高血壓適應癥，預計主要收入均來自心衰適應癥）超過60.4億美元（+30%），24Q1-3達56.4億美元（+30%）；在中國市場上，根據(jù)中康數(shù)據(jù)估算，諾欣妥2023年中國區(qū)收入達到47.6億元（+65%）。諾欣妥核心晶型專利預計于2026年11月到期，在此之前諾欣妥仍有望保持較快增長態(tài)勢。諾欣妥全球銷售額及增速

諾欣妥中國銷售額及增速此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分。本周關注：慢性心衰用藥藍海市場，關注國產新藥進展┃ SGLT2i：帶領心衰用藥從“金三角”轉向“新四聯(lián)”鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑可以抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，使過量的葡萄糖從尿液中排出，降低血糖，因此SGLT-2i最開始開發(fā)為糖尿病用藥，而在臨床中發(fā)現(xiàn)SGLT-2i有改善血流動力學效應，通過滲透性利尿減輕心臟前負荷，通過降低動脈血壓和改變血管功能減輕心臟后負荷；同時還具有保護心肌、抑制心肌纖維化、逆轉左心室重構等潛力，因而有望實現(xiàn)改善心衰預后的潛力。2019年阿斯利康公布DAPA-HF研究結果，與安慰劑相比，達格列凈治療HFrEF患者主要終點事件風險降低

26%(P<0.001)、首次心衰惡化風險降低30%、心血管死亡風險降低18%。2020年勃林格殷格翰/禮來公布EMPEROR-Reduced研究驗證，與安慰劑相比，恩格列凈治療HFrEF患者主要終點事件風險降低

25%(P<0.001)、心衰再住院風險降低30%(P<0.0001)。

2021年EMPEROR-Preserved試驗率先證實恩格列凈可以顯著降低LVEF＞40%心衰患者主要復合終點事件發(fā)生率21%，首次證實SGLT-2i治療可使得HFpEF患者人群獲益。2021年SGLT-2i被寫入ESC最新心衰指南，與β受體阻滯劑、ACEI/ARB/ARNI、MRA組成HFrEF心衰一線新四聯(lián)用藥。2024年我國心衰指南也提出“有癥狀的HFrEF患者，無論是否伴有糖尿病均推薦使用SGLT2i（達格列凈或恩格列凈）以降低心衰住院和死亡率，除非有禁忌證或不能耐受（Ⅰ，A）?！睌?shù)據(jù)來源：

AZ《Farxiga’s

DAPA-HF

trial

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ESC》，Milton

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，Effect

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Empagliflozin13

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Cardiovascular

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Events

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Heart

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Fraction，華創(chuàng)證券DAPA-HF主要臨床終點EMPEROR-Reduced主要臨床終點（心血管死亡或心衰住院）此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分。14本周關注：慢性心衰用藥藍海市場，關注國產新藥進展數(shù)據(jù)來源：

Aleix

Olivella

et

al.

Role

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vericiguat

in

management

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patients

with

heart

failure

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ejection

fraction

after

worsening

episode，華創(chuàng)證券┃ sGC：維立西胍數(shù)據(jù)積極，有望成為心衰又一重磅藥物維立西呱是拜爾/默沙東開發(fā)的口服可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC)激動劑，可直接結合并刺激sGC或可通過與內源性NO協(xié)同作用，在心衰患者NO生成相對不足的情況下，增加sGC對內源性NO的敏感性，使環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）合成增加。通過增強L-ARG-NO-sGC-cGMP信號通路，改善心肌和血管功能，預防甚至逆轉左心室肥厚和纖維化，減緩心室重構，并通過全身和肺血管舒張減少心室后負荷，借由上述機制發(fā)揮心衰治療作用?2021年維立西胍獲得FDA批準上市，此次批準基于VICTORIA

III期臨床試驗的結果。VICTORIA研究是第一項專門針對近期發(fā)生心衰惡化事件的HFrEF患者所進行的大型III期臨床試驗，共納入5050名年齡≥18歲、NYHA

II-IV級、LVEF<45%并且在6月內發(fā)生過心衰住院或進行靜脈利尿劑注射的HFrEF患者。主要終點是心血管死亡和首次心衰住院的復合終點，中位10.8個月的隨訪顯示，維立西胍治療降低了10%心血管死亡或心衰住院的風險（P=0.02）。維立西胍作用機理此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分。15本周關注：慢性心衰用藥藍海市場，關注國產新藥進展數(shù)據(jù)來源：

澤生科技招股說明書，ClinicalTrials，華創(chuàng)證券┃ 慢性心衰藥物不僅研發(fā)難度大，同時臨床設計也具有挑戰(zhàn)性心衰藥物研發(fā)的難點不僅在于復雜的病理機理，同時臨床設計也具有挑戰(zhàn)性。根據(jù)2024年CDE發(fā)布《治療慢性心力衰竭藥物臨床試驗技術指導原則》，慢性心衰的主要治療目標是降低心血管死亡率以及預防臨床狀態(tài)惡化和住院，這些目標應作為慢性心衰新藥開發(fā)的主要療效評價指標。因此在確定性臨床中一般需要選擇死亡率、心衰惡化臨床或兩者結合復合終點?；诖耍孕乃ニ幬镄枰_展長期、大規(guī)模和昂貴的臨床試驗，一般企業(yè)難以承擔大規(guī)模、國際多中心RCT臨床的費用和時間成本，這也是近年來上市的心衰新藥均歸屬于大型跨國藥企的原因之一。其中諾華于2009年啟動諾欣妥慢性心衰的III期臨床項目PARADIGM-HF，PARADIGM-HF研究歷時5年時間，納入8442例患者。阿斯利康的達格列凈DAPA-HF項目入組4744例患者，BI的恩格列凈EMPEOR-Reduced項目入組3730例患者。近年上市重磅慢性心衰藥物III期臨床概覽產品名稱企業(yè)臨床III期試驗編號臨床覆蓋地區(qū)臨床試驗時間臨床試驗人數(shù)試驗中全因死亡結果沙庫巴曲纈沙坦諾華PARADIGM-HF國際多中心2009.12-2014.058,442與依那普利相比，可降低HFrEF患者全因死亡率16％達格列凈阿斯利康DAPA-HF國際多中心2017.02-2019.074,744當聯(lián)合標準治療時，與安慰劑相比，達格列凈將全因死亡風險相對降低17%恩格列凈勃林格殷格翰/禮來EMPEOR-Reduced國際多中心2017.03-2020.053,730可降低HFrEF患者心血管死亡或因心衰住院的復合事件風險25％維立西呱拜爾/默沙東VICTORIA國際多中心2016.09-2019.095,050當聯(lián)合標準治療時，與安慰劑相比，維利西胍將全因死亡風險相對降低4.2%此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分。本周關注：慢性心衰用藥藍海市場，關注國產新藥進展16 數(shù)據(jù)來源：

醫(yī)藥魔方，華創(chuàng)證券靶點II期臨床III期臨床申報上市獲批上市血管緊張素受體II-腦啡肽酶抑制劑S086（信立泰）沙庫巴曲纈沙坦（諾華）SGLT2抑制劑enavogliflozin（HanAll）艾托格列凈（MSD）達格列凈（AZ）恩格列凈（BI/禮來）sGC激動劑維立西胍（拜耳/默沙東）鹽皮質激素受體拮抗劑非奈利酮（拜耳）GLP-1受體激動劑HRS9531（恒瑞醫(yī)藥）替爾泊肽（禮來）司美格魯肽（諾和諾德）肌球蛋白激動劑瑪伐凱泰（BMS）BMS-986435（BMS）omecamtiv

mecarbil（Cytokinetics）松弛素類似物AZD3427（AZ)volenrelaxin（禮來）NRG-1神經(jīng)調節(jié)蛋白JK07（信立泰）紐卡定（澤生科技）苷酸環(huán)化酶亞型6（基因療法）RT-100（Renova）ALDOS抑制劑BI

690517（BI）NPR1激動劑REGN5381(再生元）松弛素家族受體1激動劑AZD5462（AZ）PDE9抑制劑tovinontrine（Lundbeck）CRD-733（Cardurion

Pharmaceuticals）PDHKJTT-861（Akros）ACVR2Bcibotercept（Keros）AGT（ASO）IONIS-AGT-LRx（Ionis）miR-132（ASO）CDR132L（諾和諾德）MPO抑制劑mitiperstat（AZ）┃ 全球慢性心衰新藥在研管線（II期及之后）國內慢性心衰領域嚴格格局極其優(yōu)異，根據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計數(shù)據(jù)，目前僅有4款國產慢性心衰新藥進入到II期及之后，分別為信立泰的S086（ARNI）、澤生科技的紐卡定（rhNRG-1）、信立泰的JK07（NRG-1/HER3抗體融合蛋白）、恒瑞醫(yī)藥的HRS9531（GLP-1/GIP雙受體激動劑）。此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分。17本周關注：慢性心衰用藥藍海市場，關注國產新藥進展┃ ANRI：S086全球第二款血管緊張素受體-腦啡肽酶雙重抑制劑，對標諾欣妥信立泰的沙庫巴曲阿利沙坦鈣（S086）是繼諾欣妥后全球第二款血管緊張素受體-腦啡肽酶雙重抑制劑（ARNI），S086由沙庫巴曲和阿利沙坦酯共晶形成，擬用于原發(fā)性高血壓患者和慢性心衰患者的治療。目前，S086高血壓適應癥已向NMPA申報上市，預計2025H1獲批上市，心衰適應癥正在進行III期臨床試驗的入組，預計2025H1完成入組。根據(jù)測算，我們預計S086的銷售峰值將達到47.7億元，其中高血壓適應癥峰值20.0億元，心衰適應癥峰值27.7億元。202220232024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E2032E2033E2034E高血壓適應癥上市高血壓患者人數(shù)（萬人）24500247452499225242254952575026007262672653026795270632733427607yoy1%1%1%1%1%1%1%1%1%1%1%1%治療率40.5%41.0%41.5%42.0%42.5%43.0%43.5%44.0%44.5%45.0%45.5%46.0%46.5%用藥患者（萬人）9923101451037210602108351107211313115581180612058123141257412837ARNI滲透率0.1%0.2%0.4%0.6%0.8%1.0%1.2%1.4%1.6%1.8%2.0%2.2%2.4%ARNI使用患者（萬人）6.220.541.763.886.9111.0136.0162.1189.1217.3246.5276.9308.4S086市占率1%5%8%11%14%16%18%20%22%24%S086使用患者數(shù)（萬人）0.324.358.8814.9622.6930.2639.1149.3160.9174.01單價（萬元/人）0.710.360.360.280.280.270.270.270.270.27yoy-50%0%-20%0%-5%0%0%0%0%高血壓適應癥銷售額（億元）0.21.53.24.26.48.210.613.316.420.0心衰適應癥上市心衰患者人數(shù)（萬人）8908999089179269359459549649739839931003yoy1%1%1%1%1%1%1%1%1%1%1%1%ARNI使用滲透率6%9%11%14%17%20%23%26%29%32%35%38%41%ARNI使用患者（萬人）55.782.0101.0128.4157.4187.1217.3248.1279.5311.5344.1377.3411.2S086市占率0.5%5.0%9.0%13.0%16.0%19.0%22.0%25.0%S086使用患者數(shù)（萬人）0.9410.8622.3336.3349.8465.3883.01102.79單價（萬元/人）0.360.280.280.270.270.270.270.27yoy-20%0%-5%0%0%0%0%心衰適應癥銷售額（億元）0.33.16.39.813.417.622.427.7S086銷售額（億元）0.21.53.57.312.818.024.030.938.847.7資料來源：中國心血管健康與疾病報告編寫組《中國心血管健康與疾病報告2022概要》，WHO《全球高血壓報告》，中康，醫(yī)藥魔方，華創(chuàng)證券測算此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分。18本周關注：慢性心衰用藥藍海市場，關注國產新藥進展資料來源：Oghenerukevwe

Odiete

et

al.

Neuregulin

in

Cardiovascular

Development

and

Disease┃ NRG-1：紐卡定心功能獲益III期臨床未達終點，繼續(xù)推進全因死亡率臨床紐蘭格林（Neuregulin-1，神經(jīng)調節(jié)蛋白-1）是體內參與細胞分化、增殖、生長、存活和凋亡的信號蛋白，通過與其在體內受體（主要為酪氨酸激酶受體家族ErbB4/2的異源二聚體）的相互作用來傳遞細胞信號。NRG-1/ErbB配體與受體的結合與激動可啟動細胞內信號傳導級聯(lián)反應，從而調節(jié)各種生理和病理過程。澤生科技周明東團隊在全球范圍內最先發(fā)現(xiàn)，NRG-1與受體蛋白ErbB4/2結合并激活的下游生物學信號通路，對心臟發(fā)育及維持心肌細胞結構與功能十分關鍵，破壞信號可以導致心臟發(fā)育缺陷乃至胚胎死亡。進一步研究表明，重組人紐蘭格林可使受損心肌細胞恢復肌節(jié)排列、促進心肌細胞收縮單元的組裝、改善心肌細胞纖維結構和功能1。在此基礎上，澤生科技研發(fā)出重組人紐蘭格林（紐卡定，rhNRG-1），其來源于人體內自然存在的紐蘭格林活性多肽片段，全長61個氨基酸，擬開發(fā)成為全球首個通過改善心肌細胞結構和功能治療慢性心力衰竭的生物藥。增強NRG-1信號潛在治療方向此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分。19本周關注：慢性心衰用藥藍海市場，關注國產新藥進展資料來源：澤生科技招股書，華創(chuàng)證券┃ NRG-1：紐卡定心功能獲益III期臨床未達終點，繼續(xù)推進全因死亡率臨床從2004年紐卡定正式進入臨床以來，整個臨床周期長達20年。期間，2012年公司利用ZS-01-206試驗中積極的療效數(shù)據(jù)（0.6μg/kg/day組30天后LVEF絕對值提升4.98%，LVESV絕對值減少33.3ml）以及ZS-01-209死亡率試驗中對NYHA

III級慢性收縮性心衰患者有降低死亡風險的結果申報上市，但CDE要求繼續(xù)開展III期臨床。III期臨床ZS-01-301項目中死亡率未達到臨床終點，公司事后分析特定亞群患者（NYHA

II-III級，男性受試者NT-proBNP≤1700pg/mL

，女性受試者NT-proBNP≤4000pg/mL）數(shù)據(jù)積極，公司以亞組數(shù)據(jù)進行申報，而CDE認為一方面安全性數(shù)據(jù)存在“假陽性”風險，另一方面心功能改善數(shù)據(jù)來自于II期小樣本數(shù)據(jù)，因此CDE認為紐卡定的安全性和療效數(shù)據(jù)均無法得到保證。后續(xù)溝通中，CDE要求公司繼續(xù)開展ZS-01-306（主要終點選擇52周全因死亡率），同時新開ZS-01-308考察心功能相關指標用以重現(xiàn)既往心功能獲益結果數(shù)據(jù)，根據(jù)2024年11月18日公司披露進展，ZS-01-308B臨床試驗未達到預設的統(tǒng)計目標，公司將繼續(xù)推進ZS-01-306項目，用以尋求常規(guī)完整獲批，該試驗目前正在進行，已入組受試者243例，設計樣本量為1600例。紐卡定在國內開展的臨床試驗梳理臨床試驗階段方案編號主要試驗終點入組人群入組人數(shù)起止時間中國I期KW-70112-01單次給藥的耐受性及藥代動力學健康志愿者282004.09-2005.07KW-70112-02連續(xù)5次給藥的耐受性及藥代動力學10KW-70112-03單次給藥的耐受性及藥代動力學32ZS-01-104靜脈滴注給藥的藥代動力學及安全性研究502015.04-2015.12中國II期KW-70112-201心功能NYHAII/III或III/IV級慢性心衰患者：LVEF≤40%182006.01-2006.09ZS-01-203102006.09-2007.07ZS-01-204122006.09-2007.07ZS-01-205262006.12-2007.07ZS-01-206心功能522007.07-2009.03ZS-01-2076分鐘步行距離2032007.12-2009.04ZS-01-209全因死亡率和再入院率3512008.02-2011.04中國III期ZS-01-301全因死亡率3312010.03-2011.01ZS-01-302皮下注射對心功能的影響152010.06-2011.01ZS-01-303心功能142011.01-2011.11ZS-01-304NT-proBNP1462011.01-2011.11ZS-01-305全因死亡率6792012.02-2017.05ZS-01-306全因死亡率-2018.07-至今ZS-06-308心功能1982020.04-2024.11此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分。本周關注：慢性心衰用藥藍海市場，關注國產新藥進展20 資料來源：

Salubris

Biotherapeutics官網(wǎng)┃ NRG-1：JK07

II期中期數(shù)據(jù)展示值得重點關注JK07是信立泰美國子公司SalubrisBio自主研發(fā)的神經(jīng)調節(jié)蛋白-1（NRG-1）融合抗體藥物，擬開發(fā)適應癥為射血分數(shù)減少的慢性心衰（HFrEF）和射血分數(shù)保留的慢性心衰（HFpEF），是公司首個中美雙報的創(chuàng)新品種。rhNRG-1在臨床應用中存在三大關鍵限制：由于NRG-1激活了HER3通路而導致：1）患癌風險增加、2）潛在胃腸道毒性、3）NRG-1半衰期過短（澤生科技rhNRG-1臨床試驗中需連續(xù)10天每日靜滴10小時，患者依從性差）。根據(jù)JK07公布的專利來看（CN113166218A），JK07將NRG-1片段（NRG-1β2a型）通過連接子與HER3抗體重鏈的C端融合。相比于rhNRG-1，JK07融合了NRG-1片段和抗HER3抗體兩個蛋白片段，既降低了患癌風險和胃腸道毒性，同時也解決了NRG-1半衰期短的問題。通過獨特的分子設計，解決了rhNRG-1蛋白療法的局限性，提高成藥性和安全性。JK07分子結構此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分。21本周關注：慢性心衰用藥藍海市場，關注國產新藥進展┃ NRG-1：JK07

II期中期數(shù)據(jù)展示值得重點關注根據(jù)Ib臨床（NCT04210375）數(shù)據(jù)顯示，JK07美國Ib臨床研究包括三個劑量組（0.03mg/kg、0.09mg/kg和0.27mg/kg），共納入14名NYHAII/III級心衰患者（入組標準剔除NYHA

IV級患者），其中每個劑量組第1例患者為哨兵數(shù)據(jù)，之后4例受試者按照3:1比例隨機分配JK07和安慰劑。試驗結果顯示，JK07單次給藥（靜脈注射60分鐘）可使LVEF呈現(xiàn)具有臨床意義的改善，且靶點相關的替代生物標志物（NT

pro-BNP）呈劑量依賴性改變。D180后，中、高劑量組LVEF平均改善≥31%，其中中劑量組LVEF平均改善達49%，左心室射血分數(shù)絕對水平重回40%，提示對HFrEF治愈潛力。安全性方面，JK07總體耐受性良好，大多數(shù)不良事件為輕度至中度，僅在最高劑量0.27mg/kg組發(fā)生一例嚴重不良事件（上肢無力），未觀察到資料來源：信立泰公告，

Professor

W.

Tang，Phase

1b

evaluation

of

safety

and

activity

of

JK07

in

heartfailure

with

reduced

ejection

fraction，華創(chuàng)證券DLT（包括肝毒性）。JK07

Ib期臨床療效數(shù)據(jù)安慰劑JK07臨床指標（n=3）0.03

mg/kg（n=4）0.09mg/kg（n=4，n=3at

D135/180）0.27mg/kg（n=3，n=2at

D135/180）LVEF絕對值相較基線變化LVEF絕對值相較基線變化LVEF絕對值相較基線變化LVEF絕對值相較基線變化LVEF平均基線31%-34%-28%-25%-D3032%4%41%20%33%19%31%22%D6029%-6%39%14%36%28%38%50%D9025%-19%37%9%36%27%29%14%D13521%-33%36%5%34%23%36%43%D18034%10%36%7%42%49%33%31%AEswithintheDLTperiodof30dayspost

infusionActive0.03mg/kg（n=4）One

subject111MildheadacheModerate

headacheBloodshot

eye0.09mg/kg（n=4）

One

subject 1 Conjunctivitis

One

subject 1 Muscle

tightness

One

subject 2 Intermittent

nausea 0.27mg/kg（n=3）One

subject11Night

sweatsMuscle

painOne

subject122UrinaryTract

InfectionBilateralShoulder

PainBrachial

Neuritis 3 UpperExtremity

Weakness One

subject222ElevatedcreatinineMyalgiaand

arthralgiaDiabeticneuropathy

exacerbationPlaceboPlaceboOne

subject1 Leftarmnerve

pain

（n=3） 1 Liverenzyme

elevations JK07

Ib期臨床安全性數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)DoseLevel Subject Grade此頁包含機密資料，其全部或任何部分不可被復制或再發(fā)送。本頁不構成對任何產品的要約出售/購買、招攬或建議。關于免責聲明全文，詳見本PPT最后部分。本周關注：慢性心衰用藥藍海市場，關注國產新藥進展22 資料來源：信立泰公告，華創(chuàng)證券測算┃ NRG-1：JK07

II期中期數(shù)據(jù)展示值得重點關注目前，JK07已經(jīng)啟動關于HFrEF、HFpEF兩個適應癥的II期國際多中心（NCT06369298），計劃入組人數(shù)282人，患者招募國家包括美國、中國、加拿大?？紤]到心肌紐蘭格林受體細胞表達特點以及澤生科技rhNRG-1臨床情況，公司入組標準仍選擇NYHA

II-III級患者，目標人群排除了NYHA

IV級患者，其中隊列一為LVEF≤40%的HFrEF患者，隊列二為40%＜LVEF≤65%、NT-proBNP≥600pg/ml、心房顫動/撲動的心衰患者。臨床終點選擇52周治療出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率和嚴重程度（安全性指標）和26周LVEF變化（療效指標，隊列一）。JK07

II期臨床分為0.045mg/kg低劑量組和0.09mg/kg高劑量組，每四周靜脈注射一次，兩個隊列患者將隨機接受低劑量JK07、高劑量JK07和安慰劑治療。2024年4月底美國首例患者入組，截至6月底已入組8-10人，預計國內8、9月也將啟動入組，年底前計劃合計入組人數(shù)達60-70人并讀出中期數(shù)據(jù)。在低劑量確認安全性后，2025年將開啟高劑量組入組。JK07研發(fā)規(guī)劃證券研究報

告證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號創(chuàng)新藥：諾誠健華——腫瘤產品適應癥穩(wěn)步拓展，自免開啟第二成長曲線23血液瘤布局全面，適應癥拓展推動銷售增長。諾誠健華在血液瘤領域布局6款產品，覆蓋骨髓瘤、白血病及非霍奇金淋巴瘤各個細分適應癥。已上市BTK抑制劑奧布替尼隨著國內獨家適應癥r/r

MZL獲批并納入醫(yī)保，銷售有望顯著提升。公司還將于年內在國內遞交奧布替尼一線治療CLL/SLL新適應癥上市申請，在美國遞交r/r

MCL上市申請，