醫(yī)藥行業(yè)投資觀點(diǎn)%26研究專題周周談第104期：慢性心衰用藥藍(lán)海市場(chǎng)關(guān)注國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)展

行情回顧板塊觀點(diǎn)和投資組合行業(yè)和個(gè)股事件010203第一部分。此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分3本周行情回顧本周，中信醫(yī)藥指數(shù)上漲2.99%，跑贏滬深300指數(shù)1.67個(gè)百分點(diǎn)，在中信30個(gè)一級(jí)行業(yè)中排名第12位。本周漲幅前十名股票為倍益康、葫蘆娃、大東方、博士眼鏡、熱景生物、博迅生物、東富龍、歐林生物、易瑞生物、河化股份。本周跌幅前十名股票為圣達(dá)生物、*ST景峰、辰光醫(yī)療、啟迪藥業(yè)、雙成藥業(yè)、*ST吉藥、奧美醫(yī)療、千金藥業(yè)、碩世生物、采納股份。本周中信一級(jí)行業(yè)指數(shù)漲跌幅本周漲幅排名前/后十名的股票資料來(lái)源：Wind，華創(chuàng)證券9%8%7%6%5%4%3%2%1%0%-1%-2%紡織服裝商貿(mào)零售綜合金融綜合傳媒消費(fèi)者服務(wù)計(jì)算機(jī)輕工制造農(nóng)林牧漁建材房地產(chǎn)醫(yī)藥機(jī)械食品飲料非銀行金融電子國(guó)防軍工銀行基礎(chǔ)化工電力設(shè)備及新能源鋼鐵交通運(yùn)輸石油石化建筑通信電力及公用事業(yè)家電汽車煤炭有色金屬16.34%16.51%16.63%16.73%17.19%21.78%22.44%31.85%49.64%59.72%0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%-4.97%-7.63%-9.08%-10.71%-10.94%-15.25%-15.56%-16.43%-17.87%-19.55%-25%-20%-15%-10%-5%0%圣達(dá)生物 倍益康*ST景峰 葫蘆娃辰光醫(yī)療 大東方啟迪藥業(yè) 博士眼鏡雙成藥業(yè) 熱景生物*ST吉藥 博迅生物奧美醫(yī)療

東富龍千金藥業(yè)

歐林生物碩世生物

易瑞生物采納股份

河化股份行情回顧板塊觀點(diǎn)和投資組合行業(yè)和個(gè)股事件010203第二部分此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分。5整體觀點(diǎn)和投資主線整體觀點(diǎn)：當(dāng)前醫(yī)藥板塊的估值處于低位，公募基金（剔除醫(yī)藥基金）對(duì)醫(yī)藥板塊的配置處于低位，考慮到美債利率等宏觀環(huán)境因素的積極恢復(fù)、大領(lǐng)域大品種對(duì)行業(yè)的拉動(dòng)效應(yīng)，我們對(duì)2024醫(yī)藥行業(yè)的增長(zhǎng)保持樂(lè)觀。投資機(jī)會(huì)上，我們認(rèn)為有望百花齊放。創(chuàng)新藥：看好國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)從數(shù)量邏輯（me-too速度、入組速度等經(jīng)營(yíng)指標(biāo)）向質(zhì)量邏輯（BIC/FIC等產(chǎn)品指標(biāo)）轉(zhuǎn)換，迎來(lái)產(chǎn)品為王的階段。2024年，建議更加重視國(guó)內(nèi)差異化和海外國(guó)際化的管線，看好最終能夠兌現(xiàn)利潤(rùn)的產(chǎn)品和公司。建議關(guān)注：恒瑞、百濟(jì)、貝達(dá)、信達(dá)、康方、科倫、康寧、諾誠(chéng)健華、科濟(jì)、康諾亞、和黃、先聲、首藥、歌禮、金斯瑞傳奇、翰森、榮昌等。醫(yī)療器械：1）國(guó)務(wù)院3月發(fā)布的設(shè)備更新政策正在加速推進(jìn)，各地方陸續(xù)出臺(tái)具體更新方案，關(guān)注訂單落地后給相關(guān)公司帶來(lái)的業(yè)績(jī)?cè)隽?，首推邁瑞醫(yī)療、澳華內(nèi)鏡、開(kāi)立醫(yī)療、新華醫(yī)療、海泰新光；2）IVD關(guān)注集采彈性和高增長(zhǎng)，首推新產(chǎn)業(yè)、安圖生物、迪瑞醫(yī)療、普門科技；3）高值耗材關(guān)注電生理賽道和骨科賽道。骨科首推春立醫(yī)療，關(guān)注三友醫(yī)療、威高骨科等。電生理關(guān)注惠泰醫(yī)療、微電生理；4）低值耗材處于低估值高增長(zhǎng)狀態(tài)，國(guó)內(nèi)受益產(chǎn)品升級(jí)及渠道擴(kuò)張，海外訂單逐季度恢復(fù)，關(guān)注維力醫(yī)療、振德醫(yī)療；5）醫(yī)?？刭M(fèi)等環(huán)境下，ICL滲透率有望提升，推薦金域醫(yī)學(xué)，關(guān)注迪安診斷。創(chuàng)新鏈（CXO+生命科學(xué)服務(wù)）：海外投融資有望持續(xù)回暖，國(guó)內(nèi)投融資底部盤整有望觸底回升，創(chuàng)新鏈浪潮正在來(lái)臨，底部反轉(zhuǎn)正在開(kāi)啟。CXO：產(chǎn)業(yè)周期或趨勢(shì)向上，目前已傳導(dǎo)至訂單面，有望逐漸明顯傳導(dǎo)至業(yè)績(jī)面，25年有望重回高增長(zhǎng)車道。生命科學(xué)服務(wù)：行業(yè)需求有所復(fù)蘇，供給端出清持續(xù)，此前加杠桿式經(jīng)營(yíng)模式，相關(guān)公司有望在進(jìn)入投入回報(bào)期后帶來(lái)高利潤(rùn)彈性。長(zhǎng)期來(lái)看，行業(yè)滲透率仍非常低，國(guó)產(chǎn)替代依舊大趨勢(shì)。此外，并購(gòu)整合助力公司做大做強(qiáng)有望成為貫穿板塊生命周期的一條主線。醫(yī)藥工業(yè)：特色原料藥行業(yè)成本端有望迎來(lái)改善，估值已處于近十年低位，行業(yè)有望迎來(lái)新一輪成長(zhǎng)周期。建議關(guān)注重磅品種專利到期帶來(lái)的新增量和縱向拓展制劑逐步進(jìn)入兌現(xiàn)期的企業(yè)。建議關(guān)注同和藥業(yè)、天宇股份、華海藥業(yè)。此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分。6整體觀點(diǎn)和投資主線中藥：1）基藥：目錄頒布雖有遲到，但預(yù)計(jì)不會(huì)缺席，考慮到獨(dú)家基藥增速遠(yuǎn)高于非基藥，預(yù)計(jì)未來(lái)市場(chǎng)會(huì)反復(fù)博弈基藥主線，建議關(guān)注昆藥集團(tuán)、康緣藥業(yè)、康恩貝，相關(guān)彈性標(biāo)的還有方盛制藥、盤龍藥業(yè)、貴州三力、新天藥業(yè)、立方制藥等；2）國(guó)企改革：今年以來(lái)央企考核體系調(diào)整后將更重視ROE指標(biāo)，有望帶動(dòng)基本面大幅提升，建議重點(diǎn)關(guān)注昆藥集團(tuán)；其他優(yōu)質(zhì)標(biāo)的還包括太極集團(tuán)、康恩貝、東阿阿膠、達(dá)仁堂、江中藥業(yè)、華潤(rùn)三九等；3）其他：新版醫(yī)保目錄解限品種，如康緣藥業(yè)等；兼具老齡化屬性+中藥滲透率提升+醫(yī)保免疫的OTC企業(yè)，建議關(guān)注確定性強(qiáng)的細(xì)分適應(yīng)癥龍頭以及高分紅標(biāo)的，如片仔癀、同仁堂、東阿阿膠、達(dá)仁堂、羚銳制藥（高分紅）、江中藥業(yè)（高分紅）、馬應(yīng)龍等；具備爆款特質(zhì)的潛力大單品：以嶺藥業(yè)（八子補(bǔ)腎）、太極集團(tuán)（藿香正氣、人工蟲(chóng)草）、健民集團(tuán)（體培牛黃）等。藥房：展望2024年，考慮到處方外流+格局優(yōu)化等核心邏輯有望顯著增強(qiáng)，結(jié)合估值處于歷史底部，我們堅(jiān)定看好藥房板塊投資機(jī)會(huì)，具體為1）處方外流或提速：“門診統(tǒng)籌+互聯(lián)網(wǎng)處方“已成為當(dāng)下處方外流的較優(yōu)解，更多省份有望跟進(jìn)；同時(shí)各省電子處方流轉(zhuǎn)平臺(tái)逐步建成，前提條件已經(jīng)具備，處方外流或進(jìn)入倒計(jì)時(shí)；2）競(jìng)爭(zhēng)格局有望優(yōu)化：隨著B(niǎo)2C、O2O增速放緩，藥房與線上的競(jìng)爭(zhēng)中逐漸由弱勢(shì)回歸均勢(shì)，悲觀時(shí)期已經(jīng)過(guò)去，線上線下融合大潮或?qū)⒓铀俚絹?lái)；此外，相較于中小藥房，上市連鎖具備顯著優(yōu)勢(shì)，線下集中度穩(wěn)步提升趨勢(shì)明確。綜合來(lái)看，我們建議關(guān)注老百姓、益豐藥房、大參林、漱玉平民、健之佳、一心堂，排名不分先后。醫(yī)療服務(wù)：反腐+集采凈化醫(yī)療市場(chǎng)環(huán)境，有望完善醫(yī)療行業(yè)市場(chǎng)機(jī)制、推進(jìn)醫(yī)生多點(diǎn)執(zhí)業(yè)，在長(zhǎng)周期下民營(yíng)醫(yī)療綜合競(jìng)爭(zhēng)力有望顯著提升；同時(shí)商保+自費(fèi)醫(yī)療的快速擴(kuò)容，有望為民營(yíng)醫(yī)療帶來(lái)更多差異化競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。建議關(guān)注：1、固生堂：需求旺盛且復(fù)制性強(qiáng)的中醫(yī)賽道龍頭；2、眼科：華廈眼科、普瑞眼科、愛(ài)爾眼科等；3、其他細(xì)分賽道龍頭：海吉亞醫(yī)療、國(guó)際醫(yī)學(xué)、通策醫(yī)療、三星醫(yī)療、錦欣生殖。血制品：十四五期間漿站審批傾向?qū)捤?，采漿空間進(jìn)一步打開(kāi)，各企業(yè)品種豐富度不斷提升、產(chǎn)能穩(wěn)步擴(kuò)張，行業(yè)中長(zhǎng)期成長(zhǎng)路徑清晰。隨著疫情的放開(kāi)，血制品行業(yè)供給端和需求端均有較大彈性有待釋放，各公司業(yè)績(jī)也有望逐步改善。建議關(guān)注天壇生物、博雅生物。此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分。7本周關(guān)注：慢性心衰用藥藍(lán)海市場(chǎng)，關(guān)注國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)展數(shù)據(jù)來(lái)源：

信立泰公司官網(wǎng)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)等《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2024》，華創(chuàng)證券┃ 心衰：高發(fā)病、高死亡、不良預(yù)后的慢性疾病心力衰竭（Heart

Failure，HF）是由于多種原因?qū)е碌男呐K結(jié)構(gòu)和/或功能異常，使心臟在靜息或運(yùn)動(dòng)時(shí)難以有效地收縮和/或充盈，導(dǎo)致心輸出量下降或心腔內(nèi)壓力增高，引起相關(guān)癥狀（如呼吸困難、疲乏）和/或體征（如頸靜脈壓力升高、肺部啰音和外周水腫）。心衰是多種心血管病的嚴(yán)重表現(xiàn)或中晚期階段，是嚴(yán)重危及生命的臨床綜合征，具有高發(fā)病率、高死亡、不良預(yù)后等特點(diǎn)。2024版中國(guó)心衰診斷和治療指南根據(jù)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的不同和治療后的變化，將心衰分為射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（HFrEF）、

射血分?jǐn)?shù)輕度降低的心衰（HFmrEF）和射血分?jǐn)?shù)保留的心衰（HFpEF）三大類別。如果從發(fā)病時(shí)間和進(jìn)展速度上來(lái)分類，心衰包括慢性心衰和急性心衰兩種，多數(shù)急性心衰患者經(jīng)住院治療后癥狀部分緩解，而轉(zhuǎn)入慢性心衰，慢性心衰患者常因各種誘因急性加重而需住院治療。心衰示意圖

心衰的分類分類診斷標(biāo)準(zhǔn)備注HFrEFHFrEF1、癥狀和（或）體征2、LVEF≤40%隨機(jī)臨床試驗(yàn)主要納人此類患者,有效的治療已得到證實(shí)HFimpEF1、病史2、既往LVEF≤40%，治療后隨訪LVEF>40%并較基線增加≥10%3、存在心臟結(jié)構(gòu)（如左心房增大、左心室肥大）或左心室充盈受損的超聲心動(dòng)圖證據(jù)LVEF改善并不意味著心肌完全恢復(fù)或左心室功能正?；?LVEF也可能還會(huì)降低HFmrEF1、癥狀和（或）體征2、LVEF41%~49%%此類患者臨床特征、病理生理、治療和預(yù)后尚不清楚,單列此組有利于對(duì)其開(kāi)展相關(guān)研究HFpEF1、癥狀和（或）體征2、LVEF≥50%3、存在左心室結(jié)構(gòu)或舒張功能障礙的客觀證據(jù),以及與之相符合的左心室舒張功能障礙/左心室充盈壓升高需要排除患者癥狀是由非心臟疾病所致此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分。8本周關(guān)注：慢性心衰用藥藍(lán)海市場(chǎng)，關(guān)注國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)展2.4%13.7%28.2%0%10%5%15%25%20%30%30天后 1年后 3年后數(shù)據(jù)來(lái)源：

Amy

Groenewegen

et

al.

Epidemiology

of

heart

failure，Hua

Wang

et

al.

MortalityinpatientsadmittedtohospitalwithheartfailureinChina:anationwideCardiovascularAssociation

Database-Heart

Failure

Centre

Registry

cohort

study，華創(chuàng)證券┃

慢性心衰：龐大的患者群體與未被滿足的治療需求國(guó)內(nèi)預(yù)計(jì)慢性心衰患者超千萬(wàn)。根據(jù)2024版中國(guó)心衰診斷和治療指南統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，2012—2015年的中國(guó)高血壓調(diào)查數(shù)據(jù)顯示35歲及以上成年人中心衰患病率為1.3%，即約有1370萬(wàn)心衰患者，較2000年增加了0.4%。我國(guó)人口老齡化加劇，冠心病、高血壓、糖尿病、肥胖等慢性病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，醫(yī)療水平的提高使心臟疾病患者生存期延長(zhǎng)，這些因素均導(dǎo)致我國(guó)心衰患病率呈持續(xù)升高趨勢(shì)，我們預(yù)計(jì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)慢性心衰患者人數(shù)還將進(jìn)一步增多。慢性心衰仍存在巨大的未被滿足的治療需求。根據(jù)2024年4月發(fā)表在The

Lancet

Global

Health上的一項(xiàng)中國(guó)心衰前瞻性隊(duì)列研究顯示，納入統(tǒng)計(jì)的23萬(wàn)名成人心衰患者中，出院30天/1年/3年后的全因死亡率分別為2.4%、13.7%、28.2%，中國(guó)心衰患者出院后仍面臨較高的死亡風(fēng)險(xiǎn)。心衰治療較差的預(yù)后不僅體現(xiàn)現(xiàn)有治療規(guī)范化的不足，同時(shí)也提出對(duì)心衰藥物新機(jī)理、新治療方案的研發(fā)要求。全球心衰發(fā)病率統(tǒng)計(jì)

心衰患者出院后不同時(shí)間段的全因死亡率此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分。58%56%34%27%20%14%13%

13%12%12%11%9% 9%5%3%2%1%0%10%20%30%40%50%60%9本周關(guān)注：慢性心衰用藥藍(lán)海市場(chǎng)，關(guān)注國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)展┃ 慢性心衰：心血管疾病的終點(diǎn)，病理生理機(jī)制復(fù)雜心衰病理生理機(jī)制復(fù)雜，涉及心肌細(xì)胞功能異常和重構(gòu)、神經(jīng)激素激活、血流動(dòng)力學(xué)異常等多方面。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活導(dǎo)致心肌重構(gòu)是引起心衰發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵因素；心肌代謝、炎癥、脂肪因子和細(xì)胞因子在心衰發(fā)生發(fā)展中也有重要作用；內(nèi)皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致一氧化氮（NO）分泌不足，進(jìn)而導(dǎo)致NO-可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶-環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷的細(xì)胞信號(hào)通路損傷也會(huì)對(duì)心肌纖維化、心肌重構(gòu)產(chǎn)生重要影響；線粒體功能損傷也是心衰發(fā)生發(fā)展的重要因素。心肌重構(gòu)最初可以對(duì)心功能產(chǎn)生部分代償，但隨著心肌重構(gòu)的加劇，心功能逐漸由代償向失代償轉(zhuǎn)變，出現(xiàn)明顯的癥狀和體征。同時(shí)，心衰作為心血管疾病的終末期表現(xiàn)，患病病因復(fù)雜，同時(shí)心衰患者往往合并了多種并發(fā)癥，個(gè)體差異顯著。同樣根據(jù)上文提及的中國(guó)心衰前瞻性隊(duì)列統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，心衰患者合并高血壓、冠心病、糖尿病、貧血、慢性腎病等概率都比較高。較復(fù)雜的病理機(jī)制以及合并多種并發(fā)數(shù)據(jù)來(lái)源：

中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)等《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2024》，

Hua

Wang

et

al.MortalityinpatientsadmittedtohospitalwithheartfailureinChina:anationwideCardiovascular

Association

Database-Heart

Failure

Centre

Registry

cohort

study，華創(chuàng)證券癥也導(dǎo)致心衰藥品治療和研發(fā)的復(fù)雜性。心衰發(fā)病病因梳理

70%心衰患者并發(fā)癥患病率病因分類具體病因或疾病心肌病變?nèi)毖孕呐K病心肌梗死、冠狀動(dòng)脈病變、冠狀動(dòng)脈微循環(huán)異常、血管內(nèi)皮功能障礙心臟毒性損傷心臟毒性藥物抗腫瘤藥（如PD-1及PD-L1抑制劑、蒽環(huán)類、曲妥珠單抗）、抗抑郁藥、抗心律失常藥等藥物濫用酒精、可卡因、合成代謝類固醇等放射性心肌損傷放射治療免疫及炎癥介導(dǎo)的心肌損害感染性疾病病毒、寄生蟲(chóng)（Chagas病）、螺旋體等非感染疾?。ㄖ饕獮樽陨砻庖咝约膊。┚藜?xì)胞性心肌炎、自身免疫?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡等）心肌浸潤(rùn)性病變-腫瘤相關(guān)腫瘤轉(zhuǎn)移或浸潤(rùn)心肌浸潤(rùn)性病變-非腫瘤相關(guān)系統(tǒng)性浸潤(rùn)性疾病（心肌淀粉樣變、結(jié)節(jié)?。①A積性疾?。ㄑ　⑻窃A積?。﹥?nèi)分泌代謝性疾病糖尿病、甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病、肢端肥大癥、皮質(zhì)醇增多癥、醛固酮增多癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥等營(yíng)養(yǎng)相關(guān)肥胖，缺乏維生素B1、L-卡尼汀、硒、鐵等遺傳學(xué)異常遺傳因素相關(guān)的肥用型心肌病、擴(kuò)張型心肌病及限制型心肌病、致心律失常性右心室心肌病、左心室致密化不全、核纖層蛋白病、肌營(yíng)養(yǎng)不良癥應(yīng)激應(yīng)激性心肌病心臟負(fù)荷異常高血壓原發(fā)性高血壓、繼發(fā)性高血壓瓣膜和心臟結(jié)構(gòu)的異常房室瓣和主/肺動(dòng)脈瓣狹窄或關(guān)閉不全、先天性心臟?。ㄏ忍煨孕膬?nèi)或心外分流）心包及心內(nèi)膜疾病縮窄性心包炎、心內(nèi)膜纖維化高心輸出址狀態(tài)動(dòng)靜脈痿、慢性貧血容量負(fù)荷過(guò)渡腎功能衰竭肺部疾病肺血管疾病心律失常心動(dòng)過(guò)速室上性和室性心律失常心動(dòng)過(guò)緩竇房結(jié)功能異常、傳導(dǎo)系統(tǒng)異常此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分。10本周關(guān)注：慢性心衰用藥藍(lán)海市場(chǎng)，關(guān)注國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)展數(shù)據(jù)來(lái)源：黃峻、張健《慢性心力衰竭藥物治療200年評(píng)述》，中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)等《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2024》，華創(chuàng)證券┃ 慢性心衰用藥從“金三角”到“新四聯(lián)”再到百花齊放20世紀(jì)80年代以來(lái)隨著基礎(chǔ)研究證實(shí)，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的異常激活參與和促進(jìn)了心肌重構(gòu)，隨后一系列的大樣本RCT證實(shí)具有抑制神經(jīng)內(nèi)分泌激活作用的藥物可改善心衰的預(yù)后，心衰藥物治療進(jìn)入“金三角”時(shí)代。最開(kāi)始的金三角藥物包括腎素‐血管緊張素系統(tǒng)（RAS）阻滯劑、β‐受體阻滯劑、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）三種藥物。2014年諾華發(fā)布沙庫(kù)巴曲纈沙坦（諾欣妥）III期研究數(shù)據(jù)，頭對(duì)頭擊敗依那普利后，全球各國(guó)指南開(kāi)始陸續(xù)將ARNI藥物加入指南，并建議使用在ARNI替代ACEI或ARB藥物，因而成為新一版“金三角”。而EMPEROR-reduced試驗(yàn)和DAPA-HF試驗(yàn)分別證實(shí)SGLT-2i藥物恩格列凈和達(dá)格列凈可以降低HFrEF(≤40%)患者心血管復(fù)合事件風(fēng)險(xiǎn)，改善其長(zhǎng)期預(yù)后，SGLT2抑制劑也被加入心衰指南，與β受體阻滯劑，ACEI/ARB/ARNI，MRA組成HFrEF心衰一線新四聯(lián)用藥。此外，近年來(lái)，維立西胍、GLP-1R（司美格魯肽、替爾泊肽）等藥物也在臨床研究中展現(xiàn)對(duì)慢性心衰的獲益，同時(shí)還有肌球蛋白激動(dòng)劑、NPR1、NRG-1等眾多研究方向。心衰用藥發(fā)展歷程

2024版中國(guó)心衰治療指南對(duì)HFrEF推薦用藥藥物推薦意見(jiàn)推薦類別證據(jù)水平利尿劑有液體潴留證據(jù)的心衰患者均應(yīng)使用利尿劑ICARNINYHA心功能II/III級(jí)的HFrEF患者均應(yīng)使用，除非有禁忌證或不能耐受IAACEINYHA心功能II-IV級(jí)HFrEF患者均應(yīng)使用，除非有禁忌證或不能耐受IAβ受體阻滯劑既往或目前有癥狀的HFrEF患者均應(yīng)使用，除非有禁忌證或不能耐受IAMRA有癥狀的HFrEF患者均應(yīng)使用，除非有禁忌證或不能耐受IASGLT2i有癥狀的HFrEF患者均應(yīng)使用，除非有禁忌證或不能耐受IAARB不能耐受ACEI或ARNI的HFrEF患者推薦用ARBIA維立西呱對(duì)于近期發(fā)生過(guò)心衰加重事件、NYHA心功能II-IV級(jí)，LVEF＜45%的心衰患者，推薦在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上盡早加用維立西胍IIaB對(duì)于NYHA心功能II-IV級(jí)、LVEF＜45%的心衰患者，可考慮在在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上加用維立西胍，以降低心血管死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)IIbC伊伐布雷定β受體阻滯劑已達(dá)到目標(biāo)劑量或最大耐受劑量的有癥狀的竇性心律HFrEF患者，心率仍70

次/minIIaB竇性心率≥70次/min，對(duì)β受體阻滯劑禁忌或不能耐受者IIaC地高辛應(yīng)用利尿劑、ACEI/ARB/ARNI、β受體阻滯劑、MRA后，仍持續(xù)有癥狀的HFrEF患者IIbB此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分。11本周關(guān)注：慢性心衰用藥藍(lán)海市場(chǎng)，關(guān)注國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)展┃ ARNI：諾欣妥頭對(duì)頭擊敗依那普利，奠定其在金三角中的地位諾欣妥為全球首個(gè)血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI），其中纈沙坦可有效阻斷RAS，沙庫(kù)巴曲能抑制在心衰時(shí)活性增強(qiáng)的腦啡肽酶，從而升高體內(nèi)利鈉肽的水平。根據(jù)諾欣妥III期大型RCT研究PARADIGM-HF顯示，在NYHA心功能Ⅱ/Ⅲ級(jí)的HFrEF患者中，與依那普利相比，沙庫(kù)巴曲纈沙坦能顯著降低患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)20%，因心衰住院風(fēng)險(xiǎn)21%，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)16%。ARNI現(xiàn)已成為心衰治療一線用藥，《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南（2024）》對(duì)NYHA心功能Ⅱ/Ⅲ級(jí)的HFrEF患者，推薦使用ARNI降低心衰的發(fā)病率及死亡率（Ⅰ，A）。對(duì)NYHA心功能Ⅱ/Ⅲ級(jí)、接受ACEI/ARB治療仍有癥狀的HFrEF患者，推薦使用ARNI替代ACEI/ARB，以進(jìn)一步降低心衰發(fā)病率及死亡率（Ⅰ，B）；美國(guó)ACC/AHA/HFSA在2022年最新心衰治療指南中建議使用ARNI來(lái)降低HFrEF病發(fā)率和死亡率（I，A），并且可耐受ACEI/ARB的慢性HFrEF患者利用ARNI進(jìn)行替代（I，B-R）；歐洲《ESC急性和慢性心力衰竭的診斷和治療（2021）》也建議HFrEF患者使用ARNI替代AECI以降低心衰住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)（I，B）。數(shù)據(jù)來(lái)源：Keisuke

Narita

et

al.

Polypill

Therapy

for

Cardiovascular

Disease

Prevention

and

CombinationMedication

Therapy

for

Hypertension

Management，中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)、AHA/ACC/HFSA、ESC、健康界、醫(yī)脈通，華創(chuàng)證券ARNI藥物作用機(jī)理國(guó)家指南推薦推薦類別證據(jù)水平中國(guó)中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018對(duì)于NYHA心功能II-III級(jí)、有癥狀的HFrEF患者，若能耐受ACEI/ARB，推薦以ARNI替代ACEI/ARB，以進(jìn)一步降低心力衰竭的發(fā)病率及死亡率IB美國(guó)2022

AHA/ACC/HFSA

心力衰竭管理指南對(duì)于HFrEF、NYHAII-III級(jí)患者，指南推薦使用ARNIIA對(duì)于能夠耐受ACEI或ARB的慢性癥狀性HFrEF、NYHA

II-III級(jí)患者，建議使用ARNI替代ACEI或ARB以進(jìn)一步改善預(yù)后IB-R歐洲2021

ESC

急慢性心力衰竭診斷和治療指南ACEI/ARNI、β受體阻滯劑和MRA的三聯(lián)治療被推薦作為HFrEF的基礎(chǔ)療法，除非有禁忌證或患者不能耐受IA接受ACEI、β受體阻滯劑和MRA治療后仍有癥狀的患者使用ARNI作為ACEI的替代IBARNI可被視為一線治療，用于新診斷HFrEF患者IIbB中國(guó)、美國(guó)、歐洲三大指南中對(duì)于ARNI的用藥推薦此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分。12本周關(guān)注：慢性心衰用藥藍(lán)海市場(chǎng)，關(guān)注國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)展數(shù)據(jù)來(lái)源：

公司公告，中康，華創(chuàng)證券0.21.75.110.317.325.035.546.460.456.40%50%100%150%200%250%010203040506070201520162019202020212017 2018收入（億美元）2022 2023

2024Q1-3增速（右軸）0.01.04.812.129.728.847.630.7-50%0%50%100%150%200%250%300%350%400%450%0510152025303540455020172018202020212024H12019收入（億元）2022 2023增速（右軸）┃ ARNI：諾欣妥頭對(duì)頭擊敗依那普利，奠定其在金三角中的地位諾欣妥2015年7月獲得FDA批準(zhǔn)用于治療射血分?jǐn)?shù)減少的慢性心衰（HFrEF），射血分?jǐn)?shù)保留的慢性心衰（HFpEF）適應(yīng)癥于2021年2月獲得FDA批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)同時(shí)用于治療HFrEF和HFpEF的藥物。在中國(guó)，諾欣妥2017年7月HFrEF適應(yīng)癥獲批，2019年納入醫(yī)保并在2021年成功續(xù)約。此外，諾欣妥2021年在中國(guó)還獲批了高血壓適應(yīng)癥并于當(dāng)年準(zhǔn)入醫(yī)保。2023年諾欣妥在全球銷售收入（考慮諾欣妥僅在中國(guó)獲批高血壓適應(yīng)癥，預(yù)計(jì)主要收入均來(lái)自心衰適應(yīng)癥）超過(guò)60.4億美元（+30%），24Q1-3達(dá)56.4億美元（+30%）；在中國(guó)市場(chǎng)上，根據(jù)中康數(shù)據(jù)估算，諾欣妥2023年中國(guó)區(qū)收入達(dá)到47.6億元（+65%）。諾欣妥核心晶型專利預(yù)計(jì)于2026年11月到期，在此之前諾欣妥仍有望保持較快增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。諾欣妥全球銷售額及增速

諾欣妥中國(guó)銷售額及增速此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分。本周關(guān)注：慢性心衰用藥藍(lán)海市場(chǎng)，關(guān)注國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)展┃ SGLT2i：帶領(lǐng)心衰用藥從“金三角”轉(zhuǎn)向“新四聯(lián)”鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑可以抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收，使過(guò)量的葡萄糖從尿液中排出，降低血糖，因此SGLT-2i最開(kāi)始開(kāi)發(fā)為糖尿病用藥，而在臨床中發(fā)現(xiàn)SGLT-2i有改善血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，通過(guò)滲透性利尿減輕心臟前負(fù)荷，通過(guò)降低動(dòng)脈血壓和改變血管功能減輕心臟后負(fù)荷；同時(shí)還具有保護(hù)心肌、抑制心肌纖維化、逆轉(zhuǎn)左心室重構(gòu)等潛力，因而有望實(shí)現(xiàn)改善心衰預(yù)后的潛力。2019年阿斯利康公布DAPA-HF研究結(jié)果，與安慰劑相比，達(dá)格列凈治療HFrEF患者主要終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)降低

26%(P<0.001)、首次心衰惡化風(fēng)險(xiǎn)降低30%、心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低18%。2020年勃林格殷格翰/禮來(lái)公布EMPEROR-Reduced研究驗(yàn)證，與安慰劑相比，恩格列凈治療HFrEF患者主要終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)降低

25%(P<0.001)、心衰再住院風(fēng)險(xiǎn)降低30%(P<0.0001)。

2021年EMPEROR-Preserved試驗(yàn)率先證實(shí)恩格列凈可以顯著降低LVEF＞40%心衰患者主要復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率21%，首次證實(shí)SGLT-2i治療可使得HFpEF患者人群獲益。2021年SGLT-2i被寫(xiě)入ESC最新心衰指南，與β受體阻滯劑、ACEI/ARB/ARNI、MRA組成HFrEF心衰一線新四聯(lián)用藥。2024年我國(guó)心衰指南也提出“有癥狀的HFrEF患者，無(wú)論是否伴有糖尿病均推薦使用SGLT2i（達(dá)格列凈或恩格列凈）以降低心衰住院和死亡率，除非有禁忌證或不能耐受（Ⅰ，A）?！睌?shù)據(jù)來(lái)源：

AZ《Farxiga’s

DAPA-HF

trial

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ESC》，Milton

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，Effect

of

Empagliflozin13

on

Cardiovascular

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Renal

Events

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Heart

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Reduced

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Fraction，華創(chuàng)證券DAPA-HF主要臨床終點(diǎn)EMPEROR-Reduced主要臨床終點(diǎn)（心血管死亡或心衰住院）此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分。14本周關(guān)注：慢性心衰用藥藍(lán)海市場(chǎng)，關(guān)注國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)展數(shù)據(jù)來(lái)源：

Aleix

Olivella

et

al.

Role

of

vericiguat

in

management

of

patients

with

heart

failure

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ejection

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after

worsening

episode，華創(chuàng)證券┃ sGC：維立西胍數(shù)據(jù)積極，有望成為心衰又一重磅藥物維立西呱是拜爾/默沙東開(kāi)發(fā)的口服可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（sGC)激動(dòng)劑，可直接結(jié)合并刺激sGC或可通過(guò)與內(nèi)源性NO協(xié)同作用，在心衰患者NO生成相對(duì)不足的情況下，增加sGC對(duì)內(nèi)源性NO的敏感性，使環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）合成增加。通過(guò)增強(qiáng)L-ARG-NO-sGC-cGMP信號(hào)通路，改善心肌和血管功能，預(yù)防甚至逆轉(zhuǎn)左心室肥厚和纖維化，減緩心室重構(gòu)，并通過(guò)全身和肺血管舒張減少心室后負(fù)荷，借由上述機(jī)制發(fā)揮心衰治療作用?2021年維立西胍獲得FDA批準(zhǔn)上市，此次批準(zhǔn)基于VICTORIA

III期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。VICTORIA研究是第一項(xiàng)專門針對(duì)近期發(fā)生心衰惡化事件的HFrEF患者所進(jìn)行的大型III期臨床試驗(yàn)，共納入5050名年齡≥18歲、NYHA

II-IV級(jí)、LVEF<45%并且在6月內(nèi)發(fā)生過(guò)心衰住院或進(jìn)行靜脈利尿劑注射的HFrEF患者。主要終點(diǎn)是心血管死亡和首次心衰住院的復(fù)合終點(diǎn)，中位10.8個(gè)月的隨訪顯示，維立西胍治療降低了10%心血管死亡或心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)（P=0.02）。維立西胍作用機(jī)理此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分。15本周關(guān)注：慢性心衰用藥藍(lán)海市場(chǎng)，關(guān)注國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)展數(shù)據(jù)來(lái)源：

澤生科技招股說(shuō)明書(shū)，ClinicalTrials，華創(chuàng)證券┃ 慢性心衰藥物不僅研發(fā)難度大，同時(shí)臨床設(shè)計(jì)也具有挑戰(zhàn)性心衰藥物研發(fā)的難點(diǎn)不僅在于復(fù)雜的病理機(jī)理，同時(shí)臨床設(shè)計(jì)也具有挑戰(zhàn)性。根據(jù)2024年CDE發(fā)布《治療慢性心力衰竭藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，慢性心衰的主要治療目標(biāo)是降低心血管死亡率以及預(yù)防臨床狀態(tài)惡化和住院，這些目標(biāo)應(yīng)作為慢性心衰新藥開(kāi)發(fā)的主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。因此在確定性臨床中一般需要選擇死亡率、心衰惡化臨床或兩者結(jié)合復(fù)合終點(diǎn)?；诖?，慢性心衰藥物需要開(kāi)展長(zhǎng)期、大規(guī)模和昂貴的臨床試驗(yàn)，一般企業(yè)難以承擔(dān)大規(guī)模、國(guó)際多中心RCT臨床的費(fèi)用和時(shí)間成本，這也是近年來(lái)上市的心衰新藥均歸屬于大型跨國(guó)藥企的原因之一。其中諾華于2009年啟動(dòng)諾欣妥慢性心衰的III期臨床項(xiàng)目PARADIGM-HF，PARADIGM-HF研究歷時(shí)5年時(shí)間，納入8442例患者。阿斯利康的達(dá)格列凈DAPA-HF項(xiàng)目入組4744例患者，BI的恩格列凈EMPEOR-Reduced項(xiàng)目入組3730例患者。近年上市重磅慢性心衰藥物III期臨床概覽產(chǎn)品名稱企業(yè)臨床III期試驗(yàn)編號(hào)臨床覆蓋地區(qū)臨床試驗(yàn)時(shí)間臨床試驗(yàn)人數(shù)試驗(yàn)中全因死亡結(jié)果沙庫(kù)巴曲纈沙坦諾華PARADIGM-HF國(guó)際多中心2009.12-2014.058,442與依那普利相比，可降低HFrEF患者全因死亡率16％達(dá)格列凈阿斯利康DAPA-HF國(guó)際多中心2017.02-2019.074,744當(dāng)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療時(shí)，與安慰劑相比，達(dá)格列凈將全因死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)降低17%恩格列凈勃林格殷格翰/禮來(lái)EMPEOR-Reduced國(guó)際多中心2017.03-2020.053,730可降低HFrEF患者心血管死亡或因心衰住院的復(fù)合事件風(fēng)險(xiǎn)25％維立西呱拜爾/默沙東VICTORIA國(guó)際多中心2016.09-2019.095,050當(dāng)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療時(shí)，與安慰劑相比，維利西胍將全因死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)降低4.2%此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分。本周關(guān)注：慢性心衰用藥藍(lán)海市場(chǎng)，關(guān)注國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)展16 數(shù)據(jù)來(lái)源：

醫(yī)藥魔方，華創(chuàng)證券靶點(diǎn)II期臨床III期臨床申報(bào)上市獲批上市血管緊張素受體II-腦啡肽酶抑制劑S086（信立泰）沙庫(kù)巴曲纈沙坦（諾華）SGLT2抑制劑enavogliflozin（HanAll）艾托格列凈（MSD）達(dá)格列凈（AZ）恩格列凈（BI/禮來(lái)）sGC激動(dòng)劑維立西胍（拜耳/默沙東）鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑非奈利酮（拜耳）GLP-1受體激動(dòng)劑HRS9531（恒瑞醫(yī)藥）替爾泊肽（禮來(lái)）司美格魯肽（諾和諾德）肌球蛋白激動(dòng)劑瑪伐凱泰（BMS）BMS-986435（BMS）omecamtiv

mecarbil（Cytokinetics）松弛素類似物AZD3427（AZ)volenrelaxin（禮來(lái)）NRG-1神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白JK07（信立泰）紐卡定（澤生科技）苷酸環(huán)化酶亞型6（基因療法）RT-100（Renova）ALDOS抑制劑BI

690517（BI）NPR1激動(dòng)劑REGN5381(再生元）松弛素家族受體1激動(dòng)劑AZD5462（AZ）PDE9抑制劑tovinontrine（Lundbeck）CRD-733（Cardurion

Pharmaceuticals）PDHKJTT-861（Akros）ACVR2Bcibotercept（Keros）AGT（ASO）IONIS-AGT-LRx（Ionis）miR-132（ASO）CDR132L（諾和諾德）MPO抑制劑mitiperstat（AZ）┃ 全球慢性心衰新藥在研管線（II期及之后）國(guó)內(nèi)慢性心衰領(lǐng)域嚴(yán)格格局極其優(yōu)異，根據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，目前僅有4款國(guó)產(chǎn)慢性心衰新藥進(jìn)入到II期及之后，分別為信立泰的S086（ARNI）、澤生科技的紐卡定（rhNRG-1）、信立泰的JK07（NRG-1/HER3抗體融合蛋白）、恒瑞醫(yī)藥的HRS9531（GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑）。此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分。17本周關(guān)注：慢性心衰用藥藍(lán)海市場(chǎng)，關(guān)注國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)展┃ ANRI：S086全球第二款血管緊張素受體-腦啡肽酶雙重抑制劑，對(duì)標(biāo)諾欣妥信立泰的沙庫(kù)巴曲阿利沙坦鈣（S086）是繼諾欣妥后全球第二款血管緊張素受體-腦啡肽酶雙重抑制劑（ARNI），S086由沙庫(kù)巴曲和阿利沙坦酯共晶形成，擬用于原發(fā)性高血壓患者和慢性心衰患者的治療。目前，S086高血壓適應(yīng)癥已向NMPA申報(bào)上市，預(yù)計(jì)2025H1獲批上市，心衰適應(yīng)癥正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)的入組，預(yù)計(jì)2025H1完成入組。根據(jù)測(cè)算，我們預(yù)計(jì)S086的銷售峰值將達(dá)到47.7億元，其中高血壓適應(yīng)癥峰值20.0億元，心衰適應(yīng)癥峰值27.7億元。202220232024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E2032E2033E2034E高血壓適應(yīng)癥上市高血壓患者人數(shù)（萬(wàn)人）24500247452499225242254952575026007262672653026795270632733427607yoy1%1%1%1%1%1%1%1%1%1%1%1%治療率40.5%41.0%41.5%42.0%42.5%43.0%43.5%44.0%44.5%45.0%45.5%46.0%46.5%用藥患者（萬(wàn)人）9923101451037210602108351107211313115581180612058123141257412837ARNI滲透率0.1%0.2%0.4%0.6%0.8%1.0%1.2%1.4%1.6%1.8%2.0%2.2%2.4%ARNI使用患者（萬(wàn)人）6.220.541.763.886.9111.0136.0162.1189.1217.3246.5276.9308.4S086市占率1%5%8%11%14%16%18%20%22%24%S086使用患者數(shù)（萬(wàn)人）0.324.358.8814.9622.6930.2639.1149.3160.9174.01單價(jià)（萬(wàn)元/人）0.710.360.360.280.280.270.270.270.270.27yoy-50%0%-20%0%-5%0%0%0%0%高血壓適應(yīng)癥銷售額（億元）0.21.53.24.26.48.210.613.316.420.0心衰適應(yīng)癥上市心衰患者人數(shù)（萬(wàn)人）8908999089179269359459549649739839931003yoy1%1%1%1%1%1%1%1%1%1%1%1%ARNI使用滲透率6%9%11%14%17%20%23%26%29%32%35%38%41%ARNI使用患者（萬(wàn)人）55.782.0101.0128.4157.4187.1217.3248.1279.5311.5344.1377.3411.2S086市占率0.5%5.0%9.0%13.0%16.0%19.0%22.0%25.0%S086使用患者數(shù)（萬(wàn)人）0.9410.8622.3336.3349.8465.3883.01102.79單價(jià)（萬(wàn)元/人）0.360.280.280.270.270.270.270.27yoy-20%0%-5%0%0%0%0%心衰適應(yīng)癥銷售額（億元）0.33.16.39.813.417.622.427.7S086銷售額（億元）0.21.53.57.312.818.024.030.938.847.7資料來(lái)源：中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告編寫(xiě)組《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2022概要》，WHO《全球高血壓報(bào)告》，中康，醫(yī)藥魔方，華創(chuàng)證券測(cè)算此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分。18本周關(guān)注：慢性心衰用藥藍(lán)海市場(chǎng)，關(guān)注國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)展資料來(lái)源：Oghenerukevwe

Odiete

et

al.

Neuregulin

in

Cardiovascular

Development

and

Disease┃ NRG-1：紐卡定心功能獲益III期臨床未達(dá)終點(diǎn)，繼續(xù)推進(jìn)全因死亡率臨床紐蘭格林（Neuregulin-1，神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白-1）是體內(nèi)參與細(xì)胞分化、增殖、生長(zhǎng)、存活和凋亡的信號(hào)蛋白，通過(guò)與其在體內(nèi)受體（主要為酪氨酸激酶受體家族ErbB4/2的異源二聚體）的相互作用來(lái)傳遞細(xì)胞信號(hào)。NRG-1/ErbB配體與受體的結(jié)合與激動(dòng)可啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而調(diào)節(jié)各種生理和病理過(guò)程。澤生科技周明東團(tuán)隊(duì)在全球范圍內(nèi)最先發(fā)現(xiàn)，NRG-1與受體蛋白ErbB4/2結(jié)合并激活的下游生物學(xué)信號(hào)通路，對(duì)心臟發(fā)育及維持心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能十分關(guān)鍵，破壞信號(hào)可以導(dǎo)致心臟發(fā)育缺陷乃至胚胎死亡。進(jìn)一步研究表明，重組人紐蘭格林可使受損心肌細(xì)胞恢復(fù)肌節(jié)排列、促進(jìn)心肌細(xì)胞收縮單元的組裝、改善心肌細(xì)胞纖維結(jié)構(gòu)和功能1。在此基礎(chǔ)上，澤生科技研發(fā)出重組人紐蘭格林（紐卡定，rhNRG-1），其來(lái)源于人體內(nèi)自然存在的紐蘭格林活性多肽片段，全長(zhǎng)61個(gè)氨基酸，擬開(kāi)發(fā)成為全球首個(gè)通過(guò)改善心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能治療慢性心力衰竭的生物藥。增強(qiáng)NRG-1信號(hào)潛在治療方向此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分。19本周關(guān)注：慢性心衰用藥藍(lán)海市場(chǎng)，關(guān)注國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)展資料來(lái)源：澤生科技招股書(shū)，華創(chuàng)證券┃ NRG-1：紐卡定心功能獲益III期臨床未達(dá)終點(diǎn)，繼續(xù)推進(jìn)全因死亡率臨床從2004年紐卡定正式進(jìn)入臨床以來(lái)，整個(gè)臨床周期長(zhǎng)達(dá)20年。期間，2012年公司利用ZS-01-206試驗(yàn)中積極的療效數(shù)據(jù)（0.6μg/kg/day組30天后LVEF絕對(duì)值提升4.98%，LVESV絕對(duì)值減少33.3ml）以及ZS-01-209死亡率試驗(yàn)中對(duì)NYHA

III級(jí)慢性收縮性心衰患者有降低死亡風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)果申報(bào)上市，但CDE要求繼續(xù)開(kāi)展III期臨床。III期臨床ZS-01-301項(xiàng)目中死亡率未達(dá)到臨床終點(diǎn)，公司事后分析特定亞群患者（NYHA

II-III級(jí)，男性受試者NT-proBNP≤1700pg/mL

，女性受試者NT-proBNP≤4000pg/mL）數(shù)據(jù)積極，公司以亞組數(shù)據(jù)進(jìn)行申報(bào)，而CDE認(rèn)為一方面安全性數(shù)據(jù)存在“假陽(yáng)性”風(fēng)險(xiǎn)，另一方面心功能改善數(shù)據(jù)來(lái)自于II期小樣本數(shù)據(jù)，因此CDE認(rèn)為紐卡定的安全性和療效數(shù)據(jù)均無(wú)法得到保證。后續(xù)溝通中，CDE要求公司繼續(xù)開(kāi)展ZS-01-306（主要終點(diǎn)選擇52周全因死亡率），同時(shí)新開(kāi)ZS-01-308考察心功能相關(guān)指標(biāo)用以重現(xiàn)既往心功能獲益結(jié)果數(shù)據(jù)，根據(jù)2024年11月18日公司披露進(jìn)展，ZS-01-308B臨床試驗(yàn)未達(dá)到預(yù)設(shè)的統(tǒng)計(jì)目標(biāo)，公司將繼續(xù)推進(jìn)ZS-01-306項(xiàng)目，用以尋求常規(guī)完整獲批，該試驗(yàn)?zāi)壳罢谶M(jìn)行，已入組受試者243例，設(shè)計(jì)樣本量為1600例。紐卡定在國(guó)內(nèi)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)梳理臨床試驗(yàn)階段方案編號(hào)主要試驗(yàn)終點(diǎn)入組人群入組人數(shù)起止時(shí)間中國(guó)I期KW-70112-01單次給藥的耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)健康志愿者282004.09-2005.07KW-70112-02連續(xù)5次給藥的耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)10KW-70112-03單次給藥的耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)32ZS-01-104靜脈滴注給藥的藥代動(dòng)力學(xué)及安全性研究502015.04-2015.12中國(guó)II期KW-70112-201心功能NYHAII/III或III/IV級(jí)慢性心衰患者：LVEF≤40%182006.01-2006.09ZS-01-203102006.09-2007.07ZS-01-204122006.09-2007.07ZS-01-205262006.12-2007.07ZS-01-206心功能522007.07-2009.03ZS-01-2076分鐘步行距離2032007.12-2009.04ZS-01-209全因死亡率和再入院率3512008.02-2011.04中國(guó)III期ZS-01-301全因死亡率3312010.03-2011.01ZS-01-302皮下注射對(duì)心功能的影響152010.06-2011.01ZS-01-303心功能142011.01-2011.11ZS-01-304NT-proBNP1462011.01-2011.11ZS-01-305全因死亡率6792012.02-2017.05ZS-01-306全因死亡率-2018.07-至今ZS-06-308心功能1982020.04-2024.11此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分。本周關(guān)注：慢性心衰用藥藍(lán)海市場(chǎng)，關(guān)注國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)展20 資料來(lái)源：

Salubris

Biotherapeutics官網(wǎng)┃ NRG-1：JK07

II期中期數(shù)據(jù)展示值得重點(diǎn)關(guān)注JK07是信立泰美國(guó)子公司SalubrisBio自主研發(fā)的神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白-1（NRG-1）融合抗體藥物，擬開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥為射血分?jǐn)?shù)減少的慢性心衰（HFrEF）和射血分?jǐn)?shù)保留的慢性心衰（HFpEF），是公司首個(gè)中美雙報(bào)的創(chuàng)新品種。rhNRG-1在臨床應(yīng)用中存在三大關(guān)鍵限制：由于NRG-1激活了HER3通路而導(dǎo)致：1）患癌風(fēng)險(xiǎn)增加、2）潛在胃腸道毒性、3）NRG-1半衰期過(guò)短（澤生科技rhNRG-1臨床試驗(yàn)中需連續(xù)10天每日靜滴10小時(shí)，患者依從性差）。根據(jù)JK07公布的專利來(lái)看（CN113166218A），JK07將NRG-1片段（NRG-1β2a型）通過(guò)連接子與HER3抗體重鏈的C端融合。相比于rhNRG-1，JK07融合了NRG-1片段和抗HER3抗體兩個(gè)蛋白片段，既降低了患癌風(fēng)險(xiǎn)和胃腸道毒性，同時(shí)也解決了NRG-1半衰期短的問(wèn)題。通過(guò)獨(dú)特的分子設(shè)計(jì)，解決了rhNRG-1蛋白療法的局限性，提高成藥性和安全性。JK07分子結(jié)構(gòu)此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分。21本周關(guān)注：慢性心衰用藥藍(lán)海市場(chǎng)，關(guān)注國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)展┃ NRG-1：JK07

II期中期數(shù)據(jù)展示值得重點(diǎn)關(guān)注根據(jù)Ib臨床（NCT04210375）數(shù)據(jù)顯示，JK07美國(guó)Ib臨床研究包括三個(gè)劑量組（0.03mg/kg、0.09mg/kg和0.27mg/kg），共納入14名NYHAII/III級(jí)心衰患者（入組標(biāo)準(zhǔn)剔除NYHA

IV級(jí)患者），其中每個(gè)劑量組第1例患者為哨兵數(shù)據(jù)，之后4例受試者按照3:1比例隨機(jī)分配JK07和安慰劑。試驗(yàn)結(jié)果顯示，JK07單次給藥（靜脈注射60分鐘）可使LVEF呈現(xiàn)具有臨床意義的改善，且靶點(diǎn)相關(guān)的替代生物標(biāo)志物（NT

pro-BNP）呈劑量依賴性改變。D180后，中、高劑量組LVEF平均改善≥31%，其中中劑量組LVEF平均改善達(dá)49%，左心室射血分?jǐn)?shù)絕對(duì)水平重回40%，提示對(duì)HFrEF治愈潛力。安全性方面，JK07總體耐受性良好，大多數(shù)不良事件為輕度至中度，僅在最高劑量0.27mg/kg組發(fā)生一例嚴(yán)重不良事件（上肢無(wú)力），未觀察到資料來(lái)源：信立泰公告，

Professor

W.

Tang，Phase

1b

evaluation

of

safety

and

activity

of

JK07

in

heartfailure

with

reduced

ejection

fraction，華創(chuàng)證券DLT（包括肝毒性）。JK07

Ib期臨床療效數(shù)據(jù)安慰劑JK07臨床指標(biāo)（n=3）0.03

mg/kg（n=4）0.09mg/kg（n=4，n=3at

D135/180）0.27mg/kg（n=3，n=2at

D135/180）LVEF絕對(duì)值相較基線變化LVEF絕對(duì)值相較基線變化LVEF絕對(duì)值相較基線變化LVEF絕對(duì)值相較基線變化LVEF平均基線31%-34%-28%-25%-D3032%4%41%20%33%19%31%22%D6029%-6%39%14%36%28%38%50%D9025%-19%37%9%36%27%29%14%D13521%-33%36%5%34%23%36%43%D18034%10%36%7%42%49%33%31%AEswithintheDLTperiodof30dayspost

infusionActive0.03mg/kg（n=4）One

subject111MildheadacheModerate

headacheBloodshot

eye0.09mg/kg（n=4）

One

subject 1 Conjunctivitis

One

subject 1 Muscle

tightness

One

subject 2 Intermittent

nausea 0.27mg/kg（n=3）One

subject11Night

sweatsMuscle

painOne

subject122UrinaryTract

InfectionBilateralShoulder

PainBrachial

Neuritis 3 UpperExtremity

Weakness One

subject222ElevatedcreatinineMyalgiaand

arthralgiaDiabeticneuropathy

exacerbationPlaceboPlaceboOne

subject1 Leftarmnerve

pain

（n=3） 1 Liverenzyme

elevations JK07

Ib期臨床安全性數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)DoseLevel Subject Grade此頁(yè)包含機(jī)密資料，其全部或任何部分不可被復(fù)制或再發(fā)送。本頁(yè)不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品的要約出售/購(gòu)買、招攬或建議。關(guān)于免責(zé)聲明全文，詳見(jiàn)本PPT最后部分。本周關(guān)注：慢性心衰用藥藍(lán)海市場(chǎng)，關(guān)注國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)展22 資料來(lái)源：信立泰公告，華創(chuàng)證券測(cè)算┃ NRG-1：JK07

II期中期數(shù)據(jù)展示值得重點(diǎn)關(guān)注目前，JK07已經(jīng)啟動(dòng)關(guān)于HFrEF、HFpEF兩個(gè)適應(yīng)癥的II期國(guó)際多中心（NCT06369298），計(jì)劃入組人數(shù)282人，患者招募國(guó)家包括美國(guó)、中國(guó)、加拿大?？紤]到心肌紐蘭格林受體細(xì)胞表達(dá)特點(diǎn)以及澤生科技rhNRG-1臨床情況，公司入組標(biāo)準(zhǔn)仍選擇NYHA

II-III級(jí)患者，目標(biāo)人群排除了NYHA

IV級(jí)患者，其中隊(duì)列一為L(zhǎng)VEF≤40%的HFrEF患者，隊(duì)列二為40%＜LVEF≤65%、NT-proBNP≥600pg/ml、心房顫動(dòng)/撲動(dòng)的心衰患者。臨床終點(diǎn)選擇52周治療出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率和嚴(yán)重程度（安全性指標(biāo)）和26周LVEF變化（療效指標(biāo)，隊(duì)列一）。JK07

II期臨床分為0.045mg/kg低劑量組和0.09mg/kg高劑量組，每四周靜脈注射一次，兩個(gè)隊(duì)列患者將隨機(jī)接受低劑量JK07、高劑量JK07和安慰劑治療。2024年4月底美國(guó)首例患者入組，截至6月底已入組8-10人，預(yù)計(jì)國(guó)內(nèi)8、9月也將啟動(dòng)入組，年底前計(jì)劃合計(jì)入組人數(shù)達(dá)60-70人并讀出中期數(shù)據(jù)。在低劑量確認(rèn)安全性后，2025年將開(kāi)啟高劑量組入組。JK07研發(fā)規(guī)劃證券研究報(bào)

告證監(jiān)會(huì)審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號(hào)：證監(jiān)許可（2009）1210

號(hào)創(chuàng)新藥：諾誠(chéng)健華——腫瘤產(chǎn)品適應(yīng)癥穩(wěn)步拓展，自免開(kāi)啟第二成長(zhǎng)曲線23血液瘤布局全面，適應(yīng)癥拓展推動(dòng)銷售增長(zhǎng)。諾誠(chéng)健華在血液瘤領(lǐng)域布局6款產(chǎn)品，覆蓋骨髓瘤、白血病及非霍奇金淋巴瘤各個(gè)細(xì)分適應(yīng)癥。已上市BTK抑制劑奧布替尼隨著國(guó)內(nèi)獨(dú)家適應(yīng)癥r/r

MZL獲批并納入醫(yī)保，銷售有望顯著提升。公司還將于年內(nèi)在國(guó)內(nèi)遞交奧布替尼一線治療CLL/SLL新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，在美國(guó)遞交r/r

MCL上市申請(qǐng)，