抗癲癇藥和抗驚厥藥課件

抗癲癇藥與抗驚厥藥

癲癇屬神經(jīng)科常見疾病，發(fā)病率較高；多種原因所致大腦某些神經(jīng)細(xì)胞群異常放電，向周圍擴(kuò)散，引起臨床癥狀發(fā)作。表現(xiàn)：突發(fā)、短暫、反復(fù)發(fā)作（運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、 精神等腦功能紊亂）原發(fā)性：（病因未明）繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等 所致。腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位，放電侵犯區(qū)域大小，決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。如圖所示）8-抗癲癇藥和抗驚厥藥目的與要求

1．掌握各類癲癇治療用藥的選擇。

2．熟悉苯妥英鈉、苯巴比妥、酰胺咪嗪和乙琥胺、丙戊酸鈉及苯二氮卓類的作用特點(diǎn)。8-抗癲癇藥和抗驚厥藥重點(diǎn)、難點(diǎn)

重點(diǎn)：苯妥英鈉作用特點(diǎn)。

難點(diǎn)：各類癲癇治療用藥的選擇。

8-抗癲癇藥和抗驚厥藥

正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散（主要的）8-抗癲癇藥和抗驚厥藥癲癇分類：較復(fù)雜，尚未一致 一、大發(fā)作（癲癇持續(xù)狀態(tài)） 二、小發(fā)作 三、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作第一節(jié)抗癲癇藥

抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對(duì)癥治療水平。8-抗癲癇藥和抗驚厥藥EpilepsyThecharacteristiceventofepilepsyistheseizure(oftenassociatedwithaconvulsion),whichiscausedbyabnormalhigh-frequencydischargeofsomegroupofneurons,startinglocallyandspreadingtoavaryingextenttoaffectotherpartofthebrain.Currentdrugtherapyiseffectivein70%~80%ofpatients.8-抗癲癇藥和抗驚厥藥

ethosuximide

carbamazepine

valproatesodium

phenytoin

phenobarbital

primidoneFig.16-1Molecularstructuresofantiepilepticdrugs8-抗癲癇藥和抗驚厥藥苯妥英納(phenytoinsodium；又名大侖丁，dilantin)作用特點(diǎn)：1、起效慢，一次給藥后約12小時(shí)血漿達(dá)峰濃度，連續(xù)服用的治療量6~10天達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃。2、個(gè)體差異大，吸收慢且不規(guī)則，制劑生物利用度顯著不同。有條件最好在臨床藥物監(jiān)控下給藥，劑量個(gè)體化。3、在治療量下，不產(chǎn)生中樞抑制（與巴比妥類不同），過(guò)量可致興奮，治療期間不影響病人學(xué)習(xí)工作。4、不影響智力發(fā)育。8-抗癲癇藥和抗驚厥藥作用機(jī)理：1、膜穩(wěn)定作用（各種組織可興奮膜：如中樞、外周神經(jīng)元、心肌細(xì)胞）。阻止病灶放電向正常組織擴(kuò)散（阻滯Na+通道，抑制Na+內(nèi)流）2、增強(qiáng)中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導(dǎo)

GABA受體增生等）臨床應(yīng)用：1、抗癲癇大發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作效好（首選），小發(fā)作無(wú)效（由于興奮小腦，可誘發(fā)）2、治療外周神經(jīng)痛、三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛（機(jī)理、膜穩(wěn)定作用）3、抗心律失常室性，特別是強(qiáng)心苷中毒（首選）。8-抗癲癇藥和抗驚厥藥不良反應(yīng)及注意：1、局部刺激胃腸道反應(yīng)，靜注可致靜脈炎（少用）。2、齒齦增生久用常見膠原代謝障礙，引起結(jié)締組織增生所致。3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)主要小腦前庭功能障礙（眼球震顫、眩暈、共濟(jì)失調(diào)等）停藥3~6個(gè)月可消退。4、過(guò)敏反應(yīng)粒細(xì)胞↓，血小板↓，再障，肝功能損害。5、妊娠禁用（致畸）藥物相互作用：本品血漿蛋白結(jié)合率高（90%），肝藥酶誘導(dǎo)作用，可與其他藥物產(chǎn)生相互作用（如保泰松、避孕藥、糖皮質(zhì)激素、雙香豆素等）。8-抗癲癇藥和抗驚厥藥

卡馬西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉作用特點(diǎn)：

30年前開始用于治療三叉神經(jīng)痛，20年前在歐美開始用于治療癲癇。多年臨床應(yīng)用證明，卡馬西平是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，大發(fā)作效好（首選之一），對(duì)小發(fā)作效差。對(duì)鋰鹽無(wú)效的躁狂癥有效，對(duì)中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英納。8-抗癲癇藥和抗驚厥藥

作用機(jī)制：與苯妥類鈉相似，治療濃度阻滯Na+、Ca++通透性，提高放電興奮閾值，也可阻止放電擴(kuò)散，提高腦內(nèi)GABA濃度增強(qiáng)其抑制。不良反應(yīng)：頭昏、眩暈、眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)，但本品治療濃度與中毒濃度較接近，甚至重疊。嚴(yán)重不良反應(yīng)，有骨髓抑制、過(guò)敏反應(yīng)（肝損傷）、心律失常等。有條件監(jiān)測(cè)血濃，調(diào)整劑量。8-抗癲癇藥和抗驚厥藥

苯巴比妥和撲米酮苯巴比妥由于化構(gòu)含有苯基，選擇性作用大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)而具有抗癲癇作用。對(duì)大發(fā)作效好，可作首選藥之一，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，部分發(fā)作有效，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效。本品中樞抑制作用較強(qiáng)，不作長(zhǎng)期維持用藥。撲米酮（primidone）中間代謝產(chǎn)物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癲癇活性。臨床主要用于不能耐受苯妥英鈉或苯巴比妥的大發(fā)作，對(duì)小發(fā)作無(wú)效。8-抗癲癇藥和抗驚厥藥乙琥胺（ethosuximide）小發(fā)作首選藥，對(duì)其他癲癇無(wú)效，主要不良反應(yīng)：粒細(xì)胞↓丙戊酸鈉（SodiumValproate）屬?gòu)V譜類抗癲癇藥，尤對(duì)小發(fā)作效好，但因有肝毒性，不作首選。

機(jī)制：抑制GABA代謝，增強(qiáng)GABA功能。不良反應(yīng)：可致肝損傷，SGPT↑，注意查肝功能， 致畸。苯二氮類地西泮癲癇持久狀態(tài)首選（iv）。硝西泮(nitrazepam)

氯硝西泮（clonazepam）艸卓主要用于小發(fā)作，但引起嗜睡，不作首選8-抗癲癇藥和抗驚厥藥(1)SummaryofCharateristicsofSomeNewlyDevelopedAnti-epilepticDrugsdrugs

cellularmechanisms

mainuses

mainlyunwantedeffects

antiepilepsirineincreaseincontentof5-serotonin;broadtherapeuticprofile;relativelyfreeofside-effects,drowsinessetc.

vigabatrininhibitionofGABAtransaminase;effectiveinpatientsunresponsivetoconventionaldrugs;drowsiness,behaviourandmoodchanges

lamotrigineinhibitionofNa+channels;broadtherapeuticprofile;hypersensitivityreactions(especiallyskinrashes)

8-抗癲癇藥和抗驚厥藥(2)SummaryofCharateristicsofSomeNewlyDevelopedAnti-epilepticDrugsdrugs

cellularmechanisms

mainuses

mainlyunwantedeffects

felbamate

unknown;broadtherapeuticprofile;uselimitedtointractabledisease,owingtoriskofhypersensitivityreactionsresultinginaplasticanemia

gabapentin

unknown;partialseizures;safeinoverdose.relativelyfreeofside-effects

8-抗癲癇藥和抗驚厥藥(3)SummaryofCharateristicsofSomeNewlyDevelopedAnti-epilepticDrugsdrugs

cellularmechanisms

mainuses

mainlyunwantedeffects

tiagabine

GABAuptakeinhibitor;partialseizuresinadults;dizzinessandconfusion

flunarizineblockofCa2+andNa+channels;broadtherapeuticprofile;relativelyfreeofside-effects,drowsiness,increaseinbodyweight8-抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥物應(yīng)用的一般原則

一、正確選藥正確選藥來(lái)源于正確診斷。臨床發(fā)作類型（癥狀特點(diǎn)、腦電圖）

大發(fā)作苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮首選（iv）精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作卡馬西平、苯妥英鈉等

小發(fā)作乙琥胺（首選）、丙戊酸鈉、硝西泮等。二、長(zhǎng)期、規(guī)律用藥抗癲癇病藥物治療，目前仍是一種對(duì)癥治療，用藥時(shí)可控制癥狀，停藥后癥狀復(fù)發(fā)，甚至惡化，導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)。一般說(shuō)，大發(fā)作減藥過(guò)程至少需要1年，失神性發(fā)作6個(gè)月，有少數(shù)病人需終身用藥，要長(zhǎng)期規(guī)律服藥，以保證有效藥物濃度。8-抗癲癇藥和抗驚厥藥三、劑量個(gè)體化抗癲癇藥物的有效劑量個(gè)體差異很大，一般先由小量開始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無(wú)毒性反應(yīng)為止。在急診情況下，開始可用負(fù)荷量。由于許多抗癲癇藥需要連用數(shù)日才能達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃，故增量不宜太急。根據(jù)血藥濃度和臨床指征每隔1周調(diào)整一次劑量。四、關(guān)于停藥換藥癲癇治療過(guò)程中，不宜隨便更換藥物，如因藥物毒副作用需更換時(shí)，應(yīng)采取逐漸過(guò)渡的方法，先在原藥基礎(chǔ)上加用新藥，而后逐漸減少原藥至完全停用，以免出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。五、關(guān)于毒副作用大多數(shù)抗癲癇藥物在長(zhǎng)期應(yīng)用中，可致粒細(xì)胞減少，注意定期查血相，有少數(shù)患者可出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，肝、腎損傷等，在治療過(guò)程中，要認(rèn)真觀察，及時(shí)處理。8-抗癲癇藥和抗驚厥藥第二節(jié)抗驚厥藥驚厥是各種原因引起的中樞過(guò)度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮（小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、藥物中毒等）

常用藥物：巴比妥類、水合氯醛、地西洋（iv）

硫酸鎂（magnesiumsulfate）

特點(diǎn)：給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。1．口服下瀉利膽瀉藥（驅(qū)蟲、排毒），十二指腸膽汁引流2．注射抗驚厥、降壓主要用于產(chǎn)前子癇等驚厥機(jī)理：①M(fèi)g++對(duì)抗Ca++肌松 ②中樞作用 注意：①嚴(yán)格掌握劑量（滴注速度） ②嚴(yán)密觀察病人反應(yīng)（呼吸、循環(huán)、肌張力、中樞反應(yīng)等） ③備用Ca++劑搶救3．局部外用

50%高滲溶液濕敷消炎消腫。8-抗癲癇藥和抗驚厥藥教材和參考書教材：《實(shí)用藥理基礎(chǔ)》張虹主編，化學(xué)工業(yè)出版社。

參考書：

1．《藥理學(xué)》七年制教材，楊世杰主編，人民衛(wèi)